VEGF基因多态性与子宫内膜异位症遗传易感性研究进展

子宫内膜异位症（EMs）是具有生长功能的子宫内膜出现在子宫腔以外的部位,是育龄妇女的常见病,发病率高达10%-15%,是导致痛经、盆腔痛及不孕的首要原因,严重影响中青年妇女的健康和生活质量。     

VEGF基因多态性与子宫内膜异位症的相关性研究

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)+936C/T基因多态性与子宫内膜异位症的关系。方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment lengthpolymorphism,PCR-RFLP)技术检测健康对照者和子宫内膜异位症(简称内异症)组基因型,比较各组的基因型和等位基因频率。结果:(1)内异症组CC基因型及C等位基因频率显著高于正常对照组;(2)CC基因型者血清VEGF水平高于TT型者。结论:VEGF+936C/T基因多态性可能与子宫内膜异位症的发生发展有关,C等位基因可能是子宫内膜异位症的易感基因。     

细胞色素P450 1A1基因多态性与子宫内膜异位症的遗传易感性

细胞色素P4501A1(cYP1A1)是代谢二恶英等环境毒素的主要酶类，cYP1A1基因位点存在多态性。大量研究表明，cYP1A1基因多态性与环境毒素暴露相关的肿瘤易感性有关。近年发现子宫内膜异位症(简称内异症)发病与环境毒素特别是二恶英的暴露存在明显相关性^[1，2]。由此，我们对广东籍汉族内异症患者和非内异症妇女的cYP1A1基因多态性进行对照研究，以探讨内异症遗传易感性与cYP1A1基因多态性的关系。     

血管内皮生长因子基因多态性与子宫内膜异位症的相关性

目的：探讨温州地区人群中血管内皮生长因子（VEGF）基因多态性与子宫内膜异位症（简称内异 症）遗传易感性的关系。方法：应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）对2014 年3月至2015年3月在温州医科大学附属第一医院妇科就诊的150例卵巢型内异症患者（内异症组）和150 例健康对照者（对照组）进行VEGF基因rs3025040C/T、rs10434G/A多态性位点进行分析,分析等位基因 及基因型的分布及其与内异症发病的风险关系。结果：内异症组患者VEGF-rs3025040C/T位点C、T等位 基因频率分别为76.67%和23.33%,对照组为58.00%、42.00%,差异有统计学意义（χ2=23.762, P ＜0.001, OR =1.800,95% CI =1.410～2.298）,提示在VEGF-rs3025040C/T位点上携带有C等位基因的妇女更易得内异症。 内异症组患者VEGF-rs10434G/A位点G、A等位基因频率分别为60.00%和40.00%,对照组为81.67%、18.33%, 差异有统计学意义（χ2=34.084, P ＜0.001, OR =1.344,95% CI =1.207～1.497）,提示在VEGF-rs10434G/A位 点上携带有A等位基因的妇女更易得内异症。结论：VEGF-rs3025040C/T、rs10434G/A位点多态性与内异 症发生的易感性有关。     

子宫内膜异位症患者异位子宫内膜VEGF表达的研究

目的 研究子宫内膜异位症（EM）患者异位子宫内膜VEGF的表达及其在EM发病机制中的作用。方法 应用 ELISA法检测有或无EM的妇女腹腔液中的血管内皮生长因子（VEGF）水平、采用免疫组织化学S-P法分别测定VEGF及其受体KDR在EM患者异位与在位内膜及对照组子宫内膜组织中的表达,并以抗第八因子相关抗原（F8-RA）抗体标记间质微血管并进行微血管计数（MVD）。结果 EM患者腹腔液中VEGF水平明显高于对照组;VEGF与其受体在内膜腺上皮细胞及部分血管内皮细胞上存在的共同表达。结论 VEGF参与了EM的发病机制,自分泌或旁分泌是VEGF促进血管生成的重要途径。     

