解耦联蛋白2与动脉粥样硬化

心血管疾病是目前全世界范围内致死和致残的主要疾病,其主要病理改变是动脉粥样硬化。越来越多的证据表明病理状态下活性氧簇生成增多所导致的血管功能异常在动脉粥样硬化的发生、发展过程起到了重要作用。解耦联蛋白2是位于线粒体内膜上的质子载体蛋白,通过解耦联作用能降低线粒体内膜电势,使活性氧簇产生减少,因而具有预防动脉粥样硬化的作用。     

线粒体功能障碍在代谢性炎症中的作用

代谢性炎症是一种由营养物质和能量过剩引发的慢性低度炎症,会导致相关代谢紊乱如肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化等的发生发展。线粒体作为“能量工厂”,对维持机体正常生理功能起着重要作用,而越来越多的证据表明线粒体功能障碍促进代谢性炎症的发生发展。营养和能量过剩引起线粒体功能障碍,导致高水平活性氧的产生和线粒体动力学障碍及线粒体DNA损伤,这可能会进一步加剧炎症过程。本文综述了线粒体动力学的分子机制,线粒体活性氧的产生和抗氧化防御机制,以及线粒体功能障碍与肥胖、2型糖尿病、动脉粥样硬化、血管钙化等代谢性炎症之间的联系及其潜在调控机制。     

自噬缺陷在动脉粥样硬化中作用研究进展

自噬是一种亚细胞过程,在溶酶体降解蛋白质受损细胞器如线粒体过程中发挥重要作用。它对蛋白质和线粒体功能的调节和维持细胞稳态至关重要,而其失调则涉及多种疾病,如动脉粥样硬化。最近有研究表明,无论动脉粥样硬化斑块中是否存在自噬刺激因子（例如活性氧、氧化脂质和细胞因子）,动脉粥样硬化进展期间都存在自噬缺陷。本综述重点介绍了动脉粥样硬化自噬缺陷的原因和后果,特别是对巨噬细胞、血管平滑肌细胞和内皮细胞的影响,对治疗动脉粥样硬化的自噬靶标可能具有重要意义。     

MicroRNA-132通过诱导线粒体氧化应激障碍-铁死亡进程促进动脉粥样硬化

目的 探讨MicroRNA-132（miR-132）在动脉粥样硬化斑块中的表达及生物学意义。方法 收集在本医院行外周血管造瘘手术的动脉粥样硬化患者的斑块样本及周围正常血管样本各30例,分为实验组（n=30）与对照组（n=30）;利用RT-qPCR验证miR-132在30例组织标本中的表达水平;采用脂质体转染技术上调人脐静脉内皮细胞（HUVEC）中miR-132的表达,继而通过流式细胞及激光共聚焦技术分析过表达miR-132的HUVEC内活性氧（ROS）、ROS与线粒体的定位关系、线粒体活性氧超氧化物（mtROS）、线粒体膜电位状态（MMP）以及线粒体膜转换孔通透性（mPTP）的功能变化;通过ELISA检测HUVEC内线粒体氧化还原呼吸链复合体（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）活性的状态;通过Western blot检测铁死亡关键蛋白的表达水平。结果 与正常血管样本（对照组）相比,miR-132在动脉粥样硬化斑块的表达水平显著上调（P<0.001）;相比于正常HUVEC,脂质体转染的HUVEC内miR-132表达量显著上升（P<0.001）,细胞内ROS明显增加（P<0.001）,且大部分ROS与线粒体存在共定位关系;同时于正常HUVEC,miR-132过表达的HUVEC细胞内MMP下降（P<0.001）、mtROS升高（P<0.001）、线粒体活性氧mPTP更多开放（P< 0.001）,继而引起线粒体氧化还原呼吸链应激障碍,铁死亡关键蛋白GPX4显著下调（P<0.001）、氧化蛋白NOX4显著增多（P< 0.001）。结论 MiR-132可通过诱导线粒体氧化应激障碍-铁死亡进程促进动脉粥样硬化,有望成为动脉粥样硬化的治疗靶点。     

