小分子干扰RNA分子化学修饰研究进展

RNA干扰是指转录后的基因沉默现象,可使基因沉默的小分子干扰RNA（siRNA）为基因治疗提供了又一个选择。为了实现其基因治疗价值,根据siRNA的作用机制和反义核酸修饰所取得的经验,为优化其药学性质和有效转运,进行了各种改进。其中,载体修饰和化学方法修饰siRNA是优化其性质的重要方法,本文对两种方法进行了简要的综述。     

小分子RNA干扰技术及其抗肿瘤作用研究进展

RNA干扰是一种由双链RNA介导的基因沉默现象,现已成为生物学领域研究的热点。RNA能特异性抑制同源基因的表达,尤其在抗肿瘤方面,已经得到了深入的研究。小分子RNA主要包括siRNA、miRNA和piRNA 3类,表现出截然不同的作用效果,为人类在治疗恶性肿瘤时提供了很有潜力的方向。但还存在特异性和介导率较低和毒副作用的问题,值得进一步深入研究。     

小分子RNA在甲状腺肿瘤中作用的研究进展

甲状腺癌为常见的内分泌系统恶性肿瘤,近年来发病率逐渐升高,但对其发病机制尚缺乏深入的研究,对其诊断和预后判断尚缺乏特异的生物学指标,许多学者对此进行了广泛的研究。小分子RNA是新近发现的非编码单链RNA,调控细胞凋亡、细胞迁移和血管生成等多个肿瘤相关基因的表达。现主要综述小分子RNA在甲状腺癌中的诊断和判断预后中作用的研究进展。     

反义寡核苷酸和小分子干扰RNA作为端粒酶抑制剂的研究进展

端粒酶是真核生物染色体末端的核蛋白结构,能够指导合成重复的端粒序列TTAGGG,而细胞的复制与端粒长度的维持有关。已有大量关于端粒酶的研究,很多临床前试验已将抑制端粒酶活性作为治疗恶性肿瘤的一个新的治疗方案。本文综述了反义寡核苷酸(ASODN)和小分子干扰RNA(siRNA)作为端粒酶抑制剂的研究进展,并进一步讨论了携载ASODN及siRNA基因载体的应用及其优缺点。     

日本用小分子RNA成功抑制特定癌细胞基因

日本学者通过给人体癌细胞注入起干扰作用的小分子RNA(核糖核酸)的方法,成功地抑制了癌细胞中特定基因的表达,这一成果将有助于开发疗效好的抗癌剂。日本产业技术综合研究所近日发表的新闻公报说,取得这一成果的是该研究所的多比良和诚与东京大学的川崎广明两位学者。他们在研究中设计了5种呈短发夹结构的RNA,将它们注入人乳腺癌细胞后,这些RNA会生成能对癌细胞中erbB 2基因起干扰作用的小分子     

脑缺血再灌注损伤后小分子RNA的分析

目的 检测假手术和脑缺血再灌注大鼠脑组织小分子RNA的差异表达。方法 选取假手术组(F)和脑缺血再灌注组(B)大鼠海马脑组织,提取小分子RNA,应用Solexa高通量测序技术进行深度测序,通过信息分析获得miRNA的表达情况。结果 F组和B组分别获得6833331和6407399个序列, 平均长度均为22nt。将原始数据与miRbase、Genbank和Rfam(9.1)数据库进行比对和分类注释。在F组和B组,miRNA总数分别占小分子RNA总数的76.77%和75.22%,两组间共有32种差异表达的miRNA,预测出新的候选miRNA 130条。结论Solexa测序是一种快速、全面地研究和发现小分子RNA的重要手段,筛选出的差异表达及候选miRNA可能参与脑缺血再灌注的发展。     

IAP蛋白小分子抑制剂研究进展

IAP蛋白可以直接与caspase-3、caspase-7和caspase-9结合而产生抑制凋亡的作用，通过抑制IAP可以直接促进细胞的凋亡。由于计算机辅助药物设计的蓬勃发展，加之小分子的自身优越性，以IAP为靶点的小分子抑制剂成为最近几年研究的热点并表现出了巨大的发展潜力。     

小分子RNA在原发性胆囊癌治疗中的研究进展

RNA干扰现象自从被发现以来,已经在疾病的基因治疗方面取得了极大的成功。RNA激活(RNAa)是最近发现的一种由双链RNA诱导促使目的基因表达上调的现象,与RNA干扰有相似的分子特征和作用特点。虽然RNAa的作用机制尚未完全清楚,但其在肿瘤的治疗中具有显著的应用潜力。该文对RNA干扰和RNA激活在原发性胆囊癌治疗中的应用前景予以概述。     

