肿瘤热疗用F_2O_3纳米磁性粒子的生物相容性研究

目的 :研究将要用于肿瘤细胞内热疗的自制纳米级F2 O3磁性粒子的生物相容性。方法 :MTT法评价其体外细胞毒性 ,溶血试验评价其有无溶血作用 ,小鼠腹腔注射其无菌生理盐水混悬液以测定其LD50 ,微核试验评价其有无致畸、致突变作用等。结果 :该材料对L 92 9细胞毒性为 0～ 1级 ;无溶血作用 ;昆明小鼠腹腔注射该材料混悬液 1ml ,其LD50 为 5 .45g·kg- 1 ;微核实验结果表明无致畸、致突变作用。结论 :就目前所取得的实验结果来看 ,可认为该材料是一种具有良好生物相容性的材料 ,对于肿瘤热疗可能具有广阔的应用前景。     

关于磁感应热疗技术治疗软组织肿瘤近期疗效和安全性的临床报告

目的评估热籽磁感应热疗技术治疗软组织肿瘤的有效性和安全性。方法对6例受试者的8处病灶在CT模拟机下行增强扫描,图像输入磁感应治疗计划系统(MTPS 2.0)计算热籽和热场的分布。按照实时计划进行热籽插植。在50 Hz交变磁场下进行磁感应热疗,并通过热电偶对肿瘤中心及周边区域进行测温,以(50±2)℃的温度持续20～30min对肿瘤靶区进行治疗。治疗每2～4d1次,共治疗6次。结果总体有效率(CR+PR)75%(6/8)。均未出现严重全身毒副反应。结论热籽磁感应加温治疗是一种可耐受、较为安全可行的软组织肿瘤治疗方法。治疗病例的远期疗效仍需大样本的临床研究和进一步随访进行评估。     

肿瘤热疗用纳米磁性材料的生物相容性评价方法研究进展

纳米磁性材料的生物相容性检测是其应用于肿瘤热疗技术的前提之一.纳米磁性材料能否用于人体,必须考察其是否具有良好的生物相容性.生物相容性一般包括细胞相容性、组织相容性和血液相容性3个方面.作者就生物相容性的概念、生物相容性的3个方面及生物相容性评价工作中存在的问题对肿瘤热疗用纳米磁性材料生物相容性评价方法的新进展进行综述.     

高能聚焦超声热疗临床前实验研究

目的：了解高能聚焦超声热疗的升温效应和生物效应及安全性。方法：分别以活体猪肾及肝、膀胱、结肠壁、卵巢、大血管作为靶组织进行体外聚焦热疗（ｆｏｃｕｓｅｄ ｅｘｔｒａｃｏｒｐｏｒｅａｌｐｙｒｏｔｈｅｒａｐｙ，ＦＥＰ） 实验，观察靶区温度升高、温度分布和靶组织热疗后的病理改变。结果：ＦＥＰ可在活体猪肾、肝等组织内形成一大于７０ ℃的局限性高温区，ＦＥＰ后靶组织的病理过程为坏死、液化、纤维化。结论：高能聚焦超声热疗可用于机载Ｂ超可探及的腹、盆腔实体肿瘤的治疗。     

CT引导下经皮穿刺注入Fe2O3纳米磁流体热疗兔VX2肝肿瘤

1材料和方法Fe2O3纳米磁流体由兰州大学化工化学院制备（采用谷氨酸修饰的化学共沉淀法制备，TEM示Fe2O3纳米微粒直径为20nm）．治疗用交变磁场由兰州大学磁学教育部重点实验室提供．穿刺用CT机为Picker PQ 5000螺旋CT机，采用22G Chiba针（COOK公司）及常规穿刺包．新西兰大白兔12只，体质量2．6～3．4（平均2．9）kg，雌雄不限，制备方法参考文献．     

Fe2O3 纳米磁流体热疗治疗小鼠结肠癌实验研究

目的研究Fe2O3纳米磁流体热疗对小鼠结肠癌的治疗效果。方法磁流体直接局部注射到小鼠皮下肿瘤组织,交变磁场下加热至43℃,计算瘤体积抑制率,肿瘤组织及各个脏器做病理检测。结果 Fe2O3纳米磁流体在交变磁场(alternatingmagnetic field,AMF)中升温迅速。热疗组相比磁流体对照组、磁场对照组、空白对照组,热疗6天后瘤体体积抑制率分别为50.87%、50.50%、76.57%,P<0.05,差异有统计学意义。病理检测证实肿瘤组织部分凋亡,而正常脏器无变化。结论 Fe2O3纳米磁流体热疗可抑制小鼠结肠癌的增长,对结肠癌的治疗有一定作用,但并不能完全抑制肿瘤的生长。实验证明热疗安全可靠。     

