氟伐他汀对去势后大鼠骨质疏松骨折愈合影响的组织学研究

目的探讨氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合的影响。方法6个月龄雄性SD大鼠96只,随机分为去势组和非去势组,每组48只,分别行双侧卵巢切除术和假性手术;3个月后,去势组于股骨中段制造骨折模型,再随机分为给药组和对照组,每组24只,给药组手术次日给予10mg/(kg·d)氟伐他汀灌胃,疗程为2周,对照组给予安慰剂。采用组织学方法对给药组和对照组骨折后3、7、14、21、28和42d骨痂进行观察。结果两组骨折愈合早期(14d前)参与修复的细胞类型,细胞功能状态几乎相同;术后14d,给药组原始小梁状骨表面成骨细胞数量较对照组多;术后28~42d,给药组形成的骨痂中含有软骨痂比例对于对照组。结论氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合有一定的促进作用。     

胎儿脐血对骨折愈合作用的实验研究

根据近年来对胎儿脐血有关基础研究和临床应用研究的资料发现，脐血中的某些细胞成分及生化成分对骨折的愈合可能产生刺激作用和促进作用．经采用实验动物模型骨折端注射脐血的方法，经过生化检验、Ｘ线拍片、肉眼观察、组织切片、透射电镜超微结构观察等，结果显示，胎儿脐血对促进骨折愈合具有明显作用，愈合时间较对照组平均缩短一周以上。     

大鼠骨质疏松骨折局部注射辛伐他汀对愈合的影响

目的 观察不同剂量辛伐他汀溶液对于骨质疏松大鼠股骨骨折愈合的影响。方法 3月龄健康雌性大鼠45只分为5组（n=9）,手术组（A）;卵巢切除组（B）;骨质疏松骨折组（C）;骨质疏松性骨折＋辛伐他汀1组（D）;骨质疏松性骨折＋辛伐他汀2组（E）,A组大鼠仅实施假手术不切除双侧卵巢,其余B~D组均要求切除双侧卵巢。C、D、E组在切除双侧卵巢8周后,制左侧股骨中段横行骨折模型,D组在骨折局部注射5mg/（kg·d）辛伐他汀溶液,E组注射10mg/（kg·d）辛伐他汀溶液,C组注射不含辛伐他汀的空载体,A、B组在术后8周处死,取出完整左侧股骨,其余3组在骨折造模后4周处死,并取出全部左侧股骨,测定左侧股骨的骨密度、HE染色并光镜下观察。结果 （1）切除卵巢8周后,测定B组骨密度显著低于A组（P〈0.05）。（2）骨质疏松骨折3组,C、D、E组的pBMD、mBMD、dBMD、tBMD均显著高于C组（pBMD：F=16.94,P=0.001;mBMD：F=15.57,P=0.001;dBMD：F=24.77,P=0.001;tBMD：F=23.46,P=0.001）,D、E 2组中E组各部分骨密度值均高于D组,且有统计学意义（P〈0.05）。（3）形态学观察：HE染色后观察,D、E组较C组而言有较多的板层骨形成,并且D、E组中有较多量的软骨细胞存在,C组中几乎不可见板层骨存在,软骨细胞数量较少,提示D、E组较C组愈合快。结论 辛伐他汀溶液皮下注射可以明显加速骨质疏松骨折愈合的进程,而且不同浓度的辛伐他汀溶液对骨质疏松骨折愈合的影响不同。高剂量明显比低剂量效果更为显著。     

壮骨颗粒对骨折愈合的影响

目的 探讨壮骨颗粒对骨折愈合的影响.方法 新西兰大白兔42只,于兔左侧桡骨中段做3 mm骨缺损,然后随机分为壮骨颗粒组、伤科接骨片组和生理盐水组,术后1 d开始给药.在第4、6、8周进行X线观察,第4、8周行病理组织学检查.结果 X线片评分半定量分析显示, 壮骨颗粒组骨折愈合速度明显快于伤科接骨片组和生理盐水组(F=8.97、10.44,q=2.599～10.391,P<0.05);壮骨颗粒组Ⅰ型胶原表达明显强于伤科接骨片组和生理盐水组(F=50.63、85.89,P<0.05).结论 壮骨颗粒有明显促进骨折愈合作用.     

性激素缺乏对大鼠骨折愈合的影响

目的初步探讨性激素缺乏对骨折后大鼠骨折愈合的影响.方法采用64只3月龄Wistar大鼠,通过切除性腺后立即行右胫骨人造骨折手术.建立雌雄大鼠的骨折模型,分别于术后2、4、6、8周处死大鼠,取材行各项指标测定.结果(1)在术后不同时间组之间血钙(F=9.12.P＜0.005)、血镁(F=3.46,P＜0.05)和AKP值(F=6.7,P＜0.005)有显著性差异.(2)在去势组与非去势组之间股骨近端(F=6.29,P＜0.05)、胫骨骨折区(F=6.03,P＜0.05)BMD均有显著性差异,去势组BMD相对较低.大鼠胫骨骨折区BMD值在骨折后不同时期(F=17.54,P＜0.005)有显著性差异,随着术后时间的增加BMD值逐渐增加.(3)放射学检查显示非去势组骨痂和股骨近端骨密度较去势组高.(4)组织学检查显示去势大鼠的骨痂骨密度低,局部及周围骨质疏松化,骨痂编织骨化、板层化延迟.结论性激素缺乏会导致骨形成吸收偶联失衡,从而影响骨折愈合.     

