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相似文献
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1.
谷胱甘肽—S—转移酶与肿瘤耐药机制的探讨   总被引:4,自引:0,他引:4  
本文不谷胱甘肽-S-转移酶(GSTS)的结构,作用、基因结构及调控,在肿瘤中的表达与肿瘤耐药的关系及GSTS抑制剂的研究进行了综述。  相似文献   

2.
为研究人膀胱癌细胞株耐药机制,应用阿霉素(ADM)、足叶乙甙(VP-16)低浓度持续递增法,在体外持续培养10个月,逐步诱导人膀胱癌细胞系BIU-87,获得具有多重抗药性的BIU-87/A、BIU-87/V细胞。通过检测抗药药物50%抑制率剂量,BIU-87/A、IBU-87/V细胞分别对ADM,VP-16的耐药程度较亲本细胞提高57.42倍、5.44倍,两种耐药株显示了相似的耐药谱,均对ADM,  相似文献   

3.
细菌多重耐药的研究热点—整合子系统   总被引:1,自引:0,他引:1       下载免费PDF全文
整合子具有特异性整合位点,能够整合外来的耐药基因。一般定位在质粒或转座子上,广泛分布在革兰氏阴性菌中,是耐药基因在病原菌间水平传播的重要因子。本文参考近年国外相关文献,就整合子的结构、功能、分类、分布与传播及检测方法作一综述。  相似文献   

4.
目的 研究SMMC-7721细胞诱导耐药培养中P-糖蛋白变化。方法 用MTT法检测常用化疗药物对SMMC-7721和SMMC-7721/ADM细胞的毒性;用流式细胞仪检测SMMC-7721/ADM细胞P-糖蛋白表达及细胞内柔红霉素的浓度。结果 随着培养液中阿霉素浓度的递增,SMMC-7721/ADM细胞内柔红霉素的积聚减少,P-糖蛋白表达有逐步增加的趋势。结论 P-糖蛋白的过度表达可能是形成SMMC-7721细胞多药耐药的重要原因。  相似文献   

5.
多重耐药菌(Multidrug—Resistant Organism,MDRO),主要是指对临床使用三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌。常见多重耐药菌包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicilin-resist-ant staphylococcus,MRSA)、耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant enterococcus,VRE)、产超广  相似文献   

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7.
目的:分析2012—2020年广州地区肺炎链球菌抗菌药物耐药性的分布情况及聚集性多重耐药模式。方法:收集2012—2020年肺炎链球菌感染的临床数据;采用VITEK 2 Compact和MALDI?TOF/TOF MS进行初步鉴定,并用奥普托欣试验和胆汁溶血试验再次验证;采用VITEK 2 Compact和K?B法进行药敏谱分析,结果判读参照CLSI2020标准,数据采用WHONET5.6和SPSS23.0软件进行统计分析。结果:共收集1 110株肺炎链球菌,纳入分析753株非重复分离株,主要来源于痰液标本(73.7%)。感染患者中,男性偏多(69.7%),年龄段主要集中在≤5岁的婴幼儿及儿童(53.9%),科室分布以重症监护室为主(51.4%)。多重耐药的肺炎链球菌占总分离数的75.3%(567/753),多重耐药株分离率从2012年的66.7%(44/66)上升至2020年的93.9%(46/49),呈上升趋势(P < 0.001)。美罗培南耐药率从27.9%(17/61)上升至58.7%(27/46),出现明显增长趋势(P < 0.001);青霉素耐药率从70.0%(7/10)降低至18.4%(9/49),出现明显下降趋势(P < 0.001);头孢噻肟从9.1%(1/11)上升至32.6%(15/46)(P=0.063),但其上升趋势不可忽略,需进一步监测;红霉素和四环素耐药率一直较高。多重耐药模式出现聚集性,最主要为A模式:四环素?复方磺胺甲恶唑?红霉素同时耐药,占27.3%(155/567),其他耐药模式均在A模式的基础上进一步发展。结论:多重耐药肺炎链球菌呈逐年递增趋势,美罗培南和头孢噻肟为重点监测药物,青霉素出现耐药减少趋势,可作为经验性治疗用药。聚集性耐药模式提示经验用药可能失败,地区性合理使用抗菌药物并定期进行耐药监测是长期任务。  相似文献   