线粒体活性氧的产生及调节缺氧性肺动脉高压作用机制

缺氧性肺动脉高压是一种发病机制复杂、临床治疗难度大的心血管疾病,表现为血管重构、血管阻塞以及不可逆性右心室衰竭。缺氧能够诱使肺动脉血管壁细胞线粒体功能紊乱,包括线粒体丙酮酸脱氢酶激酶的异常激活、线粒体融合分裂受损以及SOD2功能抑制,并以活性氧为信号分子影响下游转录因子,从而影响肺动脉血管细胞的凋亡、增殖和血管收缩［1］。相对于前期针对肺高压中活性氧产生及其对血管收缩和重构的机制研究,本文围绕线粒体,详细研究线粒体中活性氧的产生途径、位点及对线粒体的影响,并从细胞水平介绍了活性氧介导肺动脉血管壁细胞的炎症反应、自噬和异常增殖过程,由此诱导肺动脉高压形成的机制。     

氧化应激与动脉粥样硬化

许多疾病状态如高血压、糖尿病、高血糖症等使体内产生过多的活性氧(DOS)，导致产生氧化应激状态。ROS除线粒体呼吸链产生外，在血管细胞主要有NADH／NADPH氧化酶、黄嘌呤氧化酶、内皮细胞一氧化氮合酶等酶性来源。研究发现，ROS主要通过改变基因表达、刺激某些细胞因子分泌和加速一些蛋白质的氧化磷酸化等方式，改变内皮细胞功能，使单核细胞增殖、粘附并移行至内皮下，导致血管平滑肌细胞增殖、移行和发生炎性免疫反应，导致或促进动脉粥样硬化病变。     

血管紧张素转换酶基因多态性与动脉硬化的关系研究进展

肾素-血管紧张素系统（RAS）在动脉粥样硬化的发生及发展中起着重要的作用,而血管紧张素转换酶（ACE）是RAs的关键酶,血管紧张素转换酶插入／缺陷（ACE I／D）基因多态性为氧化应激相关基因多态性,NADH／NADPH氧化酶p22phox是血管内皮活性氧（ROS）的主要发生源,而血管紧张素Ⅱ通过其1型受体（AT-1）在信息传递过程中激活NADH／NADPH氧化酶产生活性氧而致动脉粥样硬化的发生及发展．目前,国内外关于氧化应激相关基因多态性ACE I／D与动脉粥样硬化之间关系的研究尚无一致结果．据报道,     

血管紧张素Ⅱ对血管内皮细胞活性氧和线粒体功能的影响

目的：分析血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）对人血管内皮细胞和猪血管内皮细胞的活性氧和线粒体功能的影响。方法体外培养血管内皮细胞ECV-304和PAE,用不同浓度AngⅡ处理细胞,采用流式细胞术分析细胞内活性氧、线粒体膜电位和细胞凋亡。结果血管内皮细胞内的ROS水平随AngⅡ浓度增加而增加,AngⅡ导致线粒体功能损伤和凋亡。结论血管紧张素以浓度依赖的方式导致内皮细胞活性氧水平增加,并参与血管内皮细胞的损伤。     

线粒体功能障碍与动脉粥样硬化及其危险因素

动脉粥样硬化(AS)严重威胁着人类的健康,其发病机制较为复杂。近年来,有关线粒体功能障碍与AS关系的研究日益增多。因活性氧簇产生过量而引发的线粒体氧化损伤,尤其是线粒体DNA损伤所导致的线粒体功能障碍在AS发生及其相关危险因素(如高血脂、高血压、吸烟、年龄、糖尿病、肥胖、高同型半胱氨酸血症)中起关键作用。现就线粒体功能障碍与AS形成之间的关系进行综述。     

一氧化氮与血管内皮细胞功能障碍

动脉粥样硬化是一种慢性进行性疾病,活性氧,不对称二甲基,高同型半胱氨酸,代谢综合征,尿酸等都可以作为动脉粥样硬化的危险因素。血管内皮细胞功能障碍在动脉粥样硬化发生、发展中具有重要作用,是As病变的始动环节,内皮源型一氧化氮（NO）作为内皮依赖性舒张因子,其生物利用度的降低是引起内皮功能障碍的主要原因,这些危险因素都可导致内皮细胞功能障碍,加速动脉粥样硬化的发展。     

