5－羟色胺与体液免疫应答的相互作用

应用定量溶血分光光度测定法（ＱＨＳ）检测５－羟色胺（５－ＨＴ）对大鼠体液免疫应答的影响，并应用高效液相色谱－电化学检测法（ＨＰＬＣ－ＥＣＤ）测定大鼠在体液免疫应答的高峰期，中枢和外周５－ＨＴ代谢的变化。结果表明：给大鼠腹腔注射５－ＨＴ的前体５－羟色氨酸（５－ＨＴＰ）后，动物对抗绵羊红细胞（ＳＲＢＣ）的体液免疫应答减弱；腹腔注射５－ＨＴ的合成抑制剂对氯苯丙氨酸（Ｐ－ＣＰＡ）后，免疫应答增强，在体液免疫应答的高峰日（免疫后第５天），下丘脑和脑干内５－ＨＴ的含量明显增加，５－ＨＴ的代谢产物５－羟吲哚乙酸（５－ＨＩＡＡ）的含量无显著变化；脾脏中５－ＨＴ的水平无明显升高，而５－ＨＩＡＡ含量显著增多；海马和胸腺内５－ＨＴ代谢没有明显改变。上述结果提示，５－ＨＴ与体液免疫应答之间存在着相互作用，即５－ＨＴ可能抑制免疫应答，而免疫应答又可加强中枢神经系统和外周胸腺、脾脏内５－ＨＴ的代谢。     

5—HT对实验性大鼠AMI的影响及冠心病病人血浆,血小板5—…

１８只健康ＳＤ大鼠，手术结扎左冠状动脉前降支，随机分３组，分别静脉给生理盐水，５－ＨＴ（５μｇ／ｋｇ）和５－ＨＴ（５０μｇ／ｋｇ）。术后２４ｈ处死，观察血ＬＤＨ，ＣＫ，ＡＳＴ水平及梗塞部分心肌重量，２１例典型心绞痛病人，２０例急笥心肌梗塞病人，分别测定其血小板５－ＨＴ及血浆５－ＨＩＳ水平。结果显示静脉注射５－ＨＴ可使实验性ＡＭＩ大鼠ＬＤＨ，ＣＫ水平及梗塞心肌重量明显升高，心绞痛，急性心肌梗塞病人较     

大鼠脑损伤早期脑微血管5－HT、DA含量变化及其对外伤性脑水肿的影响

采用高效液相色谱－电化学检测器检测了大鼠脑损伤早期脑微血管中５－ＨＴ、ＤＡ的含量，探讨了二者对外伤性脑水肿的影响。结果显示，脑损伤后０．５ｈ脑微血管中５－ＨＴ、ＤＡ含量以及脑组织水含量均明显增加，至伤后６ｈ仍明显高于对照组（Ｐ＜０．０１）。结果提示，脑微血管中５－ＨＴ、ＤＡ含量明显增高，严重影响脑微血管舒缩功能，损害血脑屏障，可能是外伤性脑水肿发生与发展的重要因素之一。     

氧化低密度脂蛋白,低氧和5—HT对血管平滑肌细胞5—HT2A受？…

为探讨粥样硬化病变动脉对５－ＨＴ收缩反应增加的机制,观察要样硬化有关因子氧化低密度脂蛋白、低氧、５－ＨＴ对血管平滑肌细胞５－ＨＴ２Ａ受体及其基因表达,以及细胞「Ｃａ＾２＋」ｉ的效应。方法分别将大鼠主动脉平滑肌细胞单独以５０μｇ／ｍｌｏｘＬＤＬ培养８ｈ,２％,低氧处理２４和４８ｈ,１０μｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ处理３０ｍｉｎ,放射配基结合分析测定５－ＨＴ２Ａ受体;ＲＴ－ＰＣＲ和Ｓｏｕｔｈｅｒｎ杂交检测受体     

脑干中5-羟色胺的表达改变对诊断原发性脑干损伤的意义

目的：通过研究５－羟色胺（５－ＨＴ）在死亡大鼠脑干内的改变情况,推断颅脑损伤后迅速死亡的原因及机理。方法：用Ｍａｒｍａｒｏｕ自由落体打击装置打击Ｗｉｓｔａｒ大鼠建立颅脑损伤模型,得到打击后数分钟内迅速死亡大鼠９只,采用免疫组织化学ＳＡＢＣ法对死亡大鼠脑干不同部位的５－ＨＴ的表达改变情况进行检测。结果：实验组９只死亡大鼠脑干除了中缝核群呈５－ＨＴ阳怀染色外,其周围的网状结构和微血管周围也可见５－ＨＴ     

