胶质瘤1p/19q联合缺失与病理类型的相关性研究

目的 研究在不同病理类型的胶质瘤中1p/19q的联合缺失情况及相关的临床因素.方法 收集胶质瘤标本127例,采用荧光原位杂交技术检测肿瘤组织标本中1p和19q的缺失状态,统计分析不同病理类型胶质瘤组织的1p/19q联合缺失率并应用Logistic回归分析与联合缺失相关的临床因素.结果 1p/19q联合缺失率为42.52%,其中星形细胞肿瘤、少枝星形细胞肿瘤和少枝胶质细胞肿瘤中1p/19q联合缺失率分别为19.30%、50.00%和80.77%,少枝星形细胞肿瘤和少枝胶质细胞肿瘤的1p/19q联合缺失率显著高于星形细胞肿瘤(P<0.01),少枝胶质细胞肿瘤的1p/19q联合缺失率高于少枝星形细胞肿瘤(P<0.05);1p/19q单独缺失率为9.45%,星形细胞肿瘤、少枝星形细胞肿瘤和少枝胶质细胞肿瘤的1p/19q单独缺失率分别为12.28%、11.36%和0.1p/19q联合缺失与年龄、性别和病理级别的相关分析无统计学意义.结论 在胶质瘤中,联合缺失是染色体1p和19q最常见的缺失形式,并且与少枝胶质细胞成分密切相关,在胶质瘤的病理诊断、治疗方案选择和预后判断中有一定价值.     

联合IDH1、1p/19q和ATRX对胶质瘤分子分型的临床意义

目的探讨联合异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）、1号染色体短臂和19号染色体长臂（1p/19q）和α-地中海贫血/智力低下综合征X染色体连锁基因（ATRX）对胶质瘤分子分型的临床意义。方法回顾经术后病理证实的104例胶质瘤患者的临床及组织病理资料,采用免疫组织化学法对其存档病理组织蜡块进行IDH1突变、ATRX表达缺失检测,采用荧光原位杂交法检测1p/19q缺失情况,通过门诊复查和电话等方式随访患者的术后生存情况,联合IDH1、1p/19q和ATRX将胶质瘤患者进行分子分型（A型:IDH1突变,1p/19q缺失;B型:IDH1突变,1p/19q完整;C型:IDH1野生,ATRX突变;D型:IDH1野生,ATRX野生）,并分析不同分子分型患者临床病理特征及预后间的差异。结果联合分子分型与胶质瘤患者的年龄、组织学分级、卡氏功能状态（KPS）评分与病理分型均有关（P<0.05）,其中与病理学分型的相关性最大,而与性别、肿瘤部位和肿瘤大小无关（P>0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果显示,4组分子分型的胶质瘤患者术后总生存期差异显著（Log-Rank:χ2=31.631,P<0.001）,其中B型患者的中位生存期最长,D型患者中位生存期最短。COX风险回归分析显示,胶质瘤患者的预后与患者年龄、组织学分级、KPS评分、病理分型、IDH1、ATRX、联合分子分型和治疗方案均独立相关（P<0.05）,而与患者性别、肿瘤部位、大小和1p/19q缺失无关（P>0.05）。结论联合IDH1突变、1p/19q杂合缺失和ATRX突变对胶质瘤患者进行分子分型,有助于临床诊断,还可能为患者术后生存情况提供参考。     

两种类型染色体1p缺失在胶质瘤中的反向意义

1号染色体(1p)短臂缺失被认为是神经胶质瘤的有利预后因素。对108例胶质瘤的高密度阵列比较基因组杂交分析表明存在2种类型的1p缺失。1p全部半合子缺失与19q缺失和少突神经胶质瘤表型密切相关;而1p部分缺失主要见于星形细胞瘤,与19q缺失无关。尽管前者预示着更长的总存活期和无     

