从临床、免疫、病理探讨甲状腺机能亢进与桥本氏甲状腺炎的关系——附102例分析

Graves甲状腺机能亢进(GD)102例,病程为1月～20年,经甲状腺细针穿刺细胞学检查结果,1例仍报告为GD,41例报告符台桥本氏甲状腺炎(HT)。该41例按上皮细胞退化变性和淋巴细胞浸润程度又分成三个类型。并结合同对检测的抗甲状腺球蛋白抗体(TGA),抗甲状腺微粒体抗体(TMA)分析,提示GD病程愈长,抗体水平愈高者,转变为HT的可能性愈大。涂片所见上皮细胞退化、变性和淋巴细胞浸润程度也愈严重。作者认为GD和HT关系密切,可以互相转变,很可能是同一种疾病的两种不同临床类型。     

彩色多普勒超声在桥本甲状腺炎伴甲状腺功能减退诊断中的应用

目的探讨彩色多普勒超声对桥本甲状腺炎(HT)伴甲状腺功能减退症(甲减)的诊断价值。方法深圳市宝安中医院于2010年8月至2011年8月对50例HT伴甲状腺功能亢进症(甲亢)、70例HT伴甲减、40例HT甲状腺功能(甲功)正常患者及40例健康体检者的甲状腺大小、实质回声特征、甲状腺动脉血流的加速度(A)、加速时间(AT)、收缩期峰值流速(PSV)、搏动指数(PI)及阻力指数(RI)等进行检查测量并比较分析。结果与正常对照组比较,HT伴甲亢组和HT甲功正常组的长径、宽径、厚径及峡部厚径增大(P<0.05),而HT伴甲减组则减小(P<0.05);HT伴甲亢组和HT甲功正常组以局限性片状回声减低型及弥漫性回声减低型为主,HT伴甲减组以弥漫性回声减低型及结节样改变型为主;三组的A值、AT值及PSV值比较差异有统计学意义(P<0.05);三组的PI值、RI值较正常对照组增高(P<0.05),但组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论彩色多普勒超声能够直观显示和测量甲状腺侧叶的厚径、A、AT和PSV,能较好地反映HT患者的甲状腺功能状况,有助于HT伴甲减的诊断。     

桥本甲状腺炎T细胞的免疫分型及其临床意义

目的:对3型桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)进行T细胞免疫分型,并分析其与滤泡损害程度的相关性,为临床诊治提供依据.方法:对136例细针穿刺(fine needle aspiration biopsy, FNAB)HT标本进行组织学观察并分型(L、P、O型),检测各型患者血清学指标(TPOAb、TGAb、TSH),以20例非毒性甲状腺肿作对照.对其中60例、23例FNAB HT标本分别进行免疫组织化学染色及流式细胞术检查,比较各型HT组织T淋巴细胞浸润程度及CD3 、CD4 、 CD8 T细胞分布情况.分析HT组织滤泡萎缩程度与T淋巴细胞浸润程度及分型的相关性.结果: FNAB组织学观察发现L型(n=58)、P型(n=28)滤泡萎缩程度比O型(n=20)严重(P＜0.05).免疫组化结果显示:L、P、O型HT组织T细胞表达率分别为 45%～60%、30%～50%、18%～35%.流式细胞术检测HT组织L型CD3 、CD4 、CD8 T细胞表达率分别为47%～67%、22%～38%、17%～27%;P型分别为34%～36%、16%～18%、11%～13%;O型分别为 33%～45%、16%～24%、12%～18%.L型滤泡萎缩程度与淋巴细胞浸润呈正相关(r=0.067),而O型 (r=-0.29)、P型 (r=-0.29)均与淋巴浸润呈负相关.结论:对FNAB标本进行T淋巴细胞免疫分型能直观反映HT变化程度,有助于临床诊治.     

