西格列汀对2型糖尿病合并颈动脉硬化患者氧化应激指标和内皮素的影响

目的: 检测芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)在原因不明自然流产患者蜕膜组织中的表达,探讨其表达与蜕膜中调节性T细胞(T regulatory cell,Treg)/Th17细胞因子平衡之间的关系。方法: 选择原因不明复发性流产患者23 例作为观察组,另选择正常早孕妇女30例作为对照组;采用实时荧光定量PCR法检测两组蜕膜组织中AhR、叉头样转录因子p3 (forkhead box p3,Foxp3)、IL-10及维甲酸孤独核受体γ(retinoic acid receptor-related orphan receptors γ,ROR-γ)等 mRNA表达,并对AhR mRNA表达与Foxp3、IL-10、ROR-γ mRNA表达作相关分析。结果：观察组蜕膜中AhR mRNA、ROR-γ mRNA表达明显高于对照组,但Foxp3 mRNA、IL-10 mRNA则明显低于对照组(P均<0.05)。两组蜕膜中AhR mRNA表达与ROR-γ mRNA 表达呈正相关(P均<0.05),与Foxp3 mRNA以及IL 10 mRNA表达则无明显相关性(P均＞0.05)。结论：原因不明自然流产患者蜕膜中AhR mRNA及Th17细胞因子表达均升高,而Treg细胞因子表达下降,Treg/Th17细胞比例下降。AhR表达增高与Th17细胞因子上调相关。     

胰岛素样生长因子-Ⅱ及基质金属蛋白酶-9与早期自然流产的相关性研究

目的 探讨胰岛素样生长因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在早期自然流产发生机制中的作用以及二者的相关性.方法 采用实时荧光定量PCR技术检测20例正常早孕妇女和30例不明原因早期自然流产患者绒毛组织中IGF-ⅡmRNA及MMP-9 mRNA的表达量;免疫组化检测IGF-Ⅱ及MMP-9的表达,并分析二者相关性.结果 早期自然流产组IGF-ⅡmRNA和MMP-9 mRNA的表达水平明显低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).早期自然流产组IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白表达明显低于对照组(P＜0.05),两组平均光密度(MOD)呈正相关,差异有统计学意义(r =0.491,P＜0.05).结论 IGF-Ⅱ及MMP-9蛋白参与早孕绒毛的发育,两者表达降低与早期自然流产密切相关,其机制可能为IGF-Ⅱ及MMP-9在绒毛中的表达下降,导致绒毛滋养细胞浸润能力不足,发生流产.     

趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES与早期流产的相关性

目的 探讨绒毛和蜕膜组织基质细胞衍生因子( CXCL12)、单核细胞趋化蛋白-1(CCL2)、正常T细胞活化后表达和分泌的调节蛋白(RANTES)与早期流产的关系.方法选取天津医科大学第二医院2008至2009年收治的26例反复自然流产患者(自然流产组)、30例药物流产患者(药物流产组)和30例正常早孕妇女(对照组)绒毛和蜕膜组织,应用实时荧光RT-PCR方法检测3种趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA的表达.结果 早孕绒毛、蜕膜组织中均有趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES-mRNA表达;CXCL12-mRNA的相对表达量自然流产和药物流产组绒毛(0.46±0.15,0.59±0.22)、蜕膜组织(0.35±0.13,0.42±0.17)均较对照组(1.79±0.82,0.81±0.21)显著降低(P＜0.01),CCL2、RANTES-mRNA的表达均较对照组显著升高(P＜0.01).结论 趋化因子CXCL12、CCL2、RANTES表达于早孕母胎界面绒毛和蜕膜组织中;绒毛、蜕膜组织CXCL12-mRNA低表达,CCL2、RANTES-mRNA高表达与早期流产的发生机制有关.     

Survivin在反复自然流产患者妊娠组织中的表达异常

目的 探讨反复性自然流产(RSA)患者绒毛及蜕膜组织中细胞凋亡抑制蛋白survivin的表达异常,及与反复性自然流产的相关性. 方法 应用免疫组化法检测26例RSA患者和20例正常早孕妇女绒毛及蜕膜组织内survivin在蛋白水平上的表达,并进行图像分析、比较、计算其平均阳性单位值(PU). 结果 Survivin在正常早孕及自然流产绒毛、蜕膜中均有表达,正常早孕组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin的表达分别为PU=15.12±2.05、PU=10.81±2.02,RSA组绒毛滋养细胞、蜕膜细胞survivin的表达分别为PU=8.86±2.31、PU=6.93±2.15,正常早孕组survivin的表达明显强于RSA组(P＜0.01),有显著性差异. 结论 凋亡抑制蛋白survivin在妊娠绒毛及蜕膜组织中低水平表达,可能是导致反复性自然流产的一个重要原因.     

CyclinB1与早期自然流产的相互关系

目的 探讨细胞周期调节蛋白CyclinB1与早期自然流产发生的相关性.方法 选择早期自然流产和正常早孕人流患者绒毛和蜕膜组织各30例,采用逆转录-聚合酶链反应法检测两种组织中CyclniB1的表达.结果 CyclinB1在早期自然流产组绒毛和蜕膜组织中的表达量显著低于正常早孕人流组绒毛和蜕膜组织中的表达量,差异具有统计学意义(P＜0.01).结论 CyclinB1可能与早期自然流产的发生相关.     

