浙江省726 998名新生儿苯丙酮尿症筛查分析

目的:通过对苯丙酮尿症(PKU)疾病的筛查,了解浙江省遗传性代谢病苯丙酮尿症疾病的发病情况及临床类型.方法:取出生72 h后并喂足高蛋白奶6次以上的726 998例新生儿足跟末梢血,应用荧光定量法测定血苯丙氨酸(phe)水平.结果:在726 998例新生儿中检出phe增高(phe>121.0 μmol/L)的可疑者152例,经血清氨基酸分析(其中宁波可疑10例,确诊7例),确诊PKU患儿32例,其中经典型PKU 26例,高苯丙氨酸血症5例,四氢生物喋呤(BH4)缺乏症1例.确诊治疗最早时间为16 d,最晚为105 d,中位数为32 d.结论:浙江省苯丙酮尿症检出率为1/22 718.     

苯丙酮尿症患者血浆游离氨基酸分析

苯丙酮尿症(Phenyketonuria,PKU)是一种遗传性的苯丙氨酸代谢异常,其表现为苯丙氨酸羟化生成酪氨酸障碍而导致高苯丙氨酸血症。催化羟化过程的酶涉及到:①苯丙氨酸羟化酶及其辅酶7,8-二氢生物喋吟(Dihydrobiopterin);②二氢叶酸还原酶(Dihydrofolate Reductase)。后者催化二氢生物喋呤变成四氢生物喋呤,此过程称活性反应Ⅱ;前者催化O_2还原成水的同时,苯丙氨酸转变成酪氨酸,此过程称活性反应Ⅰ。PKU患者常因活性反应Ⅰ缺陷,导致苯丙氨酸转变成酪氨酸障碍而改道转变成苯     

苯丙酮尿症研究进展与对策

苯丙酮尿症(PKU)系苯丙氨酸代谢异常,除少部分系四氢生物喋吟合成酶或二氢生物喋呤还原酶缺陷外,绝大部分病例是因苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷所致。经三次全国范围的新生儿筛查,中国人中PKU的发病率为1/10,000,与国外报道类似。未经治疗的PKU患儿的智力发育严重障碍,给家庭和社会带来沉重的经济负担。国内医学遗传科研人员自1980年开始对PKU开展了系统研究,现就苯丙氨酸羟化酶缺陷所致的苯丙酮尿症的基因研究、预防和治疗进展概述如下。     

苯丙酮尿症的研究进展

苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)绝大部分是由于肝脏苯丙氨酸羟化酶(phenylalanine hydroxylase,PAH)缺乏,少部分(约1-5%)是由于四氢生物喋呤合成酶或二氢生物喋呤还原酶缺陷所致的一种遗传性氨基酸代谢障碍性疾病,呈常染色体隐性遗传.     

四氢生物蝶呤不同反应性的苯丙氨酸羟化酶缺乏症的临床分析

目的：探讨四氢生物蝶呤（BH4）不同反应性苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏症的临床表现型特点。方法：37例PAH缺乏症患者均经尿蝶呤谱分析和红细胞二氢蝶啶还原酶（DHPR）测定排除BH4缺乏症后确诊。根据BH4负荷试验结果诊断BH4反应性PAH缺乏症13例和BH4无反应性PAH缺乏症24例；全部患者治疗前行脑电图检查并采用Gesell发育量表对其进行智力测定。随诊低苯丙氨酸（Phe）饮食治疗的Phe耐受量。结果，BHd反应性PAH缺乏症患者初诊血Phe浓度652．5±236．8μmol／L，为轻、中度高苯丙氨酸血症；BH4反应性PAH缺乏症患者发育商（DQ）显著高于BH。无反应性PAH缺乏症（P〈0．01），脑电图异常率显著低于BH4无反应性PAH缺乏症（P〈0．01）。两者的Phe耐受量亦有不同。结论：BHd不同反应性PAH缺乏症的生化代谢表型组成、DQ、神绎系统受累稗度和Phe耐蛋量方面均存在差异．     

四氢生物蝶呤负荷试验护理临床路径

高苯丙氨酸血症(hyperphenylaninemia,HPA)是指血苯丙氨酸(hyperphenylanine,phe)浓度＞120μmol/L的人群,HPA中绝大多数是由于苯丙氨酸羟化酶(phenylalaninehydroxylase,PAH)缺乏所导致的苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU),极少数则是由于PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(tetrahydrobiopterin,BH4)缺乏而导致的BH4缺乏症.     