抑制 NO 合酶观察大鼠中缝背核 5-HT 神经元免疫阳性反应的变化

目的：通过抑制ＮＯ合酶，观察大鼠中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性反应的变化，旨在探讨脑内内源性ＮＯ与５ ＨＴ神经元之间的关系。方法：应用免疫组织化学技术，观察大鼠腹腔给予ＮＯ合酶抑制剂—硝基左旋精氨酸（Ｌ ＮＮＡ）后不同时间（１ｈ，２ｈ，４ｈ）中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性细胞数的变化。结果：给予Ｌ ＮＮＡ后２～４ｈ，大鼠中缝背核５ ＨＴ神经元阳性细胞数明显增多。与对照组比较，Ｐ＜００１。结论：内源性ＮＯ合成抑制可使中缝背核５ ＨＴ神经元免疫阳性反应增强。提示中缝背核５ ＨＴ神经元的功能活动可能与脑内ＮＯ有关。     

苯海索和利血平对大鼠脑单胺递质含量的影响

ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠２８只，随机分为４组：①对照组：ｎ＝１０，大鼠腹腔注射（ｉｐ）生理盐水（ＮＳ）２ｍｌ·ｋｇ－１；②利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１；③苯海索组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次；④苯海索加利血平组：ｎ＝６，大鼠ｉｐ苯海索３．０ｍｇ·ｋｇ－１，每隔４ｈ给药１次，共５次，最后一次给药时同时ｉｐ利血平２．０ｍｇ·ｋｇ－１。各组动物均在最后一次给药后１ｈ断头取脑，分出皮层、海马、间脑和脑干。荧光法测定各脑区单胺递质含量。单胺递质包括去甲肾上腺素（ＮＥ）、多巴胺（ＤＡ）、５羟色胺（５ＨＴ）和５羟吲哚乙酸（５ＨＩＡＡ）。结果：①利血平使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ显著下降，５ＨＩＡＡ显著升高；②苯海索使大鼠皮层、脑干、间脑和海马ＮＥ、ＤＡ、５ＨＴ和５ＨＩＡＡ显著升高；③苯海索和利血平联合用药后，大鼠间脑ＤＡ、海马ＮＥ显著升高，皮层、脑干、间脑和海马５ＨＩＡＡ显著升高。结果提示：利血平可以耗竭脑内单胺递质，苯海索可以提高脑内单胺递质的浓度，苯海索可以拮抗利血平耗竭脑内单胺递质的作用。     

睡眠剥夺后大鼠大脑5—HT1A和5—HT2A受体的表达

目的 观察大鼠睡眠剥夺后相关脑区5－HT受体亚型的表达情况，探讨大鼠睡眠的5－HT机制。方法 以大平台作为对照组，采用小平台水环境法对大鼠进行睡眠剥夺，根据5－HT1A和5－HT2A受体互补DNA序列合成相应的特异性引物，用PCR法观察大鼠睡眠剥夺后海马、下丘脑和中脑5－HT1A和5－HT2A受体表达。结果 大鼠睡眠剥夺后海马和中脑5－HT1A受体表达增强，与对照组比较有显著性差异（P＜0．01－0．05），下丘脑无明显变化。实验组和对照组各脑区5－HT2A受体无明显变化。结论 5－HT1A与大鼠的睡眠调节有关。     

中枢单胺递质对外伤性脑水肿作用的实验研究

报道急性外伤性脑水肿模型用荧光分光法动态检测脑损伤位１、２、４、８ｈ单胺递质、脑含水量及病理形态学改变。结果表明．５－羟色胺（５—ＨＴ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和多巴胺（ＤＡ）在脑损伤后１、２ｈ无显著改变，４ｈ时３者均有显著性增高，但８ｈ时又降至正常。脑含水量在脑损伤后１ｈ就有显著性增高（Ｐ＜０．０１），损伤后８ｈ与４ｈ组比较有显著性增高。脑外伤后主要引起血管源性脑水肿，血管内皮细胞吞饮小泡增多，伴有细胞毒性脑水肿。结果提示，ＮＥ，５－ＨＴ和ＤＡ增高使脑毛细血管痉挛，脑血流量下降，致微循环障碍，加剧脑损伤后的缺血和缺氧。     

