人肺鳞癌类器官三维培养体系的建立

目的：探索构建人肺鳞癌体外类器官培养的实验方法,并对成功建立的类器官模型进行组织层面评估。方法：收集早期肺鳞癌患者手术切除的新鲜原位肿瘤标本,在以基质胶凝固液滴为基础的培养基中进行体外类器官培养,倒置显微镜观察类器官生长情况;将培养的类器官用Histogel包埋并制成石蜡标本,切片进行HE染色及免疫组化染色。结果：成功建立了肺鳞癌类器官的体外培养方法,HE染色提示细胞核浆比高,核异型性符合肺鳞癌细胞特征;免疫组化显示细胞P63阳性,TTF-1阴性,与肺鳞癌分子病理特征相符。结论：本实验初步建立了人肺鳞癌患者的体外类器官培养平台,将为肺鳞癌的基础研究和靶向药物的筛选提供新模型。     

酮康唑对牛肾上腺皮质培养细胞类固醇激素分泌的抑制作用

酮康唑对牛肾上腺皮质培养细胞类固醇激素分泌的抑制作用吕卓人马秀萍张进安我们以牛肾上腺皮质单层培养细胞为模型，观察酮康唑（ＫＣ）对皮质醇、醛固酮和哇巴因分泌的影响，以探讨其在临床上作为类固醇激素抑制剂的可能性和新的应用前景。一、材料和方法１．牛肾上腺皮...     

先天性类脂质性肾上腺增生症的研究进展

先天性类脂质性肾上腺增生症(CLAH)是先天性肾上腺增生症(CAH)中最为严重的一种类型,主要是由类固醇生成急性调控蛋白(StAR)基因和编码胆固醇侧链裂解酶(P450scc)基因突变引起,是一种常染色体隐形遗传疾病。典型的CLAH多在患儿出生不久后即出现失盐及肾上腺功能不全的症状,如脱水、低钠血症、高钾血症等,同时合并有性发育障碍、皮肤色素沉着,治疗上多以对症治疗及皮质激素治疗为主,若不及时治疗,有可能出现肾上腺危象,危及患者生命。目前CLAH具体发病机制不详,本文主要就CLAH、StAR、P450scc及三者之间的联系予以综述,以期为CLAH的研究进展提供参考依据。     

长期类固醇激素治疗患者围术期管理的研究进展

长期类固醇激素治疗可能导致患者肾上腺功能不全,此类患者在围术期有可能因此引发肾上腺危象,威胁患者生命安全。目前对于围术期类固醇激素如何用药还缺乏统一标准,可通过针对不同病情的个性化处理来预防术中并发症和减轻术后并发症。本文就长期类固醇治疗患者围术期的干预方法的研究进展做一综述。     

异病同证大鼠肾上腺类固醇及儿茶酚胺合成酶相关基因的表达特征

目的：观察Wistar大鼠、自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rat,SHR）、2型糖尿病Goto-Kakizaki（GK）大鼠肾上腺类固醇及儿茶酚胺合成酶相关基因的表达特征。方法：以16周龄Wistar大鼠、SHR和GK大鼠为研究对象,采用大鼠四诊计量化诊法及GeneChip RatExon 1.0 ST Array等技术,检测正常与气虚Wistar大鼠、气虚和气盛SHR、气虚和气盛GK大鼠的肾上腺基因表达谱,分析类固醇及儿茶酚胺合成酶相关基因在不同证候大鼠肾上腺中的表达情况,以1.5倍筛选差异表达基因。结果：筛选获得31个基因在证候中存在差异表达。Hsd3b6在糖尿病气虚和气盛大鼠肾上腺组织的表达显著下调6.0倍,Cyp11b2在糖尿病气虚证大鼠肾上腺组织中的表达显著上调1.5倍以上。类固醇激素调节因子Por、Hsd11b2和Nr2f6基因在不同证候的表达均上调,Cyp2c23、Cyp4a3、Cyp4a8和Cyp2e1基因在不同证候的表达均下调,Srd5a1和Nr4a1基因仅在糖尿病大鼠肾上腺的表达上调,Lss仅在高血压病大鼠肾上腺的表达下调。儿茶酚胺合成酶Th在高血压气虚证、糖尿病气虚证与气盛证大鼠上调1.5倍以上,Ddc在糖尿病气盛证上调1.5倍以上,Dbh在糖尿病气虚证与气盛证上调达3.0倍。儿茶酚胺代谢酶Comt基因在糖尿病气盛证、气虚证下调1.5倍以上,Mao基因却在高血压气盛证、气虚证上调1.5倍以上。结论：SHR和GK大鼠类固醇激素以及儿茶酚胺合成途径中部分基因存在显著的差异表达特征,且可能与证候的发生有关。     

