多药耐药相关蛋白基因表达与食管癌病理特征关系的临床研究

目的：探讨食管癌组织中多茏耐药相关蛋白基因（ＭＲＰ）表达与其病理特征的关系。方法：应用逆转录－多聚酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法，对５１例食管癌、癌旁及３３枚淋巴结组织中ＭＲＰ基因的表达进行检测分析。结果：食管癌组织中ＭＲＰ阳性率（３５．３％）高于癌旁组织（３．９％）。ＭＲＰ表达阳性与肿瘤大小、病理类型及淋巴转移与否无明显关系。但ＴＮＭⅢ、Ⅳ期和肿瘤侵犯 深肌层以上的ＭＲＰ阳性率增高；低分化食管癌的     

TGF-βⅡR在大肠癌组织中的表达及临床意义

（１）目的 探讨转化生长因子βⅡ型受体（ＴＧＦ－βⅡＲ）表达与大肠癌生物学行为的关系。（２）方法 应用免疫组化技术检测５６例大肠癌术后标本及癌旁组织中ＴＧＦ－βⅡＲ表达情况。（３）结果 癌旁组织中ＴＧＦ－βⅡＲ表达阳性率为９６．６４％,原发癌组织表达阳性率为４４．６４％,差异有显著性（ｘ＾２＝３０．７８,Ｐ〈０．０１）;无区域淋巴结转移者阳性率为７２．００％,有区域淋巴结转移者阳性率为２２．５８％     

吲哚胺-2,3-双加氧酶在非小细胞肺癌的表达及其意义

目的：探讨非小细胞忡癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）组织（肺癌组织及配对淋巴结转移癌组织）中吲哚胺-2,3-双加氧酶（indoleamlne-2,3-dioxygetlase,INDO）的表达水平与NSCLC临床病理学参数之间的关系。方法：用免疫组织化学检测80例肺癌组织（包括原发性肺癌组织和配对淋巴结转移癌组织）、癌旁正常肺组织石蜡切片中INDO的表达水平,Western blot法检测其中40例新鲜肺癌组织及其癌旁正常肺组织中INDO的表达情况,根据手术、病理和影像学结果判断有无转移并确定分期,分析INDO蛋白表达水平与临床病理学参数之间的关系。结果：INDO蛋白阳性部佗佗于肺癌细胞质,其在原发性肺癌组织中阳性率为80．00％．明显高于在癌旁正常肺组织中的阳性率20．00％（P〈0．001）,在有淋巴结转移组中的阳性率为95．56％,显著高于在无淋巴结转 移组中的阳性率60．00%（P〈0．01）．且与淋巴结转称有一定关系（P〈0．05）．淋巴结转移癌中INDO阳性表达率为97．78％,显著高于原发灶中INDO的表达率80．00％（P〈0．01）。结论：INDO在肺癌原发灶表达显著高于正常肺组织,且与NSCLC的淋巴结转移显著相关,而淋巴结转移癌中的表达又显著高于配对肺癌原发灶中的表达,提示INDO异常高表达可能与NSCLC转移有关。     

喉癌患者多药耐药基因、多药耐药相关蛋白基因的表达及临床意义

应用逆转录－多聚酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）技术,检测了３５ 例喉癌患者ＭＤＲ－１ ｍ ＲＮＡ、ＭＲＰｍ ＲＮＡ 基因的表达,同时,应用免疫组化ＳＡＢＣ法检测了６１ 例患者ＭＤＲ－１ 基因产物Ｐ－ｇｐ。喉癌组织中ＭＤＲ－１ ｍ ＲＮＡ 及Ｐ－ｇｐ 的阳性表达率分别为３７．１％ （１３／３５）和３４．４％ （２１／６１）;３５ 例ＲＴ－ＰＣＲ 检测标本中,两项指标间有一定的相关性（Ｐ＜ ０．０１）。晚期患者（Ｔ３－ ４,１８／４０）Ｐ－ｇｐ 阳性表达率明显高于早期患者（Ｔ１－ ２,３／２１,Ｐ＜ ０．０５）。喉癌组织中ＭＲＰｍ ＲＮＡ阳性表达率为４５．７％ （１６／３５）,其阳性表达强度在晚期肿瘤中（１４／２３）明显增高（Ｐ＜ ０．０５）,且与肿瘤颈淋巴结转移（Ｎ０,８／２７;Ｎ１－ ２,８／８）呈明显相关性（Ｐ＜ ０．０１）     

