Notch信号通路在缺血再灌注损伤中的研究进展

近年来,随着缺血再灌注发病机制的深入研究,Notch信号通路在其中的作用越来越引起研究者的重视.本文就Notch信号通路在各组织器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述.1 Notch信号通路概述 Notch基因是Morgan等在研究果蝇的翅眼、刚毛性状时发现并命名的,它的突变将导致果蝇翅膀出现缺口(Notch),因此而得名.随后大量研究表明Notch广泛表达于多个物种,并精确调控细胞增殖、凋亡、分化,在细胞生长和生理功能等方面发挥着重要作用.新近研究表明,Notch信号通路不仅与器官的分化和发育有关,与缺血再灌注损伤也有着密切的联系.     

JAK2/STAT3通路通过调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注损伤中的作用

目的：探讨蛋白酪氨酸激酶2/信号转导和转录激活因子3(JAK2/STAT3)通路调控巨噬细胞极化在肠缺血再灌注（IIR）损伤中的作用。方法：(1)动物实验,将18只健康雄性成年C57BL/6J小鼠随机分为3组：假手术组（S组,n=6）、肠缺血再灌注组（IIR组,n=6）、肠缺血再灌注+JAK2抑制剂AG490组(AG490组,n=6)。制备小鼠IIR损伤模型,留取小肠组织,观察组织改变行Chiu’s病理学损伤评分,分光光度法检测小肠组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及乳酸（LD）的表达,免疫荧光染色法观察巨噬细胞极化情况,Western Blot法检测小肠组织JAK2/STAT3信号通路表达情况。(2)细胞实验,建立人急性单核细胞白血病细胞THP-1和人结直肠腺癌细胞Caco-2的共培养模型,将共培养细胞随机分为3组：对照组（N组）、葡萄糖氧剥夺/复氧组（OGD/R组）、OGD/R+AG490组（AG490组）。采用葡萄糖/氧剥夺12 h,复氧2 h的方法建立葡萄糖氧剥夺/复氧模型（OGD/R）。检测Caco-2细胞SOD、MDA的表达,Western Blot法检测紧密连...     

BMP信号通路在肠道缺血再灌注损伤中的作用研究进展

【摘要】 肠粘膜屏障是正常肠道具有的较为完善的功能隔离带,使机体内环境保持相对稳定,维持机体的正常生命活动。肠缺血再灌注损伤是临床中常见伴随疾病,有较高的发病率和死亡率,在肠道缺血再灌注损伤刺激下肠黏膜细胞的损伤机制还不明确,骨形成蛋白(BMP)信号通过炎症介质、细胞因子的基因转录调控对细胞的增殖、分化、凋亡发挥着重要作用,目前针对在缺血再灌注损伤下各型BMP蛋白所表达的生物学功能研究还不够完善,各型BMP蛋白在缺血再灌注损伤下对肠黏膜屏障功能的影响各不相同。研究BMP对肠黏膜屏障功能的影响将有助于肠缺血再灌注损伤的诊断和治疗。本文对BMP信号通路在肠道缺血再灌注损伤中的作用研究进展做一综述。     

JAK/STAT信号通路在动脉粥样硬化中的作用

动脉粥样硬化(AS)是一种慢性炎症疾病,包含血管细胞和炎症细胞之间复杂的相互作用.酪氨酸激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号通路是多种细胞因子和生长因子在细胞内传递信号的共同途径,参与机体免疫反应、血管细胞迁移增殖和凋亡等多种生物学活动.文章对目前JAK/STAT信号通路在AS发生和发展中的作用进行了综述.     

p38 MAPK 信号通路与肠缺血再灌注损伤

肠缺血再灌注（ ischemia／reperfusion,I／R）损伤是外科临床实践中常见的组织损伤之一,在严重感染、创伤、休克、心肺功能不全等疾患的病理过程中起重要作用。早在20世纪50年代Lillehei 就提出小肠是休克向不可逆发展的枢纽器官。 p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen activated protein kinase,p38MAPK）为丝裂原活化蛋白激酶信号通路中三个主要的亚家族之一,是介导细胞因子及应激刺激导致细胞凋亡、分化及炎症反应的重要细胞内信号转导途径［1］。大量文献证实p38MAPK在缺血再灌注损伤中活化,并引起组织器官结构和功能的变化。本文就p38MAPK信号通路在肠缺血再灌注损伤中的作用作一综述。     