自身免疫性甲状腺疾病甲状腺自身抗体的临床研究

目的 :研究自身免疫性甲状腺疾病 (Autoimmunethyroiddisease ,AITD)甲状腺自身抗体的临床特点及其在AITD中的致病作用 ,寻找AITD特征性的诊断指标。方法 :运用放免法测定 77例Graves病 (Graves’disease ,GD)甲亢期、39例桥本甲状腺炎 (Hashimoto’sthyroiditis,HT)甲减期患者及 39例正常人的甲状腺球蛋白 (TG)、反三碘甲腺原氨酸 (rT3 )、游离三碘甲腺原氨酸 (FT3 )、游离甲状腺素 (FT4)、超敏促甲状腺激素 (s TSH)、甲状腺球蛋白抗体 (TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体 (TPOAb)、促甲状腺激素受体抗体 (TRAb) ,分析各种抗体的临床特点以及与临床指标间的关系。结果 :AITD组 (包括HT和GD)中TPOAb的阳性率明显高于TGAb和TRAb的阳性率 (P <0 0 5 )。GD甲亢组患者TRAb的滴度及阳性率明显高于HT甲减组患者 (P <0 0 0 1) ,而TGAb、TPOAb的滴度及阳性率明显低于HT甲减组 (P <0 0 1)。HT甲减期患者的TGAb、TPOAb ,尤其是TPOAb与FT3 存在显著负相关 (r =- 0 334,P <0 0 5 ,r=- 0 5 2 0 ,P<0 0 5 )。GD甲亢期患者的TRAb与FT3 之间存在显著正相关 (r=0 4 2 4 ,P <0 0 5 )。结论 :TPOAb可以作为AITD特征性的诊断指标。TRAb在GD的致病中起重要作用 ,而TGAb、TPOAb尤其是TPOAb在HT的致病中起重要作用。     

甲亢患者血清糖基化终产物的检测及临床意义

目的 :观察 Graves病 (GD)甲亢患者血清中 AGEs的变化 ,并探讨其临床意义。方法 :使用荧光光谱测定法分别检测 GD患者、GD伴血糖调节受损者血清中 AGEs水平 ,并与健康者比较。结果 :5 0例 GD患者 AGEs值为 (13.81±1.2 8) μg/ ml,明显高于健康人组 (7.6 9± 0 .5 6 ) μg/ ml(P<0 .0 1) ,甲亢伴血糖调节受损者 ,AGEs值比单纯甲亢者明显升高 ,具有极显著性差异 (P<0 .0 1)。结论 :GD与糖代谢紊乱之间关系密切 ,患者体内非酶促糖基化反应明显增强。     

131I治疗Graves甲亢伴中性粒细胞减少的疗效分析

目的 评价Graves甲亢(甲亢)伴中性粒细胞减少(粒细胞减少)患者的临床特点、¹³¹I治疗的效果及对粒系造血的影响。方法 回顾性分析¹³¹I治疗的甲亢患者144例,其中42例为甲亢自身致粒细胞减少患者(HT组),52例为抗甲状腺药物(ATD)治疗后出现粒细胞减少患者(ATD组),另50例为粒细胞正常的患者(对照组)。分析和比较三组的临床特点、¹³¹I治疗甲亢的疗效及¹³¹I治疗后粒细胞计数的变化。结果 HT组和ATD组均以轻度粒细胞减少更常见。HT组、ATD组和对照组的甲亢治愈率分别为80.95%、84.62%、84.00%,差异无统计学意义。与治疗前相比,三组患者¹³¹I治疗完成后2～4周粒细胞计数均增高(P<0.05);HT组和ATD组粒细胞恢复率分别为61.90%、84.62%,ATD组恢复率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 甲亢自身或ATD治疗导致粒细胞减少的甲亢患者均以轻度粒细胞减少多见,规范的¹³¹I治疗甲亢伴粒细胞减...     

