p53、bcl-2、bax和p27基因与甲状腺肿瘤细胞凋亡

甲状腺癌是较常见的内分泌系统恶性肿瘤 ,约占全身恶性肿瘤的 1.3% ,占癌症死亡病例的 0 .4 %。本文就甲状腺肿瘤细胞凋亡与p5 3、bcl- 2、bax和 p2 7基因的关系综述如下。1　细胞凋亡与凋亡调控基因细胞凋亡或称细胞程序性死亡 ,是由基因控制的细胞自发性死亡 ,是维持个体组织器官正常形态结构和功能的重要机制。当细胞不再被需要或严重受损时 ,细胞可表现出活化凋亡程序的能力 ,通过基因编码的蛋白 -蛋白间的反应诱发或参与凋亡过程 ,凋亡过程的紊乱将导致发育异常和加快肿瘤的发生。凋亡调控基因是与细胞凋亡关系密切的基因 ,如 p5 3基因…     

基因蛋白质在不同证型慢性胃炎胃粘膜中表达的研究思路

研究细胞凋亡调控基因蛋白质在不同证型慢性胃炎患者中的表达，采用免疫组化法检测Bax、Fas、P16、P53、P185、CD44、bcl-2及mm23H1等，探讨慢性胃炎不同证候的基因蛋白质表达特征，为揭示中医证候的基因蛋白质特征、表达调控的变化及其规律，证候的基因蛋白质分子诊断学基础，建立微观辨证指标体系，以及证候的动物基因模型复制研究提供思路，奠定基础。     

膀胱癌组织中凋亡相关基因fas及fas-L的表达及相互关系

目的 研究凋亡相关基因ｆａｓ及ｆａｓ－Ｌ在膀胱移行细胞癌（ＴＣＣ）组织的中表达,探讨其与ＴＣＣ生物学行为的关系及在ＴＣＣ发生,发展中相互作用。方法 采用Ｓ－Ｐ免疫组化法检测５６例ＴＣＣ及１０例正常膀胱组织Ｆａｓ及Ｆａｓ－Ｌ的表达,并与ＴＣＣ病理分级、临床分期及随访结果相比较,结果 Ｆａｓ及Ｆａｓ－Ｌ在ＴＣＣ中阳性表达率分别 为．１％及５７．１％,与在正常膀胱组织表达率８０．０％及０％相比,有显性     

卵巢癌化疗中bcl-2,bax与p53表达的意义

目的　研究卵巢癌细胞的相关凋亡调控基因bcl 2 ,bax ,p5 3的表达 ,及其与卵巢癌化疗和预后的关系。 方法　应用免疫组化法 (SP/SAP)检测 2 5例术前未经化疗及 2 0术前化疗的卵巢癌组织中bcl 2 ,bax ,p5 3的表达。 结果　 1、在免疫组化定性检测中 ,2 5例术前未经化疗组中卵巢癌细胞凋亡调节蛋白bcl 2 ,bax ,p5 3的表达阳性率分别为 6 8% (17/ 2 5 ) ,6 0 % (15 /2 5 ) ,6 0 % (15 / 2 5 ) ;2 0例术前化疗组分别为 2 5 % (5 / 2 0 ) ,70 % (14 / 2 0 ) ,2 5 % (5 / 2 0 )。其中bcl 2和 p5 3在前后比较均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,而bax在化疗组虽有升高趋势 ,但未达到显著性水平 (P >0 .1)。 2、bcl 2和p5 3在卵巢癌化疗前后的共同表达符合率分别为 4 0 % ,10 % (P均 <0 .0 5 ) ;同时bcl 2与bax在化疗前后的非共同表达符合率呈升高趋势 ,即朝bcl 2 ( )降低 ,bax升高方向移动 ,(P <0 .0 1)。结论　凋亡调节蛋白bcl 2 ,bax ,p5 3三者可能参与了卵巢癌的发生发展 ,并可能调节了肿瘤细胞对抗肿瘤药物的敏感性和耐受性 ,在肿瘤的生物学行为和预后评估中有一定的参考意义。     