氧化应激与炎症反应在原因不明早期流产中的作用及关系

目的:研究早期不明原因自然流产患者氧化应激和炎症反应产物水平,探讨不明原因自然流产的发病机制.方法:以40例早期不明原因自然流产患者为流产组,35例同期正常早孕要求人工流产的妇女(正常妊娠组)和20例健康妇女(正常非孕组)为对照组.检测血浆TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎症反应产物和8-异前列腺素(8-isoprostane)、丙二醛(MDA)、氧化修饰低密度脂蛋白(ox-LDL)等氧化应激产物的水平.结果:流产组血浆8-isoprostane、ox-LDL的水平均高于对照组(正常早孕妇女和健康非孕妇女),差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01);而血浆MDA也高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05).流产组TNF-α、hs-CRP、IL-6的水平也均高于对照组(正常早孕妇女和健康非孕妇女),差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.05,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01);而正常妊娠组也稍高于正常非孕组,但两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).早孕流产患者8-isoprostane及ox-LDL与hs-CRP、IL-6、TNF-α呈正相关(P＜0.01,P＜0.05),MDA与hs-CRP、IL-6、TNF-α无相关性(P＞0.05).结论:正常妊娠存在炎症反应和氧化应激,氧化应激失衡和炎症反应的加剧及两者的相互作用可能在早期不明原因自然流产中发挥重要作用.     

蛋白酶体亚基LMP-2、Survivin、Caspase-3在稽留流产绒毛及蜕膜组织中的表达

目的:检测稽留流产绒毛及蜕膜组织中蛋白酶体亚基低分子质量多肽-2(proteasome subunit low molecu-lar weight polypeptide 2,LMP-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine-containing aspartate specific protease 3,Caspase-3)、生存素(Survivin)的表达,旨在探讨稽留流产的发病机制.方法:采用免疫组织化学染色方法检测30例稽留流产(实验组)患者绒毛及蜕膜组织中LMP-2、Caspase-3、Survivin的表达,并以30例正常早孕人工流产绒毛及蜕膜组织为对照组.结果:稽留流产组绒毛及蜕膜中LMP-2、Survivin的表达均低于正常早孕组,Caspase-3的表达则高于正常早孕组,差异均有统计学意义(P＜0.05).实验组的绒毛及蜕膜Caspase-3与LMP-2及Survivin的表达均呈负相关,LMP-2与Survivin的表达呈正相关(P＜0.05).结论:LMP-2、Survivin及Caspase-3的异常表达在稽留流产的发生中起重要作用.     

SOCS3 in the early abortion decidua and chorionic villous tissue

目的 探讨细胞因子信号转导负调控因子3(SOCS3)在早期流产患者蜕膜及绒毛膜绒毛组织中的表达.方法 选择早期流产患者40例为早期流产组,以同期非意愿条件下行人流术的正常妊娠妇女40例为正常对照组,采用免疫组化SP法和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测两组妊娠蜕膜及绒毛组织SOCS3蛋白及mRNA的表达水平,进行半定量分析.结果 ①早期流产患者组年龄、孕周与正常对照组年龄、孕周之间比较,差异无统计学意义;② SOCS3在两组蜕膜及绒毛组织中均有表达,早期流产组的蜕膜及绒毛组织中SOCS3蛋白表达量明显低于正常对照组;SOCS3 mRNA在早期流产组的蜕膜及绒毛组织中表达量明显低于正常对照组,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 SOCS3蛋白及mRNA在早期流产组表达降低,可能与早期妊娠流产有关;SOCS3可能对早期妊娠的维持起保护作用.     

不明原因早期自然流产患者绒毛和蜕膜组织中Bcl-2和Fas蛋白的表达

目的探讨Bcl-2和FAS蛋白在人不明原因早期自然流产绒毛和蜕膜组织中的表达及其意义。方法应用免疫组化SABC法和图像分析检测Bcl-2和FAS蛋白在孕5~9周绒毛和蜕膜组织中的分布和变化规律。结果 Bcl-2和Fas蛋白均主要分布于绒毛合体滋养层、细胞滋养层和蜕膜细胞的胞质内。Bcl-2蛋白在正常妊娠组的水平显著高于自然流产组（P（0.05）,Fas蛋白在自然流产组的水平显著高于正常妊娠组（P（0.05）。结论 Bcl-2和FAS蛋白在人不明原因早期自然流产过程中可能发挥重要作用。     

米非司酮对人绒毛和蜕膜内纤维粘连蛋白表达的影响

目的 观察米非司酮终止早孕后,绒毛和蜕膜内纤维粘连蛋白(FN)的表达情况.方法 宫内早孕要求终止妊娠且孕龄<49 d的妇女,分为药物完全流产组(n=15)、药物不全流产组(n=15)和对照组(手术流产组,n=15).两药物流产组取服药(米非司酮配伍米索前列醇)第3天排出的绒毛和蜕膜组织,对照组取负压吸引出的绒毛和蜕膜组织.采用免疫组化法测定绒毛和蜕膜组织中FN的表达.结果 对照组绒毛和蜕膜FN的阳性表达率明显高于两药物流产组(P<0.017);其中,不完全流产组绒毛和蜕膜组织中FN的阳性表达率高于完全流产组(P<0.017).结论 米非司酮可通过降低早孕妇女绒毛和蜕膜中FN的表达,改变胚胎宫内发育的内环境,在细胞外基质水平发挥抗早孕的作用.