Astragaloside Ⅳ exerts drug interactions via inhibiting CYP1A2 activity in rats

目的 研究黄芪甲苷对大鼠体内CYP1A2酶活性的影响,阐明由CYP1 A2酶所引发的药物相互作用可能性.方法 采用色谱柱为waters-symmetry C18柱(250 mm ×4.6 mm 1.D.,5μm);流动相为甲醇和水(体积比17∶83);检测波长=274 nm;柱温=30℃;流速=1 ml/min的色谱条件.7只SD大鼠随机分为2组,实验组3只预给予黄芪甲苷1周,对照组4只给予0.1％ DMSO水溶液,第8天分别给予茶碱,通过高效液相色谱法测定探针药物荣碱的血药浓度,比较2组的动力学参数的差异来考察黄芪甲苷对CYP1A2酶活性的影响.结果 茶碱、内标对乙酰氨基酚二者分离良好且无内源性干扰,茶碱的最低检测限80 nmol/L,线性范围0.2～50 μmol/L,日内日间精密度均小于10％,提取回收率大于91％,实验组的动力学参数药物浓度-时间曲线下面积AUC(0-∞)(131.16±3.22)明显高于对照组(97.51±6.40),而体内总体清除常数CL/F(0.12±0.01)明显低于对照组(0.17±0.02) (P＜0.05).结论 黄芪甲苷对大鼠体内CYP1 A2酶活性有明显的抑制作用,临床用药中应尽量避免与由CYP1 A2所代谢的药物联合应用.     

白花蛇舌草水提取物对大鼠细胞色素P450 1A2 亚型的影响

目的 观察白花蛇舌草水提取物对大鼠细胞色素P450 IA2亚型(CYP IA2)的影响.方法 实验组(高、中、低剂量组)大鼠分别给予白花蛇舌草水提取物5.84g/kg、8.26g/kg、11.68/kg,对照组给予生理盐水,用蛋白印迹方法测定大鼠CYP 1A2的蛋白表达.通过高效液相色谱(FmLC)法测定全血中咖啡因的代谢率,研究白花蛇舌草水提取物对大鼠肝脏CYP 1A2的影响;用HPLC法测定非那西丁的代谢率,确定白花蛇舌草水提取物对大鼠肝微粒体CYP 1A2活性的影响.结果 蛋白印迹分析结果表明,白花蛇舌草水提取物对CYP 1A2蛋白表达没有影响.给予高、中、低剂量白花蛇草水提物的大鼠咖啡因代谢率分别为(33.62±5.08)%、(32.19±4.87)%、(31.05±4.93)%;对照组大鼠咖啡因代谢率为(so.73±5.40)%,实验组间及与对照组比较均无显著性差异(P>O.0S).肝微粒体体外温孵实验中,实验各剂量组和对照组非那西丁代谢率分别为(3.76±O.83)%、(3.61 4-0.79)%、(3.844-0.86)%、(3.81±0.82)%,实验组间及与对照组比较均无显著性差异(P>0.05).结论 体内、体外实验结果均表明,白花蛇舌草水提取物对大鼠肝脏CYP 1A2没有抑制作用.     

