人参茎叶皂甙影响高催乳素血症大鼠催乳素分泌的研究

以异体垂体前叶植入的方法制造大鼠慢性高催乳素血症模型，研究人参茎叶皂甙（ＧｉｎｓｅｎｇＳｔｅｍａｎｄＬｅａｖｅＳａｐｏｎｉｎ，ＧＳＬＳ）对高催乳素血症大鼠催乳素（Ｐｒｏｌａｃｔｉｎ，ＰＲＬ）的作用。结果是：垂体前叶移植大鼠血清ＰＲＬ升高而原位垂体ＰＲＬ含量降低，ＧＳＬＳ则使高催乳素血症大鼠血清ＰＲＬ水平降低，原位垂体的ＰＲＬ含量降低。上述结果提示ＧＳＬＳ对高催乳素血症大鼠催乳素分泌有抑制作用。     

大鼠应激时垂体c-fos和催乳素基因表达关系的研究

目的：探讨应激刺激下,垂体是否有ｃ－ｆｏｓ表达及其与催乳素（ＰＲＬ）基因表达的关系。方法：雌性Ｗｉｓｔａｔａｒ大鼠给予禁锢应激６０ｍｉｎ,用原位杂效方法检测应激开始后１５,３０,６０,１２０,１８０ｍｉｎ时ＲＰＬ ｍＲＮＡ水平。结果：基础状态下垂体前叶ｃ－ｆｏｓ有弱表达,在禁应激开始后１５￣３０ｍｉｎ迅速增加达高峰,尔后下降,在１２０￣１８０ｍｉｎ出现第２次表达高峰,ＰＲＬ ｍＲＮＡ水平的改变与ｃ     

17-β-雌二醇诱发大鼠原位和移植垂体形成催乳素瘤过程中垂体催乳素基因调控序列突变差异性

目的观察17-β-雌二醇(E2)诱发大鼠原位和移植于肾囊的异体垂体形成催乳素瘤的过程及原位和移植垂体催乳素(PRL)基因调控序列突变的差异性。方法应用雄性Sprague-Dawley同胞大鼠进行异体垂体移植,并通过背部埋置E2药泵,观察E2对原位和移植垂体的作用。应用RT-PCR方法检测PRL基因的表达,同时克隆PRL基因5'上游调控序列-1206~-1966bp片段,采用DNA直接测序方法检测该序列的突变情况。结果经E2作用120d后,大鼠体重下降至对照组的42·90%(P<0·01),加药组原位及移植垂体的重量分别较对照组增加3倍以上(P<0·01)。E2作用120d后,原位和移植垂体PRL瘤中PRLmRNA表达量均显著高于对照组(P<0·01)。测序结果表明原位垂体PRL瘤中PRL基因-1206~-1966bp间出现7处突变,移植垂体PRL瘤中相应序列的突变相对减少,有些突变位点消失,个别突变虽仍然存在,但突变程度明显减弱。结论E2的长期作用不仅能够诱发大鼠原位垂体形成PRL瘤,也能使移植于肾囊、远离下丘脑的异体垂体同时形成PRL瘤,但两种瘤形成的分子机制不完全一样。     

国产米非司酮配伍前列腺素终止早孕对生殖激素分泌的影响

对２４例健康早孕妇女（妊娠天数＜４９ｄ）在联合应用小剂量（１５０ｍｇ）国产全合成或半合成米非司酮和１５－甲－ＰＧＦ（２ａ）甲酯（ＰＧ０５）栓剂终止早期妊娠过程中，用放射免疫法测定不同时相（服药前及服药后第４、８、１５、转经日、４３ｄ）血清中绒毛膜促性腺激素（β－ＨＣＧ）、孕酮（Ｐ）、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、催乳素（ＰＲＬ）、皮质醇（Ｃｏｒｔｉｓｏｌ）水平。结果表明：血清β－ＨＣＧ、Ｐ、Ｅ２服药期间变化不明显，在流产发生后血清激素水平明显下降；Ｔ、ＰＲＬ用药前后波动不大；Ｃｏｒｔｉｓｏｌ在用药期间呈一过性上升（略高出正常水平），于第８天随访时已回复至正常。说明米非司酮在终止早孕过程中，血清β－ＨＣＧ、Ｐ、Ｅ２的改变是继发的；垂体－肾上腺功能发生了急性代偿性变化，这种变化是暂时的、可恢复的。     