RNA干扰及其应用

RNA干扰（RNA interference，RNAi）是指在进化过程中高度保守的、由双链RNA（double—stranded RNA，dsRNA）诱发的、同源mRNA高效特异性降解的现象。由于RNAi技术可以特异性剔除或关闭特定基因的表达，所以该技术已被广泛用于探索基因功能和传染性疾病及恶性肿瘤的基因治疗领域。     

反义RNA与肝癌的研究进展

反义RNA是一类能与特异性mRNA互补并从翻译、转录或转录后水平上高度特异地抑制靶基因表达的RNA分子.肝癌是全球最常见且致命的恶性肿瘤.肝癌组织的无限增殖、侵袭转移、放化疗耐受等能力成为其无法治愈并不断恶化的重要原因.反义RNA 在肝癌肿瘤中异常表达,肿瘤的恶性表型维持需要众多反义RNA的参与.近年来,利用反义RNA技术治疗恶性肿瘤已经成为了一个新的研究方向,本文对这一技术治疗肝癌进行了综述.     

环状RNA与糖尿病的研究进展

糖尿病是一种常见的慢性全身代谢性疾病,现阶段其发生机制尚不明确。环状RNA(circular RNA,circRNA)是一种比较特殊的内源性非编码RNA,对基因的转录和表达起着重要的调控作用,目前研究表明其与糖尿病有密切联系。本文论述环状RNA及其与糖尿病的关系,以望为临床上糖尿病的诊断与医治提供新的思路。     

环状RNA与肿瘤相关性研究进展

环状RNA(circRNA)是一种新型的具有独特性质的非编码RNA，它不具有5' 端帽子和3' 端尾巴，是以共价键形成的闭合环状分子。circRNA对核酸外切酶具有抵抗性，因此具有一定的稳定性，且在哺乳动物中广泛表达，在不同的组织及发育阶段表达量具有差异性。circRNA因其特殊的性质，成为近几年来的研究热点。目前，已有大量的研究发现circRNA参与细胞衰老、增殖、凋亡、炎症等病理生理过程，在多种疾病的发生发展中发挥着重要的作用。当然，circRNA在肿瘤中的研究也在逐渐起步。众多研究证实，circRNA在肿瘤组织及癌旁正常组织中的表达量差异显著，且相关circRNA表达量与肿瘤细胞的恶性程度及侵袭性具有相关性。当下，已有多数研究证实了circRNA具有miRNA的反应元件，其可以通过碱基互补配对原则海绵样吸附相关miRNA，从而调控下游基因的表达。尤其在各种肿瘤中，circRNA的海绵样作用机制研究已日益成熟。除此之外，circRNA亦可翻译成蛋白或多肽调控基因的表达。circRNA的作用机制复杂多样，其具体的作用分子机制已成为众多科学研究者的研究方向。circRNA不仅在组织中特异表达，在血浆及外泌体中同样存在，且表达量具有差异性，这进一步证实了circRNA可作为潜在的生物标记物。本文通过查阅大量文献，简要综述了circRNA的生物特征、作用机理及其在各种肿瘤疾病中的研究进展及应用价值。      

趋化因子受体CXCR4小分子干扰RNA表达载体的构建及表达

目的： 构建趋化因子受体CXCR4小分子干扰RNA（siRNA）表达载体，研究其对CXCR4基因表达的沉默效果，探索抗人免疫缺陷病毒-1 （HIV-1）治疗的新途径。方法： 根据软件设计针对CXCR4基因的siRNA序列，经退火成互补双链，克隆到Psilencer^M3.1-H1 neo载体中，经测序鉴定插入序列的正确性。转染MT₄细胞后，采用RT-PCR及流式细胞仪方法检测转染siRNA质粒的实验组、转染空载体的阴性对照组和空白细胞对照组间抑制基因表达情况。结果： PCR及琼脂糖凝胶电泳检测重组质粒Psilencer^M 3.1-H1- siRNA neo，有正确的特异性片段，DNA测序也证明具有正确序列；该载体转染MT₄细胞48 h后，能明显抑制CXCR4基因表达，其表达抑制率为70%，与空白对照组和阴性组比较差异有显著性（P<0.05）。结论： 成功构建趋化因子受体CXCR4的siRNA表达载体。     