曲马多对大鼠CYP450及其肝功能的影响

目的 考察曲马多依赖性大鼠模型肝脏CYP450酶活力及肝功能指标的变化。 方法 将30只SD大鼠分为空白组、阳性对照组和实验组,每组10只,各组分别以生理盐水、80 mg/(kg·d)苯巴比妥和60 mg/(kg·d)曲马多灌胃给药,建立曲马多依赖性大鼠模型;采用Cocktail体外孵育法结合液质联用(LC-MS)技术测定大鼠肝脏中CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2D2、CYP2E1、CYP3A1各同工酶酶活性;RT-qPCR技术对上述同工酶的mRNA表达水平进行检测;血生化仪分析肝功指标。 结果 ①与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1酶活性分别为(190.15±33.58)、(98.02±36.00)、(1 348.79±40.76)、(3 214.66±133.51)、(292.76±33.32)μg/ml,显著高于空白组,差异有统计学意义(P<0.05);②与空白组相比,阳性对照组CYP1A2、CYP2B1、CYP2C11、CYP2E1、CYP3A1 mRNA表达显著上调,分别上调(89.88±14.22)%、(95.12±16.00)%、(351.25±32.33)%、(556.85±42.88)%、(52.56±11.12)%,差异有统计学意义,CYP2D2 mRNA无明显变化。实验组CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1、CYP2D2 mRNA表达分别上调(75.12±21.45)%、(66.32±18.14)%、(81.35±23.55)%、(382.74±33.25)%,差异有统计学意义,CYP2C11、CYP3A1 mRNA表达无明显变化。③在肝脏生化指标水平上,与空白组相比,阳性对照组和实验组ALT、AST、LDH含量均明显上升,差异有统计学意义。 结论 曲马多滥用会诱导大鼠CYP1A2、CYP2B1、CYP2E1和CYP2D2酶活性升高和肝脏损伤。      

硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学及其与CYP3A4代谢酶活性的关系

考察自制硝苯地平骨架型缓释微丸在大鼠体内药代动力学行为,并研究其与CYP3A4代谢酶活性的关系。首先建立用于CYP3A4活性测定的梯度洗脱高效液相色谱法,同时测定大鼠尿中的6β-羟基氢化可的松(6β-OHF)和氢化可的松(FC)含量;以尿液中6β-OHF和FC之比作为活性指标。以FC为探针,测定10只大鼠体内的CYP3A4酶活性;然后建立硝苯地平大鼠体内的分析测定方法,以市售硝苯地平片为参比制剂进行大鼠体内药物动力学研究;同时研究CYP3A4酶活性与硝苯地平大鼠体内药代动力学性质的关系。研究结果显示,10只大鼠CYP3A4酶活性为0.271±0.129;自制硝苯地平骨架型缓释微丸c_max显著降低约70%,t_max显著增加约400%、t_1/2和MRT增加约230%,AUC_0-∞无显著差异。硝苯地平缓释微丸与市售制剂相比,在大鼠体内具有明显的缓释效果,且CYP3A4酶活性会影响其药代动力学行为。     

护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响

目的 探讨护肝宁片在大鼠体内对茶碱药代动力学的影响.方法 将大鼠随机分为单用茶碱对照组和护肝宁片合用茶碱实验组;实验组连续给予护肝宁片,对照组给予相同体积生理盐水,共10d后颈静脉给予氨茶碱20 mg/kg,用高效液相色谱法测定茶碱的血药质量浓度,计算并比较两组间茶碱的药代动力学参数.结果 对照组和实验组茶碱的药代动力...     

黄芪血清药物化学初步研究

目的 建立一种反相高效液相色谱方法,对蒙古黄芪的指纹图谱、大鼠灌胃黄芪提取物后血清药物化学动态指纹图谱进行分析.方法 以Cosmosil C18柱为分析柱,1%醋酸和甲醇为流动相进行梯度洗脱,流速为0.8 mL/min,于254 nm进行检测.结果 大鼠灌胃黄芪提取物后,0～660min内共有7种组分在血浆中出现,且先后顺序及量有一定的差异,尤其是黄芪甲苷在提取物中含量非常低,但给药后0～480 min内大鼠体内黄芪甲苷的浓度呈增加趋势.结论 黄芪甲苷是黄芪提取物大鼠灌胃给药后血浆中的主要药源性物质.     

