内质网应激在对比剂诱导肾小管上皮细胞凋亡中的作用

目的:探讨内质网应激(ERS)在对比剂诱导的肾小管上皮细胞凋亡中的作用及N-乙酰半胱氨酸(NAC)的保护作用。方法:将不同浓度(50,100,150mgI/ml)碘普罗胺分别加入体外培养的大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)中孵育1h;10mmol/L NAC预处理细胞1h后,加入100mgI/ml碘普罗胺共孵育1h。Hoechst-33342染色法检测肾小管上皮细胞凋亡率;荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)的产生;Western印迹法检测细胞内内质网功能调节蛋白GRP78、内质网源性转录因子CHOP表达水平。结果:对比剂呈浓度依赖性诱导NRK-52E细胞凋亡,且呈浓度依赖性诱导NRK-52E细胞内ROS生成及GRP78、CHOP蛋白表达上调(P<0.05);经NAC预处理后,细胞内ROS生成及细胞凋亡率明显下降(P<0.05),且GRP78、CHOP蛋白表达下调(P<0.05)。结论:碘普罗胺能诱导肾小管上皮细胞凋亡,其机制可能与细胞内ROS生成增加,诱发ERS,上调GRP78、CHOP蛋白表达有关。抗氧化剂NAC通过降低NRK-52E细胞内ROS介导的ERS,减少肾小管上皮细胞凋亡。     

内质网应激在急性缺血性大鼠肾损伤中的作用

目的 研究大鼠肾脏内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)与急性缺血性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的关系.方法 30只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组(n=6)和模型组(n=24),模型组下设缺血40 min再灌注1、6、12、24 h 4个时相点,每个时相点6只.采用自动生化分析仪检测大鼠血肌酐、尿素氮水平.采用PAS染色检测肾小管损伤情况,免疫组化技术检测肾组织ERS标志物GRP78蛋白表达.结果 ①血肌酐在缺血再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)后1 h明显升高,12 h达高峰,24 h下降(P＜0.05).肾小管损伤评分在I/R后1 h升高,12 h达高峰,24 h下降(P＜0.05).②肾组织中GRP78蛋白表达在I/R后6 h升高达高峰,至12 h仍持续较高水平(P＜0.05),24 h时下降.③GRP78表达与肾小管损伤呈显著正相关性(r=0.671,P＜0.05),也与血肌酐水平呈显著正相关性(r=0.559,P＜0.05).结论 肾I/R启动了ERS,并且ERS与肾小管损伤、血肌酐水平呈正相关关系.ERS可能在AKI中起重要作用.     

大黄素对糖尿病大鼠肠平滑肌内质网应激及调控机制的研究

目的 探讨大黄素对糖尿病大鼠肠平滑肌细胞凋亡机制及调控机制.方法 SD大鼠分为对照组、糖尿病组与大黄素组,成模10周时,检测小肠推进率;TUNEL法测肠平滑肌细胞凋亡;免疫组织化学测细胞葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)及Caspase-12蛋白表达.结果 糖尿病组与大黄素组大鼠于成模后出现多尿、多饮、多食、体质量减轻症状;血糖水平显著增高(P＜0.05).成模10周时,与对照组比较,糖尿病组大鼠小肠推进率显著下降(P＜0.05),肠平滑肌细胞凋亡率、GRP78、Caspase-12蛋白表达显著增加(P＜0.05).与糖尿病组比较,大黄素组小肠推进率显著增高(P＜0.05),肠平滑肌细胞凋亡率、GRP78、Caspase-12蛋白表达显著降低(P＜0.05).结论 内质网应激途径介导了糖尿病大鼠肠平滑肌细胞凋亡;大黄素可能降低糖尿病大鼠肠平滑肌内质网应激介导的细胞凋亡,从而改善肠动力.     

