间充质干细胞与脐血联合移植的Ⅰ期临床观察

为促进无关供体脐血移植(UD-UCBT)患儿的造血干细胞(HSC)植入和造血恢复，我们在2001年9月至2003年3月，以自体或异基因双亲(母亲或父亲)骨髓源性间充质干细胞(MSC)联合脐血移植的Ⅰ期临床观察，探讨MSC是否可促进，HSC植入及造血恢复、对GVHD的影响及安全性。     

脐血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的研究进展

地中海贫血(简称地贫)是世界上最常见的遗传性血液病之一,异基因造血干细胞移植(HSCT)是目前根治重型β-地贫唯一的治疗方法,通过HSCT治疗的重型β-地贫患者的生活质量明显高于传统输血和去铁治疗的患者.造血干细胞移植应作为有人类白细胞抗原(HLA)相合的同胞供者的重型β-地贫患者首选治疗方案.对于无HLA全相合的同胞供者的重型地贫患者,可选择其他来源的造血干细胞.自1988年Gluckman等对1例Fanconi贫血患者成功实施首例HLA全相合同胞脐血移植(CBT)以来,CBT得到迅速发展,全世界以脐血作为造血干细胞(HSC)代替骨髓供体移植逐年增加,脐带血HSC已成为HLA不全相合血缘或非血缘HSC供体的新来源[1].     

半相合间充质联合自体造血干细胞共移植治疗顽固性重型再生障碍性贫血1例

造血干细胞移植是目前治疗重型再生障碍性贫血(SAA)最为有效的方法之一.研究[1]表明,扩增培养的间充质干细胞(MSC)和造血干细胞(HSC)共移植可以促进HSC的植入,降低潜在移植失败的发生率.     

同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的临床探讨

目的观察同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的临床效果。方法重型β-地中海贫血的儿童4例,给予同胞骨髓联合脐血混合移植治疗,回顾性分析其临床资料。结果4例患儿移植后30 d,均检测为100％供者型完全嵌合,移植后90 d,再次检测仍为100％供者型完全嵌合,随访2年,4例患儿皆存活,血象与骨髓检测结果皆恢复到正常水平。结论同胞骨髓联合脐血混合移植治疗儿童重型β-地中海贫血的效果理想。     

儿童重型β-地中海贫血移植治疗后早期合并败血症的临床分析

目的 探讨干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血早期合并败血症的临床特点.方法 收集2011年1月～2016年6月在南方医院儿科移植中心行干细胞移植早期合并败血症的重型β-地中海贫血患儿的病历资料,对早期感染发生的影响因素、感染部位、病原菌分布特点以及耐药情况等进行回顾性分析.结果 416例重型β-地中海贫血行异基因造血干细胞移植治疗的患儿,321例早期发生感染,感染率77.16％,其中55例患儿血培养阳性,阳性率17.13％.55例败血症患儿感染途径以口腔黏膜(65.5％)最为常见,其次为胃肠道、肺部、皮肤等.致病菌种主要以革兰阴性杆菌为主,前3位分别为大肠埃希菌(27.3％)、肺炎克雷伯杆菌(21.8％)、铜绿假单胞菌(9.1％).真菌败血症1例,为热带念珠菌.致病菌中产ESBL(超广谱β-内酰胺酶)6例,MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)2例,多重耐药菌(MDR)2例.结论 干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血早期合并败血症病原菌以革兰阴性杆菌多见,平均耐药率高,口腔黏膜为最常见的感染部位,合理应用抗菌药物、经验性应用抗真菌药物以及加强对口腔、肺部、肛门等易感染部位的护理,是防治造血干细胞移植治疗儿童重型-β地中海贫血早期感染的重要措施.     

重型β地中海贫血造血干细胞移植排斥与受者细胞免疫功能的关系

目的 研究重型β地中海贫血患儿造血干细胞移植预处理前后的细胞免疫功能变化,分析其与移植排斥之间的关系.方法 测定25例次重型β地中海贫血患儿预处理前后外周血中CD3~+、CD3~+CD4~+、CD3~+CD8~+、CD3~-CD56~+细胞比率,以同期进行异基因造血干细胞移植的11例急性白血病患儿作对照,研究移植排斥与细胞免疫功能之间的关系.结果 重型β地中海贫血组植入率65.2%,排斥率34.8%,急性白血病组植入率100%;CD3~+CD8~+T细胞百分比,重型β地中海贫血组在预处理前、后均高于急性白血病组(P均<0.05);CD3~-CD56~+细胞比率,重型β地中海贫血组预处理后较预处理前升高(P<0.05),而急性白血病组预处理后较预处理前显著降低(P<0.05);预处理前CD3~-CD56~+NK细胞比率,重型β地中海贫血排斥组高于植入组(P<0.05).结论 CD3~-CD56~+NK细胞可能与重型β地中海贫血移植排斥有关,可做为预测排斥的指标之一;CD3~+CD8~+T细胞与β地中海贫血移植排斥的关系有待进一步探索.