喉癌喉咽癌P—GP定量分析及临床意义

应用流式细胞仪结合计算机辅助行数据、图像分析,用荧光标记抗体（ Ｍ Ｄ Ｒ１ Ｐ Ｅ, Ｃｌｏｎｅ Ｕ Ｉ Ｌ２）定量检测３４ 例喉癌、喉咽癌组织和１８ 例癌旁组织的 Ｐ Ｇ Ｐ含量,并与肿瘤病理、生物学特性进行比较分析,研究喉癌、喉咽癌细胞 Ｍ Ｄ Ｒ１ 基因产物 Ｐ Ｇ Ｐ的表达及临床意义。结果显示,喉癌、喉咽癌 Ｐ Ｇ Ｐ阳性表达率为 ５８８％ （２２／３４）; Ｐ Ｇ Ｐ表达与喉癌、喉咽癌患者的临床分期无关（ Ｐ＞ ００５）,与病理组织学分级及有无颈淋巴结转移有关（ Ｐ＜ ００１）。提示 Ｐ Ｇ Ｐ检测有助于估计肿瘤的生物学特性; Ｐ Ｇ Ｐ有可能成为有效的预后指标。     

抑癌基因P53在肺癌中表达的意义

应用免疫组织化学技术－ＳＰ法，检测１０６例原发性肺癌组织和３７例癌旁组织中Ｐ５３蛋白的表达，肺癌组织Ｐ５３蛋白阳性表达率为５２．８％，其中鳞癌，腺癌和小细胞癌Ｐ５３阳性率分别为５２．８％，４７．１％和６３．２％，而癌旁组织未见Ｐ５３蛋白表达，Ｐ５３表达与组织学分型，病理分及临床ＰＴＮＭ分期无关。     

大肠癌多向耐药基因表达与淋巴结转移的关系

目的：研究ＭＤＲ－１基因的ｍＲＮＡ表达水平与大肠癌患者临床特征的关系。方法：用逆转录ＰＣＲ定量法检测１６例原发性大肠癌病人的正常大肠粘膜和癌组织中ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的含量，多元线性回归分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及组织形态等多因素的关系。结果：筛选出ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的表达量与淋巴结转移有关（Ｐ〈０．０５），与其他因素无关。结论：ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ高表达的大肠癌组织可能较     

P53蛋白及EGFR在肺癌中的表达及其意义

应用S－P免疫组化法对85例肺癌及25例肺良性疾病标本进行了P53蛋白及EGFR的检测。结果：P53蛋白在肺癌中的阳性率为50．6％（43／85）。鳞癌及大细胞癌阳性率显著高于腺癌及小细胞癌的阳性率（P＜0．05）。肺良性疾病标本均阴性。P53蛋白阳性者的淋巴结转移率（79．1％，34／43）显著高于P53蛋白阴性者的转移率（57．1％，24／42）（P＜0．05）。提示P53蛋白在肺癌的发生发展及转移中起重要作用。EGFR在肺癌中的阳性率为72．9％（62／85），而在肺良性病变中为12％（3／25），两者阳性率差异显著（P＜0．05）。EGFR过度表达与肺癌病理类型及是否发生转移均无相关性。肺癌癌旁组织EGFR阳性率65．3％（62／95）。增生组癌旁组织阳性率（81．0％，47／58）显著高于无增生组阳性率（40．5％，15／37）（P＜0．05），无增生组癌旁组织阳性率显著高于肺良性疾病阳性率（P＜0．05）。提示EGFR过度表达与癌旁组织的增生密切相关，可能是肺癌发生的早期事件，在肺癌的发生中起重要作用。P53蛋白及EGFR共同表达者淋巴结转移率（85．3％，29／34）显著高于非共同阳性者的转移率（48．8％，21／43）（P＜0．01）。因此，P53蛋白及EGFR共同阳性提示肺癌具有高度转移潜能，预后可能较差。     

