甲氰咪胍的药理和临床

甲氰咪胍(Cimetidine,商品名Tagamet)是现在较广用的组织胺H_2受体阻断剂,它对消化性溃疡的疗效渐被重视。H_2受体阻断剂对人胃酸分泌有强大抑制作用,不仅能抑制基础胃酸分泌,且能显著地抑制组织胺、五肽胃泌素、胆碱能介质氨乙吡唑(Betazol)和食物刺激所引起的胃酸分泌。1964年James和Black证实组织胺有两种不同受体即H_1受体和H_2受体。当H_1受体受组织胺作用时,引起各种器官诸如子宫、支气管的平滑肌收缩,血管舒张。此作用能被一般抗组织胺药物如苯海拉明所阻断。当H_2受体受组织胺作用时,引起胃酸分     

治疗消化性溃疡的新药介绍

随着对消化性溃疡发病机制研究的不断深入,治疗消化性溃疡的药物越来越多,本文将近几年问世的新药简要介绍如下: 一、组织胺H_2受体阻断剂 H_2受体拮抗剂能与组织胺竞争胃壁细胞上的H_2受体,阻断组织胺激动H_2受体引起的胃酸分泌增加,从而减少过多的胃酸对胃肠道粘膜的刺激、腐蚀,有利于消化性溃疡的防治。日本、美国、英国等国家正大力研制和生产此类药,并不断更新换     

H_2受体阻断剂在心血管疾病中的应用

<正>H_2受体阻断剂(H_2 Receptor Blocking DrugsH_2RBD),因其具有抑制胃酸分泌的作用首先用于消化性溃疡的治疗.1969年Auton等证实了心肌富含组织胺后,临床工作中陆续发现急性心肌缺血所致心律失常的发生与心肌内组织胺的大量释放有关.最近研究表明,H_2受体(H_2R)对循环系统有广泛的作用.H_2RBD在心血管疾病中的应用日益受到临床重视.     

制酸剂治疗消化性溃疡的再评价

制酸剂用于消化性溃疡的治疗已经有悠久的历史。近几个世纪制酸剂成为抗溃疡治疗的主要药物,直到70年代后期组织胺H_2—受体阻断剂的问世。随着消化性溃疡的发病机理、胃酸分泌机制的逐渐阐明,新的更强效的H_2-受体阻断剂的不断推出以及质子泵阻滞剂—奥美拉唑的出现,制酸剂在消化性溃疡治疗中     

侧脑室内微量注射雨蛙肽对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素E_2含量的影响

观察了向侧脑室内注射雨蛙肤(1ng/鼠)对大鼠胃液分泌及胃液中前列腺素(PG)E_2含量的影响。实验结果表明:(1)侧脑室内注射雨蛙肽,明显地抑制大鼠胃酸的分泌,同时促进胃壁结合粘液的分泌,而对胃蛋白酶的活性则无明显影响;(2)雨蛙肽在中枢抑制胃酸分泌的作用,可被预先侧脑室内注射纳络酮所阻断,而雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则不受纳络酮影响;(3)侧脑室内注射雨蛙肽可明显增加胃液中PGE_2的含量。结果提示,雨蛙肽在中枢可能通过吗啡受体抑制胃酸分泌。雨蛙肽促进胃壁结合粘液分泌的作用则与吗啡受体关系不大。     

侧脑室注射促甲状腺激素释放激素对大鼠胃酸分泌的影响

６６只ＳＤ大鼠用连续灌流收集胃液法，观察侧脑室注射促甲状腺激素释放激素（ＴＲＨ）对胃酸分泌的影响。结果表明：①侧脑室注射０．５μｇ／１０μｌＴＲＨ后胃酸分泌量为基础分泌量的３３５％，且ＴＲＨ促进胃酸分泌的效应呈剂量依赖性：②皮下注射阿托品可完全消除侧脑室注射ＴＲＨ的增强泌酸效应；③预先肌肉注射西咪替丁可减弱ＴＲＨ的促进胃酸分泌作用。结果提示：ＴＲＨ可能参与中枢神经系统调节胃酸分泌的过程，此调节作用依赖于胆碱能机制，组织胺Ｈ２受体也参与部分作用。     

新型抗组织胺药H_2受体阻断剂的临床应用

<正> 组织胺是机体内自然存在的一种胺组。织胺的各种作用都是通过效应细胞上的组织胺受体而发挥的。组织胺受体有组织胺1(H_1)受体和组织胺2(H_2)受体之分。根据抗组织胺药对这两类受体的选择性不同,把传统的抗组织胺药称为 H_1受体阻断剂,另一类是新型的抗组织胺药,如甲氰咪胍(西米替丁)、西尼替丁、尼扎替丁、法莫替丁等,称为 H_2受体阻断剂,本文以甲氰咪胍为代表,简述这类药物的临床应用。     