大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响

目的:探讨大鼠脑缺血再灌注时右美托咪定对JAK1/STAT1信号通路的影响。方法:选取体重220～260g,SD大鼠40只,随机分为5组(n=8):假手术组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、右美托咪定25μg/kg组(D1组)、右美托咪定50μg/kg组(D2组)、右美托咪定75μg/kg组(D3组),实验开始时,C组仅进行外科操作暴露颈外动脉而不造成脑缺血,I/R组进行脑缺血操作30min前腹腔内注射无菌生理盐水1ml,D1组、D2组、D3组分别于脑缺血操作30min前腹腔内注射右美托咪定25μg/kg、50μg/kg、75μg/kg(均稀释至1ml)。缺血120min后,将I/R组、D1组、D2组、D3组预留的尼龙线线栓退出,恢复大脑中动脉血供,实现再灌注。术后24h后,每组选取2只大鼠取脑组织采用Western Blot方法检测其p-JAK1、p-STAT1表达水平。结果:脑缺血再灌注时,脑皮质缺血半暗带区p-JAK1、p-STAT1的表达均增高,在右美托咪定治疗组中p-JAK1、p-STAT1的表达均有所减低,其中右美托咪定50μg/kg组降低最为明显。结论:右美托咪定对大鼠脑缺血再灌注损伤时保护作用与其下调JAK1/STAT1信号转导通路有关,其中右美托咪定50μg/kg组更为明显。     

程氏舒心汤调控NRG1/ErbB信号通路减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤

目的：探讨程氏舒心汤对大鼠心肌缺血再灌注损伤的疗效及分子机制。方法：选取SD大鼠按随机数字表法分为假手术组,模型组、程氏舒心汤低剂量组,程氏舒心汤高剂量组,构建大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,不同剂量程氏舒心汤灌胃治疗。通过检测血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌钙蛋白I（cTnI）、乳酸脱氢酶（LDH）等心肌损伤标志物及心脏超声评估心功能,HE染色观察心肌病理损伤,采用透射电镜观察心肌超微结构改变,应用Western Blot实验检测相关蛋白表达水平。结果：与假手术组相比,模型组血清CK-MB、cTnI、LDH等心肌损伤标志物显著升高（P<0.05）;HE染色发现模型组心肌细胞变性坏死,心肌纤维断裂,出现明显炎症细胞浸润,透射电镜显示心肌线粒体肿胀,线粒体嵴破坏,肌丝排列紊乱,横纹消失;Western Blot检测发现NRG1、ErbB2及ErbB4蛋白表达降低;而程氏舒心汤灌胃治疗后,上述心肌损伤情况得到明显改善,NRG1、ErbB2及ErbB4蛋白表达升高（P<0.05）。结论：程氏舒心汤可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,其机制可能是通过调控NRG1/ErbB通路。     

Wnt/β-连环蛋白信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展

缺血再灌注损伤是发生在许多器官和疾病中的病理过程,主要包括两个阶段,一是缺血期缺氧诱导的细胞损伤,二是血流恢复后所引起的一系列级联反应。缺血再灌注损伤可加重细胞和组织损伤。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路在细胞增殖、分化、凋亡过程中起重要作用,是一个高度保守的信号级联通路。越来越多的研究发现,激活Wnt/β-catenin信号通路可减轻缺血再灌注损伤。本文就Wnt/β-catenin信号通路在部分器官缺血再灌注损伤中的研究进展进行综述。     

芒柄花黄素通过SphK1-SIP信号通路抑制大鼠局灶性脑缺血再灌注后的炎症反应

目的：探讨芒柄花黄素（formononetin, FN）对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应的治疗作用及其可能机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、FN低中高剂量组（8、16、32 mg/kg）和尼莫地平组（12 mg/kg）,每组10只,应用线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,并评价其神经功能缺损情况,缺血2 h再灌注24 h后处死动物,红四氮唑(TTC)染色观察脑梗死体积的变化,并测定各组缺血区脑组织炎症因子表达,同时测定各组缺血区脑组织核转录因子-kappaB（NF-κB）和鞘氨醇激酶-1/1-磷酸鞘氨醇（SphK1/S1P）信号通路的表达变化。结果：FN各剂量组炎症因子表达均显著降低,且NF-κB和SphK1/S1P信号通路的激活均得到显著抑制。结论：FN对大鼠局灶性脑缺血再灌注后炎症反应保护作用机制可能与抑制SphK1/S1P信号通路表达有关。     

钟样受体4信号通路与非感染性炎症疾病的关系

钟样受体4(TLR4)是钟样受体家族的成员之一,能识别宿主源性激动剂,在固有免疫和后天免疫中发挥重要作用。近来有研究发现损伤组织释放的自身成分能激活TLR4引起炎性反应,但TLR4信号通路在非感染性炎症发生、发展中的具体作用仍不清楚,如缺血/再灌注、创伤、组织修复与重构和自身免疫疾病等。该文就TLR4信号通路与非感染性炎症性疾病的关系予以综述。     

