癌相关成纤维细胞与肿瘤发生发展关系的研究进展

癌相关成纤维细胞（ carcinoma－associated fibroblasts,CAF）是肿瘤—宿主界面微环境中最重要的宿主细胞。 CAF通过分泌不同的细胞因子在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中发挥着重要作用,CAF是促进肿瘤血管生成的重要因素,从而间接促进肿瘤的发展,同时CAF与肿瘤的代谢、临床分期等也密切相关。研究CAF在肿瘤发生发展中的作用机制有助于进一步地明确针对肿瘤的靶向治疗。本文综述了CAF的特征、异质性、来源和遗传改变,并对CAF在肿瘤发生发展中的作用进行了总结。     

肿瘤相关巨噬细胞的脂质代谢重编程

肿瘤相关巨噬细胞（tumor associated macrophages,TAMs）是实质肿瘤中最常见的间质细胞类型之一,且与肿瘤微环境的免疫抑制状态有着紧密联系,并促进肿瘤的恶性进展。TAMs内的代谢发生了重编程,并且参与调控其自身的极化以及相应的功能表型。本文详细论述了TAMs中包括三酰甘油、脂肪酸及其衍生物、胆固醇和磷脂在内的脂质代谢重编程以及它们对肿瘤进展的调控。然而,肿瘤细胞与肿瘤微环境间质细胞的代谢极具异质性。肿瘤细胞与间质细胞之间脂代谢重编程的异同点以及重编程如何调控细胞活性的机制值得深入探索。同时,综合考虑肿瘤不同的组织类型、不同的发展阶段,精准靶向干预TAMs脂质代谢重编程,促进TAMs向M1样巨噬细胞极化,将成为代谢调节肿瘤免疫治疗的新策略。     

肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的作用及研究进展

胃癌是世界范围内发病率及死亡率位居前五的恶性肿瘤,是影响人类生命健康的主要癌症之一。胃癌的发生发展离不开其所处的肿瘤微环境。肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤微环境中重要的组成部分,与肿瘤的发生、发展及治疗均有密切联系。本研究介绍了肿瘤相关成纤维细胞在胃癌中的来源和异质性,回顾了其在胃癌发生发展及治疗中的作用及最新研究进展,以期为胃癌发生发展机制研究及治疗提供新思路。     

转录因子TBX18对乳鼠成纤维细胞的重编程作用

目的探讨窦房结促生长转录因子TBX18对乳鼠心脏成纤维细胞的重编程作用。方法构建携带人TBX18基因的重组腺病毒载体(Ad-TBX18)及只带有绿色荧光蛋白的腺病毒载体(Ad-GFP),转染乳鼠心脏成纤维细胞(CFs),分成实验组A(CFs-TBX18)、对照组B(CFs—GFP)和空白对照组C(CFs)。各组细胞培养8 d观察形态学变化并检测HCN4蛋白、Cox43蛋白及Cox45蛋白的表达情况;再检测心肌肌钙蛋白1(cTn1)蛋白的表达量并记录细胞内钙火花的数量;最后检测α-SMA蛋白的表达及Vimentin蛋白的荧光分布。结果成纤维细胞转染Ad—GFPTBX18后其形态学和搏动功能均未向iSANs转化。转染TBX18的成纤维细胞HCN4表达明显增高,Cox43与Cox45蛋白表达下调。钙火花检测结果显示,空白对照组细胞内有钙火花,而实验组和对照组中均未发现钙火花。cTn1蛋白检测结果表明,实验组中无cTn1蛋白表达。免疫荧光检测显示,各组中均有Vimentin蛋白的红色荧光,实验组中α-SMA高表达,而对照组α-SMA表达明显降低。结论 CFs经TBX18转染后可重编程为高表达HCN4蛋白,和低表达COX43、45蛋白表达较低的肌成纤维细胞(MCFs)。     