Activin A与子宫内膜异位症的相关性研究

目的 探讨Activin A对子宫内膜细胞迁移、侵袭、增殖、黏附的影响及其机制.方法 无菌收集正常分泌期子宫内膜,分离、培养内膜原代细胞,以0(对照)、8、16、32、64 ng/mL Activin A孵育内膜腺上皮细胞、间质细胞12h.采用体外细胞划痕实验、Transwell侵袭实验探讨不同浓度Activin A对子宫内膜间质细胞、腺上皮细胞迁移、侵袭的影响;采用CCK8法检测16 ng/mLActivin A对子宫内膜间质细胞、腺上皮细胞增殖、黏附的影响;采用Real-Time PCR检测16 ng/mL Aetivin A作用下子宫内膜间质细胞、腺上皮细胞血管内皮生长因子A (VEGF-A)、VEGF-C mRNA表达变化.结果 体外细胞划痕实验结果显示,不同浓度Activin A处理组子宫内膜细胞划痕14 h前后面积差与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).Transwell侵袭实验结果显示:8、16、32 ng/mL Activin A处理组子宫内膜间质细胞穿透细胞数量较对照组明显增多(P ＜0.05);16、32 ng/mL Activin A处理组腺上皮细胞穿透细胞数量较对照组明显增多(P ＜0.05);16 ng/mL Activin A处理组穿透细胞数量最多.经16 ng/mL ActivinA处理的子宫内膜细胞增殖、黏附能力与对照细胞比较,差异无统计学意义(P＞0.05).经16 ng/mL Activin A处理的子宫内膜间质细胞和腺上皮细胞内VEGF-A、VEGF-C mRNA的表达与对照细胞比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 Activin A可显著增强子宫内膜细胞的侵袭力,而对细胞迁移、增殖和黏附能力无明显影响;Activin A并非通过调节内膜细胞VEGF-A、VEGF-C的表达而使内膜细胞的侵袭力增强.     

血管内皮生长因子与子宫内膜异位症相关性的研究

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在子宫内膜异位症(简称内异症)患者在位内膜与异位内膜的表达及意义。方法应用免疫组织化学法检测30例内异症30份在位内膜、34份异位病灶中VEGF的表达。以17例正常妇女的子宫内膜组织作为对照,比较VEGF表达有无差别。结果无论在位与异位内膜,VEGF蛋白主要存在于腺上皮细胞胞浆中,可在整个月经周期中检测到,同时也分散存在于周围间质细胞中。与对照组相比,内异症组在位内膜分泌期VEGF表达显著增高(P<0.05),异位内膜VEGF表达显著增高(P<0.01)。腹膜内异症与腺肌样结节之间VEGF表达差异无显著性。结论内异症患者的在位内膜分泌期VEGF的表达,可能与内异症的组织发生有关;异位内膜VEGF表达,可能与内异症的发病有关。     

米非司酮治疗后VEGF-165在异位和在位子宫内膜中的表达

目的探讨米非司酮对VEGF-165在子宫腺肌症中表达的影响。方法43例子宫腺肌症患者分为对照组(n=21)和米非司酮治疗组(n=22),采用放射免疫法测定对照组(月经第3天)和米非司酮组(术前)血清中FSH、LH、E2、PRL、P及T的水平。采用免疫组化法测定两组患者在在位和异位子宫内膜中的VEGF-165蛋白水平。结果米非司酮组较对照组血清FSH、LH、E2、P明显降低(P<0.05),而血清PRL和T的水平两组间无统计学差异(P>0.05)。VEGF-165在子宫内膜腺上皮细胞内的表达,异位内膜均明显高于在位内膜(P<0.05);而其在间质细胞内的表达,异位内膜与在位内膜无统计学差异(P>0.05)。米非司酮组异位和在位内膜腺上皮细胞、间质细胞中VEGF-165的表达水平均较对照组明显降低(P<0.05)。VEGF-165在对照组异位内膜腺上皮细胞中的表达,增殖期高于分泌期(P<0.05)。结论米非司酮治疗后,VEGF-165在异位和在位内膜中的表达明显下降,可能是通过抑制VEGF蛋白合成,降低血管通透性,抑制新生血管生成,从而有效地控制子宫内膜异位症的发生发展。     

血管内皮生长因子、血管内皮抑素与子宫内膜异位症

子宫内膜异位症(内异症,endometriosis,EMs)是指具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫体腔以外的部位引起的一种疾病,该病发生于育龄妇女,以盆腔疼痛和不孕为主要症状,其发病率近年来有明显增高趋势,是目前妇科常见疾病之一。内异症虽然属于良性疾病,但其行为却类似于恶性肿瘤     