8.
目的调查玉林市2017—2019年新生儿呼吸道感染的病原菌分布和耐药情况。方法以2017—2019年玉林市7家医院收治的1 594例呼吸道感染新生儿为研究对象,收集其痰液样本进行菌株分布及耐药性分析。结果共分离出病原菌菌株1 400株(87.83%),排名前五位依次为肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌。检出多重耐药菌688株,排名前三位为产超广谱β-内酰胺酶(ESBLS)肺炎克雷伯菌、耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌、产-ESBLS大肠埃希菌。产-ESBLS肺炎克雷伯菌对妥布霉素、左氧氟沙星敏感。耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌对替加环素及阿卡米星高度敏感。结论新生儿呼吸道感染的病原菌以革兰氏阴性菌为主,多重耐药菌以产-ESBLS为主。  相似文献   

9.
10.
目的 了解临床脊柱结核耐药情况 ,探讨耐药基因PCR-SSCP对临床的应用价值.方法 43例脊柱结核患者结核肉芽组织应用BacT/ ALERT 3D结核分支杆菌快速培养系统培养,所得临床分离株行药敏试验,对耐药基因katG、r p s L行PCR-SSCP.结果 43例结核肉芽组织标本培养后19例阳性,其中6株存在不同程度耐药 ,总耐药率为31%.耐异烟肼株 katG突变率为 10% ,耐链霉素株 rpsL突变率为21% , 耐药基因检测平均用时为14h.结论 PCR-SSCP可快速检测脊柱结核耐药基因,与常规药敏试验结合可更能准确地反应脊柱结核患者的耐药情况.  相似文献   

11.
Li L  Wang T  Xu ZL  Yu Y  Chen W  Chen F 《中华医学杂志》2005,85(23):1633-1637
目的 探讨五味子乙素(SchB)对转染多药耐药1基因(MDR1)的人乳腺癌细胞MCF-7的多药耐药逆转作用及相关机制。方法 将人MDR1基因导入MCF-7细胞,形成耐药细胞株MCF-7/MDR1;用该细胞株为模型评价SchB的体外逆转多药耐药作用,用MTT法进行化疗药物单独或与SchB联合作用时对耐药细胞的IC50比较,计算逆转倍数。结果 转染细胞MCF-7/MDR表现为P糖蛋白高表达,对阿霉素、长春新碱、紫杉醇、高三尖杉酯的抗药性均增加;SchB(25μmol/L)显著减少阿霉素、长春新碱、紫杉醇和高三尖杉酯对MCF-7/MDR细胞的IC50,逆转倍数达6.03-23.94倍;SchB(25μmol/L)使MCF-7/MDR细胞对若丹明123的胞内积聚增加约5倍。效果与维拉帕米10μmol/L浓度时相当;但SchB(25μmol/L)不影响MCF-7/MDR细胞的P-糖蛋白表达。结论 SchB能有效逆转转染MDR1的MCF-7细胞的多药耐药,其机制可能是抑制了P-糖蛋白的药物外排生物学活性。  相似文献   