白藜芦醇对高糖状态下大鼠肾小管上皮细胞增殖､凋亡的影响及机制

目的:观察白藜芦醇对高糖状态下大鼠肾小管上皮细胞NRK-52E增殖?凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制?方法:体外培养大鼠NRK-52E细胞,分为正常对照组(NG组,正常葡萄糖5.6 mmol/L)?NG+白藜芦醇(Res)组(NG+Res组,白藜芦醇20 μmol/L)?高糖组(HG组,葡萄糖30 mmol/L)和高糖+白藜芦醇组(HG+Res组,白藜芦醇20 μmol/L),白黎芦醇预处理6 h,加HG刺激后24 h,四甲基偶氮唑盐微量酶反应比色(MTT)法观察肾小管上皮细胞增殖的改变;流式细胞仪检测细胞凋亡;Western blot检测蛋白烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)?葡萄糖调节蛋白78(GRP78)蛋白表达变化?结果:①与NG组相比,高糖能明显增加肾小管上皮细胞的增殖和凋亡;与HG组相比,加用白藜芦醇干预能明显抑制肾小管上皮细胞的增殖和凋亡,差异均具有显著性(P值均 < 0.01);②与NG组相比,高糖刺激NRK-52E细胞24 h后NOX4和GRP78蛋白表达明显增加(P值均 < 0.05);与HG组相比,HG加白藜芦醇干预后NRK-52E细胞NOX4和GRP78蛋白表达量明显减少,差异均具有统计学意义(P值 < 0.05)?结论:白藜芦醇可能通过降低肾小管上皮细胞内氧化应激和内质网应激的产生,减少肾小管上皮细胞的增殖和凋亡而对糖尿病肾病起保护作用?     

PACS-2在非酒精性脂肪性肝病动态变化及意义

目的 探讨PACS-2(phosphofurin acidic cluster sorting protein-2)及其所调控的葡糖调节蛋白78(glucose regulating protein,GRP78)和细胞凋亡标志蛋白Bax、Caspase-3在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)中的表达变化及意义.方法 应用软脂酸诱导HepG2细胞脂肪变建立非酒精性脂肪性肝病体外模型,并按0、4、8、12、24 h时相点收获细胞,通过油红0(Oil red)染色检测细胞脂肪变程度.同时应用高脂饮食喂SD大鼠建立NAFLD 模型,并按时相点分为4、8、12、16、20周组,以普通饮食喂养为对照组.通过q-PCR及Western blot检测PACS-2及内质网应激标志蛋白GRP78和Bax、Caspase-3的表达.结果 软脂酸成功诱导HepG2细胞脂肪变性,应用高脂饮食喂养SD大鼠成功建立NAFLD大鼠模型.与对照组相比,PACS-2 mRNA相对表达量在HepG2细胞脂肪变模型早期(4、8h)下降,脂肪变模型晚期(12、24 h)升高;GRP78在8h组开始上升后,24 h组达到高峰(P＜0.01);Bax、Caspase-3的表达均在12、24 h组显著上升(P＜0.01).在蛋白水平上,PACS-2、GRP78、Bax、Caspase-3的表达与mRNA水平表达基本一致(P＜0.01).NAFLD大鼠模型蛋白表达上,与对照组相比,PACS-2同样在早期(4、8周)下降,晚期(16、20周)上升(P ＜0.01);GRP78在表达在4周上调后,20周达到高峰(P＜0.01).Bax、Caspase-3的表达均在晚期显著上升(P＜0.01).结论 PACS-2早期的低表达可能参与了NAFLD过程中的内质网应激,晚期升高可能与肝细胞凋亡所致的肝损伤密切相关.     

