四君子汤对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞肌球蛋白轻链激酶含量的影响

【目的】观察四君子汤颗粒剂对脾虚大鼠胃肠平滑肌细胞肌球蛋白轻链激酶(MLCK)含量的影响,探求其对大鼠胃肠动力调节的机制。【方法】采用饥饱失常+劳倦+破气耗气方法复制脾虚大鼠模型,将60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、四君子汤组(剂量为6.3 g/kg)、莫沙必利组(剂量为1.35 mg/kg),采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定胃肠平滑肌细胞MLCK含量。【结果】模型组大鼠胃窦及空肠平滑肌细胞MLCK含量显著减少,与正常组比较差异有统计学意义(P0.05);治疗后,中药组胃窦和空肠平滑肌细胞MLCK含量显著上升,与模型组比较,差异均有统计学意义(P0.05)。【结论】四君子汤能促进大鼠胃窦及空肠平滑肌收缩,可能与其提高胃窦及空肠平滑肌细胞MLCK含量有关。     

实验性乙醇胃粘膜损害中胃肠激素表达变化及意义

为了探讨胃肠激素在急性胃粘膜损伤中的变化和作用，该文观察了大鼠乙醇对胃粘膜损伤模型中胃粘膜局部胃肠激素含量的变化肽其与胃粘膜损伤程度的关系。结果表明：随着乙醇作用时间延长，胃粘膜内生长抑素和血管活性肠肽含量显著下降，Ｐ物质的含量明显增加，从而使攻击因子作用加强，防御因子作用减弱，在乙醇作用３０ｍｉｎ后粘膜局部的表皮生长因子显著增高，这可能与机体的适应性保护有关。提示：胃肠激素的变化大与乙醇性胃粘膜     

柴芩平胃胶囊对胆汁反流性胃炎大鼠胃肠激素的影响

通过施行大鼠B-Ⅱ式胃部分切除(胃空肠吻合)术形成胆汁反流性胃炎,观察柴芩平胃胶囊对胃肠激素和胃液pH的影响,分析其治疗残胃炎的作用机理.结果: 与空白组比较,模型组大鼠血清胃泌素(Gastrin)和胃粘膜前列腺素E2(PGE2)显著降低(P<0.01),胃液pH升高(P<0.01).与模型组比较,柴芩平胃胶囊小、中剂量组可升高血清胃泌素、胃液表皮生长因子(EGF)和PGE2(P<0.05),但对胃液pH影响不大.说明长期胆汁反流可引起胃肠内分泌激素的失调,损伤胃粘膜营养和防御机能,从而损伤胃粘膜;柴芩平胃胶囊通过影响激素分泌而达到治疗目的.     

四君子汤对脾虚证大鼠胃肠电活动的影响

【目的】观察四君子汤对脾虚证大鼠胃肠电活动变化的影响,探讨四君子汤健脾益气作用机制。【方法】大鼠随机分3组：正常对照组、脾虚模型组、四君子汤组,每组各10只,用利血平制作实验性脾虚证大鼠模型14d后,四君子汤组灌胃四君子汤治疗,正常对照组和脾虚模型组予生理盐水灌胃。用双极银丝电极记录胃窦、十二指肠电活动。【结果】脾虚模型组与正常对照组比较,胃电慢波节律、振幅及运动指数均下降（P〈0．01,P〈0．05）。四君子汤组治疗后上述各值均恢复正常,与正常对照组比较无统计学差异。【结论】四君子汤能调整脾虚大鼠紊乱的胃肠电活动。     

胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚模型的影响

目的 观察胃肠宁对大鼠脾虚证模型的影响.方法 36只大鼠随机分为正常对照组、脾虚模型组、四君子汤组和胃肠宁组,每组9只.采用利血平复制大鼠脾虚模型,连续灌胃14 d后,处死大鼠,分离肝、十二指肠和血清,测定各组大鼠血浆LDH、AKP、AchE、CK和肝组织匀浆中SOD、MDA、GSH-Px、NOS含量变化,并观察各组大鼠肝和十二指肠病理变化.结果 与正常对照组相比,脾虚模型组大鼠LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量明显降低,而AKP、MDA含量明显升高;与脾虚模型组相比,胃肠宁组LDH、AchE、CK、SOD、GSH-Px、NOS含量显著升高,而AKP、MDA含量显著降低;脾虚模型组大鼠肝组织发生广泛性颗粒变性和空泡变性;十二指肠上皮及绒毛明显脱落,大量炎性细胞浸润,杯状细胞数量明显减少,胃肠宁组与脾虚组相比,肝和十二指肠病理变化明显减轻.结论 胃肠宁对利血平所致大鼠脾虚具有较好的治疗作用.     

四君子汤对慢性应激大鼠行为学及免疫指标作用的研究

目的观察健脾益气的中医代表复方四君子汤对慢性应激大鼠行为学及免疫功能的作用.方法用电刺激法制备慢性应激模型.实验设正常组、模型1组、模型2组、四君子汤组等4组.观察行为学指标的变化,并通过脾细胞产生IL-2水平、淋巴细胞增殖试验及脾指数、胸腺指数等观察大鼠免疫功能的变化,探讨健脾益气方药对慢性应激大鼠的调节作用机制.结果四君子汤可提高慢性应激大鼠旷场试验行为得分,增加大鼠的挣扎次数,缩短其悬尾静止时间;四君子汤组大鼠脾细胞产生IL-2水平及淋巴细胞增殖试验刺激指数比两模型组均有不同程度的提高.结论四君子汤可有效地改善慢性应激大鼠的行为表现并可提高慢性应激大鼠的免疫功能.     

四君子汤对脾虚证大鼠淋巴细胞功能的影响

目的 探讨四君子汤对机体免疫功能的影响.方法 采用利血平注射法复制脾虚证模型，以分别代表细胞与体液免疫功能的T、B淋巴细胞活性及血清IgG、IgM的水平为指征，观察益气健脾基本方四君子汤对它们的影响.结果 脾虚证模型大鼠较正常大鼠T淋巴细胞转化率及血清IgM水平显著降低，四君子汤防治组与正常大鼠差异无显著性.结论 四君子汤对脾虚证的防治作用表现在增强T淋巴细胞活性及升高IgM水平的作用两个方面.     

大鼠急性肠道感染后内脏敏感性及血浆胃肠激素变化的研究

目的观察大鼠急性肠道感染后内脏敏感性和血浆胃肠激素的变化,探讨胃肠激素在感染后肠易激综合征(PI-IBS)发病机制中的作用。方法随机将60只大鼠分为模型组和正常对照组,分别用福氏IV型志贺氏痢疾杆菌和生理盐水灌胃。模型组急性肠道感染16~22 d,测定两组大鼠的肠道感觉阈值。远端结肠行病理学检查,用放射免疫法测定血浆胃肠激素的变化。结果模型组肠道感觉阈值明显降低(P<0.05),而组织学无明显变化,表明其出现内脏高敏感性;模型组血浆胃肠激素胆囊收缩素(CCK)、P物质(SP)显著升高(P<0.05)。结论大鼠在急性肠道感染消失后,会出现内脏高敏感性;胃肠激素的异常参与了PI-IBS的发病过程。     

四君子汤对脾虚证模型大鼠淋巴细胞功能的影响

为探讨四君子汤对机体免疫功能的影响。采用利血平注射法复制脾虚证模型。以分别代表细胞与体液免疫功能的T、B淋巴细胞活性及血清IgG、IgM的水平为指针,观察了益气健脾基本方剂四君子汤对它们的影响。结果发现脾虚证模型大鼠较正常大鼠T淋巴细胞转化率及血清IgM水平显著降低。四群子汤防治组与正常大鼠无显著差异。提示四君子汤对脾虚证的防治作用表现为增强T淋巴细胞活性及升高IgM水平的作用两上方面。     