卵巢上皮癌中p16和p27基因的表达及其临床意义

目的：研究p16,p27基因在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达及其临床意义．方法：用免疫组织化学方法检测18例卵巢正常组织、20例卵巢良性肿瘤及38例卵巢癌组织中p16,p27基因的表达情况,并与临床特征相比较．结果：P16蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中的阳性表达率分别为39％,70％和83％;P27蛋白在卵巢上皮性恶、良性肿瘤和正常组织中阳性表达率分别为32％,65％和78％,P16和P27蛋白在卵巢上皮性恶性肿瘤中的表达明显低于卵巢正常组织和卵巢良性肿瘤．在细胞分化程度Ⅰ级的肿瘤中,P16和P27蛋白表达阳性率明显高于分化程度Ⅱ级和Ⅲ级的肿瘤（P〈0．01）;在临床分期早期的肿瘤中,P16和P27蛋白的表达率明显高于临床分期晚期的肿瘤（P〈0．01）．不伴淋巴转移的P16和P27蛋白的表达率明显高于有淋巴转移的蛋白的表达率（P〈0．01）．结论：p16,p27基因的表达与卵巢上皮性恶性肿瘤的细胞分化程度、临床分期及有无淋巴转移密切相关．临床检测卵巢上皮性肿瘤P16和P27蛋白的表达,可以作为判断卵巢上皮性恶性肿瘤生物学行为及患者预后的参考指标．     

口腔癌凋亡相关基因bcl-2、bax表达的初步研究

目的 探讨凋亡相关基因bcl－2及bax基因在口腔癌的表达情况。方法 60例口腔癌的组织切片标本。bcl－2单隆抗体,bax多克隆抗体,SP免疫组织化学染法,结果 60例,bcl-2阳性率为68．33％;bax阳性36．67％。颈淋巴结转移组的阳性率为38．71％,低分化组为17．86％,高中分化组与低化组差异有显著性高分化组的bax阳性率为60％,中分化组为41．67％,低分化组为17．86％,高中分化组与低分化组差异有显著性（P＜0．05）。结论 bcl-2和bax在分化较好的早期肿瘤细胞中表达较多,随着分化程度的降低,bcl-2及bax表达率也降低。     

胃粘膜癌前病变Hp感染与bax蛋白表达及细胞凋亡的关系

目的 研究幽门螺杆菌（Hp) 感染后胃粘膜前病变中bax蛋白表达状态及其与细胞凋亡的关系,了解Hp在胃癌发生过程中的作用。方法 采用免疫组织化学等方法检测83例病理证实为慢性胃炎病人胃粘膜上皮细胞中bax蛋白的表达情况,并采用凋亡细胞原位检测方法对组织切片中的凋亡细胞进行观察和比较。结果 在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中,bax蛋白表达率分别为26．67％、45．45％、70．00％、56．25％,bax蛋白在肠化生组织中的表达率显著高于浅表性胃炎（P＜0．01）。Hp感染者bax蛋白表达率为64．28％,显著高于未感染者的29．62％（P＜0．01）。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中,Hp感染者与未感染者bax蛋白表达率分别为70．21％及33．33％（P＜0．01）。凋亡细胞原位检测结果显示,bax蛋白表达阳性肠化生和异型增生组织中的凋亡细胞指数显著高于bax蛋白阴性组（P＜0．05及P＜0．01）。结论 Hp感染对bax蛋白表达有一定的影响,bax基因对胃粘膜相皮细胞凋亡具有促进性调控作用,Hp感染可促进bax蛋白表达增加,这可能是Hp感染诱导胃粘膜上皮细胞凋亡的机制之一。     

促凋亡基因bax在胆管癌组织中的表达及临床意义

（１）目的 探讨促凋亡基因ｂａｘ在胆管癌组织中的表达。（２）方法 应用抗ｂａｘ多克隆抗体分别对２０例胆管癌和７例先天性胆总管囊肿组织的石蜡切片进行免疫组化染色。（３）结果 ２０例胆管癌组织有１１例ｂａｘ蛋白表达阳性（５５．００％），而７例先天性胆总管囊肿仅１例表达阳性（１４．２９％），两组间差异有显著性（Ｘ＾２＝６．７３，Ｐ〈０．０１），随肿瘤分化程度的增高，阳性表达增强，但差异无显著性（Ｘ＾２＝     