超声剪切波弹性成像在桥本甲状腺炎临床诊断中的价值

目的 探讨剪切波弹性成像技术(SWE)对桥本甲状腺炎(HT)不同分期的诊断价值.方法 104例经临床确诊的HT患者,根据甲状腺功能状态分为HT甲亢组(26例)、HT甲功正常组(29例)、HT亚临床甲减组(27例)和HT临床甲减组(22例).同期选择健康志愿者作为健康对照组(50例).利用SWE技术测量所有受检者甲状腺组织的杨氏模量值.采用Spearman相关分析法分析甲状腺组织杨氏模量值与甲状腺峡部厚度、甲状腺微粒体抗体(TMAb)、甲状腺球蛋白抗体(TGAb)滴度的相关性.结果 健康对照组、HT甲亢组、HT甲功正常组、HT亚临床甲减组、HT临床甲减组甲状腺组织杨氏模量值呈递增趋势(P＜0.01).HT甲亢组剪切波弹性模量值低于HT甲功正常组、HT亚临床甲减组、HT临床甲减组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).HT甲功正常组剪切波弹性模量值低于HT亚临床甲减组、HT临床甲减组,差异有统计学意义(P均＜0.05).结论 剪切波弹性成像杨氏模量值与桥本甲状腺炎不同分期患者临床表现有一定相关性,提示超声弹性成像对桥本甲状腺炎病程分期有一定的诊断价值.     

甲状腺功能亢进症伴发精神障碍的诊断和治疗

甲状腺功能亢进症(甲亢)系指由多种病因导致甲状腺激素分泌过多引起的临床综合征。甲亢的病因较复杂，包括甲状腺性甲亢、垂体性甲亢等，其中格雷夫斯病(Graves，disease，GD)最多见。GD又称毒性弥漫性甲状腺肿，是一种伴甲状腺激素分泌增多的器官特异性自身免疫病。甲亢伴发精神障碍甚为多见，Placidi等^[1]报道，47例GD患者中，伴发惊恐障碍及广泛性焦虑分别为36．1％及31．9％。过去曾有过重性抑郁发作占23．4％，伴单纯恐怖症及强迫症分别为21．3％及10．6％。     

自身免疫性甲状腺疾病患者外周血T淋巴细胞亚群的变化分析

应用 OKT 单克隆抗体检测了76例自身免疫性甲状腺疾病患者外周血 T 淋巴细胞亚群。结果表明 GD 与 HT 患者总 T 细胞分别为66.55±5.5%和67.0±4.9%,T_s 细胞分别为20.8±5.3%和17.9±2.2%,与正常对照组(70.0±4.4%,26.8±2.1%)相比均减少,而 GD 与 HT 患者的T_H/T_s 细胞比值明显增高(P<0.01)。本研究发现临床缓解的 GD 患者按其 T_H/T_s 值的高低,可进一步分为二种不同的细胞免疫病理类型,即细胞免疫正常型与细胞免疫异常型。GD 患者血清 T_3,T_4值与 T_H/T_s 值之间存在有正相关关系,本研究证明本病存在有 T 细胞亚群平衡的紊乱。     

CTLA-4基因的多态性与自身免疫性甲状腺病的相关性研究

目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen4,CTLA-4)基因第一外显子49位点A/G多态性与自身免疫性甲状腺病(AITDs)的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段多态性(PCR-PFLP)技术分析60例自身免疫性甲状腺病患者,其中Graves病(GD)36例,桥本甲状腺炎(HT)24例,87例健康对照的CTLA-4基因第一外显子的49位点基因型.结果 GD组患者CTLA-4基因49位点A/G基因型及等位基因频率与对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);HT组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);GD、HT组按性别分层分析后发现CTLA-4基因49等位基因在不同性别的分布差异均无统计学意义.结论 CTLA-4基因49位点等位基因与GD显著相关;GD、HT患者49位点A/G等位基因的分布与性别无关.     