肿瘤相关成纤维细胞在甲状腺癌增殖、侵袭与治疗中的作用

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤之一。肿瘤相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblasts,CAFs）是甲状腺癌肿瘤微环境中重要的细胞成分,其细胞起源、表型和功能均具有异质性。CAFs和肿瘤细胞之间的相互作用不断促进肿瘤的进展。CAFs可以通过改变胞外基质（extracellular matrix,ECM）结构功能、促进上皮向间充质转化（epithelial to mesenchymal transition,EMT）和增强细胞因子分泌释放等方式,直接或间接促进甲状腺癌的发生发展。根据甲状腺癌中CAFs的特点目前已提出了一些可能的治疗策略。现结合文献对CAFs与甲状腺癌进展的研究进展进行综述。     

成纤维细胞激活蛋白α与肿瘤的研究进展

成纤维细胞激活蛋白α(FAP-α)是一个Ⅱ型穿膜蛋白,属于丝氨酸蛋白酶家族,具有二肽基肽酶和胶原酶活性。FAP-α在肿瘤的生长、浸润、转移中发挥重要作用。其限制性的表达于肿瘤、纤维变性、创伤、关节炎等病理部位,而在大多数正常组织中不表达,大多数由病理部位激活的成纤维细胞表达,故以FAP-α作为肿瘤基质标志物的靶向治疗将成为可能。     

肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌是一种具有异质性的全身性疾病。已知肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是肿瘤微环境中最重要的异质细胞群,其与乳腺癌的进展呈正相关。CAFs存在多种表型和功能性群体,这可能与其自身高度的异质性有关。作为肿瘤微环境的重要组成部分,CAFs在乳腺癌进展中起主导作用。CAFs通过分泌多种细胞因子及外泌体参与上皮-间充质转化及细胞外基质重构,也可通过激活多种相关信号通路促进乳腺癌细胞的代谢、生长、侵袭、进展、转移和耐药等,因此以CAFs为靶标进行抗肿瘤治疗具有良好的应用前景。     

肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用研究

目的 初步研究肿瘤相关成纤维细胞在垂体腺瘤侵袭性行为中的作用。方法 依据术前磁共振（MRI）检查和术中观察,收集典型侵袭性（IPA组,n=7）和非侵袭性（nIPA组,n=8）垂体腺瘤新鲜组织,进行原代培养肿瘤相关成纤维细胞,并用肌动蛋白α（α-SMA）染色鉴定;利用Transwell迁移和侵袭性试验比较两组细胞的迁移和侵袭能力,并用免疫细胞化学、Western blot比较两组肿瘤相关成纤维细胞α-SMA、基质金属蛋白酶（MMP）-9的表达差异。结果 新鲜垂体腺瘤组织中培养出α-SMA阳性的肿瘤相关成纤维细胞,两组细胞的迁移能力无明显差异,侵袭能力IPA组强于nIPA组（ P=0.010）;IPA组细胞MMP-9表达高于nIPA组（ P=0.025）,α-SMA的表达在两组之间差异无统计学意义。结论 肿瘤相关成纤维细胞可能通过分泌更多的MMP-9增强自身侵袭能力,为肿瘤细胞侵袭周围组织提供条件。     

逆转能量代谢重编程在肿瘤治疗中的研究进展

癌症致死率极高,也缺乏有效的治疗方法.以往国内外肿瘤治疗的研究中,对代谢重编程的关注较少,但实际上肿瘤具有独特的代谢方式,即依靠代谢重编程,增强糖酵解供能,这在肿瘤发生和转移过程中起重要作用.近十年来,能量代谢在肿瘤细胞中的作用被广泛研究,逆转能量代谢重编程以期成为肿瘤治疗的新方法.本文主要综述肿瘤细胞的能量代谢及逆转...     

