伊文思蓝脂质体的制备及其在小鼠体内的分布

目的:研究伊文思蓝脂质体在小鼠体内的组织分布状况,为研究脑靶向脂质体奠定基础.方法:用反相蒸发法制备伊文思蓝脂质体,用凝胶柱分离的方法测得脂质体的包封率为25.07%,比较了伊文思蓝脂质体和伊文思蓝水溶液在小鼠体内的组织分布状况.结果:磷脂与胆固醇的比例对伊文思蓝脂质体的包封率有较大的影响;尾静脉注射后2～4 h时脂质体组在脑中伊文思蓝的浓度高于水溶液组.结论:伊文思蓝可作为检测脂质体跨血脑屏障的模型药物,脂质体对药物跨血脑屏障有一定的促进作用.     

麝香与冰片不同配比对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响

目的:考察麝香与冰片配伍对急性脑缺血模型小鼠血脑屏障通透性的影响.方法:采用双侧颈总动脉结扎法制造急性脑缺血模型,通过测定渗出脑血管外的伊文思蓝含量分析药物对血脑屏障通透性的影响.结果:假手术组与吐温对照组脑组织伊文思蓝含量无显著差异(P＞0.05);模型组与假手术组及吐温对照组比较,伊文思蓝含量明显升高(P＜0.05...     

影响微乳形成因素的研究

[目的]考察不同因素对微乳形成的影响。[方法]选择聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯-80(Tween 80)、聚氧乙烯氢化蓖麻油(CremopherRH40)、聚氧乙烯蓖麻油(Cremopher EL35)、聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯(Labrasol)为乳化剂,1,2-丙二醇、Transcutol为助乳化剂,麻油、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯为油相,改变乳化剂和助乳化剂不同质量比(Km),制备微乳,通过绘制相图考察形成微乳区面积的大小。[结果]以Cremopher RH40为乳化剂,乙二醇单乙基醚(Transcutol)为助乳化剂,Km为3∶1时,不同的油形成微乳的能力:辛癸酸甘油酯>肉豆蔻酸异丙酯>麻油;以辛癸酸甘油酯为油相,Transcutol为助乳化剂,Km为3∶1时,不同表面活性剂形成微乳的能力:CremopherRH40、Cremopher EL35>Tween 80>Labrasol;以辛癸酸甘油酯为油相,Cremopher RH40为乳化剂,不同助表面活性剂形成微乳的能力:1,2-丙二醇>Transcutol。[结论]油相分子大小及油相含量、乳化剂、助乳化剂种类及含量均对微乳的形成有影响。     

同型半胱氨酸损伤大鼠血脑屏障的机制及维生素干预的效果

目的 研究同型半胱氨酸(Hcy)损伤大鼠血脑屏障的机制及联合维生素干预的效果.方法 54只SD大鼠随机分为:(1)对照组,(2)模型组,(3)干预组.经高压液相色谱法检测血浆Hcy水平;用比色法测量大脑伊文思蓝的含量来观测血脑屏障的通透性.逆转录-聚合酶链反应检测脑皮质基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达.结果 模型组大鼠血浆Hcy水平和大脑伊文思蓝含量均高于对照组(32.2±1.3 vs 12.4±0.9,6.67±0.54 vs 3.32±0.56,P<0.01),脑组织MMP-2 mRNA表达水平也明显高于对照组(0.372±0.088 vs 0.035±0.021,P<0.01).联合维生素干预组Hcy水平、大脑伊文思蓝含量和MMP-2表达均低于模型组(12.5±1.4 vs 32.2±1.3,3.42±0.45 vs 6.67±0.54,0.118±0.052 vs 0.372±0.088,P<0.01).结论 Hcy可使血脑屏障通透性增加,其机制可能是通过激活MMP-2转录来实现的.联合维生素治疗可以降低大鼠血浆Hcy水平,保护血脑屏障.     

