乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的遗传易感性与HLA—DRB1等位基因相关性研究

目的 探讨河南地区汉族人群乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系。方法 应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术，对河南汉族38例乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者及42例正常健康人进行了HLA—DRB1^＊ 1201／1202、^＊1501／1502等位基因检测，应用统计学软件SPSS10．0对两组实验结果进行X^2检验。结果 两组的HLA—DRB1^＊1201／1202、^＊1501／1502等位基因频率差异无统计学意义。结论 HLA—nRR1^＊1201／1202、1501／1502等位基因与乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎的形成无相关性。     

河南汉族乙型肝炎e抗原阴性慢性乙型肝炎患者HLA-DRB1多态性检测

目的:探讨河南汉族人群乙型肝炎e抗原(HBeAg)阴性慢性乙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原(HLA)DRB1等位基因多态性的关系.方法:应用PeR-序列特异性引物技术,对河南汉族66例HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者(实验组)及42例健康人(对照组)的HLA-DRB1*1201/1202、*1301/1302、*1501/1502等位基因进行检测.结果:实验组HLA-DRB1*1201/1202、HLA-DRB1*1301/1302、HLA-DRB1*1501/1502等位基因频率分别为16.67%、0.76%、12.88%,对照组分别为7.26%、4.03%、16.13%.实验组HLA-DRB1*1201/1202等位基因频率高于对照组(P<0.05),2组HLA-DRBl*1501/1502、HLA-DRBl*1301/1302等位基因频率差异无统计学意义(P<0.05).结论:HLA-DRB1*1201/1202等位基因与HBeAg阴性慢性乙型肝炎的形成有关;HLA-DRB1*1301/1302、*1501/1502等位基因与其无关.     

HLA-DRB1?鄢13等位基因与我国汉族人群慢性乙型肝炎关联性的Meta分析

目的:用Meta分析的方法综合评价HLA-DRB1*13等位基因与我国汉族人群慢性乙型肝炎关联性。方法:检索中国生物医学文献数据库、维普数据库和Medline数据库,依据纳入与排除标准,收集所有相关的病例对照研究,应用RevMan4.2软件对符合条件的研究结果进行Meta分析。结果:符合纳入标准的共6篇文献,合计包含CHB组335例,正常对照组659例,经Egger’s检验未见显著发表偏倚。经综合分析:合并OR值为0.40,95%CI为0.21～0.79(P=0.008),认为HLA-DRB1*13等位基因是我国汉族人群慢性乙型肝炎发生的保护因素。结论:HLA-DRB1*13等位基因与我国汉族人群慢性乙型肝炎的发生具有统计学关联性,且为保护性基因。     

新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌与HLA-DRB1基因多态性的关系研究

目的探讨人类白细胞抗原HLA-DRB1基因多态性与新疆宫颈癌高发区和田维吾尔族妇女宫颈癌的关系。方法采用聚合酶联反应序列特异性寡核苷酸探针（Polymerase chain reaction sequence specific oligonucleotide,PCR-SSO）法对92例新疆和田维吾尔族宫颈癌患者及92例正常妇女宫颈组织中检测HLA-DRB1的等位基因。结果HLA-DRB1＊15在宫颈癌组中出现的频率明显高于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08在宫颈癌组中出现的频率明显低于对照组,并有统计学差异（P〈0.05）;HLA-DRB1的其他等位基因在宫颈癌组及对照组中出现的频率无显著性差异（P〉0.05）。结论HLA-DRB1＊15可能与新疆和田维吾尔族妇女对宫颈癌的遗传易感性有关,是维吾尔族妇女对宫颈癌的易感基因;而HLA-DRB1＊03和HLA-DRB1＊08可能为新疆和田维吾尔族妇女宫颈癌的保护基因,维吾尔族妇女宫颈癌易感基因及保护基因的检测可能在高危人群的检测及群体遗传干预工作中有一定的指导意义。     

e抗原阴性慢性乙型肝炎的研究进展

乙型肝炎病毒（HBV）感染是全球面临的严重问题,全球约有20亿人曾经感染乙肝病毒,其中3．5亿为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝癌（HCC）。慢性乙型肝炎（CHB）可分为HBeAg阴性CHB和HBeAg阳性CHB两种。我国HBeAg阴性的慢性乙肝患者不断增加,已经成为肝病工作者的严重挑战。现就我国目前HBeAg阴性慢性乙肝的研究进展作如下综述。     