四君子汤对衰老大鼠抗氧化功能的影响

目的:观察四君子汤对D-半乳糖所致亚急性衰老大鼠抗氧化功能的影响,探讨四君子汤延缓衰老作用.方法:wistar大鼠分成4组,每组10只,制备D-半乳糖亚急性衰老大鼠模型,各组大鼠灌胃相应剂量的四君子汤或生理盐水;6周后,测定大鼠血清、脑组织、肝脏SOD、GSH-Px和MDA含量.结果:模型组与正常组比较,SOD和GSH-Px活性均显著下降(P＜0.01),MDA含量则显著升高(P＜0.01);四君子汤比较模型组,可明显提高SOD、GSH-Px水平(P＜0.01或P＜0.05),同时使MDA含量明显降低(P＜0.01或P＜0.05).结论:四君子汤可增强衰老大鼠机体抗氧化功能,发挥廷缓衰老作用.     

四君子加川牛膝方对大鼠下肢难愈性创面愈合的影响

目的：观察四君子加川牛膝方治疗大鼠下肢难愈性创面的疗效。方法：建立大鼠右下肢难愈性创面模型,将32只清洁级雄性SD大鼠随机分为模型组、四君子加川牛膝方组、四君子汤组、川牛膝方组。各组分别给予生理盐水及相应中药灌胃处理,观察各组大鼠创面面积、创面愈合率及创面愈合时间。结果：四君子汤组、四君子加川牛膝方组与模型组相比,均可明显缩短创面愈合时间（P〈0.01,P〈0.05）;而四君子加川牛膝方组创面愈合时间明显少于四君子汤组（P〈0.05）。造模后第7、10、14天,四君子汤组创面面积、创面愈合率优于模型组（P〈0.05）;造模后第3、7、10、14天,四君子加川牛膝方组创面面积、创面愈合率明显优于模型组（P〈0.01,P〈0.05）;造模后第10、14天,四君子加川牛膝方组创面面积、创面愈合率优于四君子汤组（P〈0.05）。结论：四君子汤、四君子加川牛膝方可以促进大鼠下肢难愈性创面愈合,且以四君子加川牛膝方效果明显。     

四君子汤对FCIR大鼠大脑皮质神经保护作用的实验研究

目的：探讨四君子汤对局灶性脑缺血再灌注（focal cerebral ischemia-reperfusion,FCIR）大鼠大脑皮质神经保护作用的机制。方法将48只SD雄性大鼠随机分成对照组、模型组、尼莫地平组（10.80 mg/kg）、四君子汤组（6 g/kg）,每组12只。运用大脑中动脉栓塞法制备大鼠FCIR模型,对照组和模型组给予生理盐水,其它各组则用相应药物连续灌胃14 d。运用Zea-Longa 5级评分法评定FCIR大鼠神经功能,免疫组化检测层粘连蛋白（laminin,LN）、组织金属蛋白酶抑制剂1（tissue inhibitor of matrix metalloproteinases 1,TIMP1）和基质金属蛋白酶9（matrix metalloproteinases 9, MMP9）表达。结果与对照组比较,模型组神经功能评分显著增加（P<0.01）;与模型组比较,四君子汤组、尼莫地平组神经功能评分均明显减少（P<0.01）,且四君子汤组、尼莫地平组组间差异无统计学意义（P>0.05）。模型组大脑皮质LN阳性表达明显低于对照组（P<0.01）,四君子汤和尼莫地平组LN阳性表达明显高于模型组（P<0.01）。模型组大脑皮质TIMP1、MMP9阳性表达明显高于对照组（P<0.01）。四君子汤和尼莫地平组TIMP1阳性表达明显高于模型组（P<0.01）,而MMP9阳性表达明显低于模型组（P<0.01）。结论四君子汤可能通过促进LN和 TIMP1表达,抑制MMP9表达,减轻大鼠的神经功能症状,进而对FCIR大鼠大脑皮质起到神经保护作用。     