脑梗死危险因素与血管内皮功能

脑梗死危险因素,如高血压、高脂血症、糖尿病、高同型半胱氨酸血症、高尿酸血症等均能导致血管内皮功能损伤。且高血压、糖尿病、高脂血症、高同型半胱氨酸血症等损伤血管内皮功能可能具有协同作用。脑梗死危险因素导致血管内皮损伤的共同病理机制可能是氧自由基反应及炎性反应,且氧自由基反应及炎性反应引起血管内皮功能损伤亦具有协同作用。     

Mechanisms of oxidative stress and vascular dysfunction

The endothelium regulates vascular homoeostasis through local elaboration of mediators that modulate vascular tone, platelet adhesion, inflammation, fibrinolysis, and vascular growth. Impaired vascular function contributes to the pathogenesis of atherosclerosis and acute coronary syndromes. There is growing pathophysiological evidence that increased generation of reactive oxygen species and oxidative stress participates in proatherogenic mechanisms of vascular dysfunction and atherothrombosis. In this review, the role of oxidative stress in mechanisms of vascular dysfunction is discussed, and potential antioxidant strategies are reviewed.     

高同型半胱氨酸血症导致动脉粥样硬化氧化应激机制的研究进展

同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,它可通过多种途径介导动脉粥样硬化,其促进动脉粥样硬化形成的机制,包括氧化应激、炎性反应、内皮功能障碍、血管平滑肌细胞增殖、内质网应激等,血管细胞氧化应激被认为是导致血管损伤的重要机制之一。Hcy通过诱导活性氧类自由基产生增加,改变许多细胞的分子结构,导致细胞功能受损,进而导致动脉粥样硬化。     

血管性痴呆认知功能障碍与海马线粒体功能异常的机制研究进展

海马线粒体功能异常与血管性痴呆认知功能密切相关。本文从海马线粒体功能异常,包括线粒体细胞自噬、凋亡途径异常、氧化损伤、生物合成功能异常、动力学失衡、钙稳态失衡、呼吸功能异常7个方面,分别探讨其与血管性痴呆认知功能障碍之间的内在机制。通过分析文献,提示海马线粒体功能异常是造成血管性痴呆认知功能障碍的重要原因之一,为今后临床预防与改善血管性痴呆认知功能障碍的治疗提供新思路和有效途径。     

Metabolic and vascular abnormalities in subjects at risk for type 2 diabetes: the early start of a dangerous situation

Various groups at risk for type 2 diabetes have been identified, including individuals with family history of type 2 diabetes, obesity, prior gestational diabetes, polycystic ovary syndrome, metabolic syndrome, hypertension, dyslipidemia and particularly those with pre-diabetes (impaired glucose tolerance and/or impaired fasting glucose). To various degrees, all these groups have also been identified with significant vascular abnormalities that range from endothelial dysfunction and low-grade or sub-clinical inflammation to evident atherosclerosis. The mechanisms involved in establishing a link between the risk of type 2 diabetes and vascular dysfunction are multiple and complex. The presence in the circulation of various cytokines, hormones and substrates associated with increased visceral fat and insulin resistance, the frequent appearance of associated cardiovascular risk factors and/or the possibility of some genetically determined intrinsic vascular abnormalities are all explanatory mechanisms that are being evaluated in clinical research. Whereas the possibility of appreciating a significant reduction in cardiovascular outcomes in long-term prospective clinical trials in all these groups at risk for type 2 diabetes is still lacking, understanding these mechanisms and recognizing how various interventions may improve vascular health is a worthwhile area of research that may translate into important clinical strategies to reduce the burden of type 2 diabetes and cardiovascular disease.     

高同型半胱氨酸血症致血管内皮损伤与早期动脉粥样硬化

高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素。血管内皮细胞不仅是血管内壁的屏障,而且可通过合成及分泌各种活性因子,发挥抗炎、抗凝、抗血栓形成,抑制血管平滑肌细胞生长,调节血管张力的作用。而同型半胱氨酸通过氧化应激、低甲基化反应、蛋白质同型半胱氨酸化、内皮祖细胞功能障碍等机制对内皮细胞结构功能的损伤则是引发早期动脉粥样硬化的关键。