膀胱移行细胞癌P-gp170表达与细胞凋亡的关系

目的 探讨原发性膀胱移行细胞癌P－糖蛋白（P－gp170)表达与细胞凋亡的关系。方法 用免疫组化SP方法和凋亡细胞原位标记（TUNEL）检测了40例膀胱移行细胞癌P－gp170表达和细胞凋亡，并应用图像分析系统定量分析其凋亡指数（AI）。结果 40例膀胱移行细胞癌P－gp170表达率为48％，细胞学分级之间无显著性差异（P＞0．05）；AI随组织学分级增高而增高，各分级之间有显著性差异（P＜0．05）；AI在膀胱移行细胞癌P－gp170阳性表达组明显低于P－gp170阴性表达组，有显著性差异（P＜0．01）。结论 原发性膀胱移行细胞癌P－gp170高表达可能抑制细胞凋亡过程致AI降低。     

膀胱移行细胞癌组织间质微血管密度和增殖细胞核抗原的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌组织中增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen,PCNA)与肿瘤间微血管密度（microvessel density,MVD)和肿瘤侵袭力，复发的关系及意义。方法：应用免疫组化LSAB法检测72例膀胱移行细胞癌PCNA，第Ⅷ因子相关抗原（VWF：Ag)的表达，并对病人进行随访分析。结果：PCNA增殖指数与肿瘤间质微血管密度之间存在正相关性，两者的表达皆与膀胱移行细胞癌的病理分级显著相关，I级与Ⅱ级，Ⅱ级与Ⅲ级之间存在显著性差异（P＜0．01），侵袭性肿瘤明显高于浅表性肿瘤（P＜0．01），手术3年后随访复发组明显高于未复发组（P＜0．01）。结论：PCNA的表达为膀胱移行细胞癌的恶性表型，且与膀胱肿瘤间质微血管形成有关，上述两项指标联合检测对评估膀胱移行细胞癌的预后有重要的意义。     

膀胱移行细胞癌微血管密度与组织学分级及预后的关系

为探讨肿瘤血管形成及其密度与膀胱移行细胞癌生物学行为的关系，应用免疫组化方法检测了67例膀胱移行细胞癌组织第Ⅷ因子相关抗原表达和肿瘤微血管的长度密度（LV）、结果显示，膀胱癌组织中微血管LV明显比正常膀优高（P＜0．01）。但高分化膀胱癌微血管LV与正常膀胱无显著性差异（P＞0.05）。膀胱癌分化越差，微血管LV越高；有肌层浸润组微血管LV明显高于无肌层浸润组（P＜0．01）；术后肿瘤复发组微血管LV显著高于未复发组（P＜0.01），5年死亡组微血管LV显著高于5年生存组（P＜0.01）。结果提示微血管LV与膀胱移行细胞癌的组织学分级和预后密切相关，其肿瘤是典型的血管依赖性病变，血管形成有利于肿瘤生长，浸润及复发。     

膀胱移行细胞癌肿瘤血管形成的定量试验

目的 探讨膀胱移行细胞癌（TCCB）中微血管密度（MVD）与肿瘤分期、分级及淋巴结状态等参数之间的关系。方法 应用免疫组织化学SP法对35例TCCB中的内皮细胞进行染色,用MVD表示血管形成的程度。结果 TCCB组织中有淋巴结转移病人的MVD明显高于无转移组（P＜0．01）。MDV与肿瘤分期、分级间有显著相关性。高分化癌、中分化癌的MVD明显低于低分化癌（P＜0．01）,肿瘤组织浸润至膀胱壁外（T3b 4)病人其MVD高于局限于膀胱壁内（Ta 1 2 3a)者（P＜0．05）。结论 肿瘤血管形成在TCCB的生长转移过程中起到重要作用,MVD是衡量肿瘤血管形成程度的定量指标,是传统预后参数基础上能反映TCCB预后的一个重要指标。     

膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达及其临床意义

目的探讨p21-激活激酶1（PAK1）基因在膀胱移行细胞癌中的蛋白表达及其临床病理学意义。方法运用免疫组化和TUNEL方法,结合组织芯片技术,检测PAK1基因在100例膀胱移型细胞癌和30例癌旁正常膀胱黏膜组织中的表达及其与细胞凋亡的关系。结果全部正常膀胱黏膜组织均呈PAK1蛋白阴性或低水平的表达。膀胱移行细胞癌中,有58％出现PAK1蛋白的过度表达;而且与肿瘤的病理分级和瘤体大小均有显著的相关性（P〈0．05）,其中78％分化差（G3级）和73％瘤体直径≥3cm的膀胱癌出现PAK1蛋白过度表达,其过度表达率明显高于分化较好（G1／G2级）（47％）和瘤体直径〈3cm（50％）的肿瘤。另外,PAK1蛋白表达与本组膀胱移行细胞癌的细胞凋亡指数负相关（P〈0．05）。结论膀胱移行细胞癌中PAK1蛋白表达上调可能部分地通过其抗细胞凋亡效应,在肿瘤的发生发展中起重要作用;PAK1过度表达与膀胱移行细胞癌的恶性组织学表型密切相关,可以作为评估该肿瘤恶性程度的分子标记之一。     

FasL在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的：探讨膀胱移行细胞癌中Fas配体（FasL）的表达情况和临床意义。方法：对42例膀胱移行细胞癌组织及10例正常膀胱粘膜组织石蜡包埋标本应用免疫组化SP法检测FasL。结果：42例膀胱移行细胞癌细胞中FasL阳性32例（76．2％）,而正常膀胱粘膜FasL呈阴性表达（P＜0．01）,FasL阳性率与膀胱移行细胞癌的分级分期有关（P＜0．05）。结论：FasL的异常表达可能参与 膀胱肿瘤的免疫逃逸机制,并在膀胱肿瘤的发生发展过程中起重要作用。     

43例膀胱移行细胞癌细胞凋亡指数的分析

目的 :探讨膀胱移行细胞癌 (BTCC)中的细胞凋亡指数与膀胱癌发生、发展的关系。方法 :用缺口末端标记法(TUNEL)检测 12例正常膀胱粘膜和 4 3例BTCC中的凋亡细胞指数。结果 :BTCC中的AI高于正常膀胱粘膜中的AI(P<0 0 1) ;AI随病理分级的增高而降低 ,各级之间差异有显著性 (F =4 1 14 2 ,P <0 0 1) ;AI在Tis-T1 期高于T2 ～T4期 (P<0 0 5) ;AI在无复发组高于复发组 (P <0 0 1)。结论 :凋亡指数随病理分级和临床分期升高而降低 ,细胞凋亡的减少可能是BTCC进展的原因之一     

细胞凋亡、肿瘤血管生成及PCNA在膀胱移行细胞癌的表达及其预后的意义

目的：探讨细胞凋亡、肿瘤血管生成及增殖细胞核抗原（PCNA）表达与膀胱移行细胞癌（简称膀胱癌）分级、分期及预后的关系。方法：采用DNA末端标记法（TUNEL）和免疫组化法检测53例膀胱癌组织中细胞凋亡指数（AI）、微血管密度（MVD）、PCNA标记指数（PCNALI）,分析与膀胱癌分级、分期的关系。结果：AI与PCNALI在膀胱癌不同分级之间均有显著性差异,MVD在G1、G3间和G2、G3间差异有显著性;PCNALI在膀胱癌不同分期之间均有显著性差异,而AI与MVD均在T1、T3间和T2、T3间有显著性差异。在复发的膀胱 三项指标均高于未复发者,结论：AI、MVD、PCNALI可作为评估膀胱癌恶性程度预后的指标。     

P53在初发性、复发性膀胱肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨凋亡相关蛋白P53在不同人群、临床类型、病理分级的膀胱移行细胞癌（bladder transitional cell cancer，BTCC）中的表达，及其与影响膀胱肿瘤的预后因素（肿瘤数目、TNM分期、淋巴结转移、组织学分级等）的相关性。方法 应用免疫组织化学链霉抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法（S—P法），检测P—gP、Bcl-2、p53在100例随访3年的膀胱移行细胞癌中的表达，同时以30例肾移植手术受者或前列腺增生患者的正常膀胱组织作对照。结果 p53在正常组织、初发性膀胱癌、复发性膀胱癌中的表达分别为6．7％、36．9％、71．4％。p53的表达在复发组高于初发组（P〈0．05）。p53的表达率随膀胱移行细胞癌的病理分级的升高而逐渐增高（P〈0．05），p53基因表达与膀胱移行细胞癌的临床分期呈正相关（P〈0．05）。总体复发率为46．2％。p53的表达水平均与无复发生存率及复发间隔时间密切相关（P〈0．05）。结论：（1）检测P53可能对膀胱移行细胞癌的预测复发有意义；（2）P53的高表达可以作为膀胱移行细胞癌分化不良的标志。     