加味四君子汤对小鼠CT26大肠癌移植瘤的抑制作用及肿瘤相关巨噬细胞CD68、CD206蛋白表达的影响

目的:观察加味四君子汤对小鼠CT26大肠癌移植瘤的抑制作用及肿瘤相关巨噬细胞CD68、CD206蛋白表达的影响。方法:取大肠癌CT26细胞体外培养,建立BALB/C小鼠大肠癌皮下移植瘤模型。取造模成功的BALB/C小鼠随机分为模型组和加味四君子汤低、中、高剂量组,每组5只。加味四君子汤各组小鼠分别灌胃给予0.035、0.07、0.14 g/g药液,模型组小鼠灌胃给予等体积0.9%NaCl溶液,连续21 d。末次给药后,剥离瘤体,测量移植瘤体积并计算抑瘤率;免疫组化检测各组小鼠瘤体组织中肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206的蛋白表达。结果:药物干预21 d后,与模型组相比,加味四君子汤中剂量组小鼠的移植瘤体积显著减小(P0.05),肿瘤生长抑制率显著升高(P0.05),且其抑瘤效果明显优于低、高剂量组(P0.05)。免疫组化观察显示,与模型组相比,加味四君子汤中剂量组小鼠瘤体组织内肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206表达显著降低(P0.01);且中剂量组对CD68和CD206表达的抑制作用明显强于低、高剂量组(P0.05,P0.01)。结论:加味四君子汤能有效抑制小鼠CT26大肠癌移植瘤生长,其作用机制可能与下调肿瘤相关巨噬细胞CD68和CD206的表达有关。     

四君子汤对小鼠H22肝癌细胞肺转移的作用

[目的]探讨四君子汤(Sijunzi Decoction,SJ)对小鼠H22肝癌细胞实验性肺转移的影响。[方法]建立小鼠实验性肺转移模型,用药后观察两个不同时间点肺表面转移结节的大小、数目及转移程度;ELISA法检测外周血中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)、白介素-2(IL-2)的表达情况。[结果]四君子汤(SJ)能降低肺转移率,优于替加氟(FT-207)及生理盐水(NS)组。2周后SJ组、FT-207组肺转移结节数目分别为6.1±2.5和6.2±2.2,均低于NS组(7.3±3.5)(P0.05);胸腺指数FT-207组较NS组、SJ组明显降低(P0.01);血清中IL-2表达的量各组间无统计学意义(P0.05),ICAM-1表达的量SJ组明显低于其他组(P0.01)。4周后SJ组肺转移结节数目为6.3±2.7,明显低于NS组(7.8±3.2)和FT-207组(7.7±3.5)(P0.01);脾脏指数FT-207组比其他组明显降低(P0.01);血清中SJ组IL-2表达的量明显高于其他组(P0.01),ICAM-1表达的量明显低于其他组(P0.01)。[结论]四君子汤能抑制小鼠实验性肺转移,其机制可能是提高机体的免疫能力,调节肿瘤细胞黏附分子表达,避免肿瘤细胞从原发灶的脱落,并抑制肿瘤细胞与基质和内皮细胞的黏附,从而阻止肿瘤细胞的转移。     