苯丙氨酸呼吸试验测定苯丙氨酸羟化酶(PAH)活性能诊断四氢生物蝶呤敏感性PAH缺乏

四氢生物蝶呤(BH4)敏感性苯丙氨酸羟化酶(PAH) 缺乏的特点是,在BH4负荷试验后,患者血中的苯丙氨酸水平降低。大多数BH4敏感性PAH缺陷的患者都有轻度的苯丙酮尿症(PKU)和轻度的高苯丙氨酸血症(HPA),但并非所有轻度PKU患者对BH4敏感。笔者所做的苯丙氨酸呼吸试验是一种确定BH4敏感性的可靠方法。苯丙氨酸呼吸试验定量测定从L-[1-13C]苯丙氨酸到13CO2(羟苯丙氨酸)的转化,该试验是一种无创     

苯丙酮尿症的诊断和治疗进展

苯丙酮尿症（phenylketonuria, PKU）是一种常染色体隐性遗传性疾病,因肝脏苯丙氨酸羟化酶缺乏或者四氢生物蝶呤合成酶、二氢生物喋呤还原酶缺陷而导致苯丙氨酸代谢障碍。 PKU患儿出生后若不能得到及时诊治,会出现高苯丙酸血症。高苯丙氨酸血症及中间代谢产物对中枢神经系统的毒性作用,可致严重的智能发育障碍。我国已将PKU列为新生儿筛查疾病之一。     

成人苯丙酮尿症

苯丙酮尿症是一种氨基酸代谢异常的常染色体隐性遗传代谢病,由于基因突变使苯丙氨酸羟化酶缺乏或四氢生物喋呤酶缺乏引起,多见于儿童患者,苯丙氨酸在血液中浓度增高,引起中枢神经系统损伤,导致智力发育落后,新生儿筛查可早期诊断,低苯丙氨酸饮食有效。成人PKU临床特征不典型,易被忽视,报道较少,近年来随着质谱技术、核磁共振及基因检测等的发展,神经内科医生对PKU的的认识不断提高,本文复习文献就目前PKU尤其成人PKU的有关问题做一综述。     

用PCR-SSCP-银染法检测苯丙酮尿症PAH基因外显子11的点突变

目的：研究内蒙古地区经典型苯丙酮尿症(PKU)苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因突变的特点和频率，以提高该地区苯丙酮尿症(PKU)的基因诊断率。方法：应用PCR-SSCP-银染法和DNA直接测序的方法，对22例内蒙古地区PKU患者苯丙氨酸羟化酶(PAH)基因外显子11进行了检测。结果：检出一种已知突变Y356X(TAC-TAA)，突变频率为13．6％。结论：内蒙古地区PKU患者PAH基因外显子11的突变频率均高于我国的其它北方人群，也高于云南PKU患者的突变频率，这为内蒙古地区PKU患者PAH基因分析和产前诊断提供了科学依据。     

儿童6—丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症的筛查

目的 了解高苯丙氨酸血症患儿中６－丙酮酰甲氢蝶呤合成酶缺乏症（ＰＴＰＳＤ）的发病率及ＰＴＰＳＤ患儿临床转归情况。方法 用高效液相层析仪（Ｈ ＰＬＣ）对６９例苯丙酮尿症（ＰＫＵ）患儿作尿新蝶呤（Ｎ）和生物蝶呤（Ｂ）测定，对异常者进行四氢生物蝶呤（ＢＨ４）负荷试验、６－丙酮酰四氢蝶呤９ＰＴＰＳ）基因突变检测及ＢＨ４、多巴、５－忱酸治疗。结果 ６９例中９例诊断为ＰＴＰＳＤ，其尿Ｎ／Ｂ〉３８，Ｂ％〈５％。     

苯丙氨酸羟化酶基因内点突变的检测与分析

目的　 为了检测江苏省地区苯丙酮尿症 ( phenylketonuria,PKU)患者血苯丙氨酸羟化酶 ( phenylanine hydroxylase,PAH)基因内突变点及其对 PKU致病的相关性 ,从分子水平上提高诊断率。　 方法 :采用了 4对引物 ,外显子 4、7、11( E4、E7、E11)及 STR,应用多聚酶链反应单链构象多态 ( PCR- SSCP)银染技术检测分析了 6个 PKU家系共 2 1个成员。　 结果 :2 1例检测样品中 1个家系 4位成员测出 E4存在基因突变 ,父母为不同的点突变的携带者 ,子女为遗传复合体。　 结论 :为该家系的产前诊断提供了遗传标志     