中药抗心肌细胞缺血再灌注损伤相关信号通路的实验研究进展

心肌缺血再灌注时,多种理化因素刺激细胞诱发信号介导的细胞损伤、凋亡是造成心肌缺血再灌注损伤的一个重要原因;中药通过调节MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路、JAK-STAT信号通路和NF-κB信号通路等多条信号通路发挥抗心肌缺血作用。综述中药及复方对心肌细胞缺血再灌注损伤的作用,为其临床应用提供实验依据。     

MCP-1在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及意义研究

目的了解MCP-1在大鼠视网膜缺血再灌注损伤中的表达及意义。方法建立大鼠视网膜缺血再灌注模型，以SABC法检测MCP-1在视网膜中的表达，统计学分析。结果 MCP-1在视网膜缺血再灌注6h开始表达，第24小时达到最高峰，48h开始表达减弱。结论MCP-1在视网膜缺血再灌注损伤中起重要作用。     

Akt1信号通路在胃癌组织中的表达及意义

目的：探讨Akt1信号通路在胃癌组织中的表达及意义。方法采用RT－PCR和Western blot技术分别检测60例胃癌组织及25例正常胃组织中Akt1 mRNA及蛋白的表达情况。结果 Akt1 mRNA和蛋白在胃癌组织中的相对表达量均显著高于正常胃组织（P＜0.01）。 Akt1 mRNA和蛋白在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄无关（P＞0.05）,而与胃癌的分化程度、TNM分期、浸润深度、淋巴结转移情况相关（P＜0.05）。 Akt1 mRNA与蛋白在胃癌组织中的表达呈正相关（r＝0.634,P＝0.000）。结论 Akt1信号通路参与胃癌的发生、发展、浸润转移,在胃癌的癌变过程中起着重要作用。     

S1P的心脏保护作用及相关信号通路的研究进展

一磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的磷脂信使,在体内主要由血小板和肥大细胞分泌,其对细胞的生长、增殖以及迁移等具有重要作用。S1P对心脏具有保护作用,尤其是在心脏缺血再灌注时,其能够降低缺血再灌注的损伤程度,减少心肌梗死面积、降低心律失常的发生。S1P还具有调节血管通透性以及抗动脉粥样硬化的作用。S1P的生物学效应的发生涉及多种信号通路,包括Akt、ERK、Rho等。     

JAK/STAT通路在脓毒症中作用研究进展

脓毒症是多种疾病在发生发展过程中所表现出来的一种共同的病理生理过程。主要由感染性因素引起,如革兰阳性菌、革兰阴性菌、真菌、病毒等致病微生物侵入所致。这些感染因素迅速激活机体非特异性免疫系统,活化的非特异性免疫细胞合成并释放大量促炎细胞因子如肿瘤坏死因子     

右美托咪定调控ERK1/2/HO-1信号通路对肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 基于细胞外调节蛋白激酶1/2(extracellular regulated protein kinases 1/2,ERK1/2)/血红素加氧酶1(heme oxygenase 1,HO-1)信号通路探讨右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)对肝脏缺血再灌注损伤(hepatic ischemia-reperfusion injury, HIRI)的保护作用及其机制。方法 将成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠24只随机分为4组：假手术组(Sham组)、模型组(I/R组)、I/R+Dex组和I/R+Dex+U组,每组6只。Sham组为未进行肝门静脉阻断的正常大鼠。其他各组大鼠通过肝门静脉闭塞1 h再灌注6 h建立HIRI模型。模型组和I/R+Dex组分别在缺血前30 min给予生理盐水和Dex(100μg/kg),I/R+Dex+U组在I/R+Dex基础上再灌注前30 min给予MEK抑制剂U0126(50μg/kg)。检测4组炎症反应、氧化应激损伤、细胞凋亡以及HO-1和p-ERK1/2水平。结果 I/R组炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(tumor n...     

Wnt/β-catenin信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展

肝脏缺血再灌注损伤是临床肝移植、肝切除以及各种循环休克等过程中不可避免的问题,可以导致机体出现严重的代谢紊乱、炎症免疫应答、氧化应激损伤和细胞凋亡。Wnt/β-catenin信号传导通路是生物体进化过程中高度保守,较为复杂的通路,对细胞的生长、增殖、分化及细胞内稳态的维持起着至关重要的作用。近年来,Wnt/β-catenin信号通路与缺血再灌注损伤的关系越来越受到学者们的关注。本文就Wnt/β-catenin信号通路在肝脏缺血再灌注损伤中的研究进展展开综述。