少突胶质瘤染色体1p/19q联合缺失与Ki-67表达的关系

目的观察少突胶质细胞瘤1号染色体短臂(1p)和19号染色体长臂(19q)联合杂合性缺失(LOH)与Ki-67蛋白表达的相关性,探索预测少突胶质瘤化疗敏感性的分子标记物。方法少突胶质瘤肿瘤组织标本31例作为实验组,少突胶质瘤瘤旁正常脑组织标本13例作为对照组,免疫组化方法检测两组Ki-67蛋白的表达,荧光原位杂交技术检测1p/19q的缺失情况。结果对照组有1例Ki-67表达呈现阳性(7.7%),实验组有14例Ki-67表达呈现阳性(45.0%),两组阳性率差异有统计学意义(P<0.05);对照组无1p/19q缺失,实验组有13例(41.9%)1p/19q联合缺失,其中1p单独缺失2例(6.4%),19q单独缺失1例(3.2%)。Ki-67蛋白表达与1p/19q联合缺失显著相关(r=0.403,P<0.05)。结论 Ki-67蛋白表达是预测少突胶质瘤化疗敏感性的潜在分子标记物。     

荧光原位杂交技术在尿路上皮肿瘤诊断中的临床应用

目的探讨通过荧光原位杂交检测3、7和17号染色体及p16位点异常在预测尿路上皮肿瘤的临床应用价值。方法收集尿路上皮肿瘤患者和健康成人作正常对照组尿液,同时行尿脱落细胞学及FISH检测3、7、17号染色体及p16位点异常。采用正常对照组各染色体异常数据设定阈值用于肿瘤患者的实验室诊断。分别计算FISH和尿脱落细胞对尿路上皮肿瘤诊断的敏感度和特异度。分析各染色体畸变与尿路上皮肿瘤病理分级的关系。结果 1尿脱落细胞学检查的肿瘤阳性检出率为11.5%,FISH为97.1%,两者差异有统计学意义(P<0.01)2各染色体及区带均呈现较高的畸变发生率,其中多体畸变发生率由高到低依次为82.6%(7号)、71.7%(17号)、66.6%(3号)和49.2%(p16位点),单体畸变发生率由高到低依次为53.6%(p16位点)、36.9%(7号)、34.7%(3号)和28.9%(17号),单体缺失畸变p16位点17.3%。37号染色体的多体畸变与肿瘤的病理分级间呈正相关(r=18.632,P<0.001),其余三种染色体畸变与肿瘤的病理分级无相关性。结论对尿路上皮肿瘤患者进行FISH检侧是一种无创、有效的检测方法。尿路上皮肿瘤在3、7和17号染色体及p16位点同时存在多种畸变类型,7号染色体多体畸变可预测尿路上皮肿瘤的进展。     

37例膀胱肿瘤患者肿瘤组织学与细胞遗传异常关联的FISH研究

【目的】通过荧光原位杂交技术分析膀胱肿瘤染色体的改变及其与膀胱分级、分期间的联系。【方法】对37例膀胱肿瘤进行分级、分期,并使用7、8、9、17号染色体及9p21、9q34特异探针进行荧光原位杂交分析。【结果】在1-2级肿瘤中,35.3%的患者以9号染色体上的遗传物质丢失为特征表现,17.6%的患者出现异倍体,而47.1%的患者检测不到异常表现。在3级和pT1-T4期肿瘤中,多倍体的频率出现较多。9p21、9q34、9号染色体的丢失与肿瘤分期分级无显著性联系。在1-2级肿瘤与3级肿瘤之间,pTa与pT1-T4肿瘤之间,7.8.9,17号染色体多倍体频率出现有显著性差异。【结论】9号染色体遗传物质的丢失与肿瘤分期、分级无关,但其是低级别肿瘤仅有的异常表现。pT1期肿瘤在遗传上更类似于浸润性肿瘤。多倍体的出现与肿瘤的高分级、高分期相关。     

少突胶质细胞瘤染色体1p/19q, 6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶甲基化，p53蛋白表达情况及病人预后关系的研究

