Hedgehog信号分子在视网膜母细胞瘤中的表达

【目的】探讨Hedgehog（HH）信号通路相关因子在视网膜母细胞瘤（Rb）发生发展过程中的作用，寻找治疗Rb的特异性的靶向治疗途径。【方法】选取2004年4月-2004年8月因视网膜母细胞瘤于我院行患眼摘除的8例含较多话性肿瘤组织的标本。男性5例，女性3例；双眼1例，单眼7例。用RT—PCR方法检测Hedgehog信号通路相关因子SHH、PTC、SMO、GL11蛋白基因在Rb组织中的表达情况。【结果】8份标本中4份表达SHH，3份表达PrC，5份表达SMO，4份表达GL11。表达产物分别为233、1,：14、140、412bp。Hedgehog信号分子阳性标本外观上均呈灰白色半透明胶状，几乎无钙化灶。病理上7例为眼内期，1例为眼外期。【结论】HH信号通路可能参与了Rb的发生，在抑制Rb细胞分化、维持Rb细胞话性、促进Rb发展中有一定的作用。     

卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog 信号通路的表达

目的 探讨正常卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog信号通路的表达.方法 采用RT-PCR和免疫组织、细胞化学染色检测26例卵巢肿瘤组织、3例卵巢癌细胞株(SKOV3、A2780和COC1)和7例正常卵巢组织中Hedgehog信号通路的信号分子SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白表达情况;通过实时定量RT-PCR对随机抽取的11例卵巢肿瘤组织和5例正常卵巢组织进行PTCH和GLI1 mRNA水平的比较.结果 SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在卵巢肿瘤组织中均有表达;SHH mRNA在正常卵巢组织中不表达,而IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在正常卵巢组织中有表达;在卵巢肿瘤组织中,PTCH和GLI1的mRNA表达水平高于正常组织(P＜0.05).SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1蛋白在卵巢肿瘤组织中均呈阳性表达,在正常卵巢组织中不表达.卵巢癌细胞株SKOV3、A2780和COC1均有IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白的表达;SHH仅在SKOV3和A2780中表达. 结论 卵巢肿瘤中存在Hedgehog信号通路,在部分卵巢肿瘤中有Hedgehog信号通路过度激活的现象.     

卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog 信号通路的表达

目的探讨正常卵巢和卵巢肿瘤中Hedgehog信号通路的表达。方法采用RT—PCR和免疫组织、细胞化学染色检测26例卵巢肿瘤组织、3例卵巢癌细胞株（SKOV3、A2780和COC1）和7例正常卵巢组织中Hedgehog信号通路的信号分子SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白表达情况;通过实时定量RT—PCR对随机抽取的11例卵巢肿瘤组织和5例正常卵巢组织进行PTCH和GLI1 mRNA水平的比较。结果SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在卵巢肿瘤组织中均有表达;SHH mRNA在正常卵巢组织中不表达,而IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA在正常卵巢组织中有表达;在卵巢肿瘤组织中,PTCH和GLI1的mRNA表达水平高于正常组织（P〈0．05）。SHH、IHH、PTCH、SMO和GLI1蛋白在卵巢肿瘤组织中均呈阳性表达,在正常卵巢组织中不表达。卵巢癌细胞株SKOV3、A2780和COC1均有IHH、PTCH、SMO和GLI1的mRNA和蛋白的表达;SHH仅在SKOV3和A2780中表达。结论卵巢肿瘤中存在Hedgehog信号通路,在部分卵巢肿瘤中有Hedgehog信号通路过度激活的现象。     

Hedgehog信号通路相关基因在大肠癌的表达及其临床意义

目的：研究Hedgehog信号通路相关基因SHH、SMO、GLI1在大肠癌中的表达及其临床意义。方法：用RT-PCR检测43例大肠癌切除标本的癌组织和距离癌10cm以上的癌旁组织的SHH、SMO、GLI1 mRNA表达的阳性率,并与20例非肠癌患者的正常大肠组织对照,分析其与大肠癌患者临床和病理各变量的相关性。结果：大肠癌组织SHH mRNA表达阳性率为27．9％,与癌旁组织的18．6％比较,差异无显著性（P〉0．05）,但显著高于正常组织的0％（P〈0．05）。大肠癌组织SMO、GLI1 mRNA表达阳性率分别为83．7％、34．9％,显著高于癌旁组织的58．1％、16．3％及正常组织的0％、0％（P〈0．05）。SHH、SMO、GLI1 mRNA表达阳性率之间并无相关性,阳性率与患者的年龄、性别、临床分期、肿瘤部位、肿瘤浸润深度、病理分型等变量均无相关性（P〉0．05）。结论：Hedgehog信号通路相关基因SHH、SMO、GLI1 mRNA在大肠癌组织中表达阳性率显著增高,其表达与临床和病理各变量不相关。     

Hedgehog信号通路中SHH蛋白及其下游转录因子GLI1在Peutz-Jeghers综合征中的表达及意义

目的检测Hedgehog信号通路中SHH蛋白及其下游转录因子GLI1蛋白在人Peutz-Jeghers综合征(PJS)息肉中的表达,探讨其在PJS发生及恶变中的作用。方法采用免疫组织化学方法检测PJS息肉(20例)、正常肠黏膜组织(20例)、大肠腺瘤性息肉(25例)、大肠腺癌(25例)组织中SHH和GLI1蛋白的表达和分布,并比较表达程度的差异。结果免疫组织化学检测SHH蛋白和GLI1蛋白的阳性着色主要分布于胞膜和胞质,腺癌中GLI1蛋白的胞质和核染色增加。SHH蛋白和GLI1蛋白在正常肠黏膜组织、PJS息肉组织、腺瘤组织及腺癌组织中的阳性表达率和表达强度依次增高,差异具有统计学意义(Kruskal-Wallis H test,P<0.001)。SHH与GLI1的蛋白表达在PJS中经Spearman等级相关分析呈正相关(rp=0.503,P=0.024)。结论 SHH/GLI1在正常肠黏膜组织、PJS息肉组织、腺瘤组织及腺癌组织中均有表达,且表达水平依次增高,提示SHH-GLI1信号通路可能与PJS息肉的发生及恶变有关。     