Intrathyroidal T cell activation and HLA-DR antigen expression on thyroid follicular cells in autoimmune thyroid diseases]

Thyroid specimens from 19 patients with Hashimoto's thyroiditis (HT), 11 with Graves' disease (GD), 4 with nontoxic goiter (NTG), 1 with subacute thyroiditis (SAT), 1 with thyroid adenoma and 4 from normal thyroids were investigated by alkaline phosphatase anti-alkaline phosphatase (APAAP) immunocytochemical technique. A group of monoclonal antibodies against the corresponding T cell activation antigens were used. The positive rates of all the four activation antigens in thyroid gland mononuclear cells (TG-MNC) were significantly higher in HT than in NTG (P less than 0.05-0.01). However, the differences between HT and GD were insignificant (P greater than 0.05) except for HLA-DR antigen. The activation antigen-positive (especially TLiSA 1+) TG-MNC were often seen intruding into thyroid lumens of HT. All the abnormal specimens expressed HLA-DR antigens on thyroid follicular cells (TFC) in different degrees (+/- to +3), and the degree in HT was significantly higher than that in GD (P less than 0.01) or NTG (P less than 0.05). The level of DR expression on TFC correlated significantly with the infiltrating degrees of T-activation-antigen-positive cells (P less than 0.01). This indicates that aberrant DR expression in vivo is closely related to the activation of intrathyroidal T cells.     

二维及彩色多普勒超声诊断桥本甲状腺炎合并甲状腺结节

目的:评价二维及彩色多普勒超声对桥本甲状腺炎(HT)合并甲状腺结节的诊断价值。方法:对48例确诊为HT并伴发结节的患者行超声检查,记录甲状腺及其伴发结节的超声影像学特征。结果:40例甲状腺体积呈不同程度增大,8例甲状腺体积未见增大;35例甲状腺内部弥漫性回声减低,7例回声改变不明显,或内部回声基本正常,6例局部回声增粗减低;单个结节15例,10例为HT结节,3例为乳头状癌,2例为滤泡性腺瘤。多个结节33例,其中4例合并乳头状癌,4例合并滤泡性腺瘤,5例合并结节性甲状腺肿;彩色多普勒超声检查显示甲状腺内血流丰富者5例,血流稀少者5例,余病例未见明显变化。结论:二维及彩色多普勒超声对于HT合并结节的诊断及鉴别诊断具有较高的实用价值。     

尿毒清颗粒抑制大鼠肾脏间质纤维化作用靶点研究

目的：研究尿毒清抑制大鼠肾脏间质纤维化的作用。方法采用单侧输尿管结扎术制备肾间质纤维化大鼠模型,将10周龄SPF级雄性大鼠60只,随机分3组：假手术(Sham,n=20)、模型组(UUO,n=20)和尿毒清治疗组（UNQ,n=20）;UNQ组于于术前1天给予尿毒清2 g/（kg·d）灌胃,假手术组及模型组每天灌胃等量生理盐水,各组分别于术后第3、7、14天处死5只大鼠,取梗阻侧肾脏进行组织学检查,对肾间质细胞浸润、肾小管萎缩和肾间质纤维化情况进行半定量评分;采用免疫组化、ELISA和Western Blot分别分析肾组织中转化生长因子β1(TGF-β1)、纤粘连蛋白(FN)表达。结果与Sham相比,UUO大鼠各时间点的病理损害进行性加重,肾小管间质中TGF-β1、FN 表达均增高(P<0.05)。与UUO相比,尿毒清治疗后3 d,可观察到大鼠的肾间质炎性细胞浸润、肾小管萎缩及肾间质纤维化(P<0.05)明显减轻,同时肾组织中TGF-β1表达减少(P<0.05);治疗后7 d,上述治疗作用持续存在,同时进一步使UUO大鼠肾间质的FN 表达下降(P<0.05);治疗14 d后,肾间质细胞浸润情况评分（CIS）和慢性病变(包括肾小管萎缩和间质纤维化)评分（AFS）较 UUO 组分别下降22.2%和19.1%(P<0.05),TGF-β1、FN的表达则较UUO 组分别减轻30.8%和30%(P<0.05)。结论尿毒清的保护作用表现在肾损伤的开始就通过减少TGF-β1表达从而使肾间质炎症细胞浸润受到抑制,同时还能减少病变肾组织细胞外基质的积聚,从而减轻肾间质纤维化。     