磁性纳米颗粒靶向性肿瘤热疗的研究进展

介绍了磁性纳米颗粒用于靶向性肿瘤热疗的机制和研究进展,阐述了其优点和需要解决的问题,并展望了其发展前景。     

热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的临床研究

目的观察热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌的近期疗效、不良反应。方法 66例不能手术或不同意手术的中晚期食管癌患者,随机分成两组,治疗组应用深部热疗联合同步放化疗,对照组应用同步放化疗,比较两组近期疗效和不良反应。结果治疗组近期疗效高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组在骨髓抑制、胃肠道反应及放射性食管炎发生率方面均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论热疗联合同步放化疗治疗中晚期食管癌疗效优于同步放化疗,并且降低了放化疗的不良反应,值得进一步探讨。     

热疗联合胸腔灌注顺铂治疗恶性胸水临床观察

目的 :对比观察热疗联合胸腔灌注顺铂与单纯胸腔灌注顺铂治疗恶性胸水的临床疗效。方法 :将 42例恶性胸水的患者随机分 2组 :治疗组 ( 2 1例 )采用热疗联合胸腔灌注顺铂的治疗方法 ,对照组 ( 2 1例 )采用单纯胸腔内灌注顺铂的治疗方法。结果 :治疗组有效率 ( 85 .72 % )明显高于对照组 ( 4 3.86% ) ,两组差异有显著性 ( P<0 .0 1 ) ;毒副作用主要为胃肠道反应 ,但两组比较差异无显著性。结论 :热疗联合胸腔灌注顺铂法是目前治疗恶性胸水较有效的方法之一。     

不同尺寸三氧化二铁(Fe2O3)纳米粒子的细胞毒性及氧化作用的实验研究

目的 从细胞半数抑制浓度IC50和氧化作用的角度探讨不同粒径大小纳米Fe2O3粒子细胞毒性的差异。方法 将8、13和37nm3个不同尺寸的纳米Fe2O3粒子以不同剂量、作用时间作用于CHL细胞。用活细胞计数法求得各尺寸粒子的IC50，并绘制细胞生长抑制曲线。硫代巴比妥酸法测定丙二醛(MDA)含量，黄嘌呤氧化酶法测定超氧化歧化酶(SOD)活性。结果 3种尺寸的纳米粒子在一定浓度范围内，剂量与细胞抑制率呈现“剂量-反应”关系，超过这一范围后，量效关系消失；在量效相关的浓度范围内。三个尺寸纳米粒子的IC50分别为：IC50(8nm)=279．8585μg/mL，IC50(13nm)=254、739μg／mL，IC50(37nm)=561．237μg／mL；纳米Fe2O3粒子可引起CHL细胞的氧化应激反应。且与作用时间有关。但MDA、SOD值变化与纳米粒子尺寸、作用剂量之间无明显的量效关系。结论不同粒径的纳米Fe2O3粒子在细胞毒性上表现出一定的差异。同时，纳米Fe2O3粒子可引起CHL细胞的氧化应激反应。从时效性分析推论其细胞毒性与氧化性存在一定的关联。     

As2O3磁性纳米微球的制备及其联合磁流体热疗对宫颈癌治疗的体外实验研究

目的：研究As2O3磁性纳米微球的制备及其联合磁流体热疗（MFH）对宫颈癌Siha细胞株的治疗作用。方法：采用改良的乳化冷冻凝聚法制备As2O3磁性纳米微球，能谱仪、原子荧光光谱仪对其进行表征；高频交变磁场中进行体外升温实验。四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测As2O3磁性纳米微球联合MFH对宫颈癌Siha细胞株生长的影响，流式细胞仪（FCM）检测凋亡。结果：所制备As2O3磁性纳米微球近似球形，粒径约为120nm，含砷量为0．61％，在输出电流I=300A的高频交变磁场中具有升温能力，且能达到肿瘤治疗的有效温度（41℃～46℃）；As2O3磁性纳米微球联合MFH能抑制宫颈癌Siha细胞株的生长，促进其凋亡，且均较单纯As2O3液及单纯MFH明显。结论：As2O3磁性纳米微球可同时发挥As2O3的细胞毒性作用和磁感应加热的联合定向治疗作用，效果优于单一治疗，为临床治疗宫颈癌提供新的方法。     