低频超声联合微泡造影剂通过激活内质网应激逆转前列腺癌紫杉醇耐药

目的 探讨低频超声联合微泡造影剂辅助紫杉醇逆转前列腺癌耐药的作用和机制.方法 筛选超声辐照紫杉醇耐药前列腺癌细胞株PC-3R的非毒性照射时间;将PC-3R细胞随机分为对照组、紫杉醇组(PTX组)、低频超声组(LFUS组)、紫杉醇和低频超声组(PTX+LFUS组),以及紫杉醇和低频超声联合微泡剂组(PTX+ LFUS+ UCA组),分别进行干预.AnnexinV-FITC/PI双染法检测各组细胞凋亡;q-PCR法检测各组细胞Bcl-2和多耐药基因表达变化;Western blot检测各组细胞GRP78和c-jun蛋白表达.GRP78 siRNA转染PC-3R细胞,微泡和低频超声联合处理后,Western blot检测GRP78蛋白表达,Annexin V-FITC/PI双染法检测凋亡情况.结果 低频超声照射频率1 MHz,强度1.2 W/cm2,非毒性照射时间为10 s.与单纯应用紫杉醇相比低频超声辅助紫杉醇处理前列腺耐药细胞可显著提高细胞凋亡率(P＜0.01),联合微泡剂照射后,凋亡率进一步提高(P＜0.01),并下调Bcl-2和多耐药基因的表达.PTX+ LFUS+UCA组内质网应激相关蛋白GRP78的表达较PTX组和PTX+LFUS组升高,c-jun的表达下降(P＜0.01).应用siRNA干扰GRP78基因表达后,细胞凋亡率下降(P＜0.01).结论 低频超声联合微泡造影剂通过激活内质网应激,抑制其下游JNK/c-jun通路下调多耐药基因及凋亡抑制基因的表达,提高化疗药物诱导细胞凋亡的作用,逆转肿瘤细胞的耐药性.     

人退变髓核细胞中内质网应激水平的观察研究

目的 观察探讨退变与正常髓核组织中内质网应激水平的差异.方法 获取正常和退变髓核组织共9例(均为海军总医院骨科2016年1月至2017年6月期间住院手术患者),取组织及分离培养髓核细胞,通过透射电镜观察内质网形态、免疫组化法对髓核组织中葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)的表达分布进行定性分析,RT-PCR及Western blot对髓核细胞中GRP78、CHOP进行mRNA和蛋白质水平的分析.结果 透射电镜结果显示退变髓核细胞的内质网扩张、肿胀,正常片状折叠结构消失;免疫组化染色及Western blot检测结果均可见退变髓核组织GRP78、CHOP的表达升高;RT-PCR提示较之于正常组,退变组GRP78[(1.076 ±0.13)vs(2.471 ±0.53)]、CHOP[(1.09 ±0.21)vs(6.873±1.4)]明显升高(P＜0.05).结论 退变髓核细胞中内质网应激水平较正常髓核细胞升高,提示内质网应激可能在髓核细胞退变过程中发挥作用.     

酒精性肝病中蛋白酶体活性抑制与内质网应激相关性的体外实验

目的探讨酒精性肝病中蛋白酶体活性的抑制与内质网应激间的相关性。方法乙醇处理HepG2细胞建立酒精性肝损伤体外模型。设立对照组、乙醇处理组、蛋白酶体活化剂桦木酸处理组及桦木酸加乙醇共同处理组,测定各组内质网应激标志物葡萄糖调节蛋白78(g lucose regu lation protein78,GRP78)基因表达水平的变化,同时测定蛋白酶体活性和细胞内甘油三酯含量。结果乙醇处理组蛋白酶体活性降低,GRP78表达增高,细胞内甘油三酯含量增多;而桦木酸组结果相反;蛋白酶体活性变化与GRP78表达水平呈负相关,GRP78表达水平与甘油三酯含量呈正相关。结论乙醇处理可通过抑制蛋白酶体活性诱发内质网应激;桦木酸可提高蛋白酶体活性而降低内质网应激严重程度;蛋白酶体活性变化与内质网应激严重程度呈负相关性,后者可加剧酒精性肝损伤。     

