慢性脑低灌注状态对大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的影响

目的探讨双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态下大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的时程改变.方法雄性SD大鼠,行双侧颈总动脉结扎术,术后4h、24h、3d、7 d、2周、4周、8周分别取脑组织进行超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的检测,在脑缺血2周、4周、8周时进行Morris水迷宫实验.结果 Morris水迷宫实验结果表明,各缺血组大鼠在学习记忆功能上较对照组有显著减退,表现在逃避潜伏期[从(8.68±1.32)s延长至(23.95±4.76)s,P＜0.05]和游泳路径[从(171.99±23.12)cm延长至(573.68±124.22)cm,P＜0.01]均明显延长,缺血8周时仍不能恢复,表明双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态可引起大鼠学习记忆功能明显下降.自由基代谢相关检测结果表明,缺血4h起,大鼠皮层SOD活性显著降低[从(257.97±10.79)Nu/mg蛋白降至(152.68±38.26)Nu/mg,P＜0.01],MDA含量明显升高[从(2.95±0.34)nmol/mg蛋白升至(5.31±1.68)nmol/mg,P＜0.05],缺血8周时仍不能完全恢复.结论双侧颈总动脉永久结扎后形成的脑部慢性低灌注状态可导致脑组织自由基代谢紊乱,并进一步引起学习记忆功能减退.     

慢性脑低灌注状态对大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的影响

目的探讨双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态下大鼠学习记忆功能及脑组织自由基代谢的时程改变。方法雄性SD大鼠,行双侧颈总动脉结扎术,术后4h、24h、3d、7d、2周、4周、8周分别取脑组织进行超氧化物歧化酶(SOD)活性及丙二醛(MDA)含量的检测,在脑缺血2周、4周、8周时进行Morris水迷宫实验。结果Morris水迷宫实验结果表明,各缺血组大鼠在学习记忆功能上较对照组有显著减退,表现在逃避潜伏期[从(8.68±1.32)s延长至(23.95±4.76)s,P<0.05]和游泳路径[从(171.99±23.12)cm延长至(573.68±124.22)cm,P<0.01]均明显延长,缺血8周时仍不能恢复,表明双侧颈总动脉结扎所致的慢性脑低灌注状态可引起大鼠学习记忆功能明显下降。自由基代谢相关检测结果表明,缺血4h起,大鼠皮层SOD活性显著降低[从(257.97±10.79)Nu/mg蛋白降至(152.68±38.26)Nu/mg,P<0.01],MDA含量明显升高[从(2.95±0.34)nmol/mg蛋白升至(5.31±1.68)nmol/mg,P<0.05],缺血8周时仍不能完全恢复。结论双侧颈总动脉永久结扎后形成的脑部慢性低灌注状态可导致脑组织自由基代谢紊乱,并进一步引起学习记忆功能减退。     

葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的 探讨葛根素对去势脑缺血大鼠学习记忆功能的保护作用.方法 将SD雌性大鼠随机分为正常对照组、OVX+2VO组、Sham-OVX+2VO组和葛根素低剂量组(25mg·kg-1)、中剂量组(50mg·kg-1)、高剂量组(100mg·kg-1).利用去卵巢(Ovariectomy,OVX)与双侧颈总动脉结扎(2-vessel occlusion,2-VO)结合的方法建立去势脑缺血(OVX+2VO)大鼠模型.给药组腹腔注射葛根素注射液,每天1次.跳台实验检测其学习记忆功能;TTC染色观察脑缺血情况;WST-1法和TBA法测定海马中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量;分光光度计和酶标仪分别检测乙酰胆碱酯酶(AchE)活性和乙酰胆碱(Ach)含量.结果 与OVX+2VO组比较,葛根素干预组脑缺血情况得到明显改善,SOD活力升高(P<0.05),MDA含量降低(P<0.05),AchE活性减弱(P<0.05),Ach含量升高(P<0.05),跳台实验潜伏期延长(P<0.05)、错误次数减少(P<0.05).结论 葛根素能改善去势脑缺血大鼠的学习记忆功能,其作用机制可能与降低AchE活性、增加Ach和MDA含量、降低SOD活力有关.     