自身免疫性甲状腺疾病患者钠/碘转运体抗体的研究

目的：初步探讨血清钠／碘转运体自身抗体(NIS—Ab)与自身免疫性甲状腺疾病的关系。方法：选择门诊初发的自身免疫性甲状腺疾病患者54例，分为格雷夫斯甲状腺功能亢进(GD)和桥本甲状腺功能减退(HT)两组，采用酶联免疫吸附法检测血清中NIS-Ab水平。结果：GD组患者血清中NIS—Ab含量明显高于正常对照组和HT组；HT组与正常对照组比较血清NIS—Ab量差异无显著性。NIS—Ab在GD和HT患者中的阳性率分别为32％和20％，NIS—Ab水平与促甲状腺激素受体抗体(TRAb)无统计学相关关系。结论：NIS—Ab与自身免疫性甲状腺疾病密切关联，可能在GD和HT的发病机制中扮演重要角色.     

肺玻璃样变肉芽肿病

Objective:To present clinical and pathologic features of pulmonary hyalnizing granuloma through analyzing three cases found in our institution and reviewing cases reported in the English language literature. Methods and Results: Three eases of pulmonary hyalnizing granuloma identified at our institu-tion during the past ten years were reviewed. In the first case, the patient presented with concurrent pulmonary hyalinizing granuloma and histoplasmosis. In the second case, the patient presented with a 5.5 cm lung mass and a separate smaller lesion radiologically resembling bronchogenic carcinoma. There was very prominent polyclonal lymphocytic proliferation at the periphery especially of the smaller lesion likely representing an early stage of the disease process. In the third case, the patient presented with multiple subpleural plaque-like lesions in addition to nodular lesions of the lung. All cases also demonstrated various degrees of lymphocytic infiltration within the lesions. The English literature has been reviewed through searching the PubMed. Conclusion: Since patients with pulmonary hyalinizing granuloma demonstrated a spectrum of clinical presentations, radiologic changes and histologic features with a variety of associated clinical disorders, pulmonary hyalnizing granuloma is more in keeping with a clinicopathologic entity rather than a specific pathologic disease.     

An experimental study combined on traditional Chinese medicine with immunosuppressant for treatment and prevention of tubular interstitial nephritis]

The objective of this study was to determine the effect of Chinese herbs and immune inhibitors on diffuse proliferative glomerulonephritis. The tubular-interstitial infiltration of cell, TGF-beta expression and interstitial fibrosis were investigated, and the relationship between clinical data and pathological changes was analysed. The results showed the infiltration of cells was inhibited in the "Chinese herbs combined with prednisone" group, the infiltration of cells, TGF-beta expression and interstitial fibrosis were all inhibited in the cyclophosphamide and prednisone" group. But in the prednisone group, interstitial fibrosis was not inhibited. These data suggest that the combined use of Chinese herbs, immunosuppressant and prednisone can inhibit the interstitial cell infiltration and prevent the interstitial fibrosis in diffuse proliferative glomerulonephritis.     

地塞米松局部治疗对桥本甲状腺功能减退症患者甲状腺的影响

目的了解甲状腺局部地塞米松注射治疗对桥本甲状腺功能减退症（甲减）患者短、长期甲状腺结构和功能的影响。方法60例经甲状腺细针穿刺及甲状腺功能检查确诊为桥本甲减患者,随机分为优甲乐（L—T4）组和L-T4＋地塞米松局部治疗组,各30例。分别予以L—T4或L—T4＋地塞米松局部治疗（地塞米松5mg,甲状腺局部注射qod,共7次）。治疗结束后观察甲状腺功能,L—T4用药剂量,甲状腺前后径和峡部的厚度,甲状腺淋巴细胞浸润和甲状腺滤泡的变化。治疗前、治疗后4、12、24周、1年随访测定。结果L—T4组替代治疗后甲状腺功能恢复正常,但患者需终生服药,且多数患者颈粗症状无明显改善;L—T4＋地塞米松局部治疗组甲状腺功能正常后L—T4减量或逐渐停药,肿大的甲状腺明显缩小,甲状腺细针穿刺淋巴细胞明显减少。结论局部地塞米松注射治疗可改善桥本甲减患者甲状腺的结构和功能,减少L-T4替代剂量。     