Screening for tetrahydrobiopterin deficiency among hyperphenylalaninemia patients in Southern China

Objectives To assess the incidence of tetrahydrobiopterin (BH4)deficiency among patients with hyperphenylalaninemia （HPA） in southern Chinese and evaluate clinical outcome and gene mutations in tetrahydrobiopterin deficient patients.Methods Urinary neopterin (N) and biopterin (B) was analyzed in 87 patients with hyperphenylalaninemia by high-performance liquid chromatography. Further combined loading tests with phenylalanine(Phe) (100mg/kg) and tetrahydrobiopterin (BH4) (7.5mg/kg) were performed in suspected patients with abnormal urinary pterin profiles. Gene mutation analysis was performed for patients with BH4 deficiency and their parents. BH4 deficient patients were treated with BH4 and neurotransmitter precursors after diagnosis. Blood phenylalanine levels, clinical symptoms and mental development were followed up.Results Eleven patients were diagnosed as having BH4 deficiency caused by 6-pyruvoyl tetrahydropterin synthase (PTPS) deficiency. The incidence of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiency among patients with hyperphenylalaninemia （HPA） in southern Chinese was 10%. Combined loading tests with phenylalanine and oral BH4 were done in 4 of 11 patients and their phenylalanine levels were decreased to normal 4-6h after BH4 administration. Four different mutations (P87S, N52S, D96N and G144R) in the PTPS gene were detected in 5 families. Five PTPS-deficient patients were treated with synthetic BH4, neurotransmitter precursors (L-dopa plus carbidopa, and 5-hydroxytryptophan). They had satisfactory physical and mental development after treatment. One patient with partial PTPS deficiency had normal growth and mental development without treatmentConclusions Our results emphasize that screening for BH4 deficiency should be carried out in all patients with hyperphenylalaninemia in order to minimize the misdiagnosis. Patients with BH4 deficiency should be treated early with BH4 and a combination of neurotransmitter precursors.     

低苯丙氨酸饮食治疗26例苯丙酮尿症的疗效观察

我院5年共收治PKU患儿41例,其中新生儿筛查发现10例。对坚持用低苯丙氨酸饮食治疗的26例进行了系统观察。生后6月以内就诊的9例中8例患儿体格及智能发育均正常;生后6月以上就诊的17例患儿中只有4例接近正常。强调新生儿筛查、早期发现、早期治疗对预防智力低下的必要性。治疗中应有充足的无苯丙氨酸奶粉及低苯丙氨酸食品,才能确保患儿的治疗效果。     

儿童四氢生物蝶呤缺乏症患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶基因突变特点及一种新突变的发现

目的分析四氢生物蝶呤缺乏症(BH4D)患者6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)的基因突变特点,为开展BH4D基因诊断提供依据。方法应用PCR-序列分析法对5例疑似BH4D的高苯丙氨酸血症患儿及其父母进行PTPS基因突变检测;应用序列比对和突变蛋白结构分析推测检测到的新突变的性质,同时用人工引入酶切位点的酶切方法对正常人群进行新突变的筛查。回顾性分析患儿的临床表现及实验室检查等相关资料。结果PTPS基因分析共检测出4种突变:N52S、P87S、D96N和L127F;4例患儿的突变基因型为N52S/L127F、P87S/D96N、N52S/D96N和D96N/-。其中L127F突变(c·379C>T)是首次报道的新突变,筛查50例正常儿童未检测到该突变,同时,经序列比对和突变蛋白结构分析,该突变位点在物种进化上是高度保守的。经基因分析和临床资料核实,1例疑似病例排除了6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏症的诊断。结论BH4D患者的PTPS基因突变构成特点与以往国内研究一致。L127F突变可能为致病性突变,与严重的临床表型相关联。     