人喉癌组织中p15、p16基因缺失和STK15基因过表达的研究

目的 探讨p15、p16基因和STK(丝氨酸/苏氨酸激酶)15基因表达与喉癌发生、发展的关系。方法 自50例术前未经化疗和放疗的喉鳞状细胞癌患者的新鲜手术标本中,分别取癌组织和癌旁正常组织进行以下检测:(1)提取DNA,采用聚合酶链反应(PCR)技术,进行p15基因第二外显子(p15E2)和p16基因第二外显子(p16E2)纯合缺失研究;(2)提取RNA,反转录合成cDNA,以β-肌动蛋白基因为内对照进行PCR扩增,分析STK15基因表达的水平。同时检测人喉鳞状细胞癌Hep-2细胞系STK15基因表达水平。结果 喉癌组织p15E2纯合缺失率为12％(6/50),p16E2纯合缺失率为14％(7/50),p15E2、p16E2共同缺失率为6％(3/50)。50例患者中34例(68％)癌组织STK15基因表达高于癌旁正常组织;全组患者癌组织STK15基因表达/β-肌动蛋白基因表达平均密度比值(ADV)为1.03±0.30,癌旁正常组织STK15基因表达/β-肌动蛋白基因表达ADV为0.89±0.22,其间差异有非常显著意义(t=4.333,P<0.01)。Hep-2细胞系中STK15基因表达高于内对照β-肌动蛋白基因。结论p15E2、p16E2纯合缺失和STK15基因过表达可能在喉癌的发生及恶性进展中发挥一定作用。     

细胞凋亡和相关基因Fas和bax在食管癌中的表达

目的：探讨细胞凋亡和相关基因Fas和bax蛋白在食管癌发生发展中的作用。方法:应用DNA末端标记、流式细胞术和细胞免疫荧光技术检测70例食管鳞癌组织细胞凋亡状态及凋亡相关基因Fas和bax蛋白的表达。结果:凋亡指数与肿瘤病理分级和淋巴结转移密切相关(P＜O．05)。Fas蛋白的表达与肿瘤病理分级密切相关(P＜O．05)。凋亡指数与Fas和bax蛋白表达呈正相关(P＜O.05)。结论:细胞凋亡及相关基因Fas和bax和蛋白异常表达在食管癌发生发展中起重要作用。     

p16基因在喉癌中的表达

目的 探讨p16基因的表达与喉癌的关系。方法 采用RT—PCR方法检测喉癌中p16mRNA表达情况。结果 不同病理级别喉癌组织中p16mRNA表达均有不同程度下降，Ⅱ-Ⅲ级患者下降比较明显。结论 p16基因在喉癌中的表达明显低于正常喉粘膜组织。可能与喉癌的发生发展密切相关。     

人脑胶质瘤中p16基因的表达

目的 探讨胶质瘤中p16基因的缺失及免疫组化情况.方法 利用、PCR技术和免疫组化检测43例胶质瘤p16基因的缺失.结果 PCR组:12例脑星形细胞瘤p16E1和p16E2均缺失,占28名(12/43),2例仅缺失p16E1,占5%(2/43);p16E基因缺失多发生在Ⅲ-Ⅳ级脑星形细胞瘤中(Ⅲ级6/16,Ⅳ级8/14),Ⅰ、Ⅱ级与Ⅲ、Ⅳ级比较有显著性差异(P<0.05).免疫组化组:p16表达缺失率为60.5%.P16表达缺失在Ⅲ级(43.6%)、Ⅳ级(85.7%)脑胶质瘤中显著高于Ⅰ-Ⅱ级(22.2%)(P<0.05).结论 p16基因失活可能与脑星形细胞瘤的分化程度有关,p16基因缺失是p16基因失活的主要机制.     

非小细胞肺癌组织中Survivin、p16基因的表达及关系

目的 探讨凋亡抑制因子Survivin、抑癌基因p16在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达意义及关系.方法 采用免疫组化链酶亲和素-生物素-过氧化物酶复合体(SABC)方法检测64例NSCLC组织及26例癌旁组织、15例肺良性疾病组织Survivin、p16基因的表达,并分析其相关性.结果 Survivin蛋白在NSCLC组织中阳性表达率70.31%,癌旁组织阳性表达率11.54%(P＜0.05),肺良性疾病中不表达.Survivin蛋白表达与NSCLC的分化程度、TNM分期、淋巴结转移相关(P＜0.05).p16蛋白在肺良性疾病组织及癌旁组织中的表达与在NSCLC组织中的表达差异均有显著性(P＜0.05).p16蛋白表达阳性组、阴性组的Survivin蛋白表达阳性率差异有显著性(P＜0.05),且表达呈正相关(r=0.396,P＜0.005).结论 Survivin基因在NSCLC的发生、发展中起重要作用,有可能作为其早期诊断、治疗的靶基因之一.Survivin的过度表达与p16抑癌作用的失去可能在NSCLC的发病机制中有协同作用.     