牛蒡子苷通过抑制内质网应激减轻晚期氧化蛋白产物诱导的HK-2细胞间充质转分化

目的：探讨牛蒡子苷对AOPPs诱导的肾小管上皮细胞EMT的影响及其机制。方法将体外培养的人肾小管上皮细胞（HK-2细胞）分为3组：牛血清白蛋白（BSA）组、AOPPs组、AOPPs+牛蒡子苷组,用Western blotting和实时荧光定量PCR分别检测细胞E-cadherin、vimentin和GRP78的蛋白和mRNA表达水平;以DCFH-DA为荧光探针,流式细胞术检测细胞内活性氧水平。结果与BSA组相比,AOPPs组的上皮细胞标志性蛋白E-cadherin的蛋白和mRNA表达水平下调、间充质细胞标志性蛋白vimentin和内质网应激标志性蛋白GRP78的蛋白和mRNA表达水平上调、细胞内活性氧水平升高;与AOPPs组相比,AOPPs+牛蒡子苷组E-cadherin蛋白和mRNA表达水平上调、vimentin和GRP78的蛋白和mRNA表达水平下调、细胞内活性氧水平降低。结论牛蒡子苷可能通过抑制内质网应激进而减轻AOPPs诱导的肾小管上皮细胞EMT的发生,且氧化应激参与该过程。     

肌红蛋白诱导的内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的机制初探

目的 建立挤压综合征急性肾损伤(AKI)小鼠模型,探究肌红蛋白诱导的肾小管上皮细胞内质网应激及细胞凋亡在挤压综合征中的致病机制.方法 体内实验:将C56BL/6小鼠随机分为对照组、模型组8h及模型组24 h,每组6只,模型组于小鼠大腿外侧肌注50％甘油生理盐水溶液(8μL/g)建立挤压综合征模型,对照组注入等量生理盐水.分别于注射后8、24 h麻醉处死动物,检测血清肌酐(sCr),获取完整肾脏标本进行电镜及TUNEL染色观察凋亡,采用免疫组化、实时荧光定量PCR等检测凋亡及内质网应激相关蛋白表达.体外实验:将人近端肾小管上皮细胞随机分为对照组、干预组6h及干预组12h,对照组加入标准细胞培养液,干预组加入等量含马肌红蛋白的细胞培养液,分别于6、12h后收取细胞进行流式分析检测细胞凋亡.结果 注射甘油8h后sCr明显升高,挤压综合征模型建立成功.电镜示与对照组相比,模型组肾小管上皮细胞内质网、线粒体等细胞器肿胀较明显.TUNEL染色提示模型组肾组织凋亡细胞百分比高于对照(P＜0.05).免疫组化染色和实时荧光定量PCR示模型组肾组织凋亡标志蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)3及内质网应激标志蛋白CCAAT增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、caspase12表达高于对照组(P＜0.05).细胞流式分析提示马肌红蛋白干预组细胞凋亡比例较对照组升高(P＜0.05).结论 内质网应激及凋亡参与了挤压综合征导致AKI的发病机制,肌红蛋白可能是诱导细胞凋亡的重要因素.     