靶向肿瘤相关成纤维细胞治疗策略的研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(TAFs)是肿瘤微环境(TME)中最主要的基质细胞,可通过旁分泌、直接的细胞-细胞接触、免疫调控和胞外基质重塑等方式,对肿瘤的发生、发展及转移产生重要影响,是目前广为关注的抗肿瘤新靶点。在分析TAFs在肿瘤的分布位置及独有的生物学表达基础上,对目前已报道的TAFs靶向制剂进行详细的综述和分析,以期为肿瘤的靶向治疗提供新的思路。     

成纤维细胞对肿瘤发生发展的作用研究

由于肿瘤细胞基因的易变性等缺陷 ,学者们对基因稳定而起支持作用的肿瘤间质细胞发生兴趣 ,继内皮细胞之后 ,于2 0世纪 80年代开始研究成纤维细胞。它是产生基质的主要细胞与主要的基质细胞 ,与肿瘤细胞相互作用 ,促其自身形态与生理功能发生变化 ,表达多种细胞因子、蛋白酶、粘附分子 ,不同程度增加肿瘤细胞的恶性表型 ,对肿瘤发生、生长、血管形成、浸润与转移有重要作用 ;并具有器官特异性。成纤维细胞活化蛋白 (ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔａｃｔｉｖａｔｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ ,ＦＡＰ)作为肿瘤基质活化成纤维细胞的标志物已用于临床诊断与实…     

肿瘤相关成纤维细胞在晚期前列腺癌免疫诊疗中的研究进展

晚期前列腺癌存在预后差、易复发、易转移以及耐药等预后不良的情况,其特点为间质结缔组织显著增生。目前,在治疗晚期前列腺癌时,免疫疗法是一种常用的方法,其作用是通过免疫活化来实现。既往研究显示,在肿瘤微环境中,患者的预后与其自身免疫反应相关。肿瘤微环境主要由肿瘤相关成纤维细胞、免疫细胞和细胞外基质组成。其中肿瘤相关成纤维细胞是肿瘤间质的主要成分,不仅具有较强的增殖能力,还可通过与免疫细胞的相互作用来影响免疫细胞的活性,进而影响患者的免疫治疗效果。但是,目前关于前列腺癌组织中的肿瘤相关成纤维细胞的作用机制尚不明确。本文详述了肿瘤相关成纤维细胞对前列腺癌免疫细胞的调节机制,以期推动晚期前列腺癌的免疫治疗策略。     

COX-2介导肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进展中的作用研究

目的 探讨COX-2介导肿瘤相关成纤维细胞在乳腺癌进展中的作用,以提高乳腺癌的诊治水平.方法 随机选取2005年12月~2015年12月乳腺病变微创手术或者外科手术标本:癌旁正常乳腺组织50例,标本均取自乳腺癌术后标本,同时距肿物5cm外的正常乳腺组织;良性病变组织80例,导管原位癌54例及浸润性导管癌135例,标本均取自于乳腺病变微创手术及外科手术术后标本,检测标本α-SMA和COX-2在乳腺各病变组织中的表达.结果 与癌旁正常乳腺组织、良性病变组织相比,导管原位癌组织α-SMA阳性30例(阳性率55.55%)、浸润性导管癌组织α-SMA阳性70例(阳性率51.85%),肿瘤相关成纤维细胞阳性率相对较高,表明肿瘤相关成纤维细胞在后两者中活化、累积.与癌旁正常乳腺组织、良性病变组织相比,导管原位癌组织COX-2阳性28例(阳性率51.85%)、浸润性导管癌组织中COX-2阳性73例(阳性率54.07%),COX-2阳性率相对较高,表明COX-2在后两者中过表达.COX-2在乳腺癌过表达与肿瘤相关成纤维细胞活化、累积相关.结论 COX-2介导肿瘤相关成纤维细胞的过表达能够提示乳腺癌进展情况,在未来研究诊断和治疗乳腺癌具有十分重要的临床价值     

癌相关成纤维细胞在胰腺导管腺癌中的研究现状

胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC)的发生率和病死率在现阶段居高不下,且治疗策略有限,长期存活率低。癌相关成纤维细胞(cancer associated fibroblasts, CAF)是胰腺肿瘤微环境的关键组成部分,维持细胞外基质,同时也参与浸润性免疫细胞的复杂串扰。因此,它们是开发抗PDAC治疗策略的潜在目标。而近年来研究表明,在PDAC肿瘤微环境中,CAF在功能表型方面存在显著的异质性。本文主要阐述CAF的功能及其异质性在PDAC的增殖侵袭、血管生成、免疫抑制等过程中发挥的作用,并总结近年来靶向CAF在PDAC治疗中的研究现状。     

脂质代谢重编程与肝癌代谢应激

近期研究表明,肝癌所处的微环境对其生长和转移等过程有重要的调控作用.代谢重编程是肝癌细胞在缺糖、缺氧微环境造成的代谢应激状态下的适应性代谢改变,其中脂质代谢重编程是一个重要的组成部分.既往研究揭示了部分在肝癌细胞中代谢模式发生改变的脂质类型,同时在一定程度上阐明了这些脂质代谢重编程过程的生物学功能和调控机制.然而,目前...     