丁苯酞预处理对缺血再灌注大脑神经元及血脑屏障的影响

目的 探讨丁苯酞（NBP）对缺血再灌注大脑神经元和血脑屏障影响。方法 SD 大鼠 30 只随机分为假手术组、缺血 再灌注组、NBP 20 mg/kg 组、NBP 40 mg/kg 组、NBP 80 mg/kg 组,术前 1 周灌胃给不同剂量 NBP,共 7 d。线栓法制作大 脑中动脉缺血再灌注模型,术后进行神经行为学评分,检测大脑组织中伊文思蓝的含量和血脑屏障通透性变化,透射电 镜观察缺血区脑组织神经元和血脑屏障的超微结构变化。结果 与缺血再灌注组比较,NBP 各组神经功能缺损评分明显降 低（P<0.01,P<0.05）,脑组织中伊文思蓝的含量减少（P<0.01,P<0.05）,血脑屏障的通透性降低,神经元和血脑屏障 超微结构损伤明显减轻。结论 丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤神经元和血脑屏障具有预防保护作用     

丁苯酞对脑白质慢性缺血性血管发生及血脑屏障的影响研究

目的 探讨丁苯酞对脑白质区域慢性缺血性血管发生与血脑屏障状态的影响及可能机制.方法 72只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、缺血组、干预组,缺血组及干预组大鼠行双侧颈总动脉结扎,干预组大鼠给予丁苯酞溶液灌胃.术后4周对大鼠检测脑深部白质微循环血管密度以了解微循环状况,检测血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达水平以了解血管发生状态,检测静脉注射伊文思蓝6 h后脑组织伊文思蓝浓度以评估血脑屏障破坏水平.结果 缺血组大鼠脑白质微循环密度、VEGF mRNA表达水平以及脑组织伊文思蓝浓度均高于对照组.干预组微循环密度高于缺血组,但VEGF mRNA表达水平、脑组织伊文思蓝浓度低于缺血组.结论 丁苯酞可明显改善慢性缺血脑白质区域的微循环状态,下调血管发生水平,降低血脑屏障通透性.微循环的改善有助于保护血脑屏障,其机制可能与抑制血管发生有关.     

影响微乳形成因素的研究*

[目的]考察不同因素对微乳形成的影响。[方法]选择聚氧乙烯山梨醇脂肪酸酯-80（Tween 80）、聚氧乙烯氢化蓖麻油（CremopherRH40）、聚氧乙烯蓖麻油（Cremopher EL35）、聚乙二醇-8-甘油辛酸／癸酸酯（Labrasol）为乳化剂，1，2-丙二醇、Transcutol为助乳化剂，麻油、辛癸酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯为油相，改变乳化剂和助乳化剂不同质量比（Km），制备微乳，通过绘制相图考察形成微乳区面积的大小。[结果]以Cremopher RH40为乳化剂，乙二醇单乙基醚（Transcutol）为助乳化剂，Km为3：1时，不同的油形成微乳的能力：辛癸酸甘油酯〉肉豆蔻酸异丙酯〉麻油；以辛癸酸甘油酯为油相，Transcutol为助乳化剂，Km为3：1时，不同表面活性剂形成微乳的能力：Cremopher RH40、Cremopher EL35〉Tween 80〉Labrasol；以辛癸酸甘油酯为油相，CremopherRH40为乳化剂，不同助表面活性剂形成微乳的能力：1，2-丙二醇〉Transcutol。【结论】油相分子大小及油相含量、乳化剂、助乳化剂种类及含量均对微乳的形成有影响。     

O/W型微乳对水难溶性药物增溶作用的研究

目的:考察微乳对不同脂溶性药物的增溶情况.方法:以相图为基础制备聚氧乙烯氢化蓖麻油-乙醇-十四酸异丙酯-水微乳体系及相应的表面活性剂溶液系统,分别用紫外分光光度法测定药物在两种载药体系中的溶解度.结果:吲哚美辛和硝酸咪康唑在微乳及相应的表面活性剂胶束溶液中的溶解度没有显著性差异;而布洛芬在两个体系中存在显著性差异.结论:O/W型微乳和相应表面活性剂溶液对药物的增溶取决于药物在油中的溶解情况,药物的脂溶性越强增溶作用越显著.     

彩色多普勒超声联合微泡开放血脑屏障机械指数的优化

目的探索优化彩色多普勒超声联合微泡开放小鼠血脑屏障的最适机械指数。方法健康C57BL/6(简称C57)小鼠30只,随机分为对照组、超声组、超声联合微泡组。超声联合微泡组按照不同的机械指数分为0.8、0.9、1;建立小鼠尾静脉通道后,用频率为3 MHz,脉冲重复频率为40 Hz的彩色多普勒超声辐照小鼠颞区,同时注射微泡,以不同的机械指数照射后,尾静脉注入伊文思蓝。对伊文思蓝外渗范围进行视觉评价和定量分析,并采用HE染色对双侧脑实质的病理损伤进行分析。结果对照组、超声组未见脑实质蓝染,超声联合微泡组机械指数0.8、0.9、1均见辐照区蓝染,且蓝染面积和深度随着机械指数的增加而扩大,与对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05);HE染色均未见红细胞渗出。结论当彩色多普勒超声频率为3 MHz,辐照时间为500s时,联合微泡开放小鼠血脑屏障的最佳机械指数为1。     