蛋白尿和血清白蛋白水平对血清肿瘤标志物水平的影响

目的了解24h尿蛋白（Upro）水平和血清白蛋白（Salb）水平对慢性肾脏疾病（CKD）患者血清甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖蛋白抗原199（CA199）、糖蛋白抗原125（CA125）、糖蛋白抗原724（CA724）、糖蛋白抗原153（CA153）、前列腺特异抗原（PSA）、游离前列腺特异抗原（fPSA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、细胞角化素蛋白片段19（CYFRA21-1）和鳞癌抗原（SCC）血清浓度的影响。方法根据Upro将232例CKD患者分为Upro〈1．5g／d组，Upro 1．5～3．5g／d组和Upro〉3．5g／d组，比较各组肿瘤标志物水平；再根据Salb水平将上述患者分为Salb〈25g／L组、Salb25-35g／L组和Salb〉35g／L组；对其中的男性患者亦按上述方法分组，比较各组PSA和fPSA水平。结果CA125、CA153、CYFRA21-1、NSE和SCC水平在不同蛋白尿组间差异存在统计学意义，相关分析显示其血清水平均与Upro呈正相关，而CEA、CA199、AFP、CA724、PSA和fPSA水平在各组间差异无统计学意义；CA199、CA125、CYFRA21-1、NSE和SCC水平在不同Salb组间差异存在统计学意义，且其血清水平均与Salb水平呈负相关，而CEA、AFP、CA153、CA724、PSA和fPSA水平在各组间差异无统计学意义。结论在大量蛋白尿伴或低白蛋白血症的患者中，部分血清肿瘤标志物诊断相应肿瘤的假阳性率增高。     

慢性肾脏病3~5期伴重度蛋白尿患者的临床病理和预后分析

 目的 分析慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）3~5期伴重度蛋白尿患者的临床表现和病理改变,并随访观察患者的预后。方法 回顾性分析2005年7月至2009年2月CKD 3~5期患者174例。比较尿蛋白≥3.0 g/24 h的重度蛋白尿组（A组）及尿蛋白<3.0 g/24 h的轻、中度蛋白尿组（B组）患者的临床和病理特点、治疗疗效及随访中肾存活率。结果 A组患者与B组患者相比,肾活检时肾功能较差,进入CKD 4期及以上的比例更高（95.92% vs. 86.84%,P<0.05）。A组患者肾脏病理类型多样、复杂,但肾小管间质疾病及血管病变所致肾损伤少见。IgA肾病中,A组患者的肾脏病理活动性病变较B组更为严重。经糖皮质激素或免疫抑制剂治疗后,A组患者尿蛋白较治疗前显著下降［（2.77±1.98）vs.（6.21±3.37）g/24 h,P<0.01］,血白蛋白水平升高［（38.73±5.86）vs.（31.42±7.63）g/L,P<0.01］,肾小球滤过率升高［（34.69±26.35）vs.（20.25±6.87）mL·min^-1·1.73 m^-2,P<0.01］,肾功能改善,但肾存活率低于B组（50.75% vs. 70.83%,P<0.05）。结论 CKD 3~5期伴重度蛋白尿患者与伴轻、中度蛋白尿患者相比,肾功能更差,病理上活动性病变更明显,肾存活率更低;激素及免疫抑制剂治疗可使部分患者的尿蛋白减少,改善肾功能。CKD 3~5期患者仍需行肾活检以便明确诊断、及时治疗。     

益肾清利活血方联合雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病（CKD）4期患者临床观察

目的：评价在益肾清利活血方基础上加用雷公藤多苷片治疗慢性肾脏病（CKD）4期患者的疗效和安全性。方法：26例CKD 4期患者随机分成治疗组和对照组,治疗组给予基础治疗加雷公藤多苷片治疗,对照组给予基础治疗,观察6个月,比较两组患者治疗前后患者24 h尿蛋白定量、血肌酐、尿素氮、eGFR、血常规、谷丙转氨酶及谷草转氨酶的变化。结果：研究表明治疗组的患者肾功能、尿蛋白定量均有明显改善,对照组患者尿蛋白定量有一定程度上的改善,但肾功能总体呈下降趋势,组间比较差异具有统计学意义（P〈0.05）。结论：CKD 4期大量蛋白尿（〉3 g/24 h）患者中,雷公藤多苷片联合基础治疗是安全有效的,能明显降低蛋白尿,改善肾功能,减轻临床症状,较单纯基础治疗更加有效,CKD 4期患者蛋白尿的控制对于延缓CKD病程的进展有至关重要的作用。     