兔异体异位下丘脑-垂体移植的实验

目的 探讨幼兔的下丘脑－－垂体异体异位移植后,细胞成活及内分泌重建的可能性,方法 以徒手定向穿刺成兔垂体区,射频毁损垂体建立去垂体动物模型,将制备好的幼兔下丘脑－垂体组织植入模型兔的臀部肌肉内,放免测定术后１,３及８ｗｋ血清Ｔ４,ＰＲＬ,ＧＨ水平。结果 垂体去除组上述激素水平持续下降,移植组术后８ｗｋ上述激素恢复到术前水平,术后３ｗｋ移植物ＨＥ染色见垂体及下丘脑细胞结构良好,术后８ｗｋ透射电镜下见     

男性急性脑血管病患者下丘脑—垂体—性腺轴功能及催乳素的变化

为了解急性脑血管病（ＡＣＶＤ）对内分泌功能的影响，对４６例男性ＡＶＣＤ患者的垂体促性腺激素、性腺激素和催乳素（ＰＲＬ）作了测定。结果提示，ＡＣＶＤ患者ＰＲＬ、黄体生成激素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、睾酮（Ｔ）、雌二醇（Ｅ２）明显增高，脑出血组尤为明显；脑出血组的ＰＲＬ明显高于脑梗塞组。表明ＡＣＶＤ可引下丘脑－垂体－性腺轴及垂体催乳素的改变。     

大鼠肾移植慢性排斥反应期间白细胞介素—2受体和细胞间粘 …

为探讨移植肾白细胞介素－２受体（ＩＬ－２Ｒ）和细胞粘附分子－１（ＩＣＡＭ－１）的 肾移植慢性排斥反应中的地位及诊断价值,选用近交大鼠Ｆ３４４和ＬＥＷ进行左侧原位肾移植,于手术后１０天切除右侧自体肾分别于术后第４、１２～、６,〉３２周处死各组动物,取移植肾标本进行病理检查,并应用免疫组织化学技术ＳＰ法检测移植肾中ＩＬ－２Ｒ和ＬＣＡＭ０１的表达,结果发现同种异体肾移植组于条４周开始出现ＩＬ２Ｒ及ＩＣＡ     

垂体移植术制作大鼠高催乳素血症模型

目的：制作垂体的异体移植引起的高催乳素血症模型。方法：将SD雌性大鼠（220±20）g随机分为空白对照组、垂体移植造模14 d组、造模18 d组、造模21 d组,用酶联免疫法检测各组大鼠血清催乳素（ PRL）水平,采用HE染色法观察各组大鼠卵巢卵泡的发育情况。结果：垂体移植组大鼠血清PRL水平明显高于对照组,且以18 d组升高最为明显（ P﹤0.05）;与正常对照组比较,各垂体移植组大鼠发育不良卵泡明显增多（ P﹤0.01）,成熟卵泡明显减少（ P﹤0.01）,垂体移植18 d组大鼠发育不良卵泡增加和成熟卵泡减少的变化比其他两个时间段明显（ P﹤0.01）。结论：垂体移植术可成功制作高催乳素血症大鼠模型,以移植18 d效果最好。     

