雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠海马区P-糖蛋白表达的影响

目的：探讨雷公藤内酯对海人酸致痫大鼠海马区神经元的作用及对P-糖蛋白表达水平的影响。方法：30只SD大鼠随 机分成3组,其中对照组10只,海人酸致痫组10只,雷公藤内酯干预组10只。应用结晶紫染色观察海马神经元的形态变化,Western-Blot法检测海人酸致痫后6,24,48,72 h海马区P-糖蛋白表达水平的变化。结果：结晶紫染色结果显示,雷公藤内酯 干预组中海马神经元的数量和形态与对照组相似;海人酸致痫组中,海马神经元变性或丢失,胞体皱缩,形态不规则。Western-Blot结果显示,雷公藤内酯干预后48 h下调P-糖蛋白作用明显,海人酸致痫组中海马区P-糖蛋白表达水平与对照组比较 显著增多（P〈0. 05）;雷公藤内酯干预组中海马区P-糖蛋白表达水平与海人酸致痫组比较显著减少（P〈0.05）。结论：雷公 藤内酯对海人酸致痫大鼠海马神经元具有保护作用;雷公藤内酯对癫痫大鼠P糖蛋白的表达有一定抑制作用。     

子宫颈癌P-糖蛋白表达及其意义

目的：探讨子宫颈癌多药耐药（MDR）基因产物（P-糖蛋白，P-gp）的表达及其意义。方法：采用S-P免疫组化法测定38例子宫颈癌，16例子宫颈上皮内肿瘤（CIN）和16例正常子宫颈组织的P-gp表达。结果：上述组织均有P-gp表达，子宫颈癌强阳性表达率较正常子宫颈组织高（P〈0．05），但与CIN比无统计学意义。P-gp强阳性表达与子宫颈癌临床分期、肿瘤分化程度以及病理组织学类型不相关。结论：子宫颈癌对抗肿瘤药物具有先天耐药性，P-gp阳性表达是子宫颈癌化疗疗效不佳的原因之一。     

子宫内膜癌多药耐药基因1产物表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜癌多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ１,ＭＤＲ１）基因１产物Ｐ糖蛋白（Ｐｇｐ）表达与子宫内膜癌ＭＤＲ的关系。方法：用ＳＰ免疫组化法测定４０例子宫内膜癌,１０例子宫内膜增殖症和１０例正常子宫内膜组织Ｐｇｐ表达,并与ＰＲ受体、细胞分级和临床分期等预后因素进行相关分析。结果：（１）上述所有组织均有Ｐｇｐ表达,其中子宫内膜癌Ｐｇｐ强阳性表达率较正常子宫内膜组织高,差异有显著性;与子宫内膜增殖症比较,二者差异无显著性。（２）Ｐｇｐ强阳性表达与子宫内膜癌临床分期、组织病理类型、ＰＲ受体以及５年生存率无关;与细胞分级有关,低分化内膜癌Ｐｇｐ强阳性较中、高分化内膜癌Ｐｇｐ强阳性表达高,二者差异有统计学意义。结论：子宫内膜癌患者对抗肿瘤药具有先天性抗药性,Ｐｇｐ表达是子宫内膜癌化疗疗效不佳的原因之一。     

