基于精准医疗的两例基因突变患儿病例分析

通过回顾性分析2例罕见基因突变患儿的诊疗经过,探讨基因检测在康复医学领域中的重要作用;指出基因检测技术不仅能够帮助临床医生对疾病做出更精确的诊断,也能够在治疗方面发挥指导作用,准确判断患儿预后。因此,建议医生在临床工作中对患儿的临床症状、体征及其他实验室检测指标要综合分析,必要时结合基因检测技术以明确诊断、指导治疗及预后评估。     

基因诊断治疗与预测医学

"人类基因组计划"的实施极大地提高和加深了人们对基因与疾病火系的认识.诺贝尔生理学医学奖获得者利根川进指出:人类的一切疾病都与基因受损有关.因为凭借人体基因密码可以预测相关疾病的风险性,做到早检测、早预防、早治疗,所以科学家们越来越重视在后基因组时代如何发展和利用基因检测技术解码个体基因、评估患病风险和对个体进行基因诊断和治疗,基因检测、诊断和预测医学随之迅速兴起,并正在逐渐改变现有的医疗模式.     

医学遗传学检测临床应用及伦理研究综述

医学遗传学检测的伦理问题是生命科学领域十分关注且具有争议的问题之一。随着基因组学研究的快速发展,增加了基因检测用于临床事件进行疾病风险评估的可能性,尤其在精准医疗基因检测及预防检测等方面应用广泛。通过对基因检测临床应用现状及常见伦理问题进行综述,并对相应的伦理原则进行梳理,提出平等尊重、知情同意、隐私保护及不伤害伦理原则,旨在帮助医务工作者规范诊疗行为及增强基因检测伦理方面的意识,促进基因组学研究更好发展。     

聚合酶链反应—单链构型多态性研究进展

随着DNA重组、核酸分子杂交、分子克隆和DNA序列测定等分子生物学技术的相继问世,生命科学也全面深入到探索基因结构和功能及相互关系作用方法,借以解释生命活动的规律,尤其在医学领域基因突变在人类疾病的作用得到空前重视,众多基因的突变与疾病的关系得到确定,尤为显著的是与遗传性和肿瘤性疾患相关的基因。因此,检测基因突变的工作已在基础及临床医学中得到广泛开展和应用。     

人类疾病易感基因检测的现状

2008年10月27号美国《时代》周刊评出了“2008年度最佳发明”，其中“个人DNA测试服务”荣登最佳发明之首。如今，你只需支付399美元j通过互联网在线订购“23 and Me（23和我）”公司提供的个人基因测试服务，将唾液样本寄送至指定地点，就可对身体90多种特征和状况进行疾病发生的危险评估。这一消息的公布说明基因检测为人类开启了防病和最佳治疗疾病的大门^[1]，为生物和医学工作者进一步指明了未来医学发展的目标和方向，明确了基因检测在医学与健康模式中所发挥的重要作用。     

公众对基因检测技术在医学领域中应用的认知调查

目的了解公众对基因检测技术在医学领域应用的认知程度以及接受态度。方法设计网络问卷,并用统计描述、卡方检验等方法对问卷结果进行统计分析。结果共回收有效问卷203份,调查对象中,72.91%对基因检测技术较为了解,58.05%对基因检测结果的准确性比较相信,72.10%愿意接受以疾病预测为目的的基因筛查,年龄与文化程度是影响公众认知程度重要因素。结论政府和医护人员应加大对基因检测技术的宣传力度,缩小因年龄差异与文化程度高低造成的对公众认知差距,这是十分必要的。     

神经系统遗传病的基因检测策略

近年来,各种基因检测技术包括单基因测序、基因Panel、全外显子组测序和全基因组测序等被广泛应用于神经系统遗传病的诊断中.基因检测技术的快速发展使临床医生能够探索表型更为复杂、遗传异质性更大的疾病,帮助他们对疾病作出快速且精准的诊断.本文旨在帮助临床医生在种类繁多的基因检测技术中选择合适的方法辅助诊断神经系统遗传病.     