麦考酚酸酯治疗IgA肾病的随访对照观察

目的　对比研究麦考酚酸酯 (MMF)对IgA肾病的临床疗效、安全性和耐受性。方法　选择病理诊断IgA肾病IV～V级 (Lee分级 ) ,蛋白尿 >2 0g/d ,血肌酐 <35 5 μmol/L的患者共 6 2例 ,分为MMF组和对照组。MMF组初始剂量给MMF1 0g/d(体重 <5 0kg)或 1 5g/d(体重 >5 0kg) ,治疗 6个月后减量至 0 75～ 1 0g/d ,12个月后可减至 0 5～ 0 75g/d ;对照组给予醋酸泼尼松片 0 8mg·kg-1·d-1,规律减量。分别于治疗前及治疗后 3、6、12、18、2 4个月测定尿蛋白定量、尿N 乙酰氨基 β 葡萄糖苷酶酶 (NAG酶 )、内生肌酐清除率、血浆尿素氮、肌酐、白蛋白、甘油三酯、胆固醇及肝功能等多项临床指标。对MMF组 5例重复肾活检患者治疗前后的肾脏病理改变进行半定量分析。结果　 (1)治疗3个月时 ,MMF组尿蛋白定量 (1 9g/2 4h± 1 6g/2 4h)较治疗前 (3 2g/2 4h± 1 7g/2 4h)明显减少 (P<0 0 1) ,白蛋白 (41g/L± 6g/L)较治疗前 (37g/L± 7g/L)明显升高 (P <0 0 1) ;但对照组尿蛋白定量(2 3g/2 4h± 1 9g/2 4h)、白蛋白 (30g/L± 7g/L)与治疗前 (2 9g/2 4h± 1 4g/2 4h、37 1g/L± 5 8g/L)比较差异无显著意义 (P >0 0 5 )。治疗 6、12及 18个月时 ,两组尿蛋白定量均较治疗前明显降低 (P<0 0 1) ,白蛋白均明显升高 (     

慢性肾脏病患者血压控制情况及影响血压达标的因素

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)患者血压控制情况以及影响血压达标的因素.方法 采用单中心、前瞻性队列研究方法,入选260例CKD患者,按照《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》(K/DOQI指南)对入选患者进行血压干预,随访1年,然后评价患者的血压改善情况,分析影响血压控制的因素.结果 CKD患者血压的降低与蛋白尿的降低有关.logistic回归分析发现尿蛋白含量≥1.0g/24 h、基线收缩压高和基线舒张压高是血压未达标组的独立影响因子;文化水平高是血压达标组的独立影响因子.结论 CKD患者的血压经过肾病学专家的调理有望得到改善.高的基线血压和尿蛋白水平(≥1.0g/24 h)是影响血压达标的主要因素.     

激素联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗中度蛋白尿IgA肾病的随机对照研究

目的探讨激素与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)联合治疗中度蛋白尿IgA肾病患者的疗效及其影响因素。方法选择2003年5月—2009年1月在北京大学深圳医院住院的102例IgA肾病患者,均满足血肌酐<133μmol/L,尿蛋白为1.0～3.5 g/24 h。按照随机数字表分为试验组和对照组。对照组(50例)给予ACEI类药物治疗(洛汀新10 mg/d),试验组(52例)在此基础上口服泼尼松0.5 mg/kg,隔日给药,治疗12个月,并在治疗的第1、3、5个月初分别给予甲基泼尼松龙0.5 g/d,冲击3 d。对肾脏病理改变进行分级并对各种病变进行半定量分析。结果在0、2、4、6、8、10、12个月时两组患者平均24 h尿蛋白水平分别为:试验组(2.07±0.88)g/24 h、(0.82±0.66)g/24 h、(0.63±0.53)g/24 h、(0.56±0.51)g/24 h、(0.58±0.47)g/24 h、(0.57±0.48)g/24 h及(0.64±0.54)g/24 h;对照组(1.88±0.67)g/24 h、(1.67±0.75)g/24 h、(1.55±0.81)g/24 h、(1.24±0.77)g/24h、(1.44±0.92)g/24 h、(1.31±0.79)g/24 h及(1.28±0.85)g/24 h,两组在治疗2个月后尿蛋白水平间差异有统计学意义(P<0.01);而试验组和对照组的血肌酐水平在治疗期间均稳定,且两组间差异无统计学意义(P>0.05)。多因素分析显示激素联合ACEI治疗的疗效与肾小球硬化积分及肾小管间质积分呈负相关。结论激素联合ACEI治疗中度蛋白尿IgA肾病,能更有效降低尿蛋白,稳定肾功能。其中影响疗效的主要因素为肾小球硬化率及肾小管间质病变程度。     