地佐环平对边缘叶癫痫发作大鼠海马P-糖蛋白表达的影响

目的 观察兴奋性谷氨酸受体（NMDA受体）拮抗剂地佐环平（MK801）对边缘叶癫痫大鼠发作后P-糖蛋白（P—gp）表达的影响,探讨NMDA受体是否能对癫痫发作后P—gp表达进行调控。方法 制备氯化锂．匹罗卡品癫痫发作大鼠模型,60只大鼠,随机分为6组：对照组、癫痫发作终止后0、3、6、24和72h组,用实时荧光定量RT-PCR检测癫痫大鼠发作终止后不同时程海马组织P—gp mRNA的表达。另取60只大鼠随机分为对照组、癫痫持续状态发作模型（SE）组、MK801干预组,各组均分为发作终止后6h和24h时间点。用实时荧光定量RT—PCR检测癫痫发作终止后6h大鼠海马P-gp mRNA的表达,用免疫组化检测大鼠癫痫发作终止后24h海马组织P—gp蛋白的表达。结果 癫痫发作终止后72h内的所有动物海马组织多药耐药基因1a（mdr1a）的表达均显著高于对照组,SE终止即刻其表达显著升高[5．6（2．9）×10^5 mRNA拷贝数／40ng总RNA,P〈0．05],SE终止后3h时其表达进一步升高[7．6（6．3）×10^5,P〈0．01],此后至SE终止后72h,mdrla mRNA的表达一直维持在该水平;mdr1b的表达在边缘叶发作动物呈一过性增高,发作终止后3、6h[分别为（3．3±0．4）×10^4和（3．6±1．0）×10^4,为对照组的2．2、2．4倍]均明显高于对照组（P〈0．01）。另外,在发作终止后6h时,MK801组mdr1a[（4．3±0．8）×10^5]和mdr1b[（2．0±0．7）×10^4]基因表达明显低于SE组（P〈0．01）;发作终止24h时,MK801组P—gp[（26．6±5．0）个微血管／400倍视野]蛋白表达也明显低于SE组[（39．0±4．1）个微血管／400倍视野,P〈0．01]。结论 NMDA受体拮抗剂MK801下调癫痫大鼠发作后P-gp的过度表达,提示NMDA受体可能参与癫痫发作过程中P—gp表达的调控,有效抑制NMDA受体的过度活化可能有助于防止癫痫发作后P—gp的过度表达。     

Reversal of HCC Drug Resistance by Using Hammerhead Ribozymes against Multidrug Resistance 1 Gene

To reverse multidrug resistance（MDR） of HepG2 by anti-MDR1 hammerhead ribozyme, an anti-MDR1 hammerhead ribozyme was developed and delivered to P-gp-overproducing human hepatocarcinoma cell line HepG2 by a retroviral vector containing RNA polymerase Ⅲ promoter. The expression of mdrl/Pgp and Rz was detected in HepG2, HepG2 muhidrug-resistant cell line and HepG2 Rz-transfected cells by semi-quantitative RT-PCR and Western blot methods. Moreover, MTT assay was employed to detect the sensitivity of these ribozyme-transfected cells, and Rhodamine123 （Rh123） was used to test the function of Pgp. The Rz- transfected HepG2 cells became doxorubicin-sensitive, which was concomitant with the decreased MDR1 expression. The study showed that the retrovirus vector encoding the anti-MDR1 ribozyme may be applicable to the treatment of MDR cells.     

IMPROVING P-gp EXPRESSION IN HUMAN MONONUCLEAR CELLS IN VITRO TRANSFECTED BY MULTIDRUG RESISTANCE-1 mRNA

CHEMOTHERAPY playsa greatrolein the treat- ment of malignanttumors,especiallyingynecolo- gicalones.But inanticancerchemotherapy,leuko-cytopeniaisfrequentlytheprimarydose-limitingsideeffect factor.Moreover,cancersarefrequentlychemoresistantbe-causeof overexpressionof P-glycoprotein(P-gp), which isencodedby multidrugresistancegene (MDR1 ) and detectableinup to50% ofhuman cancersand renderscellsresistancetoanticancerdrugs.The safetyand potentialtherapeuticbenefitof mdr1 gene transferredto h…     

P-糖蛋白相关的药物不良反应研究进展

 P-糖蛋白 (P-glycoprotein,P-gp)是一种三磷酸腺苷 (adenosine triphosphate,ATP)依赖的外排型药物转运蛋白,对药物的体内过程起重要调控作用。由P-gp介导的药物相互作用及多药耐药蛋白1 (multidrug resistance protein 1,MDR1)基因单核苷酸多态性 (single nucleotide polymorphisms,SNPs)引起的个体化差异是P-gp底物在临床用药过程中产生不良反应的主要原因。本文对P-gp相关的不良反应研究进展进行综述,为提高相关药物的临床疗效及安全性提供依据。     