阿仑瞵酸钠对去势大鼠骨折愈合的影响

[目的]研究阿仑瞵酸钠对骨质疏松性骨折愈合过程的影响。[方法]本研究通过切除大鼠双侧卵巢建立骨质疏松模型,并人为造成后肢骨折后,予以阿仑瞵酸钠灌胃,观察骨折愈合过程中骨痂的组织学、骨密度变化,并用免疫组化方法观察TGF-β1、碱性成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白-2、胰岛素样生长因子的变化。[结果]X线、组织学显示两组骨折同时愈合。两组TGF-β1、碱性成纤维细胞生长因子、骨形态发生蛋白-2、胰岛素样生长因子含量在14-42 d均出现高峰,经过统计学分析,两组差异无统计学意义。骨密度显示自42 d开始实验组与对照组骨折部骨密度有较明显差别。[结论]阿仑瞵酸钠可使钙离子沉积于软骨痂,提高骨密度,对于预防骨质疏松骨折患者发生再骨折是一种良好的方法。但阿仑瞵酸钠对于骨质疏松骨折愈合的过程,既无延缓作用也无促进作用。     

激素治疗对去势大鼠骨折愈合及对子宫内膜影响的对比研究

目的探讨利维爱、倍美力和补佳乐在骨质疏松性骨折愈合中的作用及对子宫内膜的影响。方法将6月龄雌性SD大鼠分为假手术（SHAM）组、去势（OVX）组、利维爱组、倍美力组和补佳乐组。除SHAM组外其余各组均切除双侧卵巢建立绝经后骨质疏松动物模型。去势后8周各组行右股骨骨折建立骨折模型,同时利维爱组、倍美力组、补佳乐组开始服药。五组均在骨折后第2、4、6、8周处死大鼠后行HE染色观察骨痴骨小粱面积,成、破骨细胞的形态计量,以及宫内膜HE染色及形态计量。结果①骨痂形态计量：骨折后骨小粱面积利维爱组〉倍美力组〉补佳乐组。且在4周时最明显。三个用药组骨小梁表面成骨细胞增多,破骨细胞减少。在第2、4周时各用药组的破骨细胞数明显少于OVX组。与SHAM组的差异无统计学意义。成骨细胞数除用药组中补佳乐组6周时低于其他各组外,用药组与SHAM组、OVX组在各时段的差异无统计学意义。②子宫内膜形态计量t骨折后第2～6周各组间的差异无统计学意义。第8周时OVX组内膜薄,上皮细胞低柱状,腺体数明显减少;用药组中利维爱组内膜上皮细胞和腺体增生不明显,明显低于SHAM组,补佳乐组和倍美力组与SHAM组相似。结论本实验结果显示雌激索对于促进绝经后骨质疏松性骨折的愈合是有效的。不同的雌激素由于成分不同效果有差异。8周时形态计量上尚未发现补佳乐、倍美力和利维爱对宫内膜的增生作用。     

柚皮苷对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的:探讨柚皮苷对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合过程的影响。方法:3月龄雌性Wistar大鼠50只,随机分成去势组(OVX)40只,假手术组(SHAM)10只。去势组采用背部双侧去卵巢术建立去势大鼠骨质疏松模型;3个月后,将去势组及假手术组大鼠均造成左侧股骨中点骨折(OPF),然后用克氏针髓内固定,建立骨质疏松性骨折模型。再将制成骨折模型的去势组随机分成模型空白组(OVX+N)和3个实验组(OVX+L/M/H),每组10只,3个实验组分别予以柚皮苷(低剂量组1 mg/kg,中剂量组10 mg/kg,高剂量组100 mg/kg)灌服,SHAM组和OVX+N组给予同体积的双蒸水灌服,共4周。于OPF术后当日、4周、8周,C型臂X光机行X片检查,观察髓内针位置和骨折断端愈合情况;OPF术后8周,处死大鼠,取骨折处骨痂组织,行光镜下组织学观察、血生化指标检测及三点弯曲实验,测量骨痂最大承载负荷。结果:1去势组骨密度值显著低于SHAM组(P0.05),骨质疏松模型建立。2组织学观察结果显示,术后8周SHAM组见大量成熟骨小梁形成;OVX+M组原始骨小梁逐渐改建成为成熟骨小梁;OVX+L、M两组有大量原始骨小梁,OVX组开始出现少量原始小梁状骨。3实验组中、高剂量组的碱性磷酸酶(B-ALP)、Ⅰ型前胶原羧基端肽(PICP)、骨钙素(BGP)水平较模型组明显降低(P0.05,P0.01);低、中、高剂量组之间差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。4放射学观察结果示,OPF术后4周X线检测结果示各组均有骨痂形成,SHAM组有大量骨痂,OVX+M、H组有少量骨痂,OVX+N及OVX+L组有较少骨痂。OPF术后8周X线检查示,SHAM组骨折线模糊,有连续骨痂通过骨折断端;OVX+H、M、L三组骨折线稍显模糊,生成骨痂大小依次为H组M组L组;OVX+N组骨折线仍清晰。5术后8周生物力学测定示,OVX+N组的三点弯曲载荷明显低于SHAM组(P0.01),实验组中、高剂量组的载荷较OVX+N组明显增高(P0.05,P0.01);低、中、高剂量组之间差异均有统计学意义(P0.05,P0.01)。结论:柚皮苷对去卵巢大鼠OPF有促进骨折愈合的作用,且可能存在一定的剂量依赖关系。     