文冠果果壳乙醇提取物对大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的研究文冠果果壳乙醇提取物（EEHXS）对双侧颈总动脉结扎大鼠学习记忆障碍的改善作用及其作用机制。方法用DigBehv动物行为分析系统分析大鼠的自发活动，Y迷宫法及Morris水迷宫法测试大鼠的学习记忆能力，比色法检测大脑组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）、乙酰胆碱酯酶（AchE）的水平，尼氏染色观察海马组织形态学改变。结果模型组大鼠自发交替反应正确率、空间记忆能力和工作记忆能力显著降低，SOD活性显著下降，MDA和AchE水平显著升高，海马神经元变性、脱落；EEHXS显著改善大鼠的学习记忆能力、提高SOD活性、降低MDA和AchE水平，显著抑制海马神经元的变性及脱落。结论EEHXS对双侧颈总动脉结扎大鼠的学习障碍有显著的改善作用，其作用机制可能与改善胆碱能神经功能及降低自由基水平有关。     

银杏叶提取物对血管性痴呆小鼠的影响

目的观察银杏叶提取物对小鼠全脑缺血再灌注所致血管性痴呆的影响。方法不完全结扎颈总动脉5min后复灌以造成小鼠血管性痴呆模型，采用电迷宫来观察银杏叶提取物对学习记忆功能的影响；采用试剂盒方法检测对脑内AchE的影响。结果银杏叶提取物可使模型小鼠学习反应时间缩短，记忆潜伏时间延长，错误次数减少；可抑制AchE的活性。结论银杏叶提取物可改善全脑缺血再灌注小鼠的学习记忆能力，提高脑内乙酰胆碱功能，提示对血管性痴呆有保护作用。     

针刺对血管性痴呆大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶活性的影响

目的：探讨李氏调神行气通督醒脑针法对血管性痴呆大鼠海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。方法：采用2血管阻断法(2-VO)，本法是指永久性结扎大鼠的双侧颈总动脉，造成一种慢性脑低灌注状态，使脑组织产生缺血缺氧性损害，尤其易损害海马、皮层等与认智功能有关的组织，从而形成血管性痴呆模型；处死大鼠测量海马组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性．     

不同动物的不同脑供血动脉结扎后存活率比较

目的：选择合适动物建立脑缺血模型。方法：结扎左侧或右侧颈总动脉；结扎双侧颈总动脉；结扎双侧椎动脉和双侧颈总动脉。结果：（1）结扎兔和SD大鼠左侧或右侧颈总动脉，不影响其存活；（2）结扎双侧颈总动脉后的SD大鼠，其中2／3以上动物在术后1－7d内死亡，虽然有2只大鼠存活10d，但体质消瘦；（3）结扎沙土鼠左侧颈总动脉后，有1／2的动物在5－12h内死亡；结扎双侧颈总动脉的沙土鼠，术后2－5h内全部死亡；（4）结扎SD大鼠4动脉（双侧椎动脉和双侧颈总动脉）后，其中约1／3在术后2－5h内死亡，约2／3在术后12h内死亡，另有2只在24h后死亡。结论：因大鼠的脑血管配置与人类近似，最好选用大鼠做脑缺血模型。     

脑力苏胶囊改善VD大鼠认知障碍作用机制的实验研究

目的 :通过脑力苏胶囊对血管性痴呆 (VD)大鼠学习记忆、海马乙酰胆碱酯酶 (AchE)和血浆生长抑素 (SS)含量影响的研究 ,探讨脑力苏胶囊改善VD大鼠认知障碍的机制。方法 :根据MassayaKato方法 ,采用双侧颈总动脉结扎法复制VD大鼠模型 ,实验大鼠随机分为假手术组、模型组、喜得镇组、脑力苏胶囊组。用水迷宫试验检测各组大鼠学习、记忆能力 ;借助放免法对海马AchE含量、血浆SS含量进行观测。结果 :喜得镇、脑力苏胶囊治疗后 ,大鼠学习记忆明显改善 (P <0 .0 5 ) ,海马AchE及血浆SS含量显著升高 (P <0 .0 0 1 )。脑力苏胶囊能显著改善VD大鼠学习记忆能力。其可能作用机制为增加海马AchE表达 ;上调脑缺血时SS含量     