利福平对地高辛小肠吸收作用的影响

为探讨合并应用利福平时地高辛小肠吸收的持征,特建立药物透膜吸收的离体、在体动物实验模型,采用外翻小肠囊法收集透膜液样本,静脉及肠道给药后采集血浆样本.用125I标记试剂盒免疫分析法测试透膜液和血浆中地高辛浓度,TopFit药动学软件求算药代动力学参数.结果表明,合用利福平后,地高辛小肠透膜量大幅度增加,血浆地高辛浓度升高,清除率下降.利福平对地高辛的肠道吸收产生了明显的增强作用,推测这种相互作用与小肠P-gp药泵作用受到抑制有关.     

血脑屏障上P-糖蛋白及其调节因素研究新进展

许多中枢神经系统疾病药物治疗的疗效都受到血脑屏障的影响,而P-糖蛋白作为ABC超家族的成员之一,是血脑屏障上最为重要的一环,也是限制药物进入脑中的最重要的屏障。因此对于P-糖蛋白的调节将改变进入脑中药的浓度,也就对许多脑科疾病例如神经系统肿瘤、癫痫、艾滋病脑病的治疗产生很大的影响。本文主要论述了BBB上P-糖蛋白的特性、研究方法、调节因素,以及临床应用方面的研究进展情况,旨在为增加药物的BBB通透性、提高脑内靶点药物浓度提供新的研究思路。     

癫痫儿童外周血p-糖蛋白水平在预测儿童抗癫痫药物疗效中的作用

目的 检测癫痫儿童外周血p-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)表达的动态变化,探讨其与癫痫耐药的关系及在预测儿童抗癫痫药物(antiepileptic drugs,AEDs)疗效中的价值.方法 选取难治性癫痫患儿30例、初诊癫痫患儿40例及健康体检儿童30例,分别于入组前和治疗后6、12、18个月,用流式细胞仪检测P-gp的表达,分析P-gp表达水平与癫痫发作频率和应用AEDs抗癫痫疗效的关系.结果 难治性癫痫组、初诊癫痫组在各个观察时间点P-gp表达较健康对照组均显著增高(P＜0.01);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp表达较初诊癫痫组显著增高(P＜0.05);难治性癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异有显著性(P＜0.01,P＜0.05),初诊癫痫组各个观察时间点P-gp的表达比较差异无统计学意义(P＞0.05).难治性癫痫组入组前P-gp表达阳性19例中16例(84.2％)经换药或加药治疗无效,表达阴性11例中3例(27.3％)无效,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01);初诊癫痫组入组前P-gp表达阳性13例中9例(69.2％)转化为难治性癫痫,表达阴性27例中2例(7.4％)转化为难治性癫痫,两者比较差异有统计学意义(P＜0.01).发作频繁患儿P-gp水平明显高于发作较少患儿(P＜0.01);使用4种AEDs患儿P-gp水平明显高于使用2种及3种AEDs(P＜0.01).结论 癫痫患儿外周血P-gp表达升高,难治性癫痫升高更明显,可能是临床耐药的原因,可作为评价抗癫痫药物疗效的预测指标.     

黄酮类化合物抵抗P-糖蛋白介导肿瘤多药耐药特性机制研究进展

多药耐药（MDR）的产生是临床上治疗肿瘤失败的重要原因之一,而MDR的相关机制却十分复杂。目前认为P-糖蛋白（P-gp）是介导MDR的主要因素之一,它能将不同结构和功能的化疗药物排出细胞外,明显降低化疗的成功率。黄酮类化合物存在于多种植物中,具有广泛的药理活性,近年研究发现,黄酮类化合物具有逆转肿瘤MDR作用,能影响外排转运蛋白特别是P-gp的表达和功能。本文从黄酮类化合物抑制P-gp蛋白表达的分子机制、抑制P-gp的外排功能、阻止P-gp与底物结合等方面来阐述黄酮成分抵抗P-gp介导肿瘤MDR特性的机制,为黄酮类化合物在肿瘤治疗方面的应用提供思路和借鉴。     

鼻咽癌中P糖蛋白和多药耐药相关蛋白-1的研究现状及其应用

进一步提高晚期鼻咽癌( nasopharyngeal carcinoma,NPC)患者生存率的主要障碍是较高的远处转移率,出现远处转移的主要原因之一是由P糖蛋白( P-glycoprotein,Pgp)和多药耐药相关蛋白-1(multidrug resistance associated protein 1,MRP1)...     

杏仁核点燃大鼠癫痫模型中P-糖蛋白和多药耐药相关蛋白1的动态表达变化

目的:探讨杏仁核点燃大鼠癫痫模型中P-糖蛋白(PGP)和多药耐药相关蛋白1(MRP1)的动态表达变化.方法:选择40只成年雄性大鼠,随机分为模型组和对照组,各20只.对照组予电极植入,不予刺激;模型组建立杏仁核点燃大鼠癫痫模型.制作2组大鼠的脑组织标本,并进行免疫组织化学染色,计算2组大鼠皮层及海马区域24 h、7 d、30 d时的PGP及MRP1阳性细胞数.采取RT-PCR法检测mRNA表达,比较2组大鼠皮层和海马区域24 h、7 d、30 d的PGP mRNA及MRP1 mRNA表达情况.结果:模型制作成功后24 h、7 d和30 d,模型组大鼠皮层及海马区PGP和MRP1阳性细胞数均高于对照组(P<0.05~P<0.01),PGP mRNA及MRP1 mRNA表达亦均高于对照组(P<0.05~P<0.01);模型组组内比较显示,模型制作成功后30 d的大鼠大脑皮层和海马区 PGP、MRP1阳性细胞数和PGP mRNA及MRP1 mRNA表达均高于24 h(P<0.05);而对照组以上指标在各时间点差异均无统计学意义(P>0.05).结论:在杏仁核点燃模型中,大鼠大脑皮层及海马区的PGP及MRP1表达均增多,且随着时间延长,模型组内表达呈增高趋势.     

孕烷X受体与肿瘤多药耐药

多药耐药（MDR）是肿瘤化疗失败的主要原因之一。MDR的产生主要由ATP结合盒（ABC） 转运蛋白超家族的跨膜蛋白所引起,其中P-糖蛋白及其编码基因mdr1的过表达是MDR产生的最主要机制。研究MDR的产生机制,寻找诱发mdr1表达的诱因并阻断其表达,是克服肿瘤多药耐药性行之有效的方法。近来研究发现,孕烷X受体（PXR）可介导mdr1的表达,活化的PXR诱导MDR1的表达。因此,特异性地阻断PXR的活化可抑制mdr1的表达,从而克服多药耐药性。现已发现多种物质可作为PXR抑制剂或拮抗剂。本文即对核受体PXR与MDR、PXR抑制剂及拮抗剂的研究现状做一介绍,以期为克服肿瘤多药耐药提供参考。     

环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药

肿瘤多药耐药是目前化疗失败的最常见且最难解决的问题，环氧合酶-2参与肿瘤的发生发展，近年来一些研究表明,环氧合酶-2与肿瘤多药耐药密切相关，并且通过多条途径参与肿瘤多药耐药的发生，该文对环氧合酶-2及其抑制剂与肿瘤多药耐药的关系做一综述。     

维拉帕米逆转肿瘤多药耐药性的研究进展

肿瘤细胞对化疗药物产生的多药耐药(MDR)已成为当前影响肿瘤化学治疗疗效的主要障碍,寻找低毒有效的MDR逆转剂是提高化疗疗效的关键。MDR产生机制复杂,由mdrl基因编码的P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)的过表达是产生MDR的主要原因。维拉帕米是应用最早的MDR逆转剂之一，但其毒副作用大大限制了临床应用。从维拉帕米分离出的光学异构体R-型维拉帕米，在逆转肿瘤MDR时，更加高效安全，具有良好的临床应用前景。     