12.
目的研究钙调素拮抗剂O-4-乙氧基-丁基-小檗胺(EBB)对乳腺癌多药耐药细胞系MCF-7/ADR的耐药逆转作用。方法采用四唑盐(MTT)比色法测定药物敏感性,分析联合应用低剂量EBB(≤IC20)时阿霉素(ADR)对MCF-7/ADR细胞的半数抑制浓度(IC50)值及其增敏倍数;应用流式细胞术测定EBB对细胞周期的影响,同时观察细胞内药物浓度的积累;采用逆转录—多聚酶链反应检测EBB对多药耐药基因-1(mdr1)及拓扑异构酶Ⅱb(topⅡb)mRNA表达水平的影响。结果EBB对MCF-7/ADR的多药耐药具有明显逆转作用,3、7·5μmol/L浓度的EBB可以明显提高MCF-7/ADR对ADR的敏感性,平均增敏倍数分别为50·40、89·80倍,逆转强度明显高于阳性逆转剂维拉帕米(VPL)的14·88倍(P=0·0097)。6μmol/L的EBB处理2h后,细胞内积累的P糖蛋白底物罗丹明123(Rh123)荧光强度峰值发生明显右移;同时EBB可明显增强ADR对MCF-7/ADR细胞在G2/M期的阻滞作用。6和12μmol/L的EBB处理MCF-7/ADR细胞48h后,mdr1的mRNA表达水平有一定的降低趋势,但无统计学差异;topⅡb基因表达差异亦无显著性。结论EBB对MCF-7/ADR细胞具有较强的逆转多药耐药作用,其可能的逆转机制在于增强ADR对耐药细胞在G2/M期的阻滞以及抑制P糖蛋白外排泵作用。  相似文献   

13.
去磷酸化RB蛋白在乳腺癌细胞凋亡中的作用   总被引:2,自引:1,他引:1  
目的 :研究去磷酸化RB蛋白表达在人乳腺癌细胞凋亡中的作用。 方法 :以乳腺癌细胞株MCF 7/S(化疗敏感细胞株 )和MCF 7/Adr(耐多柔比星细胞株 )为研究对象 ,采用免疫细胞化学法检测多柔比星 (ADR)作用前、后RB蛋白的表达状态 ;应用流式细胞术检测ADR诱导乳腺癌细胞凋亡程度。 结果 :加ADR前两种细胞胞核中的磷酸化RB蛋白均为阳性 ,去磷酸化RB蛋白均为阴性。经不同浓度ADR处理后 ,随着其浓度的增加 ,MCF 7/S细胞去磷酸化RB蛋白表达量逐渐增高 ,而MCF 7/Adr细胞去磷酸化RB蛋白表达量无明显增高。流式细胞术检测细胞凋亡率和细胞周期 ,结果表明ADR诱导MCF 7/S细胞凋亡作用比MCF 7/Adr强 (P <0 .0 1)。 结论 :去磷酸化RB蛋白表达与MCF 7/S细胞凋亡呈正相关 ,而与MCF 7/Adr细胞凋亡无明显相关性  相似文献   

14.
Background Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) has been demonstrated to have anti-neoplastic activity, but the effective concentration of EGCG and its possible mechanisms are uncertain. The study on the killing effects of EGCG on different digestive tract cancer cell lines can find target sites of its anti-neoplastic effect and provide a theoretical basis for its clinical application in the treatment of cancers.Methods Methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) analysis was made to detect the differential sensitivities of eight digestive tract cancer cell lines to EGCG. The effect of EGCG on cell cycle distribution of sensitive cancer cell line was measured by flow cytometry. By polymerase chain reaction (PCR)-enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) protocol, the influence of EGCG on telomerase activity of sensitive cancer cell line was also investigated. RT-PCR method was employed to detect the influence of EGCG on the expressions of hTERT, c-myc, p53 and mad1 genes in sensitive cancer cell line. Results EGCG exhibited dose-dependent killing effects on all eight disgestive tract cancer cell lines. The 50% inhibitory concentration (IC50) of SW1116, MKN45, BGC823, SGC7901, AGS, MKN28, HGC27 and LoVo cells were 51.7 μmol/L, 55.9 μmol/L, 68.5 μmol/L, 79.1 μmol/L, 83.8 μmol/L, 119.8 μmol/L, 183.2 μmol/L and 194.6 μmol/L, respectively. There were no apparent changes in cell cycle distribution of sensitive cancer cell line MKN45 48 hours after incubating with three different concentrations of EGCG compared with the controls. It was found that EGCG could suppress the telomerase activity of MKN45 cells, and the effects were dose- and time-dependent. After EGCG administration, the expression of hTERT and c-myc genes in MKN45 cells was decreased, that of the mad1 gene increased, and that of the p53 gene unchanged. Conclusions EGCG has dose-dependent killing effects on different digestive tract cancer cell lines. Administration of EGCG has no obvious effect on cell cycle distribution of sensitive cancer cell line MKN45. The anti-neoplastic activity of EGCG might be due to the inhibition of telomerase activity by means of its influence on hTERT and the up-stream regulation genes.  相似文献   