Livin、CD44v6、E-钙黏蛋白在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的 检测非小细胞肺癌（NSCLC）癌组织和癌旁组织中Livin、CD44v6、E-钙黏蛋白（E-cad）的表达,探讨NSCLC组织Livin、CD44v6、E-cad表达的临床意义.方法 运用免疫组织化学染色法检测71例NSCLC组织、癌旁组织及20例良性肺组织标本中Livin、CD44v6、E-cad的表达情况,分析其与肺癌分期、分化、病理类型及淋巴结转移之间的关系及相关性.结果 （1）肺癌组织中Livin阳性表达率明显增高,与癌旁组织及良性肺组织比较差异有统计学意义（P＜0.01）,癌旁组织中Livin阳性表达率较良性肺组织中增高,但差异无统计学意义（P ＞0.05）; Livin在Ⅲ期肺癌中表达较Ⅰ、Ⅱ期明显增高,其表达与肺癌TNM分期呈正相关;淋巴结转移组Livin阳性率86.2%（25/29）,高于无淋巴结转移组23.8%（10/42）,两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）.（2）CD44v6在肺癌组织中表达增高,与癌旁组织及良性肺组织比较差异有统计学意义（P＜0.01）; CD44v6表达与临床病理分期（TNM）呈正相关（P＜0.01）.淋巴结转移组CD44v6阳性率96.6%（28/29）,高于无淋巴结转移组[33.3%（14/42）],两组比较差异有统计学意义（P＜0.01）;CD44v6的表达与肺癌的分化程度呈负相关（P＜0.05）.（3）E-cad在肺癌组织中表达降低,与癌旁组织及良性肺组织相比差异有统计学意义（P＜0.01）.E-cad的表达与临床病理分期、淋巴结转移、分化程度无关（均P ＞0.05）.（4）Livin与CD44v6在肺癌组织均有较高表达,Livin阳性表达组中CD44v6的表达强度较阴性组明显增高,Livin与CD44v6表达呈正相关（P＜0.01）.Livin与E-cad在肺癌组织中的表达无相关性.结论 Livin、CD44v6在NSCLC组织中高表达、E-cad在NSCLC组织中表达降低,Livin、CD44v6与NSCLC临床病理分期、淋巴结转移的相关,提示三者在NSCLC的发病过程中可能起重要作用.CD44v6 与Livin在肺癌组织中的表达呈正相关,推测两者可能共同参与了NSCLC的疾病过程,其确切机制有待于进一步研究.     

大肠癌多向耐药基因表达与淋巴结转移的关系

目的：研究ＭＤＲ－１基因的ｍＲＮＡ表达水平与大肠癌患者临床特征的关系。方法：用逆转录ＰＣＲ定量法检测１６例原发大肠癌病人的正常大肠粘膜和癌组织中ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的含量，多元线性回归分析其与患者年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度、淋巴结转移及组织形态等多因素的关系。结果：筛选出ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ的表达量与淋巴结转移有关（Ｐ＜０．０５），与其他因素无关。结论：ＭＤＲ－１ｍＲＮＡ高表达的大肠癌细胞可能较相对低表达的大肠癌细胞具有更强的扩散转移能力；ＭＤＲ－１基因的作用可能不仅限于细胞耐药性，还影响细胞的其它生物学行为。     

非小细胞肺癌患者组织中的EGFR、K-Ras、ERCC1的表达及其预后分析

目的：探讨人表皮生长因子受体（EGFR）、Kirsten鼠肉瘤基因（K-ras）和核苷酸剪切修复复合体1（ERCC1）蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织和癌旁组织中的表达情况及其与NSCLC生理病理特征的相关性。方珐：用免疫组化方法检测NSCLC患者手术切除标本89例,其中取32例患者癌旁组织标本,检测各标本中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达。结果：NSCLC组织中EGFR蛋白阳性表达率为52．8％,在癌旁组织中阳性表达率为3．12％;Ⅰ-Ⅱ期、无淋巴结转移患者中阳性表达率明显低于Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移患者;K—Ras蛋白阳性表达率为41．5％,在癌旁组织中为9．4％;腺癌表达率明显高于鳞癌;ERCC1蛋白阳性表达率为44．9％,在癌旁组织中为3．12％,差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者中EGFR、K—Ras和ERCC1蛋白的表达均为上调趋势,其表达是指导患者临床个体化疗方案及疗效和预后评价的重要指标。     

CD44变异体V6、V7/8在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的 探讨ＣＤ４４Ｖ６、Ｖ７／８与非小细胞肺癌患者的淋巴结转移及预后的关系。方法 采用免疫组化观察ＣＤ４４Ｖ６、Ｖ７／８在７６例原发性非小细胞肺癌组织及转移吉中的表达。结果 在肺癌中ＣＤ４４Ｖ６、Ｖ７＝８表达鳞癌欧于腺癌;在正常肺组织中无表达。淋巴结转移病便中ＣＤ４４Ｖ６３３／３６（９１％）表达阳性,在２５例转移淋巴结中２４例表达阳性（９６％）。ＣＤ４４Ｖ６在Ⅲ￣Ⅳ期患者表达高于Ⅰ￣Ⅱ期患者。结论     