Piwil2重编程人成纤维细胞形成肿瘤干细胞的初步研究

目的 初步观察精原干细胞自我更新基因Piwil2重编程人成纤维细胞的细胞形态及功能特征变化,建立Piwil2调控肿瘤干细胞发生过程的细胞实验模型.方法 将携带Piwil2-GFP标记和空载目的基因GFP标记的慢病毒载体分别感染原代培养的小儿包皮成纤维细胞,筛选建立稳定表达Piwil2-GFP和GFP成纤维细胞系,观察细胞形态变化及肿瘤球形成过程,分析细胞染色体核型,进行裸鼠体内成瘤实验,RT-PCR、免疫组织化学进一步鉴定重编程后细胞的干细胞特征及三胚层分化的相关标志物.结果 转染后第5天,Piwil2-GFP成纤维细胞开始由长梭形逐渐转变为圆形,第14天出现集落样生长状态,挑选集落重悬后培养形成类似“肿瘤球”样克隆,其细胞染色体核型呈超二倍体的异质性改变.“肿瘤球”样克隆裸鼠体内移植2周时100％形成肿瘤,肿瘤组织学及免疫组化鉴定为表达多种外胚层、中胚层及内胚层肿瘤标志物的恶性肿瘤,RT-PCR显示细胞及裸鼠肿瘤表达干细胞多能基因Oct-4、Nanog、Sox2,以及三胚层特征标志物.结论 Piwil2重编程人成纤维细胞后的细胞具有干细胞及多潜能分化特性,以及显著的肿瘤细胞异质特性.     

代谢重编程在肺癌中的研究进展

代谢重编程是肿瘤细胞的一个重要特征。肿瘤细胞通过重新编程代谢途径来满足快速增殖所需要的能量、物质和氧化还原力,葡萄糖代谢、谷氨酰胺代谢、脂质代谢、单碳代谢是肿瘤的重要代谢途径,靶向代谢途径可以有效抑制肿瘤生长。本文总结了肺癌中葡萄糖、脂肪、氨基酸、核苷酸等代谢的异常变化,以及相关临床药物的最新研究,旨在为肺癌的预防、早期诊断以及临床治疗用药提供新思路。     

肿瘤中糖代谢重编程的研究进展

代谢异常是肿瘤细胞的重要特征之一。不管是在有氧还是无氧条件下,快速增殖的组织或肿瘤细胞都依赖糖酵解途径产生ATP。这种代谢方式在产生能量的同时,为蛋白质和核酸等生物大分子的合成提供原料,使肿瘤细胞能够不断生长、增殖。现从肿瘤的糖代谢重编程、糖代谢主要途径及其关键酶、肿瘤与宿主之间的代谢关系等方面进行综述,以了解糖代谢重编程对肿瘤发生、发展的影响。     

肿瘤相关成纤维细胞促肿瘤转移和放射抵抗的相关研究进展

肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境中的主要细胞类型,其生物学特性具有来源、表型和功能异质性,通过产生和分泌各种趋化因子和促进上皮间充质转化,从而促肿瘤生成、增殖、侵袭和转移。CAFs可介导肿瘤干细胞支持肿瘤产生及增殖,促使肿瘤细胞放疗抵抗。CAFs还可通过旁分泌外泌体,增强肿瘤的生长和能诱导放疗抵抗。大分割放疗应用于CAFs,可诱导CAFs表达衰老表型发生变化,促肿瘤能力下降,为临床肿瘤的放疗带来新契机。