菟丝子水煎液对大鼠肝微粒体细胞色素P450亚型酶活性的影响

目的 观察菟丝子对大鼠肝细胞色素P450酶系统中CYP1A2,2D6以及3A4 3种亚型活性的影响.方法 对照组和实验组大鼠分别经口给予生理盐水和菟丝子水煎液2周,差速离心分离肝微粒体,HPLC法分别测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4探针药物的代谢率;通过Western blot测定大鼠肝微粒体中CYP1A2,2D6以及3A4蛋白的相对含量.结果 ①实验组探针药物非那西丁代谢率高于对照组(P＜0.05),Western blot分析显示实验组CYP1A2蛋白表达略高于对照组;②实验组探针药物右美沙芬的代谢率明显高于对照组(P＜0.05),CYP2D6蛋白表达亦明显高手对照组;③两组间探针药物咪哒唑仑代谢率及CYP3A4蛋白表达无明显差异.结论 中药菟丝子水煎液可诱导大鼠肝微粒体中的CYP2D6和CYP1A2,而对CYP3A4无影响.     

HPLC-MS法测定大鼠尿中黄芪甲甙的含量及其尿药动力学研究

目的　建立测定大鼠尿中黄芪甲甙含量的新方法。方法　采用固相萃取高效液相色谱 质谱联用法对大鼠尿中黄芪甲甙的含量进行测定。色谱条件为 :DiamonsilTM C18(4.6mm× 2 5 0mm)柱 ,流动相 :乙腈 水 (40∶6 0 ,v/v) ,流速 0 .8ml/min ,电喷雾型质谱检测器。结果　黄芪甲甙在 0 .1～ 10 μg/ml线性良好 (r=0 .9991,n =5 ) ,最低检测限为 10ng/ml。高、中、低浓度的日内和日间变异系数均小于 10 % ,平均回收率 >90 %。用此法测定了大鼠静注黄芪甲甙后的尿药浓度并计算了药代动力学参数 ,消除速率常数k =0 .2 7h-1,肾排泄速率常数ke=2 .5× 10 -2 h-1。结论　该方法符合生物样品分析要求 ,为黄芪甲甙的体内含量测定提供了新的方法。     

LC-MS/MS测定大鼠血浆中芍药苷及其药物动力学特征

目的 建立大鼠血浆中芍药苷的LC-MS/MS定量分析方法 ,并用于大鼠体内芍药苷的药物动力学研究.方法 色谱柱为岛津ODS(250 mm×2.0 mm),流动相为甲醇-0.1%甲酸溶液(70:30).采用四级杆质谱仪进行选择反应检测(SRM),电喷雾离子源.生物样品预处理采用乙酸乙酯液-液萃取法.考察3个剂量芍药苷灌胃给药后,大鼠体内的药物动力学特征.结果通过该测定方法 ,芍药苷峰与内标峰可完全分离,生物样品中杂质不干扰样品测定,具有较高的专属性.血浆中芍药苷最低检测限为5μg/L,线性范围:5～5 000μg/L;相对回收率>90%,绝对回收率>70%.13内和日间RSD均<15.0%,样品在室温放置、冷冻储存、反复冻融条件下基本稳定.灌胃给予芍药苷后,其血药浓度-时间过程符合W=1的二室模型特征,由药动学参数可知,按3个不同剂量(25、50、100 mg/kg)分别灌胃给予大鼠芍药苷后,血浆中的芍药苷浓度在3.8 h左右达峰,t1/2α分别为0.926、1.106、1.601 h,t1/2β分别为1.96、1.654、2.001 h.结论 灌胃给予芍药苷后,芍药苷在大鼠体内吸收、消除较快,具有线性动力学特征.所建立方法 可用于芍药苷的药物动力学研究.     