大黄四君子汤对重症胰腺炎大鼠肠黏膜屏障的保护作用

目的：研究大黄四君子汤对重症胰腺炎（SAP）大鼠肠黏膜屏障的保护作用。方法：采用胰管逆行注射牛磺胆酸钠建立大鼠SAP模型。60只大鼠随机分为空白对照组（A组）,SAP组（B组）,SAP＋肠外营养（TPN）组（C组）,SAP＋TPN＋谷氨酰胺（Gln）组（D组）,SAP＋肠内营养（EN）组（E组）,SAP＋TPN＋中药组（F组）;分别给予相应处理：肠内和肠外营养液等热卡为250kcal·kg^-1·d^-1,氮热卡比值为1：100,Gln浓度为2g／100ml,大黄四君子汤浓度为1g／ml。术后第5天处死大鼠,检测胰腺、空肠黏膜形态学变化,观察肝脾及肠系膜淋巴结细菌培养结果。结果：B、C组黏膜厚度、绒毛高度及隐窝深度较D、E、F组均明显降低（P〈0．01）;E组高于D、F组（P〈0．05）;D组与F组比较,无统计学差异（P〉0．05）。B、C组脏器细菌培养阳性率明显高于D、E、F组（P〈0．05）,以肠系膜淋巴结培养阳性率最高;检出细菌多数为革兰阴性肠道杆菌。结论：大黄四君子汤可减少SAP大鼠肠源性细菌移位,起到保护肠黏膜屏障的作用。     

不同剂量四君子汤对急性肝衰竭小鼠肠屏障功能的影响

目的:探讨四君子汤对急性肝衰竭小鼠肠屏障功能的影响及治疗最佳剂量。方法:小鼠经腹腔一次性注射D-GaIN/LPS,制备急性肝衰竭模型,观察3种剂量(10g/kg、15g/kg、25g/kg)四君子汤对肠道正常菌群,肠黏膜sIgA含量及肝功能的影响。结果:小鼠腹腔注射D-GaIN/LPS后,血清中ALT、AST活性显著提高(P<0.01);肠道内肠杆菌、肠球菌数量明显上升(P<0.01),乳酸杆菌、双歧杆菌数量明显下降(P<0.01);肠黏膜sIgA含量明显降低(P<0.01)。3种剂量组上述指标均得到明显改善,与自然恢复组比较差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);治疗组间比较发现中、高剂量组效果相当,但好于低剂量组。结论:急性肝功能衰竭时肠道菌群失调,肠粘膜免疫功能下降,四君子汤具有一定的调整作用,且中剂量的四君子汤(15g/kg)可能为适宜剂量。     

四君子汤联合茵栀黄治疗新生儿窒息后高胆红素血症的临床观察

目的探讨四君子汤联合茵栀黄治疗新生儿窒息后高胆红素血症的疗效。方法将华北石油总医院新生儿窒息后高胆红素血症56例分为治疗组（28例）和对照组（28例）,对照组采用间隙蓝光照射,胆红素上升快或水平高者给予纠酸、肝酶诱导剂、白蛋白静脉滴注,对症及支持治疗,如供氧、抗感染、静脉营养等常规治疗方法。治疗组在常规治疗方法的基础上加用四君子汤灌肠、茵栀黄口服。两组治疗前检查血清总胆红素,治疗期间应用经皮胆红素监测仪监测每日胆红素变化,同时监测血清胆红素值下降至102μmol/L的天数。结果两组治疗前血清胆红素值无统计学意义（P〉0.05）;治疗组日均胆红素下降值与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组胆红素〈102μmol/L天数与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组显效22例（78.57%）明显高于对照组显效10例（35.72%）,两组显效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组总有效率（92.86%）明显高于对照组总有效率（75.00%）,两组总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）。结论四君子汤联合茵栀黄治疗新生儿窒息后高胆红素血症日均胆红素下降值、血清胆红素值下降至102μmol/L的天数优于常规治疗,值得临床推广。     