结缔组织生长因子特异性小分子干扰RNA的筛选及其在抗肝纤维化中的作用

目的:设计和合成针对抗肝纤维化关键基因结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)的特异性小干扰RNA( siRNA),并筛选高效的CTGFsiRNA抗肝纤维化序列,探讨其通过尾静脉注射是否具有抗大鼠肝纤维化作用.方法:①筛选高效的CTGF siRNA序列.②干预肝纤维化模型大鼠.选取雄性SD大鼠30只,随机分成5组,分别为空白对照组尾静脉注射生理盐水8周;模型组腹腔注射40％ CCl4(3 ml/kg)及尾静脉注射生理盐水,1次/3d,连续8周;预防组腹腔注射40％ CCl4及尾静脉注射CTGF siRNA(0.1 mg/kg),1次/3d,连续8周;2周治疗组腹腔注射40％ CCl4 2周,后给予CTGF siRNA及CCl4 6周;4周治疗组腹腔注射40％ CCl4 4周,后给予CTGFsiRNA及CCl4 4周.于最后一次CC14注射3天后取血及组织标本,检测肝纤维化指标,应用Real-Time PCR及Western印迹法检测CTGF mRNA及蛋白质在大鼠肝组织表达,应用Masson染色检测肝组织纤维化.结果:与模型组(0.544±0.019)相比,预防组(0.105±0.003)及治疗组(0.190±0.006)大鼠肝组织CTGF mRNA和蛋白质表达显著下调(P＜0.05),肝组织炎症和坏死及纤维化明显减轻,肝纤维化指标显著降低(P＜0.05).4周治疗组与模型组相比各指标降低,与预防组及2周治疗组相比各指标相对升高(P＜0.05).结论:成功筛选出高效的CTGF siRNA,且经尾静脉注射CTGF siRNA能显著抑制大鼠体内肝脏CTGF基因表达,并能有效防治大鼠肝纤维化,对于病程较长的肝纤维化也有一定的治疗作用,提示CTGF siRNA在抗肝纤维化治疗中有重要作用.     

肝细胞癌相关微小RNA研究进展

微小RNA(miRNA)是近年来研究较多的内源性非编码小RNA,能与靶基因3''UTR进行不完全配对,通过序列特异性翻译抑制或信使RNA降解来调控靶基因表达,参与细胞发育、增殖、分化、凋亡等一系列重要生物学进程,并在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用。越来越多的研究证实miRNA与肝细胞癌的发生发展、侵袭转移、血管生成、术后复发等生物学行为相关;并有研究者将miRNA用于肝细胞癌的早期诊断及治疗。本文就与肝细胞癌相关的miRNA研究作一综述。     

RNA干扰在肿瘤治疗上的研究进展

肿瘤是多基因、多因素相互作用的网络调控的结果.目前,肿瘤的发病率及死亡率均居高不下,而传统的治疗技术(如手术、放疗、化疗)又难以完全抑制或逆转肿瘤细胞的生长,因此,有待发展新的、更有效的治疗方法.文中对近年来RNA干扰(RNAi)技术在肿瘤基因靶向治疗上的进展作一综述.     

微小RNA在骨肉瘤中的研究进展

微小RNA(microRNA,miRNA)是指长度约21～25 nt的某些特殊的小型非编码RNA组成的家族。miRNA在转录后水平通过促进靶mRNA降解或抑制翻译过程而发挥负性调控作用。miRNA与肿瘤的发生、发展关系密切。文中综述miRNA的主要特点及其在骨肉瘤中的研究进展。     

c-Fms激酶及其小分子抑制剂研究进展

c-Fms激酶是由c-fms原癌基因编码的产物,属于受体型酪氨酸激酶血小板衍生生长因子(PDGFR)家族,是巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)的受体。c-Fms与其配体M-CSF相互作用,对单核巨噬细胞的增殖、分化及存活起关键作用。c-Fms激酶的异常激活与多种疾病有关,特别是与恶性肿瘤和类风湿性关节炎的发生发展密切相关。因此以c-Fms激酶为靶标的小分子抑制剂为肿瘤等疾病的治疗开辟了新的途径。本文对近年来c-Fms激酶及其小分子抑制剂的研究进展进行综述。     

小分子IGF-1R抑制剂在非小细胞肺癌靶向治疗中的研究进展

小分子抑制剂可作为肿瘤抑制因子参与癌症的进展,在非小细胞肺癌(NSCLC)中,小分子抑制剂的功能发挥着至关重要的作用。作为一种新型的靶向药物,因其长效稳定、毒性低、可进行早期诊断并提供预后判断等优势而被逐渐重视。近年来, 以1型胰岛素样生长因子受体(IGF-1R)作为癌症治疗干预靶点的小分子抑制剂已部分应用于NSCLC的靶向治疗,其发展前景不容小觑。本综述根据已报道的研究结果,深入讨论了几种以IGF-1R为靶向的小分子抑制剂在NSCLC靶向治疗中的研究进展及存在的问题。     

核素示踪技术在小干扰RNA显像的研究进展

RNA干扰技术(RNA interference,RNAi)通过向细胞内引人双链RNA介导同源靶向tnRNA特异性降解,最终导致转录后水平的基因沉默.RNAi现象是由Andrew Fire和Craig Mell.两位科学家于1998年在新杆状线虫中发现的,两人也因此于2006年荣获了诺贝尔生理医学奖.RNAi自从被发现以来,引起了科学界的广泛重视,相关研究得到迅速发展,目前RNAi己经在基因功能研究和基因治疗研究等领域成为最具有潜力的技术之一.