黄芪甲苷对两肾一夹型肾性高血压大鼠肾脏病变的影响

目的：探讨黄芪甲苷对肾性高血压大鼠肾脏的影响。方法将70只SD雄性大鼠分为2K1C组（n＝60）与假手术组（n＝10）,2K1C组按照经典两肾一夹（2K1C）型肾性高血压大鼠模型方法建模,建模成功后随机分为模型组、低剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷组,每组20只。低剂量黄芪甲苷组和高剂量黄芪甲苷组分别给予黄芪甲苷200 mg/（kg·d）、800 mg/（kg· d）,模型组和假手术组给予生理盐水200 mg/（kg· d）替代治疗,用药8周。处死大鼠,取右肾组织匀浆检测NO、NOS、肾素和AngII活性。手术前,各组大鼠尾动脉收缩压比较差异无显著性意义（ P＞0．05）。结果（1）术后8周,低剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷组大鼠尾动脉收缩压（134．2±8．2和128．3±7．8） mmHg明显低于模型组的（152．4±8．5）mmHg,但仍高于假手术组的（106．9±4．2）mmHg（P ＜0．05）。（2）光镜下可见模型组肾小球毛细血管塌陷,肾小球萎缩、硬化、坏死,部分肾小球代偿性肥大,肾间质可见大量炎症细胞和红细胞浸润等;高剂量黄芪甲苷组,可见肾小球肥大减轻,平均直径减小,未见肾小球萎缩、坏死,肾间质仍偶见炎症细胞浸润。（3）模型组、低剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷组右肾组织匀浆 NO、NOS明显低于假手术组（ P＜0．05）;AngII含量显著高于假手术组（P＜0．05）。低剂量黄芪甲苷组、高剂量黄芪甲苷组与模型组间上述指标比较差异有显著性意义（P＜0．05）。结论黄芪甲苷能够有效降低肾性高血压大鼠肾脏损伤。     

乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响

目的:研究乳酸卡德沙星对大鼠肝P450酶活性的影响。方法:采用鸡尾酒技术,测定单剂量和多剂量使用乳酸卡德沙星前后大鼠血浆中相应的探针药物咪达唑仑、右美沙芬、奥美拉唑、茶碱、氯唑沙腙和双氯芬酸的浓度及其药代动力学参数。结果:大鼠单剂量给予乳酸卡德沙星后,探针药物的浓度及其药代动力学参数均没有显著性变化。按每天两次,每次9 mg/kg剂量灌胃乳酸卡德沙星,连续12 d后,与用药前比较,咪达唑仑和双氯芬酸的血药浓度及其药代动力学参数未见显著性改变;但奥美拉唑的血药浓度及其AUC0-t有升高的趋势,茶碱的血药浓度及其AUC0-t有降低趋势;右美沙芬的血药浓度和AUC0-t显著升高,而氯唑沙腙的血药浓度和AUC0-t显著降低。结论:单剂量使用乳酸卡德沙星对探针药物的药代动力学行为没有显著性影响。多剂量给予乳酸卡德沙星对大鼠代谢氯唑沙腙的代谢酶有诱导作用,对代谢右美沙芬的代谢酶有抑制作用。     

给药途径对左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的影响

目的结合前期口服给药的实验结果,分析在静脉、口服两种不同给药途径中,左氧氟沙星在模型大鼠前列腺组织中药动学的差异。方法将60只细菌性前列腺炎模型大鼠静脉注射左氧氟沙星注射液(44 mg/kg),分别于给药后1、3、7.5、15、30、60、120、240、480、720 min采集动物前列腺标本并制作成组织匀浆。HPLC法测定各组织中左氧氟沙星浓度,3p97软件计算药动学参数。其结果与前期口服给药结果进行对比分析。结果静脉给药的药时曲线符合二室模型,主要动力学参数如下:t1/2β(2.1±0.7)h、tmax(0.6±0.2)h、Cmax(72.3±23.3)μg/g及AUC0-12(253.7±91.7)μg/(h.g)。与前期口服给药相比,t1/2β、tmax、Cmax及AUC0-12在两种不同给药途径下有显著性差异(P<0.01)。结论静脉给药能够明显提高左氧氟沙星在前列腺炎组织中的药物分布浓度,而口服给药能够显著延长其在前列腺炎组织中的半衰期。     