中国湖北汉族人群HLA-DRB1基因多态性研究

目的:调查湖北汉族人群人类白细胞抗原(HLA)-DRB1基因多态性,获得完整准确的遗传学数据。方法:应用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)方法对213名随机选取无亲缘关系的湖北籍汉族健康体检者或健康献血员进行HLA-PDRB1基因型检测。结果:在213名正常个体中,发现基因频率(GF)较高的有DRB1*1501-1502(GF=11.0%)、*1101-1105(GF=8.5%)、*0901(GF=6.8%)、*1301-1302(GF=6.6%)、DRB4*0101(GF=19.0%)、DRB5*0101(GF=16.9%),低频率等位基因是DRB1*04、*1001和*0101-0103。结论:从基因水平分析了HLA-DRB1基因在湖北汉族群体中的分布特征,提供了一套比较完整准确的DRB1基因频率,为人类学和疾病相关性等研究提供了重要的参考数据。     

部分土家族慢性阻塞性肺病患者的HLA-DRB1基因多态性检测

我们运用PCR—SSP方法对湖南湘西土家族慢性阻塞性肺病（COPD）患者与HLA—DRB1的相关性进行分析，以期探讨COPD的发病原因，并为寻找COPD的易感基因提供线索。     

河南地区汉族人群慢性丙型肝炎与HLA-DRB1＊1501/1502等位基因的相关性研究

目的探讨河南地区汉族人群慢性丙型肝炎遗传易感性与人类白细胞抗原DRB1等位基因多态性的关系,为寻找慢性丙型肝炎的易感基因和抵抗基因提供线索。方法应用聚合酶链反应-序列特异性引物技术,对74例河南汉族慢性丙型肝炎患者与62例健康对照者进行HLA-DRB1＊1501/1502等位基因检测,对两组实验结果进行统计学分析。结果在慢性丙型肝炎组中HLA-DRB1＊1501/1502等位基因频率显著升高,与健康组相比较,差异有统计学意义。结论HLA-DRB1＊1501/1502等位基因可能为河南地区汉族人群形成慢性丙型肝炎的易感基因。     

慢性重型乙型肝炎患者乙型肝炎病毒e抗原阳性与阴性的实验室检查结果及分析

慢性乙型肝炎（CHB）患者根据血清e抗原（HBeAg）的状况可以分为HBeAg阴性和阳性2种。慢性乙型肝炎患者血清中e抗原转换为e抗体（HBeAb）提示乙型肝炎病毒（HBV）复制停止,传染性降低,病情得以恢复。但近年来发现部分患者HBeAb转阴后仍有一定程度的病毒复制[1],而且伴随肝脏的炎症改变,病情反而会进一步的发展。     

中国河北地区汉族人群 HLA －E基因多态性分析

目的：通过调查中国河北地区汉族人群人类白细胞抗原－E（ HLA－E）等位基因多态性分布情况,为探讨HLA－E基因多态性与疾病的关联奠定基础。方法 HLA－E等位基因多态性分析采用聚合酶链反应－序列特异性引物（ PCR－SSP）方法,调查285例中国河北地区汉族正常人群。结果 HLA－E的2个等位基因在这一人群中检测到,分别是HLA－E倡0101和HLA－E倡0103,分布频率分别是41.05％和58.95％。而HLA－E倡0104等位基因未检测到。结论中国河北地区汉族人群中共有2个HLA－E等位基因分布,分别为HLA－E倡0101和HLA－E倡0103,其分布频率相近,分别是41.05％和58.95％。     