As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球的制备与表征

目的 :制备用于肿瘤热化疗和逆转多药耐药的As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球并表征。方法:化学共沉淀法制备Fe3O4磁性纳米粒,运用透射电镜、X射线衍射分析进行表征,溶血实验及MTT试验进行毒理学评定。去溶剂化交联法制备As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球,运用透射电镜和能谱仪进行表征,在交变磁场作用下进行体外升温试验,体外释药方法研究其释药速率。结果:Fe3O4磁性纳米粒近似球形,粒径约20 nm,无溶血作用,细胞毒性为1级。As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球近似球形,大小均匀,粒径约193.4 nm,其不同浓度的磁流体在交变磁场下可升温至39.5~58.0℃并保持恒定。体外释药实验证实As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球具有明显的缓释功能。结论:Fe3O4磁性纳米粒作为药物载体具有良好的生物相容性。用去溶剂化交联法可以成功制备出As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球,As2O3磁性Fe3O4白蛋白微球释药速率缓慢,为研究肿瘤热化疗和逆转多药耐药提供理论和实验基础。     

掺杂F3O4磁性纳米粒子壳聚糖凝胶的制备及其性质研究

目的:制备用聚丙烯酸(PAA)包裹的水溶性四氧化三铁(Fe3O4)纳米粒子(PAA@Fe3O4NPs)掺杂的壳聚糖水凝胶,并对其进行表征。方法:用戊二醛为交联剂,对壳聚糖进行交联,向其中添加PAA@Fe3O4NPs,获得Fe3O4磁性纳米粒子均匀掺杂的水凝胶。应用衰减全反射傅利叶变换红外线光谱(ATR-FTIR)分析仪和流变仪对凝胶的化学结构、流变学性质和溶胀率等进行表征。结果:ATR-FTIR结果显示,戊二醛交联的壳聚糖水凝胶中交联点-C=N-位于1 650 cm-1附近。Fe3O4磁性纳米粒子均匀掺杂在戊二醛交联的壳聚糖水凝胶中,其存储模量G’远大于损耗模量G″,具有高的溶胀率。结论:Fe3O4磁性纳米粒子可以均匀分布在戊二醛交联的壳聚糖水凝胶中,并显示出良好的弹性模量,是一种有潜力的烧伤瘢痕增生抑制辅助用凝胶材料。     

纳米级超顺磁性Fe3O4超细粒子的制备及表征

目的 采用水解法,在碱性条件下制备出具有超顺磁性的Fe3O4纳米粒子。方法 在N2保护和剧烈搅拌等条件下,将Fe^3 和Fe^2 混合液滴入氨水溶液中。结果 所制得的Fe3O4纳米粒子,平均粒径为25nrn,具有超顺磁性。结论 用扫描电子显微镜(SEM)及X-射线粉末衍射法对所制得的Fe3O4纳米粒子进行了表征,本法可用于Fe3O4纳米粒子的制备。     