子宫内膜异位症患者腹腔液和在位子宫内膜血管内皮生长因子表达的研究

OBJECTIVE: To investigate the significance of vascular endothelial growth factor (VEGF) on the etiology of endometriosis. METHODS: The level of VEGF in the peritoneal fluid from women with endometriosis (n = 19) and non-endometriosis (n = 21) was studied by ELISA. The expression of VEGF of eutopic endometrium collected from women with endometriosis (n = 15) and non-endometriosis (n = 12) was determined by relative quantity RT-PCR. RESULTS: The level of VEGF in the peritoneal fluid in the endometriosis was higher than that of the controls (P < 0.05). Cyclic variation in VEGF concentration was seen in the peritoneal fluid from patients with endometriosis, and the VEGF concentration in the proliferative phase was significantly higher than that in the secretory phase (P < 0.05). No cyclic variation in VEGF was seen in the control group (P > 0.05). The expression of VEGF in the eutopic endometrium with endometriosis was significantly higher than that of the controls (P < 0.001). There was no significant difference between the proliferative and secretory phase in endometriosis (P > 0.05). CONCLUSION: The increase of VEGF in the peritoneal fluid and eutopic endometrium with endometriosis may be important to the occurrence and development of endometriosis.     

谷胱甘肽S-转移酶M1基因缺失与子宫内膜异位症易感性的关系

目的探讨谷胱甘肽S-转移酶M1(GSTM1)基因遗传缺失与子宫内膜异位症(内异症)易感性的关系。方法采用PCR技术对76例经腹腔镜或手术证实为内异症的患者(内异症组)和80例非内异症的妇科手术患者(对照组)的GSTM1基因型进行检测。两组均为广东籍汉族妇女。结果GSTM1空白基因型频率在内异症组和对照组中分别为65.8%和46.3%,差异具有显著性(字2=6.03,P=0.014)。GSTM1空白基因型的个体患内异症的风险是GSTM1非空白基因型个体的2.24倍(OR=2.24,95%CI=1.17~4.27)。结论GSTM1基因缺失可能是广东汉族妇女内异症发病的危险性因素之一。     

Association between gene polymorphisms of vitamin D receptor and pulmonary tuberculosis susceptibility:a meta-analysis

Background:The vitamin D receptor(VDR) gene is a primary candidate gene for tuberculosis susceptibility,but results of previous studies are somewhat contradictory and underpowered.Thus,it is essential to further explore the association between VDR gene polymorphisms and risk of pulmonary tuberculosis(PTB).Methods:A systematic review and meta-analysis about the association between FokI,TaqI,ApaI and BsmI polymorphisms and PTB susceptibility was conducted.Statistical Package for Social Science(Version 13.0) a...     

Association between glutathione S-transferase M1 gene deletion and genetic susceptibility to endometriosis]

OBJECTIVE: To evaluate the possible association of the glutathione S-transferase M1 (GSTM1) gene polymorphism with the susceptibility to endometriosis in women of Han nationality in Guangdong Province. METHODS: Polymerase chain reaction was used to identify the GSTM1 genotypes in 76 patients with endometriosis and 80 controls (surgical patients for gynecological problems other than endometriosis). RESULTS: The frequencies of the GSTM1 null genotypes in patients with endometriosis and controls were 65.8% and 46.3%, respectively, showing a significant difference between the endometriotic cohort and the control group (X(2)=6.03, P < 0.05). Individuals with GSTM1 null genotype were exposed to risks for endometriosis 2.24 times that of subjects without these genotypes OR=2.24, 95% CI=1.17-4.27 . CONCLUSION: GSTM1 gene deletion might bea risk factor for endometriosis in women of Han nationality who are native residents in Guangdong Province.     