聚乙二醇α-2a干扰素在健康人体中的药代动力学研究

目的探索聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）在中国健康受试者中的药代动力学特点。方法选择10例健康受试者,每名受试者皮下注射聚乙二醇干扰素α-2a 180μg,然后分别于给药前30 min（0 h）、给药后6、9、12、15、24、48、72、96、120、144、168、192、240、288、336 h于肘静脉取血5 m L,进行药代动力学分析。结果共有9名受试者完成试验。曲线下面积AUC（0-t）为（1.69±0.61）mg/L×h,变异系数为36.00%,其中男性AUC（0-t）为（1.76±0.49）mg/L×h,女性AUC（0-t）为（1.55±0.91）mg/L×h;AUC（0-∞）为（1.82±0.62）mg/L×h,变异系数为33.98%,其中男性AUC（0-∞）为（1.66±0.47）mg/L×h,女性AUC（0-∞）为（1.55±0.91）mg/L×h;终末半衰期（t1/2z）为（60.24±20.29）h,变异系数为33.67%,其中男性t1/2z为（59.66±17.28）h,女性t1/2z为（61.39±29.93）h;达峰时间（Tmax）为（77.33±23.32）h,变异系数为30.16%,其中男性Tmax为（80.00±24.79）h,女性Tmax为（72.00±24.00）h;达峰浓度（Cmax）为（10.10±3.70）μg/L,变异系数为36.60%,其中男性Cmax为（10.88±3.63）μg/L,女性Cmax为（8.53±4.03）μg/L。结论①聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）符合二室模型特征。②AUC、t1/2z、Tmax、Cmax等参数与国外文献记录无明显差异。③药代动力学参数在男女不同性别之间无明显差异。④药代动力学参数的个体间变异系数较大,提示临床用药实施个体化治疗的必要性。     

6种中药单体对人孕烷X受体介导细胞色素酶P450 3A4转录的调节作用

目的研究6种中药单体野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷、黄芪甲苷以及黄芩素是否可以通过诱导孕烷X受体(PXR)介导细胞色素酶P4503A4(CYP3A4)转录表达。方法采用脂质体瞬时转染的方法,将人PXR表达质粒、CYP3A4报告质粒以及内参质粒转入LS174T细胞中,建立报告基因体系,与不同浓度及不同给药时间的中药单体共同孵育,检测细胞中荧光素酶的活性。结果黄芩素(20μmol/L、40μmol/L和80μmol/L)分别诱导PXR介导CYP3A4表达(1.49±0.23)倍(P<0.05)、(2.45±0.56)倍(P<0.01)和(5.27±0.40)倍(P<0.01),野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷和黄芪甲苷在实验的浓度范围内不能明显诱导LS174T细胞中PXR介导CYP3A4表达。在不同给药时间实验中,20μmol/L、40μmol/L和80μmol/L的黄芩素在12～48h能诱导PXR介导CYP3A4表达,诱导能力随时间的延长而呈增强的趋势,各浓度的最大诱导倍数均在48h出现。结论黄芩素在LS174T细胞系中可以通过诱导PXR介导CYP3A4转录表达,而野黄芩苷、丹皮酚、芍药苷、甘草苷或黄芪甲苷无此作用。     

吴茱萸碱羟丙基-β-环糊精分子包合物的药代动力学

目的比较吴茱萸碱分子包合物与吴茱萸碱在大鼠体内药代动力学行为和特征。方法制备吴茱萸碱分子包合物,以吴 茱萸碱为对照,检测二者在水中的溶解度及体外累计释放百分率;大鼠尾静脉给予吴茱萸碱包合物以及游离吴茱萸碱后,HPLC 法测定血浆中吴茱萸碱的浓度。用DAS 2.1.1软件计算药动学参数及生物利用度。结果吴茱萸碱包合物在水中的溶解度约 为18 μg/mL、累计释放百分率约为80%,与游离吴茱萸碱相比都有很大的提高。吴茱萸碱包合物和游离吴茱萸碱在大鼠体内的 Cmax分别为252.5±12.43 μg/L和161.3±3.45 μg/L;Tmax分别为4.00 h和4.07 h;MRT0-∞分别为8.46±0.91 h和4.43±0.74 h;AUC0-t分 别为2266.40±28.64 μg·L-1·h-1和911.92±8.53 μg·L-1·h-1;AUC0-∞分别为2359.76±31.58 μg·L-1·h-1和919.16±9.73 μg·L-1·h-1;吴茱 萸碱包合物相对生物利用度256.73%。结论吴茱萸碱包合物明显改善了药物的药代动力学行为,提高了药物的生物利用度。     