基因检测在慢性乙型肝炎患者中的应用

正基因检测可以诊断疾病,也可以用于疾病风险的预测。疾病诊断是用基因检测技术检测引起遗传性疾病的突变基因。目前应用最广泛的基因检测是新生儿遗传性疾病的检测、遗传疾病的诊断和某些常见病的辅助诊断。基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术,通过特定设备对被检测者细胞中的DNA分子信息作检测,分析它所含有的基因类型和基因缺陷及其表达功能是否正常的一种方法,基因检测可以诊断疾病,也可以用于疾病风险的预测。     

人类疾病基因工程动物模型的研究与应用

人类疾病动物模型是研究疾病发生机制、确定治疗方案及药物研究的重要载体,在人类医学发展史中占有十分重要的地位。基因工程动物模型作为21世纪人类研究疾病的理想动物模型,在生命科学的各个领域得到了广泛重视和研究。本文就转基因动物模型和基因剔除动物模型在医学和药学方面的应用研究予以综述。     

关于基因检测的伦理思考

随着基因组学的发展,在临床的医学中出现了基因检测的新方法,它的临床应用带来了一些伦理、法律和社会问题,本文主要从伦理学的角度,对基因检测出现或有可能出现的伦理问题进行探讨,并尝试提出了进行基因检测应遵循的伦理原则.     

我国基因检测服务存在的问题和建议

基因检测服务可以在一定程度上预知疾病风险,通过有针对性的回避健康危险因素,达到控制或延缓疾病发生及延长寿命的目的。但是,当前我国基因检测服务提供方多为商业检测机构,其检测服务行为良莠不齐,亟需政策规范。当前通过调查了解我国部分基因检测机构,总结基因检测服务存在的问题,为制定相应政策法规提供建议尤为重要。     

寡而大肾发育不良合并PAX2基因突变1例并文献复习

目的 探究寡而大肾发育不良合并配对盒基因2(PAX2)基因突变病例临床特点。 方法 回顾分析1例肾活检病理为寡而大肾发育不良,基因示PAX2错义突变患儿的临床资料,并复习相关文献。 结果 患儿,男,9岁8个月,表现为非肾病水平蛋白尿,肾功能不全,肾活检病理提示:(1)寡而大肾发育不良;(2)局灶节段性肾小球硬化。二代测序发现PAX2基因c.94C>T(p.P32S)杂合变异,Sanger测序验证示变异来自患儿父亲。 结论 考虑可能是来源于患儿父亲的PAX2基因杂合突变致病,导致患儿肾发育不良。寡而大肾发育不良起病隐匿,临床中孤立性蛋白尿伴有肾功能不全需警惕此病,及时行肾活检。     

亚健康人群易发疾病体质基因检测标准化研究设想与展望

从亚健康状态界定和亚健康人群筛查的研究思路入手,提出"三步法"研究亚健康人群易发疾病体质基因检测标准化方案,研发中医体质基因分析软件和基于疾病发生的亚健康人群中医体质基因芯片。建立重点亚健康人群预警监测平台,为中医药综合调理亚健康状态提供科学、可靠的评价依据。建立全国示范性亚健康研究与技术推广应用基地,深化学科的内涵建设,带动相关产品的技术升级和产业的可持续发展,探索构建中医特色预防保健服务体系下的亚健康服务模式。     

原发性肌张力障碍相关DYT1基因研究进展

原发性肌张力障碍是一种遗传性神经系统疾病,其发病与基因突变有关。其中,DYT1是最常见的突变基因,其结构和致病机制日益明确,这对该病的诊治意义重大。在诊断方面,一些临床表现不典型病例可以通过基因检测而明确诊断,并对病情发展进行预测。在治疗方面,DYT1肌张力障碍的传统治疗(主要包括药物治疗和立体定向手术治疗)均是对症治疗,而且不良反应多,疗效不确切。近年来,掌握DYT1基因的致病机制后提出一种新的治疗策略即基因治疗,这是一种可能彻底治愈此类遗传性疾病的方法,为广大患者的康复带来了希望。     

Combined saposin deficiency: A rare occurrence

Combined saposin deficiency (OMIM #611721), an exceedingly rare lysosomal storage disorder, is caused by a mutation in the gene PSAP. This gene encodes a protein, prosaposin, that cleaves into four constituent proteins, each of which has a role as a cofactor for the enzymes whose deficiency results in Krabbe disease, metachromatic leukodystrophy, Gaucher disease, and Farber disease, respectively. Intact prosaposin itself is essential for neuronal survival. The typical manifestation of combined saposin deficiency is of severe neurological features in the neonatal period, hepatosplenomegaly, thrombocytopenia, and early death. We report, to the best of our knowledge, the first Indian case with these clinical manifestations and confirmation by genetic and enzymatic testing.     