皮质类固醇激素治疗脓毒症的进展与争议

<正>皮质类固醇激素(corticosteroids,以下简称激素)治疗脓毒症至今已经有60余年,一直争论不休~[1],进入21世纪00年代有两项大样本的临床研究显示氢化可的松能逆转休克,但是能否改善脓毒症休克的预后不一致~[2-3]。2012年一项多中心调查,包括542位重症监护从业者,结果显示28%从业者相信激素能减少脓毒症休克病死率,27%认为不能,45%不能确定~[4]。这提示激素在脓毒症中的使用给临床医务人员带来很大的困惑。近几年的临床研     

小剂量类固醇激素治疗脓毒症休克疗效的Meta分析

目的:评价小剂量类固醇激素治疗脓毒症休克的疗效.方法:通过检索1996年～2011年Pubmed、Cochrane Database of Systematic Reviews与EMbase中关于小剂量类固醇激素治疗脓毒症休克的随机对照研究(RCT),同时筛检纳入文献的参考文献,对纳入研究的方法学进行评价,对文献质量进...     

类固醇激素治疗重型特发性面神经麻痹的疗效

目的：探讨类固醇激素对重型特发性面神经麻痹的疗效。方法：收集本院发病96h内符合特发性面神经麻痹的临床和影像诊断标准的120例患者，选取其中60例House—Breakmann评级Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ级的重型病例分为A、8两组，每组30例，分别给大剂量甲基强的松龙与小剂量强的松治疗作对照，于1周后予H—B评级和Nottingham评分：并于1个月后记录治愈的例数，同时观察临床治愈的时间及费用。结果：1周后A组的神经功能分级构成比、Nottingham评分与B组相比差异有统计学意义，1个月后A组与B组的疗效、治愈率和物理治疗费用相比差异有统计学意义，P〈0．05。结论：大剂量甲基强的松龙对重型特发性面神经麻痹的近期疗效明显优于小剂量强的松，且能明显缩短治疗的时间。     

观察类固醇激素应用于鼻息肉患者的临床效果

目的:观察将类固醇激素应用于鼻息肉患者的治疗中能够取得的临床效果。方法:选取在我院将要做鼻内镜手术的鼻息肉患者50例,随机分为两组,其中观察组25例,观察组患者在进行鼻内镜的手术前,手术中和手术后分别应用一定剂量的类固醇激素。对照组25例,只进行单纯的鼻内镜手术。除了观察组术后应用类固醇激素外两组患者的术后护理方式均形同,对两组患者随访6个月。观察两组的临床效果,比较两组的手术时间,手术中的出血量,住院的时间以及对鼻息肉治疗的总有效率和手术后的复发率。结果:对数据进行统计后得出,观察组对患者病情治疗的总有效率为96.0%,手术后的复发率为8.0%。对照组对患者病情治疗的总有效率为60.0%,手术后的复发率为40.0%。另外,观察组的手术时间和住院时间均明显小于对照组,观察组术中的出血量也明显小于对照组的出血量。以上指标均有p0.05,两组指标的差异具有统计学意义。结论:类固醇激素联合鼻内镜手术对于治疗鼻息肉患者有很好的临床效果。     

肾移植患者撤除类固醇激素的安全性及其对血脂的影响

目的 :探讨肾移植患者撤除激素的安全性及对血脂的影响。方法 :对门诊随访的因各种原因停用或尝试停用激素的 1 4例肾移植患者进行临床观察 ,通过自身撤除激素前后比较和与肾移植常规治疗对照组比较 ,观察撤除激素对移植肾功能和血脂的影响。结果 :(1 ) 1 4例患者中 1 3例安全地撤除激素 ,随访中 1例发生急性排斥反应 ,经甲基强的松龙冲击后缓解。 (2 )撤除激素组撤除激素前后总胆固醇间差异显著 (P <0 .0 1 ) ;尿素氮、肌酐差异不显著。 (3 )撤除激素组与常规治疗组的检测结果比较 ,总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白和载脂蛋白A1均存在显著性差异 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ,显著低于对照组 ;甘油三酯、载脂蛋白B、尿素氮、肌酐无显著性差异。结论 :肾移植患者撤除激素是安全可行的。撤除激素可明显减低胆固醇和改善其他血脂异常 ,对移植肾功能影响不大。     