一氧化氮在催乳素基础及诱发分泌中作用的生体外研究

目的：研究一氧化氮在催乳素基础分泌及诱发分泌中的作用。方法：原代培养大鼠腺垂体细胞,单独给予一氧化氮结合物血红蛋白（Ｈｅｍｏｇｌｏｂｉｎ,Ｈｂ）、一氧化氮合酶抑制剂Ｌ－ＮＡＭＥ（Ｌ－ｎｉｔｒｏω－ａｒｇｉｎｉｎｅｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ,）或与促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）同时加入;用放射免疫分析法测定催乳素的分泌量。结果：Ｈｂ及Ｌ－ＮＡＭＥ都可以增强催乳素的基础分泌,但对ＴＲＨ引起的催乳素分泌没有显著影响。结论：一氧化氮可能对垂体细胞催乳素基础分泌起（抑制性）调节作用     

国产米非司酮配伍前列腺素终止早孕对生殖激素分泌的影响

对２４例健康早孕妇女在联合应用小剂量国产全合成或半合成米非司酮和１５－甲－ＰＧＦ２ａ甲酯（ＰＧ０５）栓剂终止早期妊娠过程中，用放射免疫法测定不同时相药前及服药后第４、８、１５、转经日、４３ｄ血清中绒毛膜促性腺激素（β－ＨＣＧ）、孕酮（Ｐ）、雌二醇（Ｅ２）、睾酮（Ｔ）、催乳素（ＰＲＬ）、皮质醇（Ｃｏｒｔｉｓｏ）水平。     

生长因子和雌激素对大鼠垂体前叶细胞增殖活性及催乳素？…

目的 观察外源性生长因子和雌激素对离体正常大鼠垂体前叶细胞增殖活性及催乳素基因表达的影响,并探讨生长因子与雌激素作用的关系。方法 应用无血清原代培养的大鼠垂体前叶细胞,分别采用荧光染色细胞ＤＮＡ的激光扫描共聚焦显策镜扫描,以及原位杂交方法,观察了１７β－雌二醇,表皮生长因子及转化生长因子β１对大鼠垂有叶细胞增殖活性和催乳素基因表达的影响。结果 生长因子或雌激叶细胞增殖活性和催乳素基因表达的影响。结     

米非司酮治疗后VEGF-165在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮对VEGF-165在子宫腺肌症中表达的影响。方法43例子宫腺肌症患者分为对照组(n=21)和米非司酮治疗组(n=22),采用放射免疫法测定对照组(月经第3天)和米非司酮组(术前)血清中FSH、LH、E2、PRL、P及T的水平。采用免疫组化法测定两组患者在在位和异位子宫内膜中的VEGF-165蛋白水平。结果米非司酮组较对照组血清FSH、LH、E2、P明显降低(P<0.05),而血清PRL和T的水平两组间无统计学差异(P>0.05)。VEGF-165在子宫内膜腺上皮细胞内的表达,异位内膜均明显高于在位内膜(P<0.05);而其在间质细胞内的表达,异位内膜与在位内膜无统计学差异(P>0.05)。米非司酮组异位和在位内膜腺上皮细胞、间质细胞中VEGF-165的表达水平均较对照组明显降低(P<0.05)。VEGF-165在对照组异位内膜腺上皮细胞中的表达,增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论米非司酮治疗后,VEGF-165在异位和在位内膜中的表达明显下降,可能是通过抑制VEGF蛋白合成,降低血管通透性,抑制新生血管生成,从而有效地控制子宫内膜异位症的发生发展。     