地塞米松对大鼠脑皮质5—HT2A受体结合力的影响

目的 研究抑郁症发病机制中肾上腺皮质激素与中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力内在联系。方法 同位互配基结合技术测定地塞米松处理的大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力。结果 地塞米松使大鼠脑皮质５－ＨＴ２Ａ受体结合力增高。结论肾上腺皮质激素增加中枢５－ＨＴ２Ａ受体结合力可能在抑郁症发病机制中起重要作用。     

大鼠睡眠剥夺后行为及下丘脑诱生型一氧化氮合酶mRNA表达的变化

目的:观察快动眼睡眠 (rapid eye movement sleep, REMS)剥夺大鼠行为的改变及其下丘脑诱生型一氧化氮合酶 (iNOS) mRNA表达的时相变化.方法:小站台水环境法剥夺大鼠睡眠24、48、72 h后,用旷场实验 (open field test, OFT) 观察大鼠主动行为的变化,同时用半定量逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 检测其下丘脑iNOS mRNA的表达.结果:睡眠剥夺24、48 h组大鼠的旷场实验得分较非剥夺组高 (P<0.01),剥夺72 h后降低;睡眠剥夺24 h及48 h组iNOS mRNA的表达量无显著变化,但剥夺72 h组iNOS mRNA的表达量大幅度增加 (P<0.01).结论:内源性一氧化氮 (NO) 增加可能是睡眠剥夺后机体精神行为变化的重要原因,高水平的NO可能直接或间接通过其他的睡眠调节因子介导这种作用.     

运动训练对快动眼睡眠剥夺大鼠行为学的影响

目的：观察运动训练（exercise training，ET）对快动眼睡眠剥夺（rapid eye movement sleep deprivation，REMSD）后大鼠行为学的改变，探讨运动训练对REMSD后中枢神经功能的影响。方法：大鼠无负重游泳训练8周后，用小站台水环境法剥夺大鼠快动眼睡眠24、48h，采用旷场试验（open field test，OFT）观察大鼠精神行为的变化。结果：REMSD各组大鼠的OFT得分高于对照组（P〈0．01）；REMSD48h组及ETREMSD48h组的OFT得分高于REMSD24h组及ETREMSD24h组（P〈0．01）；ETREMSD24h组大鼠的OFT得分低于REMSD24h组（P〈0．05）；ETREMSD48h组与REMSD48h组比较OFT得分差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：REMSD后大鼠的精神行为兴奋性增高，运动训练可减轻REMSD对脑功能的影响。     

慢性睡眠剥夺对大鼠学习记忆功能及不同脑区5-羟色胺1A受体蛋白表达的影响

目的观察慢性快速眼动相(REM)睡眠剥夺对大鼠学习记忆能力以及海马、前额皮质、下丘脑5-羟色胺1A(5-HT1A)受体蛋白表达变化的影响。方法成年雄性Sprague-Dawley大鼠经过筛选后随机分为空白对照组(BC组,4只)、大平台对照组(TC组,12只)和慢性睡眠剥夺(CSD)组(15只)。采用改良多平台水环境方法建立大鼠慢性REM睡眠剥夺模型,利用Morris水迷宫、自主活动箱检测CSD后大鼠学习记忆功能变化,Western印迹法分析CSD对大鼠海马、前额皮质、下丘脑5-HT1A受体蛋白表达水平的影响。结果自CSD3d起,CSD组大鼠的体重较BC组和TC组显著减轻(P值均<0.01)。在CSD7、14、21d时,CSD组的Morris水迷宫测试潜伏期均显著长于BC组和TC组(P值均<0.01)。从总体趋势看,随着CSD时间的延长,CSD组大鼠Morris水迷宫测试的潜伏期呈现缓慢递增趋势(P值均>0.05)。CSD21d后,CSD组自主活动箱中央区活动速度较TC组显著减慢(P<0.05)。与BC组和TC组相比,CSD21d时CSD组大鼠下丘脑、海马、前额皮质内5-HT1A受体蛋白表达量均显著增加(P值均<0.05),并以下丘脑中增加量最多(P<0.01)。结论慢性REM睡眠剥夺导致大鼠学习记忆能力下降,可能与脑区中5-HT1A受体调节大鼠睡眠有关。     