类固醇激素鼓室给药治疗内耳疾病的基础与临床

近年来鼓室用药治疗内耳疾病技术得到了飞速发展,该方法保留了完整的内耳结构、安全性较高,是目前针对内耳局部的主要给药方式。鼓室用药优于胃肠或静脉给药,可避开血-迷路屏障直接进入内耳使得内、外淋巴液中的药物浓度较高;同时避免了全身用药的不良反应。在临床实践中,经鼓室应用类固醇激素治疗内耳疾病取得了良好的效果。文章阐述了近年来类固醇激素鼓室内给药治疗内耳疾病的基础与临床方面的进展。     

乳腺癌类固醇激素受体的检测在内分泌治疗中的价值

用免疫组化技术对５５例乳腺导管浸润癌类固醇激素受体进行了检测，结果５年内的导管浸润癌蜡块，其ＥＲ，ＰＲ，ＡＲ阳性率分别为７３．５％，６１．８％，６７．６％；保存５年以上蜡块组三者阳性率分别为５２．４％，３８．１％，４７．６％，阳性强度下降，但两组差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。ＳＲ阳性颗粒在５年内乳腺癌组织切片中多为核浆型及核为主型，而５年以上组浆膜型增多。提示，随着标本保存时间延长，受体蛋白质成分有所减少，阳性率及阳性强度下降，不利于临床内分泌疗效的判断。     

胎儿垂体组织体外培养后激素分泌水平的研究

将水囊引产胎儿的垂体组织进行体外培养,用放射免疫分析方法测得培养２－２１天的培养中均有生长激素（ＧＨ）、催产激素（ＰＲＬ）、黄体生成素（ＬＨ）、卵泡刺激素（ＦＳＨ）、促甲状腺激素（ＴＳＨ）５种垂体激素,说明垂体组织体外可以存活,并具有分泌功能,由于培养后的组织抗原表达减弱,更适宜作为移植材料。     

4-氨基比啶对人黄素化颗粒细胞孕酮分泌的抑制作用

目的 探讨钾通道阻滞剂4-氨基比啶(4-AP)对人黄素化颗粒细胞孕酮分泌的影响.方法 收集行体外受精-胚胎移植患者的卵巢黄素化颗粒细胞,分别加入不同浓度的4-AP(1、5、10 mmol/L),检测其对于基础状态(HCG=0 IU/L)及HCG诱导状态下(HCG=1 250 IU/L)孕酮分泌的影响;以不加4-AP的细胞作为对照.采用放射免疫测定法(RIA)检测细胞内cAMP浓度;应用RT-PCR及Western blotting分析颗粒细胞类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)mRNA及蛋白表达的变化;采用MTT比色法检测不同浓度4-AP对颗粒细胞增殖的抑制作用.结果 基础状态和HCG诱导状态下,4-AP各浓度组人黄素化颗粒细胞孕酮及cAMP水平均较对照组降低(P<0.01).随着4-AP浓度的增加,StAR mRNA及蛋白表达逐渐降低(P<0.01),对颗粒细胞增殖的抑制作用逐步增强(P<0.01),呈浓度依赖性.结论 4-AP能够抑制人黄素化颗粒细胞基础状态和HCG诱导状态下孕酮的分泌;4-AP可能通过降低颗粒细胞cAMP的生成和StAR的表达并抑制其增殖发挥作用.     

4-氨基比啶对人黄素化颗粒细胞孕酮分泌的抑制作用

目的 探讨钾通道阻滞剂4-氨基比啶(4-AP)对人黄素化颗粒细胞孕酮分泌的影响.方法 收集行体外受精-胚胎移植患者的卵巢黄素化颗粒细胞,分别加入不同浓度的4-AP(1、5、10 mmol/L),检测其对于基础状态(HCG=0 IU/L)及HCG诱导状态下(HCG=1 250 IU/L)孕酮分泌的影响;以不加4-AP的细胞作为对照.采用放射免疫测定法(RIA)检测细胞内cAMP浓度;应用RT-PCR及Western blotting分析颗粒细胞类固醇激素合成急性调控蛋白(StAR)mRNA及蛋白表达的变化;采用MTT比色法检测不同浓度4-AP对颗粒细胞增殖的抑制作用.结果 基础状态和HCG诱导状态下,4-AP各浓度组人黄素化颗粒细胞孕酮及cAMP水平均较对照组降低(P<0.01).随着4-AP浓度的增加,StAR mRNA及蛋白表达逐渐降低(P<0.01),对颗粒细胞增殖的抑制作用逐步增强(P<0.01),呈浓度依赖性.结论 4-AP能够抑制人黄素化颗粒细胞基础状态和HCG诱导状态下孕酮的分泌;4-AP可能通过降低颗粒细胞cAMP的生成和StAR的表达并抑制其增殖发挥作用.     