信号通路分子、乳头状甲状腺癌基因、锌指转录因子在不同宫颈疾病中的表达

目的：研究信号通路分子（SHH）、乳头状甲状腺癌基因（PTC1）、锌指转录因子（GLI1）在宫颈上皮内瘤变CIN1、CIN2、CIN3中的表达,探讨SHH、PTC1、GLI1在宫颈癌发生发展中的作用。方法：应用免疫组织化学方法将150例患有宫颈疾病的患者分为正常宫颈上皮组、CIN1组、CIN2组、CIN3组及宫颈癌组,每组各30例。对以上5组进行PTC1、GLI1、SHH检测。结果：SHH主要表达于腺体细胞的胞浆内,在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组13.3%、CIN1组40.0%、CIN2组63.3%、CIN3组83.3%及宫颈癌组93.3%,且强阳性率随阳性率增高而明显增高。PTC1、GLI1在胞质及胞膜上阳性染色多呈弥漫状分布。PTC1在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组23.3%、CIN1组40.0%、CIN2组43.3%、CIN3组63.3%及宫颈癌组73.3%。GLI1在各组的阳性表达率分别为：正常宫颈上皮组10.0%、CIN1组16.7%、CIN2组26.7%、CIN3组50.0%及宫颈癌组56.7%。结论：SHH、PTC1、GLI1介导着多种死亡受体诱导的细胞凋亡信号传导通路,与宫颈癌的癌前病变过程密切相关。     

HHIP基因启动子区甲基化在食管癌细胞系中的研究

目的 探索人食管癌细胞系Hedgehog信号通路相关基因的表达状况、HHIP基因启动子区甲基化状态与HHIP表达的关系.方法 采用RT-PCR方法检测5个食管癌细胞系Hedgehog信号通路SHH、PTCH1、SMO、HHIP和Gli的表达情况.用基于甲基化敏感酶和甲基化依赖酶酶切、并结合荧光定量PCR方法分析食管癌细...     

胰腺癌SMO靶标治疗研究启示：从中药中发现新药

跨膜蛋白Smoothened（SMO）是音猬因子（sonic hedgehog homology,SHH）信号转导通路的主要成员,在SHH通信过程里发挥桥梁作用。在多种肿瘤组织中均可以检测到SHH的异常表达,胰腺癌干细胞SHH信号的表达明显高于普通胰腺癌细胞。SHH信号与肿瘤干细胞的自我复制,肿瘤血管和基质形成密切相关。使用以环巴胺、GDC-0449等SMO拈抗剂可以抑制SHH信号的异常转导,有效阻止肿瘤的生长和转移。目前已有多种SMO拮抗剂作为抗肿瘤药物进入Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,已经有以SMO拮抗剂治疗胰腺癌的Ⅰ期临床试验。作为经典的SMO拮抗剂,环巴胺是从传统药用植物中提取出来的生物碱,这可能为中医药研究者提供思路,从中药中研发更加有效的SMO拮抗剂。     

胰腺癌SMO靶标治疗研究启示:从中药中发现新药

跨膜蛋白Smoothened(SMO)是音猬因子(sonic hedgehog homology,SHH)信号转导通路的主要成员,在SHH通信过程里发挥桥梁作用.在多种肿瘤组织中均可以检测到SHH的异常表达,胰腺癌干细胞SHH信号的表达明显高于普通胰腺癌细胞.SHH信号与肿瘤干细胞的自我复制,肿瘤血管和基质形成密切相关.使用以环巴胺、GDC-0449等SMO拮抗剂可以抑制SHH信号的异常转导,有效阻止肿瘤的生长和转移.目前已有多种SMO拮抗剂作为抗肿瘤药物进入Ⅰ期或Ⅱ期临床试验,已经有以SMO拮抗剂治疗胰腺癌的Ⅰ期临床试验.作为经典的SMO拮抗剂,环巴胺是从传统药用植物中提取出来的生物碱,这可能为中医药研究者提供思路,从中药中研发更加有效的SMO拮抗剂.     

purmorphamine促进人牙周膜干细胞应力成骨

目的研究purmorphamine在动态张应力促人牙周膜干细胞(human periodontal ligament stem cells,PDLSCs)向成骨细胞分化过程中的作用。方法分离培养鉴定PDLSCs,在矿化诱导环境中加入purmorphamine,采用Flexcell FX-4000T应力加载系统对细胞加力24 h,以Real-time PCR检测成骨相关指标Runx2、alkaline phosphatase(ALP)以及Hedgehog(Hh)通路的标志物GLI1、Pathed1(PTCH1)、Smoothend(SMO)。结果动态张应力作用24 h后,成骨相关指标Runx2、ALP,Hh通路的标志物GLI1、PTCH1、SMO的表达水平明显升高(P<0.05);加入purmorphamine后,成骨相关指标Runx2、ALP,Hh通路的标志物GLI1、PTCH1、SMO的表达水平较加力组均有增强,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 purmor-phamine可能通过激活Hh通路,进而增强人PDLSCs应力条件下向成骨细胞分化。