脑表面大体摄影评价小鼠局灶性脑缺血后24 h内血脑屏障通透性变化

目的:建立脑表面大体摄影结合图像分析的方法,观察小鼠局灶性脑缺血后24 h内血脑屏障通透性的变化.方法:采用线栓法诱导小鼠局灶性脑缺血,于缺血后10、30 min和1、3、6、12、24 h取脑,用数码相机拍摄全脑及脑切片照片,观察脑表面和切面的出血和伊文思蓝(EB)渗出,以及血脑屏障通透性变化;并用荧光法测定脑内EB含量,以干湿重法检测脑水分含量. 结果:脑表面图像分析显示,缺血后3 h 开始出现明显的出血和EB渗出,与脑切片的结果一致,具有较好的相关性;荧光法显示缺血后30 min缺血侧脑组织EB含量开始增高,缺血后1 h脑水分含量开始增加.结论:脑表面大体摄影结合图像分析,可对局灶性脑缺血后血脑屏障通透性的变化进行半定量评价,还发现脑缺血后早期血脑屏障的通透性就有增加.     

尼莫地平微乳在小鼠体内的分布及靶向性评价

目的：研究尼莫地平（NMP）微乳在小鼠体内血、脑、肝等组织的分布并评价其靶向性。方法：NMP微乳及其乙醇溶液、胶束溶液小鼠尾静脉给药，用HPLC法测定血浆、脑及肝脏中NMP的浓度。结果：NMP微乳组与乙醇溶液组、胶束溶液组相比，脑组织中药物分布明显提高（P＜0．05），血浆和肝脏中药物分布无显著性差异（P＞0．1），脑组织相对摄取率re分别为2．54和2．51。结论：NMP微乳改变了药物在小鼠体内的分布，具有一定的脑靶向性。     

大分子葡萄糖酐所致血瘀模型小鼠中偶氮蓝渗出量与血瘀程度的相关性

目的探讨大分子葡萄糖酐血瘀模型小鼠偶氮蓝渗出量和血瘀程度的相关性。方法用0.5%偶氮蓝将大分子葡萄糖酐配制成10%、5%、2.5%的浓度,尾静脉注射,0.1mL/10g,分别在注入后0.5、1、2h对造模小鼠耳、舌的颜色进行观察,并用丙酮无水硫酸钠溶液将耳组织中的偶氮蓝提出,在590μm测定各实验组小鼠耳廓偶氮蓝含量。结果实验结果表明,不同浓度的大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度明显不同,同单用偶氮蓝组小鼠相比,大分子葡萄糖酐10%、5%、2.5%的浓度造模小鼠的耳、舌的颜色明显呈现蓝色,随着剂量的增加偶氮蓝渗出量明显增加(P<0.05或0.01),在尾静脉注射后0.5h,造模小鼠耳、舌的颜色呈现点状或片状蓝色,在尾静脉注射后1h,造模小鼠耳、舌的颜色明显呈现蓝色,在尾静脉注射后2h,造模小鼠耳、舌的颜色明显消退。结论表明大分子葡萄糖酐所致血瘀模型的血瘀程度和偶氮蓝渗出量明显相关,呈现明显的量效和时效关系。     

灯盏花素对脑缺血再灌注小鼠脑组织抗氧化酶的影响

目的:探讨灯盏花素注射液对脑缺血再灌注小鼠脑组织抗氧化酶的影响.方法:复制小鼠脑缺血再灌注模型,进行灯盏花素的治疗,监测不同时间脑皮质血流、脑组织Evans蓝含量及抗氧化酶类等的变化.结果:缺血再灌注后脑皮质血流降低,治疗后4 h升高,其他时间降低.不同再灌注时间脑缺血再灌注组脑组织Evans蓝含量升高,治疗后降低.脑缺血再灌注组抗氧化酶活性降低,MDA含量增高,而治疗组酶活性增高,MDA含量降低.结论:灯盏花素能增加脑缺血再灌注小鼠抗氧化酶的活性,改善脑血流,减轻血脑屏障的损伤,对脑缺血再灌注损伤具保护作用.     