肉毒素与类固醇激素治疗骶髂关节疼痛的临床疗效比较

目的:观察A型肉毒毒素注射与类固醇注射在缓解骶髂关节疼痛和临床疗效维持方面的疗效。方法:选取骶髂关节疼痛综合征患者39例,随机分为肉毒素组和类固醇激素组;肉毒素组注射A型肉毒毒素,类固醇组注射曲安奈德与利多卡因的混合液。用数字量表(NRS)和Oswestry功能障碍指数(ODI)对治疗前、治疗后1个月、2个月、3个月进行评估。结果:在术后第1个月肉毒素组与类固醇组差异无统计学意义,在第2和第3个月时肉毒素组NRS和ODI评分明显低于类固醇组。结论:A型肉毒毒素在骶髂关节疼痛患者中显示出明显的疼痛减轻和功能改善。这个效果维持到注射后3个月,而这时类固醇激素的作用已经减退甚至消失。     

健康成人肾上腺CT测量值的建立及意义

目的 建立健康成人肾上腺测量参数参考值,分析肾上腺体积（AGV）与人体测量参数的关系,建立AGV预测公式。分析健康成人AGV与肾上腺激素水平、血压、空腹血糖（FBG）、血脂、尿酸（UA）的关系。方法 本研究纳入成都地区于2018年~2019年随机招募的105名健康志愿者（HVs）,收集年龄、性别、身高、体重、腰围、体重指数（BMI）、体表面积（BSA）、血压等信息,于四川大学华西医院检验科检测FBG、血脂、UA及肾上腺激素水平,并行肾上腺CT平扫,基于医学数字成像与通信（DICOM）图像,人工描绘肾上腺轮廓,半自动体积测量法计算AGV。结果 左侧肾上腺平均肢体宽度（ALW）、右侧ALW的95%参考值范围分别为0.27~0.57cm、0.22~0.49 cm;左侧AGV（L-AGV）、右侧AGV（R-AGV）、总AGV（T-AGV）的95%参考值范围分别为1.86~5.08cm3、1.21~4.36cm3、3.30~9.21cm3;左右侧ALW比值(L/Rw)、左右肾上腺体积比（L/Rv）的95%参考值范围分别为0.76~1.66,0.73~1.91。男性T-AGV大于女性（P＜0.0001）。纳入人口学参数及肾上腺测量参数,利用多元线性逐步回归分析建立AGV预测公式,L-AGV（cm3）=0.199×长（cm）+0.495×高（cm）+3.359×ALW（cm）+0.037×体重（kg）-2.128,调整后R2为0.663;R-AGV（cm3）=0.414×长（cm）+0.552×高（cm）+3.595×ALW（cm）+0.024×体重（kg）-2.857,调整后R2为0.579。T-AGV与8点皮质醇（PTC）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、24小时尿游离皮质醇（24hUFC）、去甲肾上腺素、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、UA正相关,矫正体重后,T-AGV与肾上腺激素水平及各生化指标均无相关性。与肾素活性（PRA）、醛固酮（ALD）、FBG、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-L)、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、血钾 水平无明显相关性。结论 本研究建立了肾上腺测量参数参考值范围,为后续探索肾上腺测量在肾上腺疾病诊治中的应用提供基线数据。T-AGV与体重密切相关,在对肾上腺测量值进行分析时,需考虑体重影响因素。     

衰老对雄性大鼠睾丸类固醇合成功能的影响

目的:研究老年SD大鼠睾丸类固醇急性调节蛋白(StAR)、17β-羟类固醇脱氢酶(17β-HSD)和芳香化酶(P450arom)的变化,探讨衰老对睾丸类固醇合成的影响.方法:用人绒毛膜促性腺激素(hCG)连续刺激青年和老年雄性SD大鼠,测定基础状态和hCG刺激后血清睾酮(T)和雌二醇(E2)水平,睾丸StAR mRNA、17β-HSDⅢ和P450arom mRNA的表达.结果:(1)基础状态和hCG刺激后,老年SD大鼠血清T水平、17β-HSDⅢmRNA的表达显著低于青年大鼠(P＜0.05,P＜0.01).老年SD大鼠StAR mRNA表达降低不明显.(2)老年大鼠血清E2/T水平升高(P＜0.01),但睾丸P450acrom mRNA表达没有明显变化.结论:衰老雄性大鼠睾丸17β-HSDⅢ的降低可能是睾酮合成减少的主要影响因素.