缬沙坦与氟伐他汀降低阿霉素肾病大鼠蛋白尿及肾组织NF—κB表达实验研究

目的探讨缬沙坦与氟伐他汀对阿霉素（ADR）肾病大鼠蛋白尿及肾组织核因子-κB（NF—κB）表达的影响。方法雄性sD大鼠120只,适应性喂养2周后,随机抽取18只为正常对照组（A组）;另外102只制作阿霉素。肾病模型。84只造模成功大鼠随机分为4组：B组为模型对照组（等容积生理盐水,n=21）,C组为缬沙坦治疗组[缬沙坦3．5mg／（kg·d）,n=21],D组为氟伐他汀治疗组【氟伐他汀10mg/（kg·d）,n=21】,E组为缬沙坦与氟伐他汀联合治疗组[缬沙坦3．5rag／（kg·d）加氟伐他汀10mg／（kg·d）,n=21]。其后,分别于2、6、10周末,遵循随机化原则,按n=6分层抽取各组样本,收集24h尿液、血液及肾组织标本待测。结果与A组相比,B组、C组、D组和E组24h尿蛋白排泄、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）浓度明显升高（P〈0．01）;免疫组化染色表明,NF—κB阳性积分明显升高（P〈0．01）;缬沙坦与氟伐他汀单用及联用尿蛋白排泄减少,血清TC、TG浓度降低（P〈0．05或P〈0．01）,肾脏NF—KB表达降低（P〈0．05或P〈0．01）。结论缬沙坦与氟伐他汀可减轻阿霉素。肾病大鼠蛋白尿、降低血清TG、TC浓度,降低肾脏NF—KB表达,联用时疗效更明显。提示缬沙坦与氟伐他汀至少部分通过降低NF—KB表达而减轻肾脏损害。     

慢性肾病患者循环内皮细胞微颗粒水平的变化

目的比较慢性肾病（CKD）患者与健康对照组血浆中内皮细胞微颗粒（EMPs）、血管性血友病因子（vWF）水平的变化,探讨EMPs在CKD中的意义。方法采用流式细胞术及酶联免疫吸附试验（ELISA法）检测72例CKD患者和20名健康对照者血浆中EMPs、vWF的水平,并分析EMPs水平与血压、肌酐清除率、24h尿蛋白定量、血红蛋白、胆固醇之间的关系。结果CKD组患者血浆EMPs和vWF水平较健康对照组均显著增高;肾病综合征组EMPs的水平明显高于高血压肾病组,肾病综合征组vWF的水平明显高于高血压肾病组及慢性肾炎组,以上差异均有统计学意义（P〈0.05或P〈0.01）。CKD分期中Ⅰ期血浆中EMPs含量明显高于Ⅳ期,差异有统计学意义（P〈0.05）;其余各期间EMPs和vWF水平的差异均无统计学意义（P〉0.05）。EMPs的水平与血压成正相关（P〈0.05）,与肌酐清除率、24h尿蛋白定量、血红蛋白、胆固醇均无明显相关性（P〉0.05）。vWF与EMPs成正相关（P〈0.05）。结论CKD患者存在内皮功能障碍,高血压是使内皮功能异常的重要原因之一,EMPs可作为一种反映内皮功能的新标记。     