心钠素对高血压大鼠动脉平滑肌细胞离子泵活性和基因表达的影响

目的 探讨心钠素(ANP)对自发性高血压大鼠(SHR)动脉平滑肌细胞膜(ASMC)Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及Na+,K+-ATP酶α,亚单位、Ca+-ATP)酶亚型1(PMCA1)mRNA表达的影响.方法 对SHR大鼠,予不同浓度ANP和血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)干预,通过放射免疫、生化酶学和逆转录-聚合酶链反应等方法,检测ASMC的ANP、AngⅡ含量,ATP酶活性及其mRNA表达变化并设WKY大鼠为对照.结果 SHR大鼠ANP含量比WKY大鼠下降[(7.3±2.4)pg·10-6比(19.3±3.3) Pg·10-6,P＜0.01],Ang Ⅱ含量增加[(57±4)pg·10-6比(44±4) pg·10-6,P＜0.01],Na+,K+-ATP酶、Ca2+-A11)酶活性及Na+,K+-ATP酶α1亚单位、PMCA1 mRNA表达均显著降低[Na+,K+-ATP:(4.3±0.8) μmol·h-1·mg-1比(5.3±1.0) μmol·h-1·mg-1,Ca2+-ATP酶:(3.2±0.7)μmol·h-1·mg-1比(4.5±0.7) μmol·h-1·mg-1,α1亚单位:0.524±0.025比0.704±0.116,PMCA1:0.193±0.030比0.547±0.045](P＜0.05～P＜0.01).ANP可增加SHR大鼠Na+,K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活性及Na+,K+-ATP酶α1,亚单位及PMCA1 mRNA表达(均P＜0.01),Ang Ⅱ则抑制Ca2+-ATP酶活性和PMCA1 mRNA表达(P＜0.05～P＜0.01),仅1×10-7 mol/L AngⅡ抑制Na+,K+-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达,ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性及其mRNA表达的效应.ANP也能拮抗AngⅡ对WKY大鼠Ca2+-ATP酶活性及PMCA1mRNA表达的效应,对Na+,K+-ATP酶活性及α1亚单位mRNA表达无影响(P＞0.05).结论 高血压大鼠ASMC两种ATP酶活性和基因表达下降与局部ANP和AngⅡ分泌异常有关,ANP能拮抗AngⅡ对两种ATP酶活性和基因表达的效应.     

三藤复方对骨性关节炎大鼠细胞因子的影响

目的:研究三藤复方对骨性关节炎大鼠血常规水平及血清中白介素1β(interleukin-1,IL-1β)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor,TNF-α)、环氧化酶(cyclooxygenase,COX2)表达的影响。方法:制备体积分数4%木瓜蛋白酶溶液与0.3 mol·L-1半胱氨酸溶液(1∶1)的混合液,分别于第1天、第3天、第7天注入SD大鼠右膝关节造模,每次20μL。将造模成功后的大鼠随机分为以下5组:模型组,雷公藤组,三藤复方高剂量组、中剂量组、低剂量组,另取10只为正常组。对应药物灌胃4周后,检测血常规及血清细胞因子水平。结果:模型组白细胞、粒细胞、淋巴细胞、IL-1β、TNF-α、COX2分别为(15.32±0.67)×109L-1、(6.56±0.45)×109L-1、(7.54±0.52)×109L-1、(70.29±2.86)ng·L-1、(1.22±0.12)μg·L-1、(156.84±3.51)U·L-1,三藤复方高剂量组、中剂量组、低剂量组白细胞分别为(9.12±0.32)×109L-1、(9.72±0.26×)109L-1、(10.34±0.31)×109L-1,中性粒细胞数分别为(2.47±0.38)×109L-1、(3.45±0.37)×109L-1、(5.00±0.49)×109L-1,淋巴细胞分别为(5.45±0.27)×109L-1、(5.94±0.36)×109L-1、(6.12±0.27)×109L-1,IL-1β分别为(48.78±2.73)ng·L-1、(57.42±3.24)ng·L-1、(60.64±2.98)ng·L-1,TNF-α分别为(0.86±0.01)μg·L-1、(0.91±0.02)μg·L-1、(0.92±0.03)μg·L-1,COX2分别为(132.21±3.80)U·L-1、(136.33±3.80)U·L-1、(142.72±3.56)U·L-1。三藤复方各组白细胞、粒细胞、淋巴细胞、IL-1β、TNF-α、COX2均显著低于模型组(P0.05)。结论:三藤复方的抗炎镇痛机制之一可能与通过降低白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞数,抑制血清IL-1β、TNF-α、COX2表达有关。     