REM睡眠剥夺后大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的变化

目的:观察睡眠剥夺(sleep deprivation,SD)对大鼠脑组织γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(GLU)含量的影响。方法:用小平台水环境法(flower pot technique)对大鼠进行连续96h快速动眼相(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺,以正常饲养组及大平台组为对照,高效液相色谱法测定睡眠剥夺后大鼠额叶皮质、脑干、下丘脑等脑区GABA、GLU含量的变化。结果:睡眠剥夺后大鼠各脑区脑组织GABA含量。GABA/GLU值均较对照组明显增高(P<0.01),而GLU含量在脑干、下丘脑两脑区亦较对照组明显增高(P<0.05)。结论:睡眠剥夺导致大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量及比例的改变,是睡眠剥夺过程的神经生物学机制之一。     

睡眠剥夺大鼠脑组织氨基酸类神经递质含量的影响

OBJECTIVE: To investigate the effects of sleep deprivation on the contents of gamma-amino-butyric acid (GABA) and glutamate (GLU) in rat brain. METHODS: Thirty rats were assigned into sleep-deprivation (SD, n=10) group (subjected to treatment on small platforms 6.5 cm of diameter), tank control (TC, n=10) group (treated on large platforms 14 cm of diameter) and control group kept in cages (CC, n=10). Rats in SD group were deprived of rapid eye movement sleep for 96 h by "flower pot" technique. High-performance liquid chromatography was used to determine the GABA and GLU contents in the 3 brain regions of the rats: the frontal cortex, hypothalamus and brain stem. RESULTS: The rats in SD group showed an increase in the contents of GABA and lowered ratio of GLU/GABA in all the 3 brain regions (P<0.01) compared with the rats in CC group; GLU contents were also increased in the brain stem and hypothalamus of the rats in SD group (P<0.05). No significant changes were found in TC group. CONCLUSION: Rapid eye movement sleep deprivation induces significant changes in the contents and proportion of amino-acid neurotransmitter in rat brain.     

Effects of 5-hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptamine 2A/2C agonist on the genioglossus activity and sleep apnea in rats

Background 5-hydroxytryptamine （5-HT） is a common neurotransmitter in the brain which plays an important role in the pathogenesis of sleep apnea.Dysfunction of 5-HT and 5-HT2 receptors may lead to the collapse of the upper airway and the instability of respiratory control, which in turn produce apnea.Genioglossus （GG） is one of the most important oropharyngeal muscles maintaining the upper airway open.The present study aimed to investigate the effects of 5-HT and 5-HT2 receptor on GG activity and the sleep apnea in Sprague-Dawley （SD） rats.Methods Microinjection probes were placed within the fourth ventricle of sixteen SD rats.After recovery for a week, the electromyogram （EMG） of GG was recorded in the anesthetized and vagotomized rats.The changes of GG activity before and after the microinjection of 5-HT or 5-HT2A/2c agonist -2,5-dimethoxy-4-iodoamphetamine hydrochloride （DOI）were observed.Probes were also laid in another eight SD rats.Electroencephalogram （EEG）, EMG of neck muscle and respiration were recorded at the same time a week later.The effects of DOI on the occurrence of sleep apnea were explored.Results Both 5-HT and DOI significantly enhanced the activity of GG just 3 minutes after the completion of injection.The effect of 5-HT disappeared quickly and the effect of DOI lasted for more than 27 minutes.DOI also significantly decreased the post-sigh apnea index in non-rapid-eye-movement （NREM） and rapid-eye-movement （REM） sleep and decreased the spontaneous apnea index only in NREM sleep （P 〈0.05, respectively）.Conclusion 5-HT and 5-HT2A/2c system correlated closely with the pathogenesis of the sleep apnea syndrome and 5-HT receptors may become the target of the drug treatment.     

人参皂甙对睡眠剥夺大鼠行为的影响

目的探讨人参皂甙(ginsenosides, GS)对睡眠剥夺（sleep deprivation, SD）大鼠行为的影响。方法用小平台水环境法（flower pot）建立大鼠SD模型。选用Sprague-Dawley大鼠24只, 随机分为三组：24小时SD组,48小时SD组和72小时SD组, 每组又设实验组和对照组。其中,实验组用GS连续灌胃5天,对照组灌生理盐水,然后给予不同时间的SD观察各组SD前后“Y”迷宫和旷场反应中的行为变化。结果①“Y”迷宫学习： 24SD、48SD和72SD的正确反应率, 实验组显著高于对照组（P＜0.05）;触电时间,实验组显著低于对照组（P＜0.05）。这种差别随SD时间的延长而加大,72SD差别最为明显（P＜0.01）。②旷场反应测试： 72SD的中央格停留时间和垂直活动得分,实验组显著低于对照组（P＜0.05）;24SD和48SD,二组无显著差异（P＞0.05）。48SD和72SD的水平活动得分,实验组显著高于对照组（P＜0.05）;24SD,实验组和对照组无显著差异（P＞0.05）。这种差别也随SD时间的延长而加大,72SD差别最为明显（P＜0.01）。结论连续口服GS对SD造成的大鼠学习记忆能力受损有明显保护作用。在一定睡眠剥夺时间内,这种保护作用随SD时间的延长而增强。     