肺癌组织及淋巴结转移灶中P-糖蛋白的表达

目的 :探讨P 糖蛋白 (P gp)在非癌肺组织、肺癌原发灶及肺癌淋巴结转移灶中的表达及相互关系。方法 :用免疫组织化学方法检测 4 0例术前未进行化疗的肺癌原发灶、肺癌淋巴结转移灶及 10例非癌肺组织P 糖蛋白的表达。结果 :4 0例肺癌原发灶P 糖蛋白阳性表达 2 3例 ,其淋巴结转移灶P 糖蛋白阳性表达 18例 ,阴性表达 5例 ;肺癌原发灶P 糖蛋白阴性表达 17例 ,其淋巴结转移灶均无阳性表达。 10例正常肺组织P 糖蛋白的表达均阴性。肺癌原发灶P 糖蛋白的表达与淋巴结转移灶P 糖蛋白表达有关 (P <0 0 1) ,与肺癌组织学分型无关(P >0 0 5 )。结论 :肺癌原发灶与肺癌淋巴结转移灶中P 糖蛋白的表达有关。非癌肺组织中P 糖蛋白的表达阴性。     

肺癌组织中FHIT蛋白的表达及其与MDR1的关系

目的:观察肺癌组织中FHIT的表达及其与MDR1蛋白的关系,探讨其表达变化的临床意义.方法:免疫组化S-P法检测肺癌组织及其癌旁组织(n=60)中FHIT蛋白以及肺癌组织中MDR1蛋白的表达,分析在肺癌不同临床病理指标下FHIT蛋白的表达情况,并分析其在肺癌组织中与MDR1表达的关系.结果:FHIT在癌旁组织中的阳性表达率明显高于癌组织(76.7% vs 50%,P＜0.01);癌组织中FHIT阳性表达率与患者性别、年龄、吸烟状况、大体分型、TNM分期、组织学分类、淋巴结转移与否等指标均无显著相关性(P＞0.05);FHIT蛋白阳性表达的癌组织中MDR1的阳性率明显高于阴性表达者(83.3% vs 60%,P＜0.01).结论:肺癌组织中FHIT蛋白表达明显下调;FHIT蛋白表达与MDR1表达有一定的相关性,在应用FHIT基因作为基因治疗手段时应考虑到其可能具有的耐药潜能.     

nm23H_1蛋白的表达与肺鳞癌转移关系的研究

目的 检测肺鳞癌中nm23H,蛋白的表达情况,以探讨nm23H1的表达与肺鳞癌淋巴转移之间的关系.方法 收集50例肺鳞癌组织及癌旁正常肺组织,采用免疫组化染色方法检测nm23H1蛋白的表达情况.结果 50例肺鳞癌组织中,nm23H1蛋白阳性表达29例,nm23H1蛋白阳性表达率在TNM Ⅰ期(73.91%)、无淋巴结转移者(72.00%)和单个淋巴结转移者(69.25%)显著高于TNM Ⅲ期(33.33%)、淋巴结转移者(52.00%)和多个淋巴结转移者(16.67%)(均P＜0.05).另外,nm23H1蛋白阳性表达率与患者年龄,肿瘤部位、大小、分化程度、类型及患者吸烟指数均无关.结论 肺鳞癌患者nm23H1蛋白的表达与肺鳞癌淋巴结转移关系密切,nm23H1基因可能在抑制肺鳞癌的淋巴转移方面具有重要作用.     

胃癌组织中p53基因突变和p53蛋白表达

目的比较胃癌和癌旁组织中p53基因突变及p53蛋白的表达与淋巴结转移和预后的关系。方法采用PCR．SSCP技术和免疫组织化学S-P法，对石蜡包埋组织进行p53基因外显子6．7和8，9以及p53蛋白的检测。结果（1）p53蛋白的阳性表达在癌组织和癌旁组织中分别为47．6％和38．1％；有淋巴结转移的病例p53蛋白表达52．8％。（2）癌组织中p53外显子7的突变率为23．9％；癌旁组织中突变率为19．0％。癌组织中p53外显子6的突变率为10．5％；癌旁组织为8．6％。癌组织中p53外显子8，9的突变率为1．9％；癌旁组织为1．0％。结论有淋巴结转移的病例中，筇3外显子的突变率和蛋白的表达率均明显增高，提示p53外显子的突变在胃癌的发生发展中是一个重要因素，并促进肿瘤的转移。p53基因突变与p53蛋白高表达在癌组织和癌旁组织中无显著差异。     