目的：本实验旨在研究提高少突胶质细胞瘤的临床诊断和病人预后的相关指标。前期试验证实了少突胶质细胞瘤有很高的比例发生染色体1p/19q缺失。因此,我们进一步检测染色体1p/19q缺失,与6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)基因甲基化,p53蛋白表达之间的关系,及与病人预后关系。方法：用PCR-微卫星技术检测161胶质瘤染色体1p/19q缺失情况;巢式甲基化特异性PCR法检测MGMT基因甲基化情况;免疫组织化学法检测MGMT和p53蛋白表达情况。结果：少突胶质细胞瘤和星形细胞源性胶质瘤都易发生MGMT基因的甲基化。但甲基化特异性PCR法检测MGMT基因甲基化结果与免疫组织化学法检测MGMT蛋白表达并不完全相符。在间变性少突胶质细胞瘤中,未发生1p/19q缺失的病例常伴有p53蛋白的异常表达。在低级别少突胶质细胞瘤中,发生1p/19q缺失的病例常伴有MGMT基因的甲基化。发生1p/19q缺失或p53蛋白表达阴性的少突胶质细胞瘤,病人预后较好。但是MGMT基因有无甲基化与病人的预后无关。结论：检测少突胶质细胞瘤染色体1p/19q和p53蛋白表达情况可能提高临床病理诊断及提示病人预后。     

比较基因组杂交技术分析晚期非小细胞肺癌一线化疗耐药及疗效

目的 分析非小细胞肺癌(NSCLC)组织染色体片段的扩增与缺失,揭示这些异常改变与NSCLC化疗疗效的关系.方法 从NSCLC患者石蜡包埋肿瘤组织中提取基因组DNA,以简并寡核苷酸引物PCR扩增并标记探针,采用比较基因组杂交方法,检测染色体片段的扩增和缺失,分析其与NSCLC化疗疗效及其他临床资料的关系.结果 样品扩增占96.12%,缺失占3.88%.扩增频率最高区段是19p13.1-13.3(15/34,44.12%),其次为9q12-q22(10/34,29.41%)、22q12-q13(10/34,29.41%)和Xq(11/34,32.35%);化疗敏感者染色体区段变异总数为188,化疗抗拒者染色体区带变异总数为452;化疗敏感与化疗抗拒染色体变异数目差异具有统计学意义(P＝0.005).14p12-p13和19p扩增与化疗敏感相关(P＜0.01);1q12-q22(P=0.005)、10q25-q26(P=0.029)、5p15.1-p15.3(P=0.039)、19q13.2-13.4(P=0.029)、20p11.2-p12(P=0.039)、21q22(P=0.016)和Xp21-p22.1(P=0.006)扩增与化疗抗拒密切相关.染色体异常改变与其他临床资料,包括术后较早复发转移和初诊晚期、病理分型、年龄、性别、临床分期(ⅢB和Ⅳ期)无相关性.结论 采用比较基因组杂交的方法检测特异性染色体区段的扩增与缺失与以铂类为主的一线化疗疗效关系密切,有助于进一步确立与化疗敏感性相关的具体的功能基因,预测临床化疗疗效,实现个体化治疗.     

17例多发性骨髓瘤患者13号染色体缺失的检测

目的探讨多发性骨髓瘤患者13号染色体的缺失情况。方法应用常规细胞遗传学和采用D13S319位点特异性探针荧光原位杂交技术对17例MM患者的骨髓标本进行13号染色体缺失的检测。结果常规细胞遗传学检测17例MM患者中3例核型分析失败,6例为正常核型,8例具有染色体异常,仅有2例为含有13号染色体缺失。应用LSID13S319探针发现5例患者有13q14缺失,其中2例与CC检测结果一致;另外3例中CC分析失败1例。结论13q14.3位点的缺失在MM中较为常见,FISH是一种在分析MM患者del（13q14）异常方面较为快速、准确和敏感的方法。     

散发性结直肠癌3号染色体等位基因杂合缺失

目的 了解散发性结直肠癌（SCRC）3号染色体等位基因杂合缺失（LOH）发生情况。探讨其与临床病理特征间的关系,并对3号染色体上可能的SCRC相关基因进行初步定位。方法 用覆盖3号染色体的13个微卫星标记对83例散发性结直肠癌进行LOH扫描分析。结果 3号染色体至少有两个位点发生LOH者占39%（29/74）,3p所选4个位点中至少有一个发生LOH者占37%（27/74）,3q所选9个位点中至少有一个发生LOH者占53%（39/74）。整条染色体上以D3S1300（3q14.2)位点LOH率最高,达54%（23/43）。3qLOH在远端结直肠癌较近端高发,3q及D3S1300LOH阳性肿瘤多表现为浸润型生长和局部侵犯,并多发于大于50岁的老年患者。结论 3号染色体存在散在分布及区域性高频等位基因LOH,并与SCRC临床病理资料相关,提示其上SCRC相关基因的存在。高频LOH位点D3S1300的发现,提示3p14.2附近区域的FHIT基因可能作为肿瘤抑制基因在结直肠癌的发生发展中发挥作用。     