PROK1及其受体PROKR1在子宫内膜异位症中的表达和临床意义

目的：探讨前动力蛋白-1(prokineticin 1,PROK 1)及其受体(prokineticin-receptor 1,PROKR 1)在子宫内膜异 位症中的表达水平及意义。方法：采用定量PCR(quantitative PCR,qPCR)和蛋白质印迹法检测PROK 1和PROKR 1在18 例正常对照组和22例子宫内膜异位症患者在位内膜及异位内膜中的表达水平;将6例正常对照组子宫内膜间质细胞分 离、培养,给予雌二醇(estradiol,E2)及肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)干预后,采用qPCR检测PROK 1 mRNA的表达水平。结果：PROK 1 和PROKR 1 mRNA在子宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组 子宫内膜中均有表达,表达最高的为异位内膜组,表达最低的为正常内膜组(P<0.05);PROK 1 和PROKR 1 蛋白在子 宫内膜异位症患者的异位内膜和在位内膜以及正常对照组的子宫内膜中均有表达,在异位内膜中表达最高,在正常 内膜中表达最低(均P<0.05);在正常子宫内膜组及子宫内膜异位症组中PROK 1的蛋白表达水平均为分泌期高于增生期 (均P<0.05);E2对子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA的表达无明显影响,TNF-α能上调子宫内膜间质细胞PROK 1 mRNA 的表达。结论：PROK 1及其受体参与了子宫内膜异位症的发生并对其发展有促进作用,TNF-α可能上调PROK 1的表 达从而促进血管生成。     

痛经宁对子宫内膜异位症大鼠在位及异位内膜中ICAM-1、MMP-9及VEGF表达的影响

目的:观察中药痛经宁对子宫内膜异位症(EMs)大鼠在位与异位内膜中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法:自体移植法建立EMs大鼠模型,随机数字表法随机分为模型组、西药组及痛经宁低、中、高剂量组;另设正常对照组。分别给予灌胃蒸馏水、孕三烯酮及痛经宁高、中、低浓度的药液,共28 d。观察各组大鼠异位内膜的生长情况,游标卡尺测量其体积;免疫组化S-P法、免疫印迹(Western blot)法测定各组大鼠在位与异位内膜中ICAM-1、MMP-9及VEGF蛋白表达,RT-q PCR法测定ICAM-1、MMP-9及VEGF mRNA表达。结果:模型组大鼠异位内膜处出现广泛黏连及小血管生成,各用药组的黏连及小血管生成情况有不同程度的改善,以痛经宁高剂量组效果最佳;各用药组大鼠异位内膜体积较模型组有不同程度的减少,其中痛经宁高剂量组较其他药物组减少最多(P0.05)。在位及异位内膜中,模型组大鼠ICAM-1、MMP-9、VEGF蛋白及mRNA均较正常组呈高表达(P0.05),且异位内膜强于在位内膜;与模型组比较,各用药组上述指标表达均有不同程度的下降,且痛经宁高剂量组显著低于其他药物组(P0.05)。结论:痛经宁可显著缩小异位内膜的体积,改善黏连、血管生成等情况;可下调在位及异位内膜中ICAM-1、MMP-9、VEGF蛋白及mRNA表达。     

肾囊药物向肾组织内转运的实验研究

目的　研究药物肾囊内注射后向肾组织内转运的可能性。方法　(1)将亚甲蓝2mg注入18只健康雄性SD大鼠一侧肾脏脂肪囊内,另一侧注射生理盐水作对照，依次在注射后1～24h取双肾，行冰冻切片观察亚甲蓝向肾脏内的转运情况。(2)18只健康雄性SD大鼠每侧肾脏脂肪囊内分别注射丹参注射液(2ml/kg);48只健康雄性SD大鼠注射川芎嗪注射液并设肾囊注射组(20mg/侧)及静脉注射组（40mg/只）;64只健康雄性SD大鼠注射甲泼尼龙琥珀酸钠并设肾囊注射组（25mg/kg/侧）及静脉注射组(50mg/kg);分别在注射后15min～72h取双肾及血样，应用高压液相色谱技术测定肾组织及血中药物含量。结果　亚甲蓝注入肾脏后6h肾被膜及被膜下肾组织可见明显的蓝色条索带，对照组未见。丹参、川芎嗪、甲泼尼龙琥珀酸钠注入肾囊后分别在注射后、24h（36mg/g±18mg/g）、12h（2288μg/g±236μg/g）及1h（120μg/g±16μg/g）肾组织内药物浓度达高峰，明显高于静脉内注射分别为24h(14mg/g±7mg/g),12h(1724μg/g±288μg/g)及1h(26μg/g±6μg/g)（P<0.05），药物在肾组织内维持时间较长。结论　肾脏脂肪囊可以作为药物的贮存及向肾组织内转运的场所。肾囊内药物注射疗法是一种可行的局部肾脏给药方法。     