脾虚证大鼠骨骼肌变化及中医补脾类方的作用比较

目的观察脾虚证模型大鼠骨骼肌肌力变化及中医补脾类方的作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组和脾虚模型组,模型组采用过度疲劳+饮食失节的方法造模4周。造模2周后模型组大鼠随机分为脾虚模型组、中药干预组(健脾升阳的补中益气汤组、健脾的四君子汤组、健脾渗湿的参苓白术散组);于造模第15天,中药各组大鼠分别按4.05 g/(kg·d)给予各干预方(补中益气汤、四君子汤、参苓白术散)灌胃;模型组和对照组给予等量蒸馏水,连续14 d。测定各组大鼠的抓握力,血液和骨骼肌相关生化指标,观察骨骼肌病理变化。结果与正常组相比,脾虚模型组大鼠抓握力、骨骼肌琥珀酸脱氢酶(SDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MM)、肌肉素(Musclin)、胆碱酯酶受体(M-AChRM2)及Ca2+-ATPase均显著性降低,血胆碱酯酶(Ach E)显著性升高(P0.01或P0.05);骨骼肌出现炎细胞浸润,肌纤维排列紊乱,粗细不匀,肌丝松散及肌纤维空泡样变。与模型组相比,3个干预方组大鼠的上述指标均见不同程度地改善(P0.01或P0.05),骨骼肌病变减轻;其中补中益气汤组的抓握力和骨骼肌SDH、CK-MM、M-AChRM2较四君子汤组和参苓白术散组显著性升高(P0.01或P0.05)。结论脾虚证模型大鼠存在骨骼肌的损伤,健脾、健脾渗湿、健脾升阳3方对该模型大鼠骨骼肌均有不同程度的改善作用,但以健脾升阳的补中益气汤作用最佳。     

部分肠切除大鼠"脾气虚"证模型的建立及以方测证研究

目的切除大鼠部分小肠、大肠,建立一种新的脾气虚证模型. 方法大鼠麻醉后,通过寻找盲肠、辨认血管、确定范围、切除一吻合等几个关键步骤,切除回肠肠管长约400 mm、结肠肠管长约50 mm,建立脾气虚证模型.将清洁级SD大鼠48只随机分为模型组、四君子汤组、假手术组、白头翁汤组,各12只.观察各组大便性状、活动状况、体重、腹围指数、造模后第30天血红蛋白及大便含水量. 结果术后3 d左右,大鼠即表现出腹泻、体重下降或增长缓慢、少动无力、腹胀、腹围指数增大、进食少、贫血、大便中水份含量升高等.四君子汤组症状改善优于白头翁汤组. 结论切除部分小肠、大肠,大鼠出现稳定的脾气虚证改变,具有稳定性良好、成模周期短、操作简便、重复性强等特点,可作为一种新的脾气虚证模型.     

补益气血方剂对大鼠慢性难愈性创面血管内皮生长因子及血管生成的影响

目的：探讨补益气血方剂四君子汤、四物汤和八珍汤对慢性难愈性创面大鼠创面血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）及微血管数（microvessel count,MVC）的影响。方法：在90只雄性SD大鼠背部制造全层皮肤缺损开放性创面。除正常对照组外,大鼠肌肉注射醋酸氢化可的松建立难愈性创面模型,随机分为模型组、四君子汤组、四物汤组和八珍汤组。观察创面愈合时间;通过免疫组化结合图像分析等技术,观察各组大鼠创面肉芽组织中VEGF表达情况和MVC。结果：模型组创面愈合时间较正常组明显延长（P〈0.01）,各治疗组创面愈合时间比模型组缩短（P〈0.01,P〈0.05）,四物汤组和八珍汤组创面愈合时间较四君子汤组延长（P〈0.05）。模型组VEGF表达和MVC明显低于正常对照组（P〈0.01）,各治疗组VEGF表达和MVC高于模型对照组（P〈0.01,P〈0.05）,低于正常对照组（P〈0.01）。四物汤组和八珍汤组VEGF表达和MVC低于四君子汤组（P〈0.05,P〈0.01）,四物汤组和八珍汤组比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：补益气血方剂能明显促进慢性难愈性创面大鼠的创面愈合,其机制可能与上调VEGF表达水平,诱导血管新生有关。