MTHFR C677T基因多态性与孤独症谱系障碍遗传易感性的Meta分析

目的 采用Meta分析评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性与儿童孤独症(ASD)遗传易感性之间的关系,为儿童ASD的遗传背景和防治策略提供循证医学证据.方法 计算机检索PubMed、Cochrane Library、CNKI、万方和中国生物医学数据库,搜集MTHFR C677 T基因多态性与ASD谱系障碍遗传易感性的相关文献,以病例组和对照组MTHFR C677 T基因型分布的OR值及其95%CI为效应指标.采用Sta-ta12.0软件进行Meta分析,包括异质性检验、合并效应量、异质性挖掘以及发表偏倚评价.结果 共有14篇文献纳入分析,Meta分析显示,MTHFR C677 T基因多态性与ASD易感性在T等位基因、CTvsCC、TTvsCC、TT+CTvsCC和TT+CTvsCC模型中均存在统计学差异.亚组分析显示,TvsC、TTvsCC和TTvsCT+CC模型在非强制性补充叶酸国家中存在统计学差异;仅TTvsCC和CTvsCC模型在白种人群中存在统计学差异.累积Meta分析结果显示OR估计值及可信区间趋于稳定且有较好变化趋势.纳入研究结果稳定性较好,无发表偏倚.结论 MTHFR C677 T基因多态性与ASD易感性之间存在明显关联,且T等位基因可能增加患ASD的风险.     

白细胞介素-27基因多态性与结核病易感性的关系

目的：探讨重庆地区汉族人群白细胞介素-27（IL-27）基因多态性与结核病易感性的关系.方法：采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态（PCR-RFLP）和序列特异性引物多聚酶链反应（PCR-SSP）分析385例结核病患者和391例健康对照的IL-27基因的-964A/G和2905T/G位点多态性,统计分析基因多态性与结核病易感性的关系.结果：IL-27基因-964位点存在A、G二态性,表现为AA纯合、GG纯合、AG杂合三种基因型,2905位点存在T、G二态性,表现为TT纯合、GG纯合、TG杂合三种基因型.IL-27基因的-964A/G位等位基因和基因型分布频率分别在结核组与对照组间的差异均有统计学意义（P〈0.05）,结核组的等位基因A频率（66.4%）明显高于对照组（59.1%）（χ2=8.80,P=0.003）,结核组AA基因型频率（48.1%）明显高于对照组（38.1%）（χ2=7.83,P=0.005）.-964A/G位等位基因和基因型分布频率在结核菌阳性患者组与结核菌阴性患者组间的差异亦有统计学意义（P〈0.05）,结核菌阳性组的A等位基因频率（70.8%）明显高于结核菌阴性组（61.1%）（χ2=8.11,P=0.004）.2905T/G位基因型和等位基因分布频率在结核组与对照组间差异无统计学意义.结论：IL-27基因-964A/G多态性与结核病易感性相关,携带-964A等位基因的人群更易患结核病,结核分枝杆菌阳性率高,而2905位T/G多态性与结核病易感性无明显相关性.     

PR/AR基因多态性与上皮性卵巢癌易感性的研究

目的 研究孕激素受体(PR)基因+331G/A(rs10895068)与PROGINS(rs1042838)单核苷酸多态(SNP)以及雄激素受体(AR)基因CAG(GDB:185508)与GGN(GDB:197027)短串联重复(STR)多态与卵巢癌遗传易感性的关系。方法 病例组为40例上皮性卵巢癌患者,对照组为48例健康女性,DNA测序方法分析两组的基因型,并比较不同基因型与卵巢癌发病风险以及分期、分级的相关性。结果 病例组和对照组PR基因+331G/A位点均为GG型,未发现GA和AA型;两组PROGINS均为CC型,未发现CA和AA型;AR基因CAG和GGN重复次数在病例-对照组间无明显差异,但短组GGN重复使卵巢癌发病危险提高2.82倍(P<0.05);未发现病例组中卵巢癌分级、分期与STR分布相关(P>0.05)。结论 AR基因GGN重复多态与上皮性卵巢癌的发生明显相关,很可能是卵巢癌的致病因素之一。     

Association between interferon gamma receptor 1 -56C/T gene polymorphism and tuberculosis susceptibility: a meta-analysis