基质金属蛋白酶-9在膀胱移行细胞癌中的表达及意义

目的探讨MMP-9在正常膀胱组织和膀胱移行细胞癌中的表达和临床意义。方法免疫组化分析146例膀胱移行细胞癌组织中MMP-9的表达,并与30例病理证实为正常膀胱组织进行比较。所有数据采用SPSS12．0统计包处理。结果在膀胱移行细胞癌细胞中MMP-9主要表达在癌细胞胞浆,在膀胱移行细胞癌组织中的表达（72．6％）明显高于正常膀胱组织（23．3％）（P〈0．01）;不同分期的膀胱移行细胞癌中MMP-9在T2-T4期肿瘤中的表达（86．8％）显著高于T1期（70．5％）和Ta期（47．1％）（P〈0．05或P〈0．01）,而且在T1期的表达也高于Ta期（P〈0．05）;不同组织学分级的膀胱移行细胞癌中MMP-9在低分化膀胱移行细胞癌组中的表达（92．3％）明显高于中分化组（74．2％）及高分化组（53．3％）,在中分化组的表达亦高于高分化组（均P〈0．05）;MMP-9表达阴性的患者无瘤生存率明显高于MMP-9表达阳性者（P〈0．05）。结论MMP-9的表达随着膀肮移行细胞癌临床分期的升高、组织分化的降低而明显增加,与预后密切相关。     

膀胱癌中p53突变及Bcl-2、PCNA表达与细胞的增殖和凋亡

目的　探讨膀胱癌中p5 3突变和Bcl 2、增殖细胞核抗原 (PCNA)表达与细胞增殖、凋亡和临床病理学参数之间的关系。方法　SABC免疫组化检测 6 2例膀胱癌标本Bcl 2、p5 3和PCNA的表达。计算肿瘤细胞中PCNA阳性细胞百分比即增殖指数 (PI)。TUNEL法检测细胞凋亡 ,计算肿瘤细胞中凋亡细胞的百分比即凋亡指数 (AI)。结果　 6 2例膀胱癌中 ,5 0例 (80 6 % )发生 p5 3突变 ,其中G3 级的突变率为 91 3% ,较G1级 (72 7% )和G2 级(78 5 % )更多见 ,但差异无显著性意义 (P >0 0 5 ) ;T2 期 p5 3突变率 (95 7% )较Ta 1期 (71 8% )高 (P <0 0 1)。14例 (2 2 5 % )发现有Bcl 2表达 ,Bcl 2表达阳性率在G3 级中明显高于G1和G2 级 (P <0 0 5 ) ,但与分期无相关性(P >0 0 5 )。Bcl 2表达与p5 3突变无关。PI为 17 3%～ 4 1 8% (平均为 2 2 4 % ) ,AI为 1 9%～ 3 5 % (平均为2 9% ) ,PI与肿瘤分级、分期相关 ,AI与肿瘤的分级明显相关。结论　p5 3突变与浸润性行为呈正相关。在膀胱癌中 p5 3和PCNA过表达可提示预后。随着肿瘤的进展 ,肿瘤细胞过度增殖可能伴有频繁的凋亡 ,但增殖指数的增加明显强于凋亡指数的增加。     