关于西咪替丁的副作用及不良反应的探讨

<正>西咪替丁是一种强有力的组织胺H2受体阻断剂,能选择性地阻断胃壁细胞的H2受体,抵抗组织胺或其他因素引起的胃酸分泌,从而使胃粘膜毛细血管的通透性降低,有利于消除胃粘膜充血水肿,减少胃酸分泌,同时还能控制胃蛋白酶分泌并使其活性降低,有利于粘膜屏障的重建和出血的控制,促进溃疡愈合[1]。     

甲氰咪胺

随着1972年丁咪胺的合成,Black等证明组织胺受体有两类:H_1和H_2。H_2受体和H_1受体不同,它不为“典型”的或传统的抗组织胺所拮抗,并参与组织胺对胃的壁细胞作用。丁咪胺为第一种H_2受体拮抗剂,可选择地阻断组织胺刺激胃酸分泌,但口服无效。甲氰咪胺是第二种的H_2受体拮抗剂,美国和欧洲的研究所累积的许多资料,足够对此药在治疗消化性溃疡病和有关的酸性消化性疾病的临床效果以及应用方面作一评论。     

溃疡病新药介绍

近年来国内外采用甲氰咪胍和丙谷胺这两种新药分别治疗溃疡病取得显著疗效,现简介如下:甲氰咪胍甲氰咪胍(Cimetidine)是组织胺 H_2 受体拮抗剂,它不仅能竞争性地拮抗组织胺减少胃酸分泌,而且能因削弱组织胺的作用,间接减弱胃泌素,乙酰胆碱的泌酸作用,从而明显地降低各种刺激引起的胃酸分     

甲氰咪胍对垂体-性腺轴的调节作用

研究了组织胺H_2受体拮抗剂甲氰咪胍对垂体-性腺轴的影响。发现甲氰咪胍能显著减小LHRH刺激下LH、FSH和T反应曲线下绝对面积、降低峰值与基础值的比值和延缓峰值出现时间;而DHT分泌则无显著改变。研究结果表明组织胺H_2受体拮抗剂能抑制垂体LH和FSH的释放,由此使睾丸间质细胞T分泌减少。     

组胺和甲氰咪胍对粒-单系祖细胞的影响

用体外琼脂培养法研究组胺和甲氰咪胍对小鼠粒-单系祖细胞的影响,结果表明,10~(-9)M～10~(-5)M 组胺和10~(-8)M～10~(-4)M 甲氰咪胍分别作用时,对粒-单系祖细胞的产率没有影响,用甲氰咪胍阻断 H_2-受体后,组胺可增加粒-单系祖细胞的产率和自杀率。对此结果的理论意义和临床意义进行了讨论。     

莨菪类药物的抗组胺受体作用

本文实验证明莨菪类药物可使豚鼠回肠的组胺累加量效曲线平行右移,最大反应不降低,用Scnild作图斜率与-1相差甚大,以剂量比率大小排列其作用强度为:阿托品山莨菪碱东莨菪碱异丙基阿托品樟柳碱;利用交叉保护实验观察到莨菪类药物可提高酚(艹卡)明处理后的残存敏感性;剂量比率实验提示阿托品的抗组胺受体作用性质与苯海拉明相似;家兔H_1受体调节的升压作用亦可被阿托品所阻断。而莨菪类药物对H_2受体调节的大鼠子宫抑制作用基本上无影响。由此可认为:莨菪类药物具有非单纯性竞争性H_1受体阻断作用,这种选择性抗H_1受体作用可能与此类药物抗休克作用有关。     

A new form of antihistamine--the H2-receptor antagonist.

A new group of drugs, the histamine2 (H2)-receptor antagonists, act on receptors in the stomach to reduce acid secretion when this is stimulated by histamine, pentagastrin, the vagus nerve or food. The reduction in acid secretion is profound and may approach the degree of reduction brought about by gastric surgery. The H2-receptor antagonist metiamide, administered orally, has been used successfully in the treatment of duodenal ulcer and the Zollinger-Ellison syndrome, but it has been shown to cause agranulocytosis. Trials are in process with an analogue, cimetidine (Tagamet, SKF), which has a different chemical structure from metiamide and has not caused haematological changes in animals or man. These drugs offer the prospect of successful medical management of duodenal ulcer, while a study of their effects on H2-receptors elsewhere in the body may reveal other therapeutic benefits.     