15.
甲基莲心碱在K562/A02细胞对STI 571敏感性中的作用   总被引:2,自引:0,他引:2  
目的:研究甲基莲心碱(Nef)在多药耐药白血病细胞K562/A02对STI 571敏感性中的作用,并探讨其逆转耐药的机制。方法:MTT法比较STI 571单独或与Nef联合应用对K562/A02细胞的抑制作用;RT-PCR法检测mdr1 mRNA转录水平及Western Blot法检测P-gp表达水平。结果:Nef与STI 571联合应用对K562/A02细胞增殖的抑制作用明显增强。单独应用STI 571对K562/A02细胞的IC50为3.02μmol/L,加Nef后,IC50为0.689μmol/L,逆转倍数为4.38倍(P<0.05)。STI 571与Nef联合应用使mdr1 mRNA转录水平下调(45.4±2.5)%(P<0.01),使P-gp的表达下调40.58%(P<0.05)。结论:甲基莲心碱能增强K562/A02细胞对STI 571的敏感性,下调其mdr1 mRNA的转录和阻断P-gp的表达,从而逆转白血病的多药耐药性。  相似文献   

16.

Objective

To evaluate of hesperidin to overcome resistance of doxorubicin in MCF-7 resistant doxorubicin cells (MCF-7/Dox) in cytotoxicity apoptosis and P-glycoprotein (Pgp) expression in combination with doxorubicin.

Methods

The cytotoxic properties, 50% inhibition concentration (IC50) and its combination with doxorubicin in MCF-7 cell lines resistant to doxorubicin (MCF-7/Dox) cells were determined using MTT assay. Apoptosis induction was examined by double staining assay using ethidium bromide-acridine orange. Immunocytochemistry assay was performed to determine the level and localization of Pgp.

Results

Single treatment of hesperidin showed cytotoxic activity on MCF-7/Dox cells with IC50 value of 11 µmol/L. Thus, combination treatment from hesperidin and doxorubicin showed addictive and antagonist effect (CI>1.0). Hesperidin did not increase the apoptotic induction, but decreased the Pgp expressions level when combined with doxorubicin in low concentration.

Conclusions

Hesperidin has cytotoxic effect on MCF-7/Dox cells with IC50 of 11 µmol/L. Hesperidin did not increased the apoptotic induction combined with doxorubicin. Co-chemotherapy application of doxorubicin and hesperidin on MCF-7/Dox cells showed synergism effect through inhibition of Pgp expression.  相似文献   

17.
目的探讨靶向葡萄糖神经酰胺合成酶(glucosylceramide synthase,GCS)的基因试剂MBO-asGCS逆转乳腺癌多药耐药的作用机制及其意义。方法MBO-asGCS处理体外培养的人乳腺癌细胞MCF-7及其耐药型MCF-7/AdrR,采用细胞毒性分析测定MBO—asGCS对MCF-7-AdrR存活率的影响,RT—PCR和Western印迹分析对耐药型细胞GCS的表达变化,检测对caspase3/7的活性影响及流式细胞仪测定MBO-asGCS对耐药型细胞的凋亡情况。结果MBO-asGCS转染人耐药型乳腺癌细胞MCF-7/AdrR后,与未转染组细胞的Ic50分别是0.18μmol/L和12.50μmol/L,药物敏感性提高了69倍;MBO—asGCS抑制GCS的mRNA表达70%,减少GCS蛋白表达39%(P〈0.01);转染MBO.asGCS后耐药型细胞的caspase3/7活性上升53%(P〈0.05),细胞凋亡率上升5.6倍(P〈0.01)。结论GCS过表达是耐药型乳腺癌细胞的特征,靶向人GCS的反义寡核苷酸可直接抑制GCS的过表达,诱导耐药细胞凋亡,有效逆转其耐药性,GCS可能是治疗耐药型乳腺癌的一个潜在靶点。  相似文献   