脆性组氨酸三联体基因(FHIT)在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义

目的研究脆性组氨酸三联体基因（FHIT）在膀胱移行细胞肿瘤中的表达及其临床意义。方法用免疫组化法检测60例术前未经化疗、放疗和免疫治疗的膀胱移行细胞肿瘤和20例膀胱非肿瘤性病变的FHIT蛋白的表达。结果FHIT蛋白在膀胱病变的肿瘤与非肿瘤之间的表达有显著性差异（P〈0．05）。FHIT蛋白在膀胱移行细胞肿瘤不同分级中随恶性程度的增高。表达减少。有显著的统计学意义（Spearman相关分析，P〈0．01）；在膀胱移行细胞癌不同临床分期中随分期的增高，表达减少，但无统计学差异（P〉0．05）。结论FHIT与膀胱肿瘤移行细胞癌的发生发展有关，可望成为一种新的预后指标用于临床监测。     

TNP-470与阿霉素联合使用治疗小鼠膀胱癌

目的观察血管形成抑制剂TNF-470与化疗药物阿霉素联合应用抑制小鼠膀胱癌的协同作用.方法分别予TNP-470、阿霉素、TNP-470 阿霉素治疗TN39膀胱癌荷瘤小鼠,观察肿瘤生长及血管形成、细胞凋亡情况.结果治疗后12 d,TNP-470、阿霉素及TNP-470 阿霉素治疗组抑瘤率分别为46.3%、21.4%及56.5%,TNP-470组微血管密度明显减少、凋亡指数增多,阿霉素组凋亡指数增多,TNP-470 阿霉素组凋亡指数进一步增加.结论TNP-470与阿霉素治疗小鼠膀胱肿瘤,有明显的抗肿瘤协同作用,其机理可能是通过抑制血管形成及化疗药物细胞毒性作用而促使肿瘤细胞凋亡进一步增加.     

胃癌组织COX-2的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系

目的 :探讨环氧化酶 - 2 (cyclooxygenase - 2 ,COX - 2 )在胃癌组织中的表达与癌细胞增殖和凋亡的关系。 方法 :采用免疫组织化学的方法检测 4 3例胃癌患者COX - 2和增殖细胞核抗原 (PCNA)的表达 ,用TUNEL法检测原位细胞凋亡的情况。分别计算细胞增殖指数 (MI)和凋亡指数 (AI)。结果 :胃癌组织COX - 2表达的阳性率为 6 0 .4 7% ,明显高于对照组 (P <0 .0 1)。COX - 2的高表达与胃癌淋巴结的转移和临床分期有关 ,与肿瘤大小、浸润深度、分化程度均无关。COX - 2阳性胃癌组中MI高于COX - 2阴性胃癌组 ,而AI却低于COX - 2阴性胃癌组 (P均 <0 .0 1)。结论 :COX - 2的过度表达可促进胃癌细胞增殖、抑制细胞凋亡 ,在胃癌的发生、发展过程中起着重要的作用。     

宫颈癌前期调强放疗与常规体外照射疗效比较

目的比较宫颈癌前期调强放疗与常规体外照射疗效。方法选择2009年9月—2010年9月在临沂市肿瘤医院初治宫颈癌患者80例的临床资料进行回顾性分析。结果前期调强组总生存率（66.8%）明显高于常规放疗组（30.4%）（P=0049）;常规放疗局部肿瘤消退时间（6.86±1.74）明显低于前期调强组（4.19±1.54）（P〈0.01）;前期调强组急性膀胱直肠反映发生率明显低于常规组（P〈0.05）;阴道狭窄骨髓抑制、晚期放疗反应均差异无统计学意义（P〉0.05）。结论前期调强放疗可提高初治宫颈癌患者近期生存率及局部肿瘤控制率,并能减轻患者的部分急性放射性损伤。     

肺癌超分割同步放化疗致急性放射性食管炎的研究

目的 观察超分割同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者放射性食管炎的发生情况,评价其安全性,探讨超分割放疗导致放射性食管炎损伤的有效预测指标.方法 初治NSCLC 48例,采用超分割同步放化疗24例,放疗剂量:56.0～64.4 Gy/40～46次,1.4 Gy/次,2次/d;常规分割同步放化疗24例,放...     