大鼠下丘脑星形胶质细胞对不同时段睡眠剥夺的反应

目的：探索不同时段睡眠剥夺后大鼠下丘脑内星形胶质细胞的反应．方法：雄性大鼠45只随机分为3组，每组内再分3组：睡眠剥夺组7只，采用小环境水平台法建立大鼠睡眠剥夺模型，分别剥夺睡眠3，6，12，24，48，72，96h；与其对应的大平台对照组7只；正常单独笼养组1只．接受同一处理的大鼠各有3只．用免疫组化的方法检测胶原纤维酸性蛋白（GFAP）在下丘脑的表达变化．结果：GFAP在下丘脑核群的表达出现随睡眠剥夺时间长短变化的趋势，在交叉上核和室旁核的表达于24h达在高峰后下降，在弓状核的表达于48h达高峰。在视上核的表达开始即上升，24h达高峰后下降．结论：星形胶质细胞可能参与下丘脑核团的生物节律调节．     

快速眼球运动睡眠剥夺对大鼠下丘脑背内侧核神经肽S表达的影响

目的 探讨快速眼球运动(rapid eye movement,REM)睡眠剥夺后大鼠下丘脑背内侧核神经肽S(neuropeptide S,NPS)表达的变化.方法 24只大鼠随机均分为正常对照(CC)组、环境对照(TC)组、REM睡眠剥夺(SD)组,采用改良多平台睡眠剥夺法建立大鼠REM睡眠剥夺模型,运用免疫组织化学分析法及原位杂交法观察大鼠经3 d REM睡眠剥夺后下丘脑内NPS蛋白及mRNA的表达变化.结果 NPS蛋白及mRNA的表达在CC组和TC组没有显著差异.REM睡眠剥夺后,大鼠下丘脑背内侧核内的NPS蛋白及mRNA表达上调,SD组下丘脑背内侧核内NPS蛋白及mRNA阳性细胞数分别为(27.86±2.47)和(25.75±2.12),较CC组(16.75±2.12和19.63±1.85)、TC组(18.60±1.60和18.50±1.69)升高(P＜0.05).结论 REM睡眠剥夺后下丘脑内觉醒相关区域NPS表达增加,说明当REM睡眠减少时机体会主动调节NPS的分泌,提示NPS与睡眠觉醒的调节机制有关.     

睡眠剥夺对幼鼠学习记忆的影响及相关基因

目的 研究完全性睡眠剥夺对幼鼠学习记忆的影响,并对其可能的神经学机制进行深入探讨.方法 将12只出生后3周刚断奶的雄性SD幼鼠随机分为实验组和对照组.利用小站台水平面方法 对幼鼠进行48h的完全性睡眠剥夺,分别在睡眠剥夺前、剥夺后24h及48h后采用Morris水迷宫对幼鼠的学习记忆进行测试,之后处死并采用基因芯片技术对幼鼠脑内基因谱表达进行研究,2组幼鼠基因表达差异2.0或者<0.5的被定义为差异有显著性.结果 完全性睡眠剥夺48 h后,实验组幼鼠在水迷宫第1轮次测试中从第3个入水点入水找到平台的路程[(499.57±92.63)cm]与时间[(29.83±6.26)s]均长于对照组[分别为(283.84±20.40)cm,(15.33±0.95)s],差异均有显著性(P<0.01),第4个入水点实验组找到平台的路程[(1042.51±367)cm]与时间[(38.17±8.97)s]均长于对照组[分别是(489.02±160.38)cm,(20.00±4.52)s],均差异有显著性(P<0.01).完全性睡眠剥夺后48h幼鼠大脑中有11个与学习记忆相关的基因出现显著变化.结论 幼鼠在完全性睡眠剥夺后出现的记忆受损形式与成年大鼠不同,其空间参考记忆维持能力受损可能与脑内影响突触传递的基因变化有关.