替比夫定治疗HBeAg阳性慢乙肝患者的HBeAg血清转换预测因素探讨

目的:观察替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周的临床疗效并探讨HBeAg血清转换预测因素。方法:100例入组患者,口服替比夫定600 mg,每天1次,治疗52周进行疗效评估。以52周出现HBeAg血清转换有无为应变量,以年龄、性别、基线ALT、基线HBeAg、基线HBV DNA、治疗期间HBV DNA变化模式(12、24、36周HBV DNA低于检测下限)、治疗期间HBeAg变化模式(12、24、36周HBeAg下降>1 log及12、24、36周HBeAg下降>2 log)14个因素作为自变量进行多因素Lo-gistic回归分析。结果:替比夫定治疗52周完全病毒学应答率81%,HBeAg血清转换率31%,病毒学突破率4%。治疗52周时HBeAg血清转换与基线HBeAg值相关(P<0.01),而与基线ALT值和基线HBV DNA无相关性。其中基线HBeAg≤500 PEIU/ml与HBeAg>500 PEIU/ml的患者52周时HBeAg血清转换率有统计学差异(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示3个因素进入Logistic回归方程,按其作用强弱依次为:24周时HBeAg下降>2 log...     

Association between CISH polymorphisms and spontaneous clearance of hepatitis B virus in hepatitis B extracellular antigen-positive patients during immune active phase

Background Some hepatitis B extracellular antigen （HBeAg）-positive chronic hepatitis B （CHB） patients in their immune active phase can clear the virus spontaneously and enter into an inactive hepatitis B virus （HBV） carrier state,indicating a benign prognosis.In this study,the association between cytokine-inducibie SRC homology 2 domain protein （C/SH） gene polymorphisms at-292 （rs414171） and the spontaneous clearance of HBV in HBeAg-positive CHB patients in immune the active phase was investigated.Methods Seventy HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase were followed up for 76 weeks without antiviral therapy.The alanine transaminase,aspartate transaminase,HBV DNA,HBeAg and hepatitis B extracellular antibody levels were tested regularly.At week 76,27 patients were classified into group A （HBV DNA level below 2 104 IU/ml and the value of HBeAg declined below 10％ of the baseline at week 76）,and 43 patients were classified into group B （HBV DNA level higher than 2×104 IU/ml or the value of HBeAg did not decline substantially at week 76）.CISH （rs414171） polymorphisms were also tested using the iPLEX system.Results The HBV DNA levels at week 12 were significantly greater in group B compared with group A （group A：（6.87±1.40） log10IU/ml; group B：（7.61±1.38） log10IU/ml,P=0.034） and the HBeAg values were greater in group B at week 28 compared with group A （P=0.001）.The differences in HBV DNA and HBeAg values increased between the groups over time.Sixteen patients in group A and 11 in group B were genotype AA.Those with genotype AT or TT included 11 in group A and 31 in group B （AA vs.AT and TT,odds ratio 4.10 （95％ confidence interval：1.462-11.491）,P=0.006）.Conclusion CISH gene polymorphisms at-292 （rs414171） are associated with HBV clearance in HBeAg-positive CHB patients in the immune active phase,and AA is a favorable genotype for this effect.     

恩替卡韦和阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效的Meta分析

目的探讨恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效。方法检索2000年1月—2010年5月公开发表的有关恩替卡韦(剂量0.5mg/d)与阿德福韦酯(剂量10 mg/d)治疗HBeAg阳性的核苷初治的慢性乙型肝炎(疗程≥48周)的随机对照临床研究。采用x~2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标包括血清HBV DNA检测不到(阴转)、血清ALT复常、血清HBeAg阴转、抗-HBe血清转换和药物不良反应。结果最终纳入1篇英文文献,3篇中文文献,纳入文献的总体质量较高(Jadad评分2～4分)。Meta分析结果显示,恩替卡韦治疗组血清HBV DNA阴转率、血清ALT复常率高于阿德福韦酯组(均P<0.01),而2组血清HBeAg转阴率、血清抗-HBe转换率和不良反应发生率的差异无统计学意义(均P>0.05)。结论恩替卡韦在降低患者血清HBV DNA载量和促使ALT回复正常水平方面优于阿德福韦酯,但在血清HBeAg转阴率、血清抗-HBe转换率及不良反应方面两者相似。     

苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效观察

目的：观察苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）的临床效果。方法：选择HBsAg、HBeAg、HBV DNA持续阳性半年以上,HBVDNA≥1.0×10＾5copies／ml,ALT大于正常上限2倍以上．TBil升高小于正常上限3倍的CHB患者104例,随机分为两组,对照组50例,给予阿德福书酯胶囊10mg,1次／d,口服。治疗组54例,在对照组基础上给予苦参素胶囊0．3,3次／d,口服。两组对症治疗措施相似,均不用其他抗病毒、免疫调节及抗肝纤维化制剂,疗程共9个月。观察肝功能（ALT、TBil）、乙肝病毒指标（HBsAg、HBeAg、HBV DNA）及肝纤维化指标（HA、LN、IVC）的变化。结果：治疗组肝功能复常率、乙肝病毒指标阴转率均高于对照组。两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。肝纤维化指标两组治疗前比较,差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组治疗后与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．01）,与治疗前比较差异有高度统计学意义（P〈0．01）。结论：苦参素胶囊联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性CHB患者,在肝功能复常、乙肝病毒指标阴转及肝纤维化指标改善方面均有显著作用。     

HBeAg阴性的慢性乙肝患者血清中LHBs与HBV-DNA水平的关系

目的:探讨低水平HBV-DNA乙肝患者乙肝病毒外膜大蛋白(hepatitis B virus large surface protein,LHBs)的表达及其意义,从而探讨LHBs是否可以用作乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性乙型肝炎患者病毒复制程度的判定指标?方法:对83例HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者血清,采用ELISA进行LHBs检测,全自动免疫分析仪检测HBeAg,实时荧光定量PCR方法检测HBV DNA?分析HBV DNA无拷贝数组?低拷贝数组及高拷贝数组中LHBs的检出率以及HBV DNA不同拷贝数组与LHBs的相关性?结果:在HBV DNA无拷贝数组,LHBs的阳性率为6.38%;低拷贝数组,LHBs的阳性率为56.25%,吸光度值与拷贝数对数值没有显著的相关性(r = 0.25,P = 0.36);高拷贝数组,阳性率为95%,吸光度值与拷贝数对数值有良好相关性(r = 0.90,P < 0.0001)?结论:检测HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者血清LHBs,有助于判断患者体内HBV的复制程度,但是否能够作为HBeAg阴性乙型肝炎抗病毒治疗终点的有效判定指标,尚有待进一步探讨?     

恩替卡韦与阿德福韦酯对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床疗效的比较

目的：比较恩替卡韦（ETV）和阿德福韦酯（ADV）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者48周的疗效和安全性。方法：选取接受抗病毒治疗的HBeAg阳性CHB患者81例,随机分为治疗组（47例）和对照组（34例）。治疗组给予ETV0．5mg,1次／d口服;对照组给予ADV10mg,1次／d口服。所有患者治疗不少于48周。分别于治疗前、治疗后24周、48周检测所有患者肝功能、肾功能,血清乙型肝炎病毒（HBV）DNA水平,HBV血清学标志物,并观察药物不良反应。结果：治疗24周时,治疗组和对照纽丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常率分别为83．0％和76．5％（x^2=0．527,P〉0．05）;HBVDNA阴转率分别为44．7％和17．6％（^2=6．488,P〈0．05）;血清HBeAg阴转率分别为8．5％和5．9％（x^2=0．199,P〉0．05）。治疗48周时,治疗组和对照组ALT复常率分别为89．4％和88．2％（x^2=0．025,P〉0．05）;HBVDNA阴转率分别为57．4％和23．5％（x^2=-9．249,P〈0．05）;血清HBeAg阴转率分别为12．8％和11．8％（x^2=0．018,P〉0．05）。治疗过程中未发现与治疗药物相关的严重不良反应以及耐药病例。结论：ETV抑制血清中乙肝病毒复制的能力较ADV更迅速、更强效,安全性与ADV相当。     