紫杉醇膀胱灌注抑制大鼠膀胱癌生长的机制

目的探讨紫杉醇连续膀胱灌注对大鼠膀胱肿瘤生长的作用和机制。方法将40只雌性Wistar大鼠,随机分为对照组(n=20)和紫杉醇组(n=20),制作N-甲基亚硝基脲诱导大鼠原位膀胱癌模型,于第8周分别行生理盐水和紫杉醇制剂连续膀胱灌注,每周1次,共6次。于第14周进行病理观察、测量膀胱总重量,微血管密度(MVD)和凋亡指数(AI)。结果第14周时,对照组(n=16)和紫杉醇组(n=12)大鼠膀胱均可见明显肿物,光镜下可见癌组织侵入肌层。紫杉醇组大鼠膀胱的重量和肿瘤的MVD小于对照组(P<0.01);紫杉醇组大鼠膀胱肿瘤的AI大于对照组(P<0.01)。结论紫杉醇连续膀胱灌注可抑制大鼠膀胱肿瘤生长,可能与抑制肿瘤血管生长和诱导肿瘤细胞凋亡有关。     

Survivin的表达与结肠癌浸润转移的相关性

目的探讨存活蛋白surddn基因蛋白在结肠癌中的表达及与各临床病理因素的关系,评价survivin在结肠癌预后判断中的价值。方法应用免疫组化技术（SP法）检测survivin在70例结肠癌组织中的蛋白表达,TUNEL法检测癌细胞凋亡指数（apoptosis index,AI）,并分析survivin与癌细胞凋亡指数、Dueks’分期、生存率、转移之间的关系。结果Survivin阳性患者5年生存率显著低于survivin阴性患者,伴远处器官转移的肿瘤中survivin阳性表达率显著高于无远处器官转移者（P〈0．05）,结肠癌患者的survivin水平与AI呈负相关,二者之间差异有统计学意义（P〈0．01）。结论Survivin基因蛋白的高表达对判断结肠癌预后、生存率及转移有重要参考价值。     

存活素基因表达与膀胱癌细胞增殖活性的关系

目的:探讨存活素基因在膀胱移行细胞癌中的表达,以及存活素基因表达与癌线胞的凋亡和增值活性的关系。方法:应用Western blot定量分析检测存活素蛋白在128例膀胱移行细胞瘤组织中的表达水平,原位DNA片段末端标记法检测肿瘤细胞的凋亡指数(Al),Ki-67单克隆抗体检测肿瘤细胞的增殖活性(Ki-67LI)。结果:Wstern blot分析结果表明在肿瘤组织中可检测到存活素的高表达,而正常膀胱组织中无存活素蛋白的表达。存活素蛋白的表达水平在肿瘤的临床分期和病理分级间差异具有显著性(P<0.05)。Spearman秩和相关检验提示存活素蛋白的表达水平与肿瘤的增值活性呈正相关(P<0.001),而与肿瘤细胞的AI无明显的相关性(P>0.005).结论:存活素蛋白表达在膀胱移行细胞癌的恶性进展中起重要作用,可作为评估膀胱移行细胞癌的恶性程度和预后的指标。     

BT—BAK细胞和BCG膀胱腔内过继免疫治疗对膀胱癌患者全身免疫功能影响的比较

目的：观察BT-BAK细胞与BCG膀胱腔内灌注治疗对患者全身免疫功能的影响。方法：由手术切除的膀胱瘤标本制备膀胱肿瘤可溶性抗原,以BCG为佐剂,从PBMNC中诱导出抗膀胱肿瘤特异性细胞毒性BT-BAK细胞,临床选择72例浅表性膀胱癌术后患者随机平均分成2组分别进行BT-BAK和BCG的膀胱腔内灌注治疗。于不同阶段采用ELISA法测定患者外周血中IL-2、TNF-α及IFN-γ的含量;观察治疗后患者PBMNC对T24膀胱肿瘤细胞株杀伤活性的变化。结果：BT-BAK组患者血清中IL-2、TNF-α及IFN-γ的水平均较治疗前明显提高（P＜0.01);患者PBMNC对T24膀胱肿瘤细胞株的杀伤活性显著增强（P＜0.01)。BT-BAK组上述指标均高于BCG组（P＜0.05)。平均随访18.16个月,两组的复发率分别为2.7%和11.11%。结论：BT-BAK细胞及其培养上清进行膀胱腔内灌注治疗,能够有效提高膀胱癌术后患者的全身免疫水平,降低膀胱癌的术后复发率。