IgA肾病中医证型特点及激素疗效分析

目的：了解IgA肾病中医证型特点及激素治疗证型变化,分析中医证型与激素疗效关系。方法：经肾活检病理确诊为IgA肾病患者140例,按统一标准进行中医分型。根据24h蛋白尿定量水平,分为实验1组（n=68;24h尿蛋白定量〉3.5g）、实验2组（n=72）;1g≤24h尿蛋白定量≤3.5g。实验1组予口服强的松1mg/（kg·d）,实验2组予口服强的松0.5mg/（kg·d）;常规减量,观察时间均为6个月。治疗前、后,分别观察主要症状、舌象、脉象变化及检测24h尿蛋白水平、肾功能。结果：IgA肾病以蛋白尿为主要表现者,在使用激素治疗前,以脾肾两虚证多见,其次为脾虚湿困,肾虚夹瘀相对较少;脾虚湿困、脾肾两虚证对激素治疗有效,同组治疗前后比较,证型缓解率前者超过60%,后者超过50%,且与蛋白尿减少相一致;肾虚夹瘀证仅1/3使用激素治疗证型能缓解,同时蛋白尿控制不佳;治疗无效或肾功能下降者,可见乏力、舌淡、苔白、舌边齿痕等脾虚症状或舌黯、脉沉涩等瘀血阻络表现,阴虚者少见。结论：以蛋白尿为主要表现的IgA肾病,脾虚湿困、脾肾两虚证对激素治疗反应良好,肾虚夹瘀证疗效不佳;大剂量激素所致阴虚阳亢者少见。     

肾衰Ⅱ号方治疗CKD 3-4期患者的临床疗效观察

目的:观察肾衰Ⅱ号方治疗脾肾两虚、湿浊瘀阻型CKD 3-4期患者的临床疗效。方法:67例CKD 3-4期患者随机分为治疗组(n=33)和对照组(n=34),两组患者均采用西医一体化治疗方案,治疗组在上述治疗基础上加用肾衰Ⅱ号方治疗,疗程均为4个月。观察并比较两组患者治疗前后的血常规指标、肾功能指标及血清钙、血清磷、24 h尿蛋白定量等的变化。同时对两组患者的临床疗效进行评价,并比较两组患者慢性肾脏病分期的变化。结果:治疗组患者的疾病疗效及中医证候疗效均明显优于对照组(P<0.05)。在改善肾功能方面,治疗后,治疗组Scr较治疗前有降低趋势,但无统计学差异(P>0.05),而对照组Scr水平较治疗前明显升高(P<0.01);治疗组UA水平较治疗前明显降低(P<0.05),而对照组较治疗前无明显改善(P>0.05),且两组UA水平比较有统计学差异(P<0.05);治疗组GFR有升高趋势,但无统计学意义(P>0.05),而对照组GFR较治疗前明显降低(P<0.05),且治疗组GFR较对照组明显升高(P<0.05)。在纠正贫血方面,两组治疗前后的红细胞及血红蛋白水平均无明显升高(P>0.05)。在改善电解质紊乱及24 h尿蛋白定量方面,治疗后,治疗组血Ca2+水平明显升高(P<0.05),血P3-水平明显降低(P<0.05),而对照组血Ca2+水平无显著变化(P>0.05),血P3-水平明显升高(P<0.05),且两组血Ca2+及血P3-水平比较均具有统计学差异(P<0.05);治疗组24 h尿蛋白定量较治疗前无统计学差异(P>0.05),对照组较治疗前则明显升高(P<0.05),且治疗组24 h尿蛋白定量较对照组亦明显降低(P<0.05)。在改善CKD分期方面,治疗组CKD分期的改善明显优于对照组(P<0.05)。结论:在西医一体化治疗方案的基础上加用肾衰Ⅱ号方治疗CKD 3-4期患者,对保护残余肾功能、延缓肾功能恶化、逆转或延缓CKD进程具有一定的治疗作用。