阿德福韦酯治疗E抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效及其影响因素

目的观察国产阿德福韦酯(ADV)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效并分析影响疗效的相关因素。方法收集2005年6月至2011年9月在我院采用国产ADV治疗的118例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者临床资料,观察48周时的疗效,分析治疗前ALT水平、HBVDNA水平、体重指数(BMI)及年龄等因素与疗效的相关性。结果 ADV治疗48周时,ALT复常率为88%;HBVDNA转阴率为43.22%;22.03%的患者E抗原消失,其中18.64%的患者发生E抗体血清学转换;耐药率为0。获得HBVDNA转阴者较未获得转阴患者基线ALT水平较高、HBVDNA载量较低、年龄较轻、BMI较小、24周获得初始病毒学应答(IVR)比例更高。结论国产ADV可以有效地抑制HBVDNA复制、改善肝功能,促进HBeAg血清学转换。血清HBVDNA水平较低、ALT水平较高、BMI较低及年龄较轻的患者更易对ADV标准治疗方案产生疗效。     

益肾健脾清化方结合恩替卡韦对慢性HBeAg阳性乙型肝炎患者细胞免疫功能的影响研究

目的 探讨慢性乙型肝炎病毒e 抗原（HBeAg）阳性乙型肝炎患者服用益肾健脾清化方结合恩替卡韦后对血清细胞免疫功能辅助性Th1/Th2 细胞因子及其肝功能的影响。方法 选取2018 年1 月至2019 年12 月余姚市人民医院感染科收治的慢性HBeAg 阳性乙型肝炎患者120 例,分为对照组（采用恩替卡韦治疗）与治疗组（采用益肾健脾清化方+恩替卡韦治疗）,每组各60 例。两组分别治疗12 周,观察治疗前后肝功能中的谷丙转氨酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL）、白蛋白（ALB）;血清Th1/Th2 细胞因子γ 干扰素（IFN-γ）、白介素IL-12、IL-4、IL-13;HBeAg 阴转率、HBeAg 血清学转换率及HBV DNA 阴转率的变化。结果 治疗12 周后,治疗组肝功能ALT、AST、TBIL、ALB 指标均明显优于对照组（P＜0.05）,同时治疗组对血清Th1 中的IFN-γ、IL-12指标上升值优于对照组（P＜0.05）,而血清Th2 中IL-4、IL-13 指标下降值亦优于对照组（P＜0.05）,说明治疗组更利于血清Th1/Th2 细胞因子平衡,从而提高患者免疫水平。在HBeAg 阴转率、HBeAg 血清学转换率及HBV DNA阴转率上,治疗组效果与对照组比较无明显提高,差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 益肾健脾清化方可有效调节血清中Th1/Th2 细胞因子功能的平衡,同时能改善慢性HBeAg 阳性乙型肝炎患者肝功能,可一定程度提高HBeAg 阴转率及HBeAg 血清学转换率。     

慢性乙型肝炎治疗过程血清转氨酶变化水平与HBeAg转换的关系

目的探讨慢性乙型肝炎治疗过程中血清转氨酶变化水平与HBeAg转换的关系。方法选择经过专科治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者136例，按转氨酶水平分为升高型、降低型、稳定型三类，观察治疗后血清转氨酶变化水平与HBeAg转换的关系。结果血清HBeAg转换率高低随血清转氨酶变化水平不同而显现有差异，升高型53．73％、降低型33．33％、稳定型12．12％。其中，升高型、稳定型与降低型相比，均有显著性差异（P〈O．05）；稳定型与升高型相比有非常显著性差异（P〈O．005）。结论治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎时，应将血清转氨酶变化水平与血HBeAg转换这一主体疗效因素进行有机联系。当血清转氨酶呈现升高型变化时，可能预示着会出现血清HBeAg转换的最佳治疗应答效果。