胶质瘤合并癫痫的诊疗体会

目的总结胶质瘤合并癫痫的诊疗经验。方法对我院2011年8月-2012年7月入院、初次手术并证实为胶质瘤的病人的性别、年龄、临床症状、影像学表现及病理类别等资料进行回顾分析。结果共收治胶质瘤合并癫痫63例,其中男性39例,女性24例。同期胶质瘤病人中癫痫发病率达到30．4％,男女发病率差异无统计学意义（P〉0．05）,年龄15～65（40．11±11．33）岁。发作形式以全身强直一痉挛发作最多见（35例,55．6％）,好发于额叶（45例,71．4％）、多累及脑皮质（59例,93．7％）,病理以低级别胶质瘤为主（37例,58．7％）。手术辅以放化疗可以有效控制癫痫发作。结论胶质瘤合并癫痫宜行手术治疗并辅以放化疗。     

高级别胶质瘤术后放疗55例疗效及预后因素分析

目的探讨高级别胶质瘤术后精确放疗的疗效及预后影响因素。方法对55例高级别胶质瘤患者进行回顾性分析,选择患者的年龄、性别、病理分级、癫痫发作、是否行术后同步放化疗等因素作单因素分析和多因素分析。结果全组患者随访率为87．3％,1、2、3年生存率分别是49．0％,23．6％,7．3％,中位生存期为11个月。单因素分析显示病理分级（P=0．002）、年龄（P=0．001）对生存率有影响,多因素分析同样提示病理低分级、年轻患者有较好预后。结论病理低级别、年轻患者有益于高级别胶质瘤术后精确放疗的预后。     

葡萄糖转运蛋白3在胶质瘤中的表达与意义

目的：探讨葡萄糖转运蛋白3（glucose transporter proteins,GLUT3）在胶质瘤中的表达及其临床意义。方法：用免疫组化Envision法检测80例皎质瘤GLUT3的表达。结果：①在胶质瘤中,GLUT3在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级的阳性率分别为35％,60％,80％,100％,在对照组中无表达,各组间有显著差异（x^2=37．19,P〈0．01）;②各级胶质瘤,表达强度随胶质瘤病理级别增加而增加（r=0．6906,P〈0．0001）;③GLUT3表达分别与患者年龄（x^2=1．05,P〉0．05）、性别（x^2=0．15,P〉0．05）、肿瘤大小（x^2=0．30,P〉0．05）、部位无关（x^2=0．74,P〉0．05）。结论：GLUT3在胶质瘤中的表达强度分别与肿瘤的病理级别呈正相关,可以作为判断胶质瘤生物学行为、预测病人预后的重要指标。     

磁敏感加权成像技术在脑胶质瘤分级中的临床应用价值

目的探讨磁敏感加权成像技术(susceptibility weighted imaging,SWI)在脑胶质瘤分级诊断中的应用价值。方法收集27例经手术病理证实的脑胶质瘤,手术前行SWI扫描并对肿瘤内磁敏感信号(ITSS)级别进行分级判断与病理结果对照分析。结果 9例低级别脑胶质瘤的ITSS评级:0级5例,I级4例,18例高级别脑胶质瘤的ITSS评级:I级1例,II级6例,III级11例。高低级别组脑胶质瘤的ITSS级别有统计学差异(Z=-4.87,P0.01),ITSS级别与脑胶质瘤的病理分级呈正相关(r值为0.95,P0.01)。结论 SWI有助于脑胶质瘤的分级。     