米非司酮对子宫内膜异位症大鼠内膜OPN及MMP-9表达的影响

目的探讨米非司酮对大鼠子宫内膜异位症(Endometriosis,EMS)模型在位及异位内膜中骨桥蛋白(OPN)及金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法取建模成功的13只大鼠随机分为米非司酮组(7只),对照组(6只),药物干预4周后开腹取材,通过免疫组织化学法及RT-PCR法测定药物干预前、后在位及异位内膜中MMP-9及OPN的表达。结果干预后米非司酮组在位内膜和异位内膜中OPN及MMP-9的表达均较干预前表达明显降低(P<0.05);对照组干预后异位内膜中OPN的表达强于在位内膜,而米非司酮组干预后异位内膜及在位内膜中OPN表达差异无统计学意义(P=0.113);对照组干预后异位内膜中MMP-9的表达强于在位内膜,且干预后米非司酮组异位内膜中MMP-9的表达也较在位内膜中表达增强(P=0.011);对照组干预后异位内膜中OPNmRNA表达较干预前明显减低,且在位内膜及异位内膜的表达差异无统计学意义。结论米非司酮可降低大鼠EMS模型在位、异位内膜中OPN及MMP-9的表达,对异位内膜中OPN的抑制作用要强于在位内膜;对在位内膜中MMP-9的抑制作用不弱于对异位内膜。米非司酮可能通过抑制病灶局部OPN、MMP-9的表达而降低细胞的黏附和侵袭能力。     

丹那唑对实验性子宫内膜异位症模型c-myc基因转录的影响

目的　探讨丹那唑对大鼠实验性子宫内膜异位症模型c myc基因转录的影响及c myc基因在子宫内膜异位症发病中的作用。方法　根据Vernon采用自体子宫内膜盆腔移植法改进建立子宫内膜异位症动物模型 ,将建模成功大鼠随机分为非治疗组、丹那唑组 ,取正常鼠设为正常对照组。采用逆转录多聚酶链反应 (RT PCR)技术 ,半定量检测各组大鼠在位、异位子宫内膜c myc基因转录水平。结果　非治疗组在位内膜c myc基因转录水平高于正常组 (0 .2 9) ,而其异位内膜c myc基因转录水平也稍高于正常组 (0 .1 4 ) ;丹那唑组异位内膜相对在位内膜c myc基因转录水平显著高于非治疗组 (P <0 .0 5 )。结论　子宫内膜异位症在位、异位内膜c mycmRNA的表达较正常稍高 ;丹那唑通过促进异位内膜c myc基因转录 ,从而促进异位内膜组织的细胞凋亡 ,以达到其治疗目的     

MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达

目的 :探讨 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜和在位内膜中的表达情况 ,研究子宫腺肌症的发病机制。方法 :采有免疫组织化学方法检测 MMP1、MMP2、TIMP2在子宫腺肌症异位内膜 40例和在位内膜 40例中的表达。结果 :MMP1在子宫异位内膜腺体中阳性表达率较高 ( 85 % ) ,异位和在位内膜之间有显著性差异 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞、腺体中表达一致 ;TIMP2在子宫异位内膜间质中阳性表达率 ( 1 5 % )低于在位内膜间质细胞中阳性表达率 ( 4 0 % ) ,二者有显著性差异。结论 :MMP1可能参与子宫腺肌症的发生、发展 ;MMP2在子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞中均有较强的表达 ,说明子宫腺肌症异位和在位内膜间质细胞具有同源性 ;TIMP2不仅对 MMP2有抑制 ,且对 MMP1也有抑制作用 ,MMPs- TIMPs平衡失调可能有利于子宫腺肌症的发生、发展