多药耐药基因MDR1在大肠癌的表达及意义

目的探讨多药耐药基因(MDR1基因)在大肠癌组织中的表达及其与临床病理的关系。方法应用RT-PCR方法检测了93例手术切除大肠癌组织中的MDR1 mRNA。结果MDR1 mRNA的阳性率为37.63%,MDR1基因的表达与年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、淋巴结转移及Dukes分期等无关。结论化疗前大肠癌组织中MDR1基因即存在较高的表达率,且独立于病理形态学之外。提示化疗前要区别对待,对MDR1基因表达阳性者应合理选择化疗。     

趋化因子受体CCR7在肺癌及转移淋巴结中的表达及其意义

目的探讨肺癌原发灶及淋巴结转移灶中趋化因子受体CCR7的表达特点及其与临床病理特征的关系。方法对125例肺癌手术切除标本及64例淋巴结转移灶和20例癌旁正常肺组织采用免疫组化法检测CCR7表达。结果CCR7在57．6％（72／125）肺癌组织中呈阳性表达，20例癌旁正常组织中仅2例表达（10．0%）。64例肺癌原发灶和淋巴结转移灶中CCR7高表达的阳性率分别为82．8％（53／64）和81．2％（52／64），两部位CCR7表达具有较高的同源性。CCR7的表达与肺癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤分化程度和组织学类型无关（P〉0．05），而与肺癌患者的临床分期及有无淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论CCR7表达与肺癌淋巴结转移密切相关，CCR7在肺癌原发灶及转移淋巴结中的表达具有较高的同源性。CCR7的表达对指导手术方式的选择及非手术治疗选择靶点具有指导价值。     

P53、P16、Bcl-2基因及产物在原发性肺癌中的表达及其临床病理意义

目的 :探讨原发性肺癌 Mtp5 3、p16、Bcl- 2的异常表达与肺癌发生、发展的关系 ,以及它们之间的调控关系。 方法 :用免疫组化技术检测 (L SAB) 114例原发性肺癌组织中 p5 3、p16、Bcl- 2的表达。并用 PCR技术对 6 2例 p16蛋白丢失的肺癌组织中 p16外显子 2 (p16 E2 )的缺失进行分析。 结果:p5 3蛋白异常表达与肺癌组织学类型、分化程度无关 (P >0 .0 5 ) ,但与淋巴结转移情况有关 (P >0 .0 5 )。 p16蛋白阳性表达率与肺癌的组织学类型无关 ,但是其表达水平与非小细胞肺癌 (NSCL C)的细胞分化程度和淋巴结转移密切相关 (P <0 .0 5 )。 NSCL C中 p16E2的缺失率为 45 .2 %,其缺失水平随淋巴结转移和组织学分级的升高而升高 (P <0 .0 5 )。 SCL C(小细胞肺癌 )和正常肺组织中无 p16 E2的缺失。 Bcl- 2在小细胞肺癌中阳性率 6 2 .2 %显著高于 Sq Ca(鳞癌 )的 2 5 %和 Ad Ca(腺癌 )的 9.1%(P <0 .0 5 ) ,与细胞分化程度和淋巴结转移情况无关。另外 ,p5 3与 p16蛋白之间存在调控关系。 结论 :(1) p16、p5 3、Bcl- 2的异常参与肺癌的发生、发展过程。 (2 ) p16基因及产物的异常表达与 NSCL C的组织学分级和淋巴结转移相关 ,可能参与 NSCL C的发生、发展和转移过程。 (3) Bcl- 2反映 SCL C的分之生物学行为和临床     

muc-1基因在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨muc-1基因在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及其与淋巴结转移的相关性和临床意义。方法：应用RT-PCR方法检测36例NSCLC组织和10例正常肺组织中muc-1基因的表达情况。结果：36例NSCLC组织中有19例muc-1基因阳性表达,阳性表达率为52.7%,正常肺组织无muc-1表达。muc-1 mRNA在NSCLC组织中的阳性表达与患者的年龄、性别、组织学类型、病理分级、TNM分期及肿瘤大小无关（P>0.05）,与淋巴结转移有关(χ² =6.733,P<0.05)。有淋巴结转移的NSCLC组织中muc-1基因阳性表达率高（N₀　10%,N₁　58.82%,N₂　88.9%）。结论：muc-1基因阳性表达的NSCLC患者淋巴结转移率高,检测muc-1基因表达对NSCLC患者的预后和术后综合治疗具有指导性作用。