下丘脑外侧区注入胃泌素对大鼠胃酸分泌的影响

胃泌素是脑-肠肽的一种,但它在脑内的作用所知甚少。本工作观察注17肽胃泌素(G17)或五肽胃泌素(G5)入下丘脑外侧区(LHA)、腹内侧核(VMH)或侧脑室(LCV)对清醒大鼠胃酸分泌的影响,结果发现,注 G5或 G17入 LHA 可引起胃酸分泌显著增多,而注 G5入 VMH、LCV 或静脉则不影响胃酸分泌;切断迷走神经后,注 G5入 LHA 所引起胃酸分泌增多的效应即被阻断;在阿托品背景下,注 G5入 LHA 仍能引起胃酸分泌明显增加;静脉注射酚妥拉明、心得安或纳洛酮均不能改变 G5对 LHA 的刺激作用。这些结果提示,LHA 是胃泌素作用的一个特异性部位,由 LHA 发出的冲动可能通过迷走神经内的两种传出纤维引起胃酸分泌,一为胆硷能纤维,另一为非胆硷能非肾上腺素能纤维。     

胆碱能受体阻断剂对胃酸分泌和胃粘膜血流的影响

采用氢气清除法和滴定法观察大鼠胃内灌注蛋白胨对胃酸分泌和胃粘膜血流量（ｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｌｂｌｏｏｄｆｌｏｗ，ＧＭＢＦ）的影响。结果如下：（１）胃内灌注蛋白胨刺激胃酸分泌时，ＧＭＢＦ增加，但平均动脉压没有明显改变；（２）静脉预先注射阿托品可以完全阻断胃内蛋白胨引起的胃酸分泌增加效应，部分阻断ＧＭＢＦ的增加效应，但平均动脉压没有明显改变。实验结果提示：蛋白胨刺激胃酸分泌引起的ＧＭＢＦ增加过程中胆碱能受体起部分介导作用。     

延髓孤束核区微量注射组胺的呼吸效应

在35例麻醉、迷走神经切断和自主呼吸的家兔,记录膈神经放电,观察延髓孤束核区(NTS区)微量注射组胺(HA)对呼吸的影响。结果发现:(1)NTS区微量注射HA后,动物呼吸频率明显增快,膈神经放电积分幅度减小;(2)HA的呼吸效应可被H_1受体阻断剂扑尔敏阻断,但不能被H_2受体阻断剂甲氰咪胍阻断;(3)在NTS区单独注射H_1或H_2受体阻断剂对呼吸频率和膈神经放电积分幅度均无影响。这些结果提示,HA对NTS区的吸气神经元具有兴奋性调制作用,此种作用是通过H_1受体实现的。     

侧脑室注射五肽胃泌素对大鼠胃酸分泌的影响

本工作采用S.D大鼠96只,用脑室插管法及 Ghosh 和 Schild 胃液收集法进行实验,观察了侧脑室(LCV)注射五肽胃泌素(G_5)对胃酸分泌的影响。结果如下:LCV注射G_5引起胃酸排出量明显增加。此泌酸效应可被LCV注射阿托品或膈下迷走神经切断所阻断,但不被LCV注射酚妥拉明或心得安所阻断,心得安还可使此效应的持续时间延长。以上结果表明:LCV注射G_5可使胃酸分泌增加的效应是通过中枢M受体介导而实现的;迷走神经是其传出途径。     

不同受体阻断剂对组胺抑制和促进孤束核自发放电的影响

第三脑室注射小剂量组胺对大鼠孤束核自发放电主要起抑制作用,较大剂量则起兴奋作用。第三脑室注射H_2受体阻断剂西米替丁不能阻断这种抑制作用和兴奋作用。而静脉注射H_1受体阻断剂苯海拉明可以完全阻断这种抑制作用及部分阻断兴奋作用。第三脑室注射纳洛酮也可以完全取消组胺的抑制作用。结果提示,第三脑室注射组胺对孤束核自发放电的抑制作用可能与中枢H_2受体无关,而与H_1受体及阿片受体有关;兴奋作用可能与H_2受体无关,而H_1受体可能参与作用,但不是主要作用。     

十二指肠球部溃疡脾虚证与组胺及胃酸关系初探

本文检测了十二指肠球部溃疡患者及正常人球、胃粘膜内组胺含量及胃酸分泌量变化,结果显示:部分脾虚患者球部粘膜内局部组胺释放功能较非脾虚低下(P<0.05);在溃疡活动期,脾虚和非脾虚患者泌酸功能均增高,而非脾虚患者泌酸功能更高。非活动期阶段,中医证型及病理基础发生质的变化,此时脾虚患者表现为泌酸功能低下。