抑癌基因p53、p16在胃上皮癌变中的表达

采用免疫组化S－P法检测抑癌基因p53、p16蛋白在各级胃粘膜病变中的表达变化,以加深对胃癌发生分子学基础的认识,结果萎缩性胃炎即有p蛋白阳性反应,随着病变的加重表达率升高;p16蛋白在正常胃粘膜中表达率最高,随着病变发展,其免疫阳性率呈下降趋势,此外,p53表达与p16缺失在癌组织中呈显著性相关（P＜0．05）,46例癌组织中,检出p53阳性表达组织26例,其中同时伴p16缺失的组织17例（17／26）,伴p16表达的组织9例（9／26）,结论提示：抑癌基因p53、p16的变异常变化发生于胃粘膜癌变早期,联合检测有助于胃癌的早期发现。     

p16基因与胃癌

１９９３年美国国立癌症研究中心的Ｓｅｒａｎｏ［１］利用酵母双杂合蛋白质相关筛选，发现并分离了特异性的细胞周期素依赖激酶（ｃｙｃｌｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｋｉｎａｓｅ，ＣＤＫ）的抑制蛋白（ＣＤＫ４Ｉ或ＣＤＫＮ２）－Ｐ１６蛋白。１９９４年４月，美国盐湖城和...     

成人急性白血病患者骨髓中p16基因的表达

目的：研究成人急性白血病患者p16基因纯合缺失和甲基化变化与其表达之间的关系，探讨其成人急性白血病发生发展中的生物学意义，方法：分别用多重聚合酶联反应（PCR）技术及甲基化敏感限制性内切酶－PCR技术检测了71例成人急性白血病患者DNA中p16基因纯合缺失及甲基情况；应用原位杂交及免疫技术检测p16基因mRNA及p16基蛋白表达，结果：71例成人急性白血病患者中，2例检测出p16基因纯合缺失，在无p16基因纯合缺失的病例中，5例急性淋巴细胞白血病（5／26）和9例急性髓性白血病（9／43）患者测出p16基因甲基化，p16mRNA及p16蛋白的阳性率分别为70．4％（50／71例）、61．9％（44／71例），结论：在成人急性白血病的发生发展中，p16基因甲基化比p16基因纯合缺失更具有意义；p16基因表达异常与成人急性白血病的发生发展密切相关。     

肺癌组织中p53及p16基因蛋白表达的检测

目的　通过检测纤支镜支气管肺活检组织中抑癌基因p5 3及p16蛋白的表达 ,探讨基因诊断在肺癌早期诊断中的意义和两者在肺癌发生中的关系及作用机制。方法　采用免疫组化技术检测 5 3例纤维支气管镜活检的石蜡包埋支气管黏膜肺组织p5 3及p16基因蛋白的表达情况。结果　在正常和炎症支气管肺黏膜组织中p5 3基因蛋白阳性表达率为 0 ,p16基因蛋白阳性表达率为 10 0 % ;而在肺癌组织中 ,p5 3蛋白阳性表达率为 5 4 %(18/ 33) ,其中鳞状上皮癌为 5 5 % (11/ 2 0 ) ,腺癌为 5 4 % (7/ 13) ;p16蛋白阳性表达率仅为 4 2 % (14 / 33) ,阴性表达率为 5 8% (19/ 33) ,其中鳞状上皮鳞为 6 5 % (13/ 2 0 ) ,腺癌为 4 6 % (6 / 13)。统计学分析显示正常和炎症组织与肺癌组织间两种蛋白表达差异均有显著性 (P <0 0 0 5 ) ,而鳞癌与腺癌间表达差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　肺癌与正常和炎症患者相比 ,p5 3蛋白表达明显增高 ,p16蛋白表达明显下降 ,其改变在肺癌的发生发展中可能起重要作用 ,对肺癌的早期诊断和疗效观察有一定的临床意义 ,其两者间的相互关系需进一步观察。     

无机砷对人支气管上皮细胞p16基因甲基化及表达的影响

目的 观察亚砷酸钠（NaAsO2)和胂酸肽（Na3AsO4)对人支气管上皮BEP2D细胞p16基因甲基化及表达的影响。方法 采用甲基化特异性PCR（MSP）及RT－PCR等技术观察分析BEP2D细胞p16基因甲基化和表达水平。结果 （1）NaAsO2(0.016-2μmol/L）和高浓度组Na3aSo4(80和160μmol/L）具有促进BEP2D细胞p16基因二核苷酸CpG岛甲基化作用;而低浓度组Na3AsO4(20和40μmol/L）不能使BEP2D细胞p16基因CpG岛发生甲基化。（2）无机砷可使BEP2D细胞p16基因表达下降,且NaAsO2较Na3AsO4更为明显。结论 无机砷可引起BEP2D细胞p16基因CpG岛甲基化程度增高和表达水平下降,提示p16基因高甲基化是无机砷致癌的可能途径之一。