鸟氨酸脱羧酶抑制剂减轻猫区域性脑缺血损害的实验研究

采用猫区域性脑缺血模型，在缺血前经静脉给动物注射鸟氨酸脱羧酶（ＯＤＣ）的特异抑制剂双氟甲基鸟氨酸（ＤＦＭＯ）。在右侧大脑中动脉（ＭＣＡ）血流阻断８ｈ之后，测定结果显示动物右侧严重缺血区的脑组织水肿明显减轻，局部脑组织血流量（ｒＣＢＦ）得到改善。脑缺血后血脑屏障损害定量研究（伊文思蓝染色）也表现出ＤＦＭＯ对缺血脑组织具有明显保护作用。     

中药注射剂中吐温-80的CMC测定

目的:测定鱼腥草、花椒、柴胡、大蒜等4种中药注射剂中吐温-80的最佳用量。方法:根据物理化学的原理,应用电导法测定吐温-80的临界胶束浓度(简称CMC),从而确定4种中药注射剂中吐温-80的最佳用量。结果:各注射液的澄明度经灯检确定符号质量要求,并且各注射液的电导率—吐温-80浓度关系曲线图均显示,当吐温-80达CMC时有明显的跃变。结论:该电导法可应用于确定各种用水蒸气蒸馏法制备的中药注射剂中吐温-80的最佳用量。     

大分子右旋糖酐致血瘀大鼠体表特征研究

目的探讨大分子右旋糖酐致血瘀大鼠体表特征的变化规律。方法将64只大鼠随机分为8组,即模型组的30、60、120、240 min组与对照组的30、60、120、240 min组,每组8只。模型组大鼠尾静脉注射用0.5%的伊文思蓝溶液配制的10%的大分子右旋糖酐溶液,对照组大鼠尾静脉注射用生理盐水配制的0.5%的伊文思蓝溶液,造模后30、60、120、240 min时观察并拍摄各组大鼠耳廓及舌的颜色变化,测量其血浆及耳廓提取液中伊文思蓝含量,进行统计学分析。结果模型组大鼠造模30 min后耳根及舌尖出现蓝色瘀斑,随着时间的延长,蓝色瘀斑范围扩大,240 min时全耳廓呈现深蓝色,舌体瘀斑范围>1/2,对照组耳廓始终半透明,舌体颜色均匀;模型组血浆伊文思蓝含量明显低于对照组;模型组耳廓伊文思蓝含量明显高于对照组。结论静注大分子右旋糖酐所致血瘀证大鼠耳和舌的体表特征明显异于对照组,基本符合中医关于血瘀证的描述。     

Effect of platelet activating factor on blood spinal cord barrier following cervical cord injury

Bloodspinalcordbarrierdamagefollowingcervicalcordinjuryplaysanimportantroleinthepathophysiologicalprocessofsecondarybleeding,edemaandnecrosisofcervicalcordtissue-Plateletactivatingfactor(PAF)isaverystrongbiologicalactivatinglipidmediator-Inrecentyears,interesthasbeenfocusedontheroleofPAFinbloodbrainbarrierdisruption'IthasbeenprovedthatPAFplaysanimportantroleininducingthepathologicalprocessofstrokeLlj.ThestudyoftherelationshipbetweenPAFandbloodspinalcordbarrierisrarelyreported.Inthepresen…     

HPLC测定苏州地区陈皮中辛弗林含量

目的：为升压灵注射液使用原料陈皮建立质量控制标准提供依据。方法：用高效液相色谱法测定苏州地区产陈皮中辛弗林的含量。结果：辛弗林含量在０．２１１％～０．５９４％之间,波动幅度较大。结论：高效液相色谱法测定辛弗林含量可用于升压灵注射液原料陈皮的质量控制     

AQP4在幼年大鼠感染性脑水肿中的作用机制

目的观察内毒素致幼年大鼠感染性脑水肿后水通道蛋白4（AQP4）的表达变化。方法将50只幼鼠随机分为内毒素组（40只）和对照组（10只）。建立内毒素致大鼠感染性脑水肿模型,于术后6h、12h、24h和48h处死动物,分别行脑组织含水量、血脑屏障通透率的测定,以伊文思兰含量判定血脑屏障通透率,并应用免疫组织化和RT--PCR,技术检测脑组织内AQP4蛋白和mRNA的表达水平。结果内毒素组脑组织含水量和伊文思兰含量明显高于对照组。在内毒素注射后6h时,脑组织中AQP4的表达明显增加,12h时达高峰,各时间点与对照组比较均有显著性差异（P〈0．01）。结论感染性脑水肿后脑组织中AQP4的表达增加,且与脑组织含水量和BBB的破坏呈正相关。