ARFI破坏微泡增强Fe3O4纳米粒子在大鼠皮下移植瘤靶向递送的实验研究

目的 制备一种具有磁共振显像功能的Fe3O4纳米粒子,通过声脉冲辐射成像(acoustic radiation force impulse,ARFI)辐照脂质微泡(microbubbles,MBs),探讨ARFI辐照微泡对Fe3O4纳米粒子在肿瘤组织分布的影响.方法 采用高温水热法制备Fe3O4纳米粒子,检测其形态、大小、分布等,观察其体外磁共振显像效果.选取60只SD雌性大鼠,体质量为170 ～200 g,制备Walker256皮下移植瘤模型,分为6组(n=10):单纯ARFI辐照组、单纯MBs组、ARFI辐照MBs组、单纯Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照MBs和Fe3O4纳米粒子组.微泡0.2 mL及5 mg/kg Fe3O4纳米粒子经大鼠尾静脉推注,ARFI辐照条件为探头间隔5 s辐照肿瘤部位,累计辐照5 min.将处理后的SD大鼠肿瘤部位行MRI扫描观察肿瘤组织信号变化;处死SD大鼠,取组织标本行病理学分析.结果 制备的Fe3O4纳米粒子形态规则,粒径分布均匀,具有磁共振显像功能.SD大鼠肿瘤组织普鲁士蓝染色结果为单纯Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照MBs和Fe3O4纳米粒子组均可见点状蓝染颗粒.其中ARFI辐照MBs和Fe3O4纳米粒子组蓝染颗粒计数明显多于其余2组(P＜0.05).SD大鼠肿瘤部位磁共振成像结果为单纯Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照Fe3O4纳米粒子组、ARFI辐照MBs和Fe3O4纳米粒子组经相应处理后T2*WI均可见肿瘤内部低信号部分增加.结论 ARFI辐照MBs能够有效地提高Fe3O4纳米粒子在SD大鼠皮下移植瘤组织的分布,增强Fe3O4纳米粒子在活体肿瘤内的靶向递送效果.     

Synthesis and characterization of surface-modified Fe3O4 super-paramagnetic nanoparticles

Aqueous dispersion and stability of Fe304 nanoparticles remain an issue unresolved since aggregation of naked iron nanoparticles in water. In this study, we successfully synthesized different Fe304 super-paramagnetic nanoparticles which were modified by three kinds of materials [DSPE-MPEG2000, TiO2 and poly acrylic acid （PAA）] and further detected their characteristics. Trans- mission electron microscopy （TEM） clearly showed sizes and morphology of the four kinds of nanopar- ticles. X-ray diffraction （XRD） proved successfully coating of the three kinds of nanoparticles and their structures were maintained. Vibrating sample magnetometer （VSM） verified that their magnetic proper- ties fitted for the super-paramagnetic function. More importantly, the particle size analysis indicated that Fe304@PAA had a better size distribution, biocompatibility, stability and dispersion than the other two kinds of nanoparticles. In addition, using CNE2 cells as a model, we found that all nanoparticles were nontoxic. Taken together, our data suggest that Fe304@PAA nanoaparticles are superior in the applica- tion of biomedical field among the four kinds ofFe304 nanoparticles in the future.     

稳定的水溶性Fe_3O_4纳米粒子的制备及其表征

目的:制备稳定的水溶性Fe3O4纳米粒子(PMAT-Fe3O4)磁共振成像(MRI)造影剂,并对合成的粒子进行表征.方法:利用高分子聚-1-十四碳烯-马来酸酐(PMAT)修饰油溶性Fe3O4纳米粒子表面,使粒子表面富含亲水性羧基基团,使粒子能够稳定存在于水相中,并用透射电镜(TEM)、动态光散射(DLS)、振动样品磁强计(VSM)、傅立叶红外吸收光谱(FT-IR)和MRI等方法进行表征.结果:(1) TEM分析显示,PMAT-Fe3O4粒子直径约为10 nm,DLS测定其水动力学平均直径约为80 nm;(2) PMAT-Fe3O4粒子能稳定分散于去离子水、PBS、Tris、MES等缓冲液中,不发生团聚;(3) VSM、MRI等分析手段显示,PMAT-Fe3O4的饱和磁化强度Ms≈14.0 emu·g-1,弛豫率r2=367.79 mM-1s-1.结论:PMAT-Fe3O4具有良好的水溶性、磁学性能和较高的r2值,有望发展成为一种性能优异的MRI造影剂.     

超顺磁性四氧化三铁壳聚糖纳米粒的制备和结构表征

目的:制备超顺磁性四氧化三铁壳聚糖纳米粒,并检测物理和磁学性质.方法:共沉淀法制备超顺磁性四氧化三铁壳聚糖纳米粒,通过透射电镜与原子力显微镜、X射线粉末衍射法、振动样品磁场计和激光衍射粒度分析仪初步分析其形态和磁性.结果:所得样品核心为四氧化三铁晶体,粒径为20～30 nm,矫顽力为0.532 oe,剩磁为1.281 8×10-5 emu,饱和磁化0.01152 emu.结论:制备的样品具有粒径小,分散性好,超顺磁性的特点,可以作为非病毒基因的载体.