芍药苷对血管性痴呆模型大鼠乙酰胆碱酯酶及超氧化物歧化酶的影响

目的观察芍药苷(PF)对血管性痴呆大鼠学习记忆能力及乙酰胆碱酯酶(AchE)、超氧化物歧化酶(SOD)水平的影响。方法 50只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、给药组(芍药苷低剂量组12.5 mg/kg、中剂量组25 mg/kg、高剂量组50 mg/kg),每组10只。模型组与给药组采用反复夹闭双侧颈总动脉(CCA)结合腹腔注射硝普钠法造模,假手术组不阻断CCA及注射硝普钠。造模后第2天给药组予灌胃给药,模型组与假手术组给予生理盐水灌胃,每天1次,连续30 d。应用Morris水迷宫实验、跳台实验测定大鼠学习记忆能力,并比较各组AchE、SOD活性。结果(1)Morris水迷宫实验:模型组和假手术组定位航行实验中逃避潜伏期均逐渐缩短,第5天明显比第1天短(P<0.05);与假手术组比较,模型组潜伏期在各个时间点均延长,而穿过平台的次数明显减少(P<0.01);与模型组比较,给药组潜伏期呈缩短趋势,第5天比第1天短(P<0.05);穿过平台的次数明显增加(P<0.05或P<0.01)。(2)跳台实验:与假手术组比较,模型组错误次数明显增加,而潜伏期明显缩短(P<0.01);与模型组比较,3个给药组的错误次数均明显降低,潜伏期均高于模型组(P<0.05或P<0.01)。与低、中剂量组比较,高剂量组潜伏期延长更显著(P<0.01)。(3)脑组织匀浆中AchE、SOD活性:与假手术组比较,模型组AchE活性增高、SOD活性降低(P均<0.01);与模型组比较,低、中、高剂量组AchE活性明显降低、SOD活性均升高(P<0.05或P<0.01);与低剂量组相比,高剂量组AchE活性降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.01);与中剂量组相比,高剂量组SOD活性升高(P<0.05)。结论芍药苷对血管性痴呆大鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其机制之一可能是基于抑制AchE活性,增加SOD的活性。     

乌龙丹对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响

目的探讨乌龙丹对慢性脑缺血大鼠学习记忆功能的影响。方法实验分为假手术组、慢性脑缺血模型组、乌龙丹高,中,低剂量组、银杏叶片组。采用双侧颈总动脉永久性结扎建立慢性脑缺血模型;术后第2天开始灌胃给药,连续8周。通过Morris水迷宫和避暗实验检测大鼠的空间学习记忆能力和被动回避学习记忆能力;尼氏染色观察大鼠海马组织结构的变化。结果与模型组比较,乌龙丹给药组和银杏叶组大鼠在Morris水迷宫实验中寻台时间明显缩短（P〈0.05,P〈0.01）;在避暗实验中潜伏期明显延长、错误次数减少（P〈0.05,P〈0.01）。尼氏染色：模型组海马CA1区神经细胞数量显著减少,排列紊乱,细胞核固缩,与假手术组和乌龙丹高剂量组比较具有明显差异。结论乌龙丹能改善慢性脑缺血大鼠学习记忆能力,其机制可能与保护大鼠海马组织结构有关。     

慢性脑缺血对青年和老年大鼠学习记忆的影响

目的研究慢性脑缺血对青、老年大鼠学习记忆的影响。方法永久性结扎大鼠双侧颈总动脉，用Morris水迷宫测试大鼠逃避潜伏期和平台象限泳距百分比。结果缺血1月，青年和老年大鼠平均逃避潜伏期均大于同龄对照组，P＜0.01;缺血3月，青年鼠平均逃避潜伏期大于对照组，P＜0.01，和缺血1月组间差异不显著;老年鼠大于同龄对照组和缺血1月组，P＜0.01。青年缺血1月和3月组平台象限泳距百分比均小于对照组，P＜0.01;老年对照组、缺血1月组及缺血3月组平台象限泳距百分比间差异不显著。结论慢性脑缺血可在一定水平损害青年大鼠的学习与记忆，并进行性损害老年大鼠的学习能力，但对老年大鼠空间记忆的影响不显著。     