大鼠体内咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的药动学研究

目的建立快速、灵敏的LC-MS/MS法测定大鼠血浆中咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的血药浓度,并研究其在大鼠体内的药动学行为。方法按1 kg体质量给予大鼠20 mg.kg-1咪达唑仑的剂量灌胃给药,LC-MS/MS法测定不同时间点的血药浓度。色谱条件:色谱柱为Alltima C18(150 mm×2.1mm,5μm),流动相为甲醇-0.025%(体积分数)甲酸(体积比85∶15),流速为0.3 mL.min-1,柱温为40℃;质谱条件:采用正离子模式,以多反应离子监测(MRM)配对离子方式进行定量。采用PKSolution2.0软件计算其药动学参数。结果咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的线性范围分别为1～1 000ng.mL-1和1～100 ng.mL-1,最低检测限分别为0.5、0.25 ng.mL-1,专属性、精密度、稳定性和基质效应都满足要求。咪达唑仑、1’-羟基咪达唑仑的t1/2分别为(0.748±0.05)h、(1.65±0.33)h;AUC分别为(1 038.3±413.2)ng.mL-1.h、(169.5±38.6)ng.mL-1.h。结论本方法专属性强、灵敏度高、准确性好,可用于咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪达唑仑的含量测定及药动学研究。     

厚朴中苯乙醇苷类化合物厚朴苷A的大鼠体内药动学研究

目的:建立血浆样品中厚朴苷A的测定方法,研究厚朴苷A在大鼠体内的药动学特征。方法:大鼠经口服和尾静脉注射给药,以黄芩苷为内标,采用高效液相色谱法测定不同时间点大鼠血浆中的厚朴苷A浓度。使用岛津LC-20A高效液相色谱仪,色谱柱为Agilent Zobax SB-C18(250 mm×20 mm,5μm),甲醇/水溶液梯度洗脱(0~15 min,甲醇15%~85%),流速为1 mL·min~(-1)。采用DAS 2.0软件对所得的需要浓度进行拟合,计算相应的药动学参数。结果:大鼠经口服给药200 mg·kg~(-1)、尾静脉注射给药5 mg·kg~(-1),目标物质量浓度在0.3~100μg·mL~(-1),内线性关系良好(r=0.999 6),标准曲线定量下限为0.3μg·mL~(-1);批内精密度RSD7.1%,批间精密度RSD12.4%;准确度RE3.3%~5.9%;回收率83.5%~99.0%。大鼠经口服给药的药动学参数AUC(0-t)为(15.6±7.4)mg·h/L,CL为(14.5±6.1)L·h/kg,Vd为(13.5±2.8)L/kg,t1/2为(1.16±0.8)h。大鼠尾静脉注射给药的药动学参数AUC(0-t)为(17.8±9.9)mg·h/L,CL为(0.34±0.14)L·h/kg,Vd为(0.08±0.04)L/kg,t1/2为(0.15±0.03)h。结论:该实验建立了一种简便、准确、快速地测定厚朴苷A浓度的方法,首次报道了厚朴苷A在大鼠体内的药物代谢动力学特征。