脑神经胶质细胞瘤和脑膜瘤患者血清IGFBP-2水平测定及临床意义

目的探讨神经胶质细胞瘤及脑膜瘤患者血清类胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP-2）浓度与肿瘤病理分级关系及其临床意义。方法42例神经胶质细胞瘤患者全部采用ELISA法进行检测（其中Ⅱ级15例、Ⅲ级13例和Ⅳ级14例）,另外脑膜瘤患者19例、健康者（对照组）22例,均检测血清IGFBP-2表达情况。结果神经胶质细胞瘤组血清IGFBP-2浓度显著高于脑膜瘤组及健康对照组（P〈0．05,P〈0．01）;脑膜瘤组血清IGFBP-2浓度显著高于健康对照组（P〈0．05）。WHOⅣ级与WHOm级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度都显著高于WHOⅡ级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度（P〈O．05,P〈O．05）;WHOⅢ级与Ⅳ级神经胶质细胞瘤患者血浆IGFBP-2浓度无显著性差异（P=0．812：〉0．05）。结论神经胶质细胞瘤患者血浆和肿瘤组织IGFBP-2表达可作为神经胶质细胞瘤患者预后判断的标志物。     

视网膜母细防患者染色体缺失及其传递的研究

对10例视网膜母细胞瘤(retinoblastoma,Rb)患儿染色体作高分辨G带分析,发现3例有13q14.2缺失;3例患儿的父亲均有类似缺失,但是嵌合缺失,患儿父亲异常细胞所占比值分别为10％、14％和21％。本研究结果提示,视网膜母细胞瘤患者染色体13q 14缺失的发现率有上升趋势,且染色体13q 14缺失均来源于父亲。     

Ki-67、HER-2和P53与乳腺癌临床病理特征的相关性分析

目的 探讨Ki-67、HER-2和P53在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的相关性.方法 收集2010年1月～2014年1月皖南医学院第一附属医院收治的乳腺癌患者共215例.统计分析Ki-67、HER-2和P53的表达与临床病理特征之间的相关性.结果 Ki-67的表达与肿瘤体积（x2=10.88,P=0.012）、病理类型（X2=6.67,P=0.010）、组织学分级（x2=14.07,P=0.001）显著相关,而与年龄、绝经状态、淋巴结转移无明显相关性（P＞0.05）;其表达与雌激素受体（r=-0.281,P=0.002）、孕激素受体（r=-0.224,P=0.007）的表达呈负相关,而与P53 （r=0.209,P=0.021）、HER-2（r=0.225,P=0.013）的表达呈正相关.HER-2的表达与年龄、绝经状态、病理类型、肿瘤体积、淋巴结转移、组织学分级均无明显相关性（P＞0.05）;其表达与雌激素受体表达呈负相关（r=-0.213,P=0.018）,而与孕激素受体、P53的表达无明显相关性.P53的表达仅与组织分级（x2=7.57,P=0.023）相关,而与年龄、绝经状态、病理类型、淋巴结转移均无明显相关性（P＞0.05）;其表达与雌激素受体的表达（r=-0.254,P=0.005）呈负相关,而与孕激素受体的表达无相关性.结论 Ki-67、HER-2和P53的表达与患者的临床病理特征存在内在的相关性,其对综合判断乳腺癌的恶性程度具有重要的临床意义.     

HIF-1、MGMT 在不同级别胶质瘤中的表达及其与术后化疗疗效的关系

目的 探讨缺氧诱导因子（HIF-1）、O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT） 在不同级别胶质瘤的表达及其与化疗效果的关系.方法 收集2007年7月-2009年6月手术切除并经病理证实的不同级别胶质瘤患者63例,分为低级别（WHO分级I~II级）组27例和高级别（WHO分级III~IV）组36例,采用免疫组织化学S-P法检测HIF-1、MGMT蛋白在不同级别胶质瘤中的表达,术后均采取适形放疗,放疗剂量54~60 Gy,根据肿瘤级别及MGMT表达不同给予相同方案化疗,统计患者3年生存率,探求其临床意义.结果 HIF-1、MGMT在低级别胶质瘤中阳性表达分别为13例（48.1%）、11例（40.7%）,在高级别胶质瘤中阳性表达分别为29例（80.6%）、27例（75.0%）,组间比较差异有统计学意义（P〈0.05）,同种化疗方案治疗下同级别胶质瘤HIF-1不同表达患者3年生存率差异明显（P〈0.05）,MGMT不同表达之间因例数较少,未进行统计学分析.结论 HIF-1、MGMT在不同级别胶质瘤的预后评估中具有重要意义,根据HIF-1、MGMT表达不同选择合适方案化疗能明显延长患者生存期.