rAAV+HO-1基因对慢性脑缺血大鼠认知能力和氧化应激的影响

目的:研究从重组腺相关病毒介导血红素氧合酶-1(rAAV+HO-1)基因对大鼠慢性脑缺血认知能力改变和抗氧化应激作用。方法:成年雄性Wistar大鼠45只,每组各15只,随机分为假手术组(SH)、缺血2月组(2-VO),缺血2月+HO-1治疗组(2-VOH)。各组在脑立体定位仪下定位大鼠海马部位,2-VOH组缓慢注射rAAV+HO-1基因2μl,余组注入等量生理盐水。7 d后,采用永久节扎双侧颈总动脉方法制备慢性脑缺血动物模型。大鼠慢性缺血8周后,Morris水迷宫检测大鼠空间学习能力,Western blotting检测大鼠海马组织HO-1蛋白表达水平的变化,酶学法检测大鼠海马SOD活性、MDA含量、NO水平改变。结果:2-VO组大鼠认知水平下降与SH组比较,差异有统计学意义(P<0.01),2-VOH组比2-VO组逃避潜伏期明显减少,空间探索试验穿过平台次数增多,差异具有统计学意义(P<0.01),2-VOH组HO-1蛋白水平表达与2-VO组对比有统计学差异(P<0.01),2-VOH组与2-VO组对比SOD活性增多、MDA含量和NO水平下降,有统计学差异(P<0.05),2-VOH组与SH组SOD活性、MDA和NO含量无统计学差异(P>0.05)。结论:海马注射重组腺相关病毒介导HO-1基因,能够使慢性脑缺血大鼠海马组织HO-1蛋白水平表达升高,增加SOD活性,降低MDA、NO含量,减少氧化应激损伤,一定程度上改善大鼠空间认知学习能力。     

远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学和脑内AchE活性的影响

【目的】观察远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠行为学及脑内乙酰胆碱酯酶(AchE)活性的影响。【方法】将60只昆明种小鼠按体质量随机分为空白组,模型组,阳性药组,远志散低、中、高剂量组。除空白组和模型组给予等体积生理盐水,其他各组给予相应药物10 d后,腹腔注射东莨菪碱(3 mg/kg)复制记忆获得性障碍模型。造模结束后,采用Morris水迷宫和跳台试验观察小鼠学习记忆能力,行为学测试结束后检测各组小鼠脑内AchE活性。【结果】与模型组比较,各治疗组均可缩短模型小鼠Morris水迷宫试验逃避潜伏期(P0.05),增加有效区停留时间及游泳路程(P0.05),延长跳台试验的潜伏期(P0.05),降低模型小鼠脑内AchE活性(P0.05)。各治疗组组间比较,差异均无统计学意义(P0.05)。【结论】远志散对东莨菪碱致记忆获得性障碍模型小鼠的学习记忆能力有一定的改善作用,可能与抑制脑内AchE活性有关。     

大鼠慢性前脑缺血解除后脑过度灌注模型的建立

目的 建立大鼠慢性前脑缺血基础上的脑过度灌注模型.方法 选取雄性Wistar大鼠72只依随机数字表均分为两个模型建造组.缺血模型采用双侧颈总动脉结扎,随机数字表分为空白对照、假手术组、缺血2周组、缺血4周组,每组9只,结扎前后分别测定脑额叶血流、比较各组行为学评分、脑梗死面积.过度灌注模型是在缺血模型基础上,再灌注同时经尾静脉持续输注去氧肾上腺素4μg·kg-1·min-1,使再灌注后脑额叶血流超过基础值的200%.随机分为空白对照组、盐水组、过度灌注0.5 h组、过度灌注2 h组,每组9只,再灌注前后分别测定脑额叶血流,比较各组行为学评分、血脑屏障通透性、脑干湿重比值.结果 大鼠双侧颈动脉结扎后前脑血流减少可达67%±2%,脑过度灌注组与盐水输注组的脑血流变化值差异有统计学意义(P＜0.01).缺血2周组的神经功能评分、脑梗死面积与正常对照组差异无统计学意义,缺血4周组的脑梗死面积与正常对照组差异有统计学意义.脑过度灌注2 h组的血脑屏障通透性改变有统计学意义(P＜0.05).结论 结扎大鼠双侧颈总动脉2周后脑过度灌注2 h可较好地建立大鼠脑过度灌注综合征模型.