Background Genetic variations in the interferon-gamma （IFN-γ） receptor 1 gene （IFNGR1） may contribute to tuberculosis （TB） risk in different populations.Many studies have investigated the relationship between IFNGR1 56C/T polymorphism and the susceptibility to TB,but have yielded conflicting results.A comprehensive meta-analysis is needed to provide a more accurate estimation of the relationship between them.Methods A literature search based on a combination of manual and computer-based methods was conducted on four English databases （PubMed,Science Direct,SpringerLink,and EBSCO） and three Chinese databases （Wanfang,CQVIP,and Chinese National Knowledge Infrastructure databases）.Pooled odds ratios （ORs） and 95％ confidence intervals （95％ Cls） were calculated using either the fixed-effects model or the random-effects model for different genetic models based on the heterogeneity examination.Results A total of six studies comprising 1 497 confirmed TB cases and 1 802 controls were included in this meta-analysis.Overall,no significant association was observed between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility （C vs.T,OR=0.90,95％ Cl 0.69-1.17; CC vs.TT,OR=0.87,95％ Cl 0.65-1.18; TC vs.TT,OR=-1.031,95％ Cl 0.872-1.219; CC＋TC vs.TT,OR=0.89,95％ Cl 0.64-1.26; CC vs.TC＋TT,OR=0.92,95％ Cl 0.66-1.29）.In subgroup analysis,a significant association was found in the dominant model （CC＋TC vs.TT,OR=1.24,95％ Cl 1.02-1.51） in Africans,but not in Asians or Caucasians.Conclusions Our meta-analysis did not provide enough powerful evidence to identify a significant association between IFNGR1-56C/T polymorphism and TB susceptibility in the overall population.In subgroup analysis,it indicates that IFNGR1-56C/T is possibly associated with increased TB risk in Africans,but not in Asians or Caucasians.However,larger sample size and better-designed case-control studies are needed to validate these findings.     

IL-17A基因多态性与过敏性紫癜易感性及紫癜性肾炎的相关性研究

目的:探讨白细胞介素-17A(IL-17A)的-197G/A和-692C/T两个位点基因多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)易感性及紫癜性肾炎(HSPN)的关系。方法:选取380例川南地区汉族HSP患儿(HSP组)及同地区同时间段405名健康儿童(对照组)为研究对象,患病组依据有无肾脏损伤分为紫癜性肾炎组(HSPN组,n=115)和非紫癜性肾炎组(非HSPN组,n=265)。比较各组儿童IL-17A基因-197G/A和-692C/T两个位点单核苷酸多态性(SNP)的分布,分析其与HSP易感性及HSPN的关系。结果:IL-17A-692C/T位点基因型TT在HSP组分布高于对照组(P<0.001),携带T等位基因的儿童罹患HSP的风险是携带C等位基因的1.390倍(95%CI:1.139～1.697,P=0.001);而基因型及等位基因的分布频率在-197G/A位点在HSP组和对照组间的差异无统计学意义(P>0.05)。HSPN组与非HSPN组IL-17A基因两个位点的基因型和等位基因分布比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:川南地区汉族儿童中HSP的易感性与IL-...     

miRNA-196a-2基因多态位点rs11614913与胃癌易感性的关联研究

目的：探讨miRNA-196a-2的单核苷酸多态（single nucleotide polymorphisms,SNPs）位点rsll614913与胃癌易感性的关系。方法：采用病例一对照研究设计,研究对象为232例经组织学确诊的胃癌病例和250例按年龄、性别进行匹配的无肿瘤史的社区对照人群。采用探针法SNP基因分型技术检测miRNA-196a-2基因的C／T多态的基因型,计算rsll614913多态位点基因型在病例与对照中的分布情况,采用logistic回归计算校正相对危险度（oddsratio,OR）和95％置信区间（95％confidenceinterval,95％CI）．评价基因型对胃癌易感性的影响。结果：miRNA-196a-2基因多态位点rsll614913CC、CT和1Tr基因型在胃癌人群中的分布频率为44．0％、47．0％和9．0％,与对照组（28．8％,54．4％和16．8％）相比差异有统计学意义（均P〈0．05）;与CC基因型相比,携带1Tr或CT基因型的个体胃癌发病危险度降低（OR=0．369,95％CI：0．204～0．659;OR=0．564,95％CI：0．387～0．830）;携带突变T碱基（CT／TT）的胃癌患者发生淋巴结转移的危险度降低（OR=0．618,95％CI：0．438～0．795;P=0．010）。讨论：miRNA-196a-2基因的C／T多态性与中国汉族人群胃癌的遗传易感性相关。