疾病相关基因单核苷酸多态性初筛的生物信息学策略及实验验证

目的 以筛选宫颈癌相关IL-18基因SNP位点为例,探讨筛选疾病相关SNP位点的生物信息学策略,并以实验验证.方法 使用SNPper软件从公共数据库dbSNP获得IL-18调控区和编码区的SNPs数据,使用PARSESNP软件进行筛选和分析编码区SNPs是否对基因表达产物产生影响;使用转录因子结合部位预测软件分析调控区SNPs是否对基因转录表达水平产生影响.然后通过病例-对照研究,使用直接测序法验证生物信息学方法结果的有效性.结果 生物信息学策略分析得到3个SNP位点(rs1946518、rs360719和rs187238),预测这些位点可能影响IL-18的转录表达水平,从而影响机体对肿瘤的抵抗作用.病例对照研究直接测序法分析,rs1946518和rs360719与宫颈癌相关;rs187238与宫颈癌无关联.结论 生物信息学策略分析疾病相关SNP位点,虽然存在假阳性等缺点,但仍然廉价可行,可以为疾病与基因关联性研究提供很有价值的信息.     

阿尔茨海默病及相关认知障碍基因检测的临床策略

对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)及认知障碍的患者进行基因检测有助于使患者得到临床确诊,帮助患者家属评估日后患病风险及必要时接受早期干预治疗.临床上需要对痴呆患者进行全面评估,明确临床诊断,选择合适的基因检测方式.对于有AD家族史的痴呆患者,或发病年龄＜60岁的早发AD,推荐痴呆基因Panel检测;行为变异性额颞叶痴呆(behav-ioral variant frontotemporal dementia,bvFTD)、额颞叶痴呆-肌萎缩侧索硬化症(frontotemporal dementia-amyotrophic lateral sclero-sis,FTD-ALS)、有家族史的原发性进行性失语症(primary progressive aphasia,PPA)或皮质基底节综合征(cortico-basal syndrome,CBS)患者,推荐痴呆基因Panel检测[如果同时合并肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)和额颞叶痴呆(fron-totemporal dementia,FTD)则推荐加做C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测];临床考虑亨廷顿病(Huntington disease,HD)或朊蛋白病的患者,推荐单基因检测,如果单基因检测结果是阴性但具有早发痴呆家族史的患者需要全外显子组测序(whole exome sequencing,WES)/全基因组测序(whole genome sequencing,WGS) +C9orf72六核苷酸异常重复扩增检测.二代测序识别的诸多单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP),推荐按照ACMG-AMP进行分类,分析SNP致病的可能性.     

Psychological impact of genetic testing for adult-onset disorders. An update for clinicians

Testing for gene mutations that confer susceptibility to adult-onset disorders has potential benefits, but these must be balanced against the psychological harms, if any. We review published findings on the psychological effects of such testing, focusing on Huntington's disease, which has the most available data, and the hereditary cancer syndromes. Most of the evidence suggests that non-carriers and carriers differ significantly in terms of short-term, but not long-term, psychological adjustment to test results. The psychological impact of genetic testing depends more on pretest psychological distress than the test result itself.     

脊髓小脑性共济失调DNA规范化检测流程的建立

目的探讨建立遗传病检测规范化的实验流程,以避免因实验流程不规范造成的失误。方法以脊髓小脑性共济失调3型（spinocerebellar ataxia type 3,SCA3）为例,应用PCR和测序等技术检测其基因型,并对标本采集、结果诠释、保存和个人遗传信息的保护等方面做了详细的描述。结果所检测的6个家系21例患者的CAG均出现异常扩增,他们的基因型与临床诊断吻合。结论遗传检测实验流程的规范化在受检者的基因隐私得到保护的情况下,不仅可以作为某些疾病诊断的依据,还能综合评估受检者的患病风险程度,对于疾病的早期预防具有重要积极的意义。     

未发现基因突变的肾性尿崩症一例报告

肾性尿崩症是一种典型的少见疾病,且遗传性肾性尿崩症的诊断主要依赖于临床表现和基因检测。截至目前,肾性尿崩症仍未引起患者的重视。虽然目前用于诊断肾性尿崩症的基因检测手段越来越普及,但仍有被忽略的案例,导致相应并发症的出现。本文报道南昌大学第一附属医院临床高度怀疑肾性尿崩症的1例患者,对患者及其父母进行精氨酸加压素受体2（AVPR2）基因和水通道蛋白2（AQP2）全外显子基因测序,却未发现有意义的突变。但患者经氢氯噻嗪口服治疗后,症状明显好转,值得临床注意。