Abstract：

Objective To establish the cerebral hyper-perfusion model after chronic forebrain ischemia in rats. Methods A total of 72 male rats were equally randomized into 2 modeling groups. The ligation of bilateral common carotid artery could induce chronic forebrain ischemia. And 36 rats were randomly grouped by ischemia duration: control group ( n = 9 ), sham group ( n = 9 ), 2-wcek ischemia group ( n = 9 ) and 4-wcek ischemia group ( n = 9 ). The blood flow in frontal lobe was measured at pre- and post-ligation. The neurological score and cerebral infarction area were also compared among the groups. The min-1 via tail vein to produce cerebrally hyperperfused blood flow rate over 200% of baseline following chronic ischemia. According to cerebral hyper-perfusion duration, 36 rats were randomly assigned into 4 groups: control group ( n = 9 ), saline infusion group ( n = 9 ), 30-minute cerebral hyper-perfusion group ( n = 9) and 2-hour cerebral hyper-perfusion group ( n = 9). The blood flow in frontal lobe was measured before and after cerebral hyper-perfusion. The neurological score, blood-brain barrier permeability and drywet weight ratio of brain also were compared among the groups. Results The forebrain blood flow decreased by 67% ± 2% after the ligation of bilateral common carotid artery. There was significant difference between cerebral hyper-perfusion and saline infusion groups ( P ＜ 0. 01 ). No statistic difference was observed in neurological score and cerebral infarction area between 2-week ischemia and control groups. But it was obvious between 4-week ischemia and control groups. The permeability in blood-brain barrier of rats significantly increased in 2-hour hyper-perfusion group ( P ＜ 0.05 ). Conclusion The 2-hour duration of cerebral hyper-perfusion following a 2-week ligation of bilateral common carotid artery may establish a reliable cerebral hyper-perfusion model in rats.     

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的改善作用

OBJECTIVE: To study the characteristics of cognitive dysfunction in rats with chronic cerebral ischemia and the effects of thyroid hormone on the rats' cognitive function. METHODS: Thirty-one male SD rats were randomly allocated into normal control group (n=12), operation group (with bilateral carotid artery ligation and examined 5 weeks later, n=6), acute phase treatment group (APT, with bilateral carotid artery ligation and intragastric administration of thyroid hormone at 20 mg once daily for 5 weeks starting from the day of operation, n=7) and chronic phase treatment group (CPT, with the operation and thyroid hormone administration in an identical manner started from the sixth week following the operation, n=6). Morris water maze test was performed at the end of experiment. One-way ANOVA was used to estimate the differences in the learning and memory functions of the rats using SPSS10.0 for Windows. RESULTS: The average latent period of the operation group was significantly prolonged in comparison with that of the other groups (P<0.05) in spatial orientation test. The probe time (time spent in the quadrant where the platform was once situated) of normal control was much shorter than those of the operation, APT and CPT groups in spatial probe test (P<0.05), and the operation group had the poorest score. The average latent period of the operation and CPT was longer than that of the other groups (P<0.05) in working-memory task (P<0.05), and the operation group again had the poorest score. CONCLUSION: Spatial cognitive function is totally damaged in rats with chronic cerebral ischemia, and learning can not induce the formation long-term memory because of short-term memory damage. Thyroid hormone may lessen but can not fully repair the damage of the cognitive dysfunction resulting from chronic cerebral ischemia, and early intervention with thyroid hormone may be beneficial for chronic cerebral ischemia.     

甲状腺激素对慢性脑缺血大鼠认知功能障碍的改善作用

目的研究慢性脑供血不足所致成年大鼠认知功能障碍的特点以及甲状腺激素对于认知功能的改善作用。方法成年SD大鼠31只随机分为正常对照组12只;单纯手术组6只(双侧颈总动脉结扎术后5周);急性期给药组7只(双侧颈总动脉结扎术后当日始给予甲状腺激素灌胃,剂量20mg/只、频率1次/d、持续5周);慢性期给药组6只(双侧颈总动脉结扎术后第6周开始给予甲状腺激素灌胃,剂量20mg/只、频率1次/d、持续5周)。造模成功后用Morris水迷宫系统测试大鼠学习记忆能力。结果定位航行实验单纯手术组之潜伏期较其他各组明显延长(P<0.05);空间探索实验正常组与单纯手术组、急性期给药组和慢性期给药组之间有差异(P<0.05);工作记忆正常组、急性期给药组与单纯手术组和慢性期给药组之间有显著差异(P<0.05),其中以单纯手术组成绩最差。结论慢性脑供血不足导致成年大鼠空间认知功能全面障碍,其特点是以短期记忆能力受损为主,且不能通过学习形成新的长期记忆,甲状腺激素对于其认知功能障碍有防治作用,脑缺血早期用药效果更好。     