索拉非尼逆转肝癌细胞多药耐药的实验研究

目的 探讨索拉非尼体外对人肝癌细胞(BEL-7402/FU)多药耐药性的逆转作用及可能机制.方法 以MTT比色法测定索拉非尼对肝癌细胞的剂量效应曲线,并以流式细胞仪检测索拉非尼对肝癌细胞内罗丹明123 (Rho123)浓度的影响,根据上述实验结果选取合适的索拉非尼实验剂量.以MTT法测定索拉非尼对抗癌药物细胞毒性的影响,用流式细胞仪检测细胞膜转运蛋白(P-gp)的表达,RT-PCR法检测mdr1基因的表达.结果 索拉非尼浓度在4μmol/L时逆转效率较高且毒副作用较小,4 μmol/L的索拉非尼能部分逆转BEL-7402/FU细胞的耐药性,对ADM、5-FU、GEM、DDP的逆转倍数分别为2.98、7.16、1.99、10.08倍,并可部分下调BEL-7402/FU细胞P-gp的表达,使mdrl基因表达与对照组相比下降了27.3%.结论 索拉非尼具有体外逆转人肝癌细胞多药耐药性的作用,可能与下调mdr1基因表达、增加细胞内化疗药物的蓄积有关.     

甲状腺癌多药耐药基因MRP、P-gp的表达及临床意义

目的　探讨多药耐药相关蛋白 (MRP)和P 糖蛋白 (P gp)在甲状腺癌中的表达及临床意义。方法　采用免疫组化SP法回顾性检测分析 80例甲状腺癌组织MRP和P gp表达状况。结果　MRP和P gp表达阳性率分别为 86 .3%、76 .3% ,二者有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,两者在甲状腺癌各类型中表达较一致 ,乳头状癌和髓样癌表达阳性率无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,滤泡癌中表达阳率明显低于乳头状癌和髓样癌 (P <0 .0 5 )。MRP与P gp共表达率为 76 .3% (6 1/ 80 ) ,具有相关性(P <0 .0 1)。结论　MRP和P gp在甲状腺癌中阳性率较高 ,提示甲状腺癌对化疗有一定多药耐药性。     

P糖蛋白介导的乳腺癌耐药及逆转的研究进展

乳腺癌对化疗比较敏感，但肿瘤细胞产生的多药耐药性往往导致化疗失败，P糖蛋白介导的多药耐药性是主要的耐药机制，也是逆转耐药的重要靶点，近年有不少新的逆转药物被发现并试用于临床c     

耐药逆转剂对人乳腺癌细胞P-糖蛋白、EMMPRIN和MMP表达的影响

 目的 观察耐药逆转剂川芎嗪(tetramethylpyrazine,TMP)对人乳腺癌MCF7/Adr细胞P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)、基质金属蛋白酶诱导物(extracellular matrix metalloproteinase inducer,EMMPRIN)和基质金属蛋白酶2(matrix metalloproteinases 2,MMP2)、MMP9表达的影响。方法 采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测药物对MCF7/Adr细胞的毒性作用;荧光分光光度法测定细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)的荧光强度;Realtime RT-PCR和Western blot检测细胞P-gp、EMMPRIN、MMP2和MMP9 mRNA和蛋白水平的变化。结果 TMP与ADM联合作用于细胞,与单用ADM相比,ADM对细胞的杀伤效应及细胞内ADM的荧光强度明显升高(P＜0.05),且有浓度依赖性;与对照组相比,ADM能上调细胞P-gp、EMMPRIN和MMP2、MMP9蛋白表达;TMP能抑制ADM对细胞P-gp、EMMPRIN、MMP2和MMP9蛋白和mRNA水平的上调作用。结论 TMP在有效逆转肿瘤多药耐药的同时,还能抑制ADM对P-糖蛋白、EMMPRIN、MMP2和MMP9的上调。