PET在颞叶癫痫术前定位诊断中的作用

为评价正电子发射断层照相术 (PET)在颞叶癫痫病人术前侧别定位诊断中的意义 ,对 2 0例颞叶癫痫病人术前均行脑电监测、头MRI及PET检查。脑电监测显示 1 9例有棘波、尖波或棘慢波 ,1例正常 ;脑电异常位于一侧1 0例 ,位于双侧 9例。头MRI检查显示 1 2例正常 ,5例一侧海马萎缩 ,1例左顶枕软化灶 ,1例左额叶灰质异位 ,1例右额顶囊肿伴垂体微腺瘤。头PET检查 2 0例均表现为局部脑组织代谢减低 ;一侧异常 1 6例 ,双侧异常 4例。 2 0例病人手术及术后病理证实为颞叶癫痫。结果提示PET检查对于颞叶癫痫的术前定位诊断有价值 ,比头MRI更敏感。     

97例线粒体肌病/脑肌病患者的线粒体DNA突变分析

目的 探讨我国不同临床类型的线粒体脑肌病的线粒体DNA(mtDNA)突变特点以及基因型和表型之间的相关性.方法 对经临床和病理诊断为线粒体肌病/线粒体脑肌病的97例患者,提取其肌肉和/(或)白细胞mtDNA,用Southern杂交检测mtDNA的大片段缺失、以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测常见类型的点突变(包括A3243G、A8344G、T8993G、　T8993C、T3271C突变)、并对部分患者进行mtDNA伞长测序寻找有无其他的突变位点.结果 97例患者中有81例患者存在mtDNA突变,突变类型包括单一的大片段缺失21例,多发的大片段缺失4例,A3243G突变43例,A8344G突变6例,T8993G、T8993C、T3271C突变各1例.KSS/CPEO与单发的mtDNA大片段缺失相关、MELAS与A3243G点突变、MERRF与A8344G点突变、母系遗传的Leigh　病与8993位点的突变相关.另外在4例线粒体肌病患者中发现细胞色素b编码基因A15316G　(T194A)、G15221A(D159N),ATPase6编码基因G9196A(D224N)和16SrRNA C2835T突变各1例.结论 国人不同类型线粒体肭肌病的mtDNA突变类型与国外外的报道道基本一致.虽然线粒体脑肌病的临床表刑和基因型之间有一定的相关件,但不同的基因型和临床表型之间也存在一定的交叉,反映了线粒体病的异质性特点.     

头颅CT/MRI对小儿热性惊厥诊断的临床价值

目的分析头颅CT及MRI对小儿热性惊厥诊断的临床价值。方法选取2015年1月至2018年12月于我院神经科确诊为热性惊厥90例患儿,根据患儿临床特征将其分为单纯组、复杂组各45例。观察分析两组患儿头颅CT及MRI与小儿热性惊厥诊断的关系。结果 13例异常CT影像学结果中4例脑电图异常,9例脑电图正常;77例正常CT影像学结果中19例脑电图异常,11例脑电图界限,47例脑电图正常,患儿CT影像学异常结果与脑电图异常结果相比差异无统计学意义(P>0.05);10例异常MRI影像学结果中4例脑电图异常,1例脑电图界限,5例脑电图正常;80例正常MRI影像学结果中,27例脑电图异常,8例脑电图界限,45例脑电图正常,患儿MRI影像学异常结果与脑电图异常结果相比差异无统计学意义(P>0.05)。CT影像学结果、MRI影像学结果异常与小儿热性惊厥类型不具有明显统计学意义(P>0.05)。结论头颅CT/MRI对发育正常的小儿热性惊厥患儿的临床价值有限,但头颅CT/MRI与脑电图同时出现异常具有一定诊断价值。     

四氢生物蝶呤缺乏症的临床研究

目的 :总结四氢生物蝶呤 (BH4)缺乏症的临床表现、诊断及治疗。方法 :对 32 3例高苯丙氨酸血症患者做尿蝶呤分析 ;8例患者进行了BH4负荷试验 ;对 14例BH4缺乏症患者做了治疗、随访。结果 :14例诊断为 6 丙酮酰四氢蝶呤合成酶缺乏所致BH4缺乏症 ,生物蝶呤B % <10 % 11例 ,10 %～ 2 2 % 3例。 14例经BH4、左旋多巴和 5 羟色氨酸治疗后神经系统症状改善。结论 :对所有高苯丙氨酸血症患者进行BH4缺乏症的筛查可以降低误诊率。BH4缺乏症患者治疗越早 ,神经系统症状得到改善越早 ,预后越好。