脑梗塞对大鼠学习记忆的影响

本实验将大鼠的两侧颈动脉结扎，以大鼠暗环境被动回避试验作为学习记忆指标，发现该大鼠模型出现了持续性的学习记忆障碍，作组织切片发现８０％模型出现脑梗塞灶，本研究提示该脑梗塞模式可作为学习记忆行为检查的依据。     

促红细胞生成素对慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力的影响

目的:观察大鼠慢性脑缺血所致的空间学习记忆功能损害及促红细胞生成素(EPO)对其认知功能的影响。方法:结扎大鼠双侧颈总动脉建立慢性脑缺血模型,治疗组术后给予EPO1000U/kg,持续5d。术后第8周时3组大鼠Morris水迷宫测试后断头取脑做组织学和流式细胞术检测。结果:缺血组水迷宫表现同假手术组和EPO治疗组相比有显著差异(P<0.05)。EPO能改善慢性脑缺血大鼠的空间学习记忆能力(P<0.05)。EPO组神经细胞病理改变较轻,海马细胞凋亡率较低(P<0.01)。结论:EPO可能通过减少海马CA1区神经元的损害以及抗凋亡作用改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆障碍。     

舒脉灵冲剂防治脑缺血的药效学实验研究

目的：研究舒脉灵冲剂对小鼠脑缺血的影响。方法：采用颈动、静脉旁路方法观察舒脉灵对大鼠实验性血栓形成的影响；观察舒脉灵冲剂对断头小鼠喘气持续时间和两侧颈总动脉结扎小鼠存活时间的影响。结果：舒脉灵冲剂灌胃给药后对大鼠血栓形成有明显抑制作用。同时，舒脉灵冲剂能显延长断头小鼠喘气持续时间和两侧颈总动脉结扎小鼠的存活时间。结论：舒脉灵冲剂对脑缺血缺氧有明显的保护作用。     

促红细胞生成素改善慢性脑缺血大鼠空间学习记忆能力的机制探讨

目的:观察促红细胞生成素(EPO)对慢性脑缺血大鼠空间记忆障碍的改善作用并探讨其作用机制。方法:采用结扎大鼠双侧颈总动脉的方法建立慢性脑缺血模型,术后常规饲养3 m后,连续给予EPO 1 000 U/kg腹腔注射,持续1 w。3 w后应用Morris水迷宫观察大鼠空间记忆能力,采用免疫组织化学和免疫荧光观察海马齿状回神经细胞增殖及凋亡状况。结果:慢性脑缺血可导致大鼠空间学习记忆能力损伤,与假手术组相比,2VO+saline组大鼠空间学习能力显著降低,P<0.01;给予EPO干预后较生理盐水处理组有所改善,P<0.05。免疫荧光结果提示慢性脑缺血后大鼠齿状回凋亡神经细胞较假手术组增多,(19.50±3.52)/0.1 mm2 VS(9.58±2.43)/0.1 mm2,P<0.01;给予EPO治疗后,神经细胞凋亡减少,(13.17±2.25)/0.1 mm2 VS(19.50±3.52)/0.1 mm2,P<0.05。免疫组织化学结果显示慢性脑缺血后大鼠海马齿状回神经细胞增殖较假手术组增多,(6.46±0.82)/0.1 mm2 VS(3.59±0.73)/0.1 mm2,P<0.05;EPO治疗组比生理盐水处理组更加明显,(8.24±0.89)/0.1 mm2 VS(6.46±0.82)/0.1 mm2,P<0.05。结论:EPO可通过促进神经细胞增殖、减少神经细胞凋亡改善慢性脑缺血导致的大鼠空间记忆能力损伤。