Abstract：

Objective To analyze the relationship between cell-mediated immune function during conditioning and graft rejection in patients with beta-thalassemia major. Methods Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation was performed in 25 children with beta-thalassemia major and 11 with acute leukemia group.The percentages of T lymphocytes and natural killer (NK) cells in peripheral blood of these patients were detected with dual color immunofluorescence on day -10(before conditioning)and day-5(after conditioning),and the relationship between the cellular immune function and graft rejection was analyzed.Results All the patients with acute leukemia showed engraftment.The rate of graft rejection was 34.8% in the patients with beta-thalassemia major.Compared with the leukemic patients,the patients with beta-thalassemia showed significantly increased percentage of CD3~+CD8~+T lymphocytes before and after the conditioning (P<0.05).The percentage of CD3~-CD56~+ NK cells increased significantly in patients with beta-thalassemia major after the conditioning (P<0.05),but decreased markedly after conditioning in the leukemic patients(P<0.05).In patients with beta-thalassemia major and graft rejection,the CD3~-CD56~+ cell phenotype was predominant after conditioning but remained unchanged in those with engraftment.Conclusion CD3~-CD56~+ NK cells are probably associated with graft rejection in patients with beta-thalassemia major,and may serve as an index for predicting graft rejection following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation.     

重型β地中海贫血异基因造血干细胞移植中不同剂量ATG-F的比较研究

目的探讨不同剂量的抗人T淋巴细胞兔免疫球蛋白(ATG-F)在重型地中海贫血造血干细胞移植中的应用。方法将重型β地贫患儿进行异基因造血干细胞移植的预处理方案ATG-F分为2个剂量组(低剂量15 mg/kg组和高剂量30 mg/kg组)进行比较分析。预处理方案主要包括环磷酰胺,白消安,氟达拉宾赛替哌,以及ATG-F。结果两组在中性粒细胞及血小板植入时间上无差别。II-IV的急性移植物抗宿主病发生率在低剂量组和高剂量组分别为12.5%,9.4%,低剂量组有更高的发生趋势,III-IV的急性移植物抗宿主病在低剂量和高剂量分别是12.5%和6.3%,但无统计学差异。高剂量的ATG-F组临床拟诊真菌感染患儿较低剂量组显著高(P<0.05)。低剂量组和高剂量组2年的总的生存率分别是90.6%、93.8%。结论两组不同剂量的ATG-F作为重型β地中海贫血造血干细胞移植的预处理是可行的。     

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血1例

脐血造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血１例①黄绍良１方建培１周敦华１陈纯１吴祥元３朱为国４梁晓燕２李树浓２（中山医科大学１孙逸仙纪念医院儿科；广州，５１０１２０２病生教研室３附属第三医院内科４第一军医大学南方医院儿科）主题词β地中海贫血／治；造血干细...     

不同类型急性白血病患者骨髓间充质干细胞的病理学特征

骨髓间充质干细胞（MSC）具有在体内和体外支持造血的功能，因此联合MSC的造血干细胞移植有可能增强移植效果，最近研究结果证实联合MSC的造血干细胞移植可以促进造血干细胞的植入和造血恢复。既往研究发现急性白血病患者骨髓造血微环境存在病理改变，包括细胞的组成和功能改变。但是，急性白血病患者骨髓MSC是否受到影响以及影响程度，尚不清楚。此外，MSC的来源有限，而且异基因MSC存在归巢效率低等问题。     

重型地中海贫血双胞胎姐妹同时行无关供者外周血造血干细胞移植成功的首例报道

2010年6月,我科为一对患重型地中海贫血的双胞胎姐妹同时行无关供者外周血造血干细胞移植,经染色体检查供者完全植入,造血功能恢复,移植成功,报道如下: