人谷氨酸脱羧酶65 DNA疫苗预防非肥胖糖尿病小鼠糖尿病的机制探讨

目的　探讨人谷氨酸脱羧酶 6 5 (GAD6 5 )DNA疫苗预防非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠糖尿病的作用机制。方法　 (1) 6 2只 4周龄NOD雌鼠分为PBS(2 1只 )、PcDNA(2 0只 )、GAD6 5 (2 1只 ) 3组 ,由胫前肌分别注射PBS、质粒PcDNA3 1、人GAD6 5DNA疫苗 5 0 μg ,1周后重复 1次。观察 30周龄的累积糖尿病发病率。 (2 )各组取 12周龄未发病NOD鼠 (n =10 )胰腺HE染色观察胰岛炎 ;并用末端脱氧核糖核酸缺口标记法 (TUNEL)加SABC法检测胰岛 β细胞凋亡 ;ELISA法测定血清、脾细胞培养上清干扰素γ(IFN γ)和白细胞介素 4 (IL 4 )水平 ;RT PCR半定量检测脾脏IL 4、IFN γ和核因子NF ATc、NF ATpmRNA表达水平。结果　 (1) 30周龄时 ,PBS、PcDNA、GAD6 5组发病率分别为 95 2 %、80 0 %、6 1 9%。GAD6 5组发病率低于PBS组 (P =0 0 0 8)。 (2 ) 12周龄时GAD6 5组胰岛炎积分 (0 99± 0 71)和胰岛 β细胞凋亡率 (0 75 % )均低于PBS组 (2 16± 0 78,P =0 0 0 1;8 97% ,P=0 0 14 )和PcDNA组 (1 72± 0 5 9,P =0 0 2 7;2 6 5 % ,P =0 0 2 3)。GAD6 5组脾脏NF ATc、IL 4mRNA相对吸光度值及血清IL 4水平分别为 1 93± 0 34、0 70± 0 16、36 pg/ml± 8pg/ml,显著高于PBS组 (0 79± 0 15、0 4 9± 0 11、19pg/ml     

普伐他汀对非肥胖糖尿病小鼠糖尿病预防作用的机制

目的 探讨普伐他汀对非肥胖糖尿病(NOD)小鼠糖尿病的预防作用及机制.方法 3-4周龄NOD雌鼠分为4组,对照组(摄普通饲料,30只),小剂量组(普伐他汀1 mg·kg-1·d-1,29只),中剂量组(普伐他汀10 mg·kg-1·d-1,29只)和大剂量组(普伐他汀40 mg·kg-1·d-1,30只),观察糖尿病发病至30周龄.各组另取8只12周龄未患病NOD鼠,胰腺HE染色观察胰岛炎;制备脾细胞悬液后,流式细胞仪检测脾细胞中CD4+ CD25+ 调节性T细胞数量;氚-胸腺嘧啶核苷掺入法检测脾细胞对特异性抗原的刺激增殖反应;ELISA法测特异性抗原刺激后脾细胞培养上清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平;RT-PCR检测脾脏IFN-γ、IL-4mRNA的表达水平.结果 30周龄时,大剂量普伐他汀组NOD鼠糖尿病的发病较对照组明显降低(P＜0.01).12周龄时,大剂量普伐他汀组胰岛炎严重程度低于对照组(P＜0.001);大剂量普伐他汀组脾细胞培养上清中IFN-γ水平(42±20)Pg/ml,脾脏IFN-γmRNA表达水平(0.24±0.10)pg/ml均低于对照组(157±32)pg/ml,(0.81±0.18)pg/ml,均P=0.000),IL-4水平(91±22)pg/ml,脾脏IL-4mRNA表达水平(0.39±0.18)pg/ml均高于对照组[(44±20)pg/ml,P=0.000;(0.20±0.08)pg/ml,P=0.002)];小、中、大剂量普伐他汀组和对照组特异性抗原增殖指数分别为3.85±0.35、3.53±0.82、3.32±0.44、3.70±0.62,各组间差异无统计学意义(均P＞0.05);小、中、大剂量普伐他汀组和对照组脾细胞中CD4+ CD25+调节性T细胞数量分别为(9.6±2.6)%、(10.2±2.4)%、(8.9±2.7)%、(10.0±2.4)%,各组间差异无统计学意义(均P＞0.05).结论 早期使用大剂量普伐他汀进行干预,可以通过下调Th1细胞因子INF-γ,上调Th2细胞因子IL-4,促使免疫平衡向Th2方向偏移,从而减轻NOD鼠胰岛炎,预防NOD鼠糖尿病的发生.     

甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的预防作用

目的 :探讨甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的预防作用机制。方法 :将 5周龄未发病的NOD小鼠分为糖尿病预防组和对照组。预防组用 3 %甲壳低聚糖溶液作饮用水 ,对照组用冷开水作饮用水 ,连续 15周 ,定期测血糖 ,称体重 ,实验末计算糖尿病的发病率 ,HE染色观察胰岛炎。结果 :对照组 12周龄即出现高血糖 ,而预防组至实验结束仅有少数出现高血糖 ,两组相比具有显著差异性 (P <0 0 1)。NOD鼠预防组糖尿病发病率 (2 5% )低于对照组 (79% ) (P <0 0 5) ,同时减轻胰岛炎的严重程度 (P <0 0 5)。结论 :甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的确有预防作用 ,其机制可能与甲壳低聚糖的非特异性免疫调节作用 ,及抗氧化等有关。     

脂质体与完全弗氏佐剂预防NOD鼠胰岛炎探讨

目的 :探讨完全弗氏佐剂 (CFA)、不完全弗氏佐剂 (IFA)、大复层脂质体 (LML)、小单层阳离子脂质体(DOTAP)对NOD鼠胰岛炎和糖尿病发病的影响。方法 :①将 3周龄的NOD雌鼠随机分为 3组 ,分别给予CFA后脚板注射 (n =16 ) ,IFA和PBS乳化后腹腔注射 (n =16 ) ,单独PBS后脚板注射 (n =16 )。观察 12周龄胰岛病理及 30周龄糖尿病发病情况。②将 3周龄的NOD雌鼠随机分为 3组 ,分别给予大复层脂质体 (LML) (n =13) ,小单层阳离子脂质体 (DOTAP) (n =13) ,单独PBS腹腔注射 (n =13) ,同上观察胰岛病理及糖尿病发病情况。结果 :①CFA后脚板注射能明显降低胰岛炎计分 ,减少糖尿病的发生。 30周龄时 ,CFA组的发病率明显低于PBS后脚板注射对照组 (分别为9 2 %和 81 8% ,P =0 .0 0 1)。 12周龄时 ,CFA组胰岛炎计分明显低于对照组 [分别为 (0 0 5± 0 0 2 )和 (0 5 4± 0 11) ,P<0 .0 0 1]。②LML腹腔注射能明显降低胰岛炎计分。 12周龄时 ,LML组胰岛炎计分明显低于PBS腹腔注射对照组 [分别为 (0 16± 0 0 2 )和 (0 5 8± 0 0 6 ) ,P <0 .0 0 1]。 30周龄时 ,LML组糖尿病发生率为 6 0 % ,对照组为 90 % ,两组间无统计学差异。③在预防胰岛炎的作用上 ,CFA优于LML。结论 :CFA后脚板注射可预防NOD鼠发生糖尿病并减     

1,25-(OH)2D3对NOD小鼠胰岛Bcl-2、Bax、TGF-β1、PCNA表达的影响

目的　观察 1,2 5 (OH) 2 D3免疫调节作用与Bcl 2 ,Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达之间的相关性。方法　将 40只体重相近的 4周龄非肥胖糖尿病 (NOD)小鼠随机分为两组 ,每组 2 0只 ,干预组隔日腹腔注射 1,2 5 (OH) 2 D3(5 μg/kg) ,对照组注射等次等量的花生油。实验开始时 ,40只小鼠均一次性腹腔注射环磷酰胺 2 5 0mg/kg以加速胰岛炎。 3 0d处死 ,观察糖尿病的发病率、胰岛炎积分 ,Bcl 2 /Bax ,TGF β1,PCNA在胰岛的表达。结果　 1,2 5 (OH) 2 D3处理组与对照组比较 :处理组发病率降低 (P <0 0 5 ) ,Bcl 2 /Bax比值升高 (P <0 0 5 ) ,TGF β1表达升高 (P <0 0 1) ;PCNA表达与 1,2 5 (OH) 2 D3无相关性。结论　 1,2 5 (OH) 2 D3能够阻止NOD小鼠发生 1型糖尿病     

双歧杆菌对NOD小鼠1型糖尿病的免疫干预作用

目的 了解早期应用双歧杆菌对非肥胖糖尿病（NOD）小鼠糖尿病发病的影响.方法 将4周龄雌性NOD小鼠随机分为两组：实验组（20只）给予双歧杆菌0.25 mg/g体重/天（制备成活菌悬液0.5ml）,对照组（20只）给予等量的磷酸盐缓冲液（PBS）.4周龄开始给药至30周龄,每周测体重,于15周龄时各组分别处死6只小鼠,取胰腺组织HE染色进行胰岛炎评分;其余小鼠30周龄时观察发病率,同时观察胰岛炎,脾脏T细胞亚群变化.结果双歧杆菌组糖尿病发病率28.57%,明显低于对照组78.57%（P＜0.05）,发病时间也显著延缓,胰岛炎程度明显减轻,残存胰岛数目高于对照组;脾CD4^＋、CD8^＋T细胞亚群双歧杆菌组明显低于对照组（CD4^＋T细胞P＜0.01,CD8^＋T细胞P＜0.05）.结论 双歧杆菌对NOD小鼠1型糖尿病发病有预防和延迟的作用,其机制可能与调节小鼠CD4^＋、CD8^＋T细胞亚群有关。     

NOD小鼠1型糖尿病的自然发病特性

1型糖尿病由于自身免疫的损害造成胰岛β细胞破坏,引起胰岛素绝对缺乏,呈现高血糖症状。目前仍无有效的根治方法。非肥胖型糖尿病小鼠(NOD)能自然发生1型糖尿病,是目前研究1型糖尿病的主要动物模型。该品系小鼠有独特H2g7单倍体(Kd、I Ag7、I Enull、Db),通常于4～5周龄开始出现胰岛炎,进行性破坏胰岛β细胞,于12周龄时出现明显糖尿病症状,至30周龄时雌性小鼠累计发病率可达到80%,而雄性小鼠则不到20%。     

谷氨酸脱羧酶对不同周龄的非肥胖型糖尿病小鼠发生1型糖尿病的影响

目的 谷氨酸脱羧酶(glutamate decarboxylase,GAD)对不同周龄非肥胖型糖尿病(non-obese diabetic,NOD)小鼠糖尿病免疫干预效果的影响. 方法 将3周龄NOD小鼠40只随机分为4组.3周龄组在3周龄时腹腔注射GAD 3 mU+不完全弗氏佐剂(IFA)50 μl,8周龄组在8周龄时腹腔注射GAD 3 mU+IFA 50 μl,12周龄组在12周龄时腹腔注射GAD 3 mU+IFA 50 μl,PBS为对照组.动态观察血糖、尿糖,并且眼内眦取血分离血清.28周龄时全部处死,取脾、胸腺检测淋巴细胞亚群的变化及胰腺作病理组织学检测. 结果 3周龄组胰岛个数最多,胰岛炎评分最低.在胸腺和脾脏中,CD8+/CD4+比率最大(P<0.05).各组小鼠随着周龄增加血清中IL-4水平总趋势增加,在同一时间点各组之间有差异(P<0.05).在12周和28周时,3周龄组γ-IFN水平比其他组显著降低. 结论 NOD小鼠在3周龄时腹腔注射GAD可以延缓小鼠1型糖尿病的发生,主要是通过诱导Th2类因子表达,抑制Th1类因子表达,调节CD8+/CD4+比率增加来实现.     

Bc-tIGF-1对NOD 小鼠T细胞亚群的调节作用

目的　了解Bc tIGF 1是否能预防NOD小鼠糖尿病 (DM )的发生并探讨其免疫机制。方法　 4周龄时给NOD雌性小鼠腹腔注射 (ip)Bc tIGF 17.5 μg/ (kg·d) ,连续应用 2周 (n =10 ) ;同时等体积生理盐水ip 2周作为对照组 (n =10 )。 4 0周龄处死小鼠 ,测定血清C 肽和谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD -Ab) ,并观察脾脏T细胞亚群、胰岛病理和淋巴细胞免疫组化变化。结果　Bc tIGF 1组DM发病率 ( 5 0 % )明显低于NS组 ( 90 % ,P <0 .0 5 ) ,且发病时间延缓 ,胰岛炎症程度也明显减轻 ;脾脏CD 4T淋巴细胞较NS组明显降低 ,CD 8细胞比例则显著升高 (P <0 .0 1)。免疫组化显示Bc tIGF 1组胰岛CD 4T细胞浸润较对照组减少且局限在胰岛周围。两组的GAD -Ab阳性率无显著性差异。结论　早期应用Bc tIGF 1可减少和延缓NOD小鼠糖尿病发病 ,其机制可能与恢复CD 4和CD 8T细胞亚群平衡、抑制CD 4T细胞活动有关     

双歧杆菌对NOD小鼠胰岛Fas和FasL表达的影响

目的观察口服双歧杆菌对NOD小鼠1型糖尿病和胰岛炎发生情况的影响以及口服双歧杆菌后胰岛Fas和FasL表达的情况。方法将4周龄雌性NOD小鼠40只,随机分为两组:实验组(20只)给予双歧杆菌0.25mg/g体重/天(制备成活菌悬液0.5ml),对照组(20只)给予等容积的磷酸盐缓冲液(PBS)。4周龄开始给药至30周龄,于15周龄时各组分别处死6只小鼠,取胰腺组织HE染色进行胰岛炎评分,采用免疫组化方法观察口服双歧杆菌后NOD小鼠胰岛组织Fas和FasL的改变情况。其余小鼠30周龄时观察发病率,同时观察胰岛炎、Fas和FasL的变化。结果双歧杆菌明显减轻NOD小鼠胰岛炎,减少糖尿病的发生(P<0.05),双歧杆菌组胰岛Fas的表达少于对照组(P<0.01);FasL的表达也有显著差异(P<0.01)。结论早期应用双歧杆菌可以减少NOD小鼠胰岛炎和延缓糖尿病的发生,其机制与Fas/FasL系统介导的胰岛β细胞凋亡有关。     

脂质体与完全费氏佐剂预防NOD鼠胰岛炎探讨

OBJECTIVE: To explore the effects of complete Freund's adjuvant (CFA), incomplete Freund's adjuvant(IFA), large multilamellar liposome (LML) and small cationic liposome (DOTAP) on insulitis and diabetes. METHODS: 1. 3-week-old non-obese diabetic(NOD) female mice were randomly divided into 3 groups: CFA group (injected subcutaneously in the hind footpad, n = 16), IFA group (injected intraperitoneally, n = 16) and PBS group (injected subcutaneously in the hind footpad, n = 16). Three mice from each group (9 in total) were killed at the age of 12 weeks for the analysis of pancreatic pathology, and the others were not killed until they were 30 weeks old for diabetes incidence. 2. 3-week-old NOD female mice were randomly divided into 3 groups and injected intraperitoneally with LML (n = 13), DOTAP (n = 13) and PBS (n = 13), respectively. The insulitis score and diabetes incidence were estimated in the same way. RESULTS: 1. CFA injected subcutaneously in the hind footpad could significantly reduce the insulitis score and decrease diabetes incidence in NOD mice. At the age of 30 weeks, the incidence of diabetes in the CFA group was lower than that in the PBS group (injected subcutaneously in the hind footpad) (9.2% vs 81.8%, P = 0.001). At the age of 12 weeks, the insulitis score in the CFA group was lower than that in the control group [(0.05 +/- 0.02) vs (0.54 +/- 0.11), P < 0.001]. 2. LML injected intraperitoneally could significantly reduce the insulitis score in NOD mice. At the age of 12 weeks, the insulitis score in the LML group was lower than that in the PBS control group (injected intraperitoneally) [(0.16 +/- 0.02) vs (0.58 +/- 0.06), P < 0.001]. At the age of 30 weeks, there were no significant differences in the diabetes incidence between the LML group and the PBS group (60% vs 90%). 3. The protective effect of CFA was better than that of LML in NOD mice. CONCLUSION: CFA injected subcutaneously in the hind footpad may prevent NOD mice from developing diabetes and reduce the insulitis severity. Although the protective effect of CFA is better than that of LML, LML can lessen the insulitis severity and may become a new preventive strategy in NOD mice.     

Oral administration of insulin to female nonobese diabetic mice inhibited diabetes and induced Fas ligand expression on islets of Langerhans

Objective To detect oral administration of recombinant human insulin to nonobese diabetic (NOD) mice for preventing them from diabetes and insulitis and to detect the effects of oral administration of insulin on Fas and Fas ligand expression on islet of Langerhans. Methods Sixty-four female NOD mice were divided into two groups.One group (34) was orally administered recombination human insulin 1 mg in 500 μl PBS and the other (30) 500 μl PBS only at age of 5 weeks old, twice a week for the first week, then weekly until 30 weeks of age. Results Oral administration of insulin to female NOD mice can significantly suppress diabetes and insulitis.The insulitis was less severe in the group fed with insulin than that in the control group (score of insulitis: 1.25±0.45 vs 3.0±0.76 at 16 weeks of age, P&lt;0.01).We examined Fas ligand and Fas expression on islets of Langerhans in both groups of NOD mice by using immunohistochemical techniques.We find that Fas only expressed on islets when the mice suffered the diabetes, whereas Fas ligand expressed on islets of the mice fed with insulin at 16 and 20 week of ages.We did not find Fas ligand positive staining on the islet feeding with PBS. Conclusion We speculated that oral insulin may induce Fas ligand expression on the islets and plays a role in protecting the pancreatic β-cell from autoimmune destruction.These results show that oral insulin affected autoimmune diabetes and insulitis in NOD mice.The immune mechanism of oral tolerance is closely related to the change of Fas ligand and Fas system.     

完全弗氏佐剂抑制NOD鼠胰岛β细胞凋亡及其机制

目的:探讨完全弗氏佐剂( complete Freund’s adjuvant, CFA)对非肥胖糖尿病( nonobese dia-betic, NOD)鼠胰岛β细胞凋亡及凋亡相关基因Fas,FasL和Bcl-x表达的影响。方法:将4周龄NOD雌鼠随机分为CFA组(n=5)和生理盐水( NS)对照组(n=5 ) ,给CFA组鼠后脚板注射50μLCFA,对照者鼠后脚板注射等量NS。监测血糖,若血糖连续2 d≥11.1 mmol /L即诊断为糖尿病。当NOD鼠发生糖尿病或至30周龄时,处死动物,取胰腺组织制成薄切片,HE染色观察胰岛炎,采用末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿苷三磷酸缺口末端标记( TUNEL)及ABC免疫组织化学双标记染色观察并计数凋亡的胰岛β细胞,ABC免疫组织化学法染色观察并记数Fas,FasL和Bcl-x表达阳性细胞。结果:至NOD鼠30周龄时,CFA处理组鼠无1只发生糖尿病,对照组鼠有3只发生糖尿病;CFA处理组的胰岛炎积分低于NS对照组(1.820±0.962 vs. 3.020±1.040,P<0.05 ) ;CFA处理组胰岛β细胞凋亡率、Fas阳性细胞率、FasL阳性细胞率均低于NS对照组[ (10.2±2.8) % vs. (15.9±6.5) %,(54.9±14.5)% vs.(75.7±12.9) %,(20.3±10.4) % vs. (27.9±12.0) %,P<0.05] ,Bcl-x阳性细胞率高于NS对照组[ (74.9±10.7) % vs. (66.0±18.3) %,P<0.05]。结论:CFA能够减轻NOD鼠胰岛β细胞凋亡,其机制与减少促凋亡基因Fas和FasL表达及增加抑制凋亡基因Bcl-x表达有关。     

甘精胰岛素联合口服降糖药治疗2型糖尿病的临床观察

目的 观察甘精胰岛素联合口服降糖药对单纯口服药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者的治疗效果.方法 选择我院2016年1～6月收治的血糖控制不佳的2型糖尿病患者80例,随机分为实验组和对照组,实验组采用甘精胰岛素联合二甲双胍和吡格列酮治疗,对照组采用预混胰岛素注射治疗,患者均每周进行随访,持续观察3个月.监测患者治疗前后空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白等指标的变化,并对比患者治疗前后的血脂指标和体重.观察并记录患者的不良反应.结果 治疗3个月后,实验组空腹血糖[(5.31±1.12)mmol/L vs.(6.48±1.09)mmol/L]、餐后2h血糖[(7.46±1.08) mmol/Lvs.(8.21± 1.46) mmol/L]、糖化血红蛋白[(5.39±0.98)％vs.(6.03±1.04)％]较对照组均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.05);2组血脂指标、BMI的差异无统计学意义(P＞0.05).治疗过程中,实验组轻微低血糖事件3例,对照组轻微低血糖时间8件,夜间低血糖时间5例,2组均无低血糖昏迷发生,2组不良反应发生情况比较差异有统计学意义(x2=7.813,P=0.005).结论 对于单纯药物治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者,合理使用甘精胰岛素联合口服降糖药进行治疗,对控制血糖具有明显的效果,且低血糖发生率低.     

吡格列酮对2型糖尿病患者内脂素影响的临床研究

目的观察吡格列酮与二甲双胍对初诊肥胖T2DM患者血清Visfatin水平的影响，探讨Visfatin与T2DM发病的关系和药物的治疗机制。方法80例T2DM患者在运动饮食控制的基础上随机分为吡格列酮组和二甲双胍组各40例，吡格列酮组每日口服盐酸吡格列酮片30mg，二甲双胍组每日早晚口服二甲双胍缓释片500mg，疗程为16周。结果吡格列酮组治疗后空腹血清visfatin、IR、TG较用药前有明显降低（P分别为〈0．01，〈0．05，〈0．05），B细胞功能有改善（P〈0．05）。二甲双胍组血清Visfatin、TG无明显改变（P均〉0．05）。两组治疗后比较，吡格列酮组的Visfatin、IR、TG降低明显，与二甲双胍组比较，差异有统计学意义（P〈0．05，〈0．01，〈0．05），但二甲双胍组的BMI较吡格列酮组下降更明显（P〈0．05）。结论对初诊的肥胖T2DM患者吡格列酮与二甲双胍均能较好地控制血糖水平，而且吡格列酮在有效降糖同时还能明显降低血清Visfatin的水平，提示吡格列酮通过下调Visfatin水平而在T2DM的发病机理中发挥抗炎作用。     

盐酸吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效观察

目的 观察盐酸吡格列酮联合二甲双胍治疗2型糖尿病（T2DM）患者的疗效和安全性.方法 将单用二甲双胍0.75g/d治疗2个月以上血糖控制欠佳的T2DM患者76例随机分成试验组39例及对照组37例,试验组加用盐酸吡格列酮30mg/d,对照组将二甲双胍剂量加至1.5g/d,连续治疗6个月,观察治疗前后血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）,稳态模型胰岛素抵抗（HomaIR）指数,血脂、体重指数（BMI）的变化.结果 试验组和对照组治疗后血糖、HbA1c、HomaIR均较治疗前明显下降,血脂代谢得到改善,且有统计学意义.试验组的餐后血糖、HbA1c、HomaIR及血脂改善优于对照组.对照组BMI较治疗前下降,试验组没有明显变化.结论 吡格列酮30mg/d联合二甲双胍0.75g/d对2型糖尿病患者的糖脂代谢及胰岛素抵抗的改善优于单用二甲双胍1.5g/d.     

个体教育对2型糖尿病患者知识知晓度和血糖控制作用的观察分析

将本社区238例2型糖尿病患者分为强化组和对照组,对强化组患者给予个体化的糖尿病健康教育,对照组做常规的原则性糖尿病普及教育,观察48周后两组血糖控制情况。治疗48周,强化组血糖[（7．1±0．8）mmoL／L]、糖化血红蛋白[（7．0±1．3）％]均低于对照组[（9．3±6．5）mmol／L与（8．0±1．0）％],两组差异有统计学意义（P〈0．05）,说明个体化教育可帮助患者有效控制血糖。     

萆苓祛痛方对糖尿病痛风模型大鼠肾脏HMGB1及FOXO3的影响

目的观察萆苓祛痛方（萆苓方）对糖尿病痛风模型大鼠肾脏高迁移率族蛋白B1（HMGB1）及FOXO3的影响。方法选取健康雄性大鼠,分为正常对照组、模型组、萆苓组、吲哚美辛组和吡格列酮组,各8只。除正常对照组外,其他各组予高脂饲料喂养,联合小剂量链脲佐菌素35 mg/kg腹腔注射1次,以血糖≥16.7 mmol/L为成功建立糖尿病模型。4 d后关节腔注射5%尿酸钠溶液1次,诱导痛风模型。建模成功后萆苓组、吲哚美辛组和吡格列酮组继续给予相应药物21 d,正常对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠溶液。21 d后,各组大鼠取血测定血糖、血脂、血尿酸,并取大鼠肾脏,测定HMGB1及FOXO3表达量。结果与正常对照组比较,模型组大鼠血糖、血尿酸、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均明显升高（P < 0.01）,肾组织HMGB1、FOXO3表达量均明显升高（P < 0.01）。与模型组比较,萆苓方组、吡格列酮组和吲哚美辛组大鼠血糖、血尿酸水平均下降（P < 0.05~P < 0.01）,肾组织HMGB1、FOXO3相对表达量均明显降低（P < 0.01）,萆苓方组和吡格列酮组TG、TC、LDL-C亦均下降（P < 0.05~P < 0.01）,吲哚美辛组TC、LDL-C均下降（P < 0.05和P < 0.01）。结论萆苓方具有良好的降糖、调脂、降低血尿酸的作用,其作用机制可能与干预糖尿病痛风大鼠肾脏HMGB1及FOXO3的高表达有关,其对糖尿病痛风引起的肾脏病防治有重要意义。