药物相关性间质性肾炎病人细胞表型特征及其与炎症/纤维化病变的关系

目的　观察药物相关性间质性肾炎（D-IN）中浸润的炎性细胞、肾小管和间质细胞的表型特征,探讨其在急性炎症和慢性纤维化病变中的意义。方法　应用免疫组化法观察31例急、慢性D-IN病人肾活检组织中炎性细胞的浸润特点、肾小管和间质细胞增殖细胞核抗原(PCNA)、单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况。结果　(1)D-IN病人肾间质内有大量CD3     

乳腺浸润性微乳头状癌的病理特征及其与转移的关系

目的探讨乳腺浸润性微乳头状癌(IMPC)的病理学特征及其与淋巴结转移的关系。方法回顾性分析61例IMPC患者的病理学资料,分析肿瘤T分期(肿瘤大小)、IMPC成分比例、间质淋巴细胞浸润等因素与淋巴结转移的关系。结果 IMPC淋巴管浸润率为73.8%(45/61),淋巴结转移率为75.4%(46/61)。不同T分期患者的淋巴结转移率比较差异无统计学意义(P>0.05);肿瘤组织中不同IMPC成分比例患者的淋巴结转移率和淋巴结转移个数比较,差异也无统计学意义(均P>0.05);但IMPC间质淋巴细胞浸润阴性患者的淋巴结转移率明显低于间质淋巴细胞浸润阳性者(54.2%vs62.2%)(P<0.05)。淋巴结转移灶为纯IMPC成分或以IMPC成分为主(39/43,90.7%)。结论淋巴管侵袭和区域淋巴结转移是IMPC的生物学特征;IMPC的生物学行为并不取决于肿瘤的大小及肿瘤中IMPC成分的多少,而可能与IMPC成分本身的性质有关。     

乳头状甲状腺癌患者血清和甲状腺组织中白细胞介素6 水平的检测及其意义

目的：探讨白细胞介素6（IL-6）与乳头状甲状腺癌（PTC）发病的关系,阐明IL-6在PTC发生发展中的作用及其可能机制。方法：收集5例PTC患者（病例1组）、5例桥本甲状腺炎（HT）并发PTC患者（病例2组）和5名查体正常人（正常组）的血清,采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组研究对象血清中IL-6水平。收集20例PTC （PTC组）、15例HT并发PTC患者（HT+PTC组）病变甲状腺组织和18名正常人（对照组）甲状腺组织,采用免疫组织化学（IHC）法检测各组研究对象甲状腺组织中IL-6、IL-6受体（IL-6R）、核因子κB （NF-κB）和RET/PTC蛋白表达阳性率;分析IL-6、IL-6R与RET/PTC、NF-κB表达的关联性。结果：PTC患者甲状腺组织内上皮细胞复杂乳头状增生伴细胞核毛玻璃样,并见核沟及核内包涵体;HT并发PTC患者甲状腺组织中除了PTC典型病变外,还可以看见弥漫淋巴组织浸润伴淋巴滤泡形成,增生与萎缩甲状泡上皮共存伴甲状腺上皮嗜酸性变,间质纤维化;正常甲状腺组织小叶结构存在,滤泡细胞大小一致。ELISA法检测,PTC组和HT并发PTC组患者血清IL-6水平高于正常组（P<0.05）;IHC法检测,PTC组患者甲状腺组织中IL-6、IL-6R、NF-κB和RET/PTC表达阳性率高于对照组（P<0.05）。IL-6、IL-6R与NF-κB、RET/PTC蛋白表达有关联（P<0.05）。结论：IL-6可能通过RET/PTC-NF-κB信号通路参与PTC的发生发展。