18.
目的 研究乳腺癌耐阿霉素细胞株MCF-7/Adr高表达miR-375后对阿霉素敏感性的影响.方法 将miR-375模拟物(miR-375 mimics)和mimics negative control(NC)分别转染MCF-7/Adr;阿霉素处理后用WST-1法检测耐阿霉素细胞的增殖情况;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡;细胞划痕实验、transwell迁移、侵袭实验检测MCF-7/Adr细胞的迁移和侵袭能力.结果 在MCF-7/Adr细胞中高表达miR-375可以提高其对阿霉素的敏感性并促进其凋亡;高表达miR-375的MCF-7/Adr细胞周期阻滞在G1期;转染miR-375后对MCF-7/Adr细胞的迁移、侵袭能力有抑制作用.结论 MCF-7/Adr细胞中高表达miR-375可以增加其对阿霉素的敏感性.  相似文献   

19.
目的采用Ki-67RNA表达载体干扰沉默Ki-67基因,检测其对乳腺癌MCF-7/ADR细胞株耐-67mRNA及蛋白表达的影响,观察沉默艇-67基因前后乳腺癌细胞株对阿霉素敏感性改变。方法体外合成靶向艇-67siRNA表达载体,应用脂质体法瞬时转染尉-67高表达的乳腺癌细胞株MCF-7/ADR,应用RT-PCR和Western印迹法检测转染后Ki-67mRNA及蛋白的表达,MTT法检测细胞增殖活性及转染前后细胞对阿霉素敏感性的变化。结果Ki-67siRNA载体转染后24h可显著抑制乳腺癌MCF-7/ADR细胞株的Ki-67mRNA和蛋白表达及细胞的增殖活性。Ki-67siRNA组阿霉素IC50值为(6.3±0.9)μg/ml。结论si—Ki-67能够有效抑制Ki-67基因的表达,降低乳腺癌细胞的增殖能力,沉默Ki-67表达能部分逆转阿霉素耐药现象。  相似文献   

20.
生存素表达与肺癌多药耐药株H460/cDDP化疗敏感性的关系   总被引:6,自引:0,他引:6  
Yang H  Fu JH  Hu Y  Huang WZ  Zheng B  Wang G 《中华医学杂志》2007,87(27):1934-1937
目的探讨生存素(survivin)与人肺癌多药耐药株H460/cDDP获得性耐药的关系。方法采用RT-PCR、Western印迹法检测耐药株H460/cDDP与敏感株H460的生存素表达;用针对生存素的小干扰RNA(siRNA)经脂质体介导转染入耐药株H460/cDDP,抑制生存素表达;用四甲基偶氮唑盐法(MTT)检测顺铂(DDP)、紫杉醇(Taxol)对耐药株H460/cDDP的细胞毒作用。结果耐药株H460/cDDP的生存素mRNA和蛋白质表达均高于敏感株H460。生存素siRNA转染耐药株H460/cDDP后72h,生存素蛋白质的抑制率为92、3%。耐药株H460/cDDP和敏感株H460对DDP的Ic50分别为(6.3±0.6)mg/L、(0.8±0.1)mg/L,对Taxol的Ic50分别为(12.7±1.2)mg/L、(1.5±0.3)mg/L;生存素siRNA作用后,H460/cDDP对DDP、Taxol的IC50分别为(4.0±0.9)mg/L(P=0.002)、(8.1±1.7)mg/L(P=0.003)。结论生存素高表达与耐药株H460/cDDP的获得性耐药有关,生存素有可能成为逆转肺癌耐药性的有效靶点。  相似文献   

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