甲状旁腺激素对去卵巢大鼠骨折愈合的影响

目的探讨局部应用甲状旁腺激素（PTH）对去卵巢大鼠股骨骨折愈合的影响。方法将30只SD大鼠随机分成3组：假手术组＋骨折＋生理盐水组（Sham＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋生理盐水组（OVX＋F＋NS）;卵巢切除＋骨折＋甲状旁腺激素组（OVX＋F＋PTH）,每组10只。实验组切除双侧卵巢,术后4周选取股骨中段制备开放性骨折模型,髓内钉固定,于骨折部位给予PTH（20μg/kg）,3次/周,间断骨折局部皮下注射4周后,处死动物并收集样本,采用X线摄片、骨密度检测、组织形态学及免疫组织化学方法评估骨折愈合情况。结果给予PTH干预后,骨痂骨量较OVX＋F＋NS明组显升高（P〈0.05）;X线观察显示OVX＋F＋PTH组得分明显高于OVX＋F＋NS组（P〈0.05）;HE染色可见OVX＋F＋PTH组骨小梁数量增多,板层骨排列整齐有序;同时,OVX＋F＋PTH组骨形态发生蛋白-2（BMP-2）免疫组化表达明显升高（P〈0.05）。结论 PTH能够刺激成骨细胞活性,有效改善骨质疏松性骨折大鼠骨痂愈合质量。     

抑郁症对大鼠骨折愈合的影响的实验研究

目的：探讨抑郁症对大鼠骨折愈合的影响及预测潜在的机制。方法：实验SD 大鼠分为手术对照组（A组）和假手术对照组（B 组）和抑郁症组（C 组）。建立A 组和C 组大鼠胫骨中上1/3 骨折模型,髓内针固定,B组仅给予相同手术,不建立骨折模型。术后7 d、14 d、21 d 行血清钙、磷、碱性磷酸酶（Ca、P、ALP）检测;术后14 d、28 d、56 d 行胫骨影像（DR）、病理（HE 染色）检测;术后35 d、56 d 行生物力学（三点弯曲实验）检测;术后28 d、56 d 行显微CT（micro-CT）检测。结果：血清Ca、P、ALP 含量测定显示术后7 d、14 d、21 d C 组较A、B 组ALP、P 浓度明显下降（P<0.05,P<0.01,n=10）,Ca 浓度无明显差异（P>0.05,n=10）;DR 显示术后14 d A、C 组骨痂量无明显差异（P>0.05,n=10）,术后28 d、56 d C 组较A 组骨痂量少（P<0.05,n=10）;HE 染色结果显示术后14 d、28 d、56 d C 组较A 组骨折区恢复情况差;三点弯曲实验结果表明,术后35 d、56 d A 组在弯曲刚度、弯曲强度、弯曲挠度、弯曲载荷、弯矩及比挠度均优于C 组（P<0.05,n=10）;Micro-CT 成骨指标结果显示术后28 d、56 d C 组骨体积分数、骨小梁厚度、骨小梁数量均低于A 组（P<0.05,n=10）,C 组骨小梁间隙和骨小梁面积体积大于A 组（P<0.05,n=10）。结论：抑郁症可改变大鼠血清ALP、P 离子浓度进而延缓大鼠初始骨痂生成,影响大鼠胫骨骨折的愈合,这些结果的发现为抑郁症延迟骨折愈合提供了新的潜在机制和治疗策略。     

二期骨折愈合中骨痂软骨细胞增殖变化的研究

目的 研究骨痂软骨细胞在骨折愈合中增殖变化的规律。方法 采用二 期骨折愈合模型，骨痂组织常规HE染色和细胞周期蛋白（Cyclin D3,Cyclin E,Cyclin A)，5－溴尿嘧啶核苷（Brd U),细胞核增殖抗原（PCNA）免疫染色，观测不同时期骨痂组织形态及其细胞增殖的变化。结果 组织学上可将骨痂组织分为四个区域，即静息区（RZ），增殖区（PZ），成熟区（MZ）和肥大区（HZ）。各区的界面不如发育骨生长板中的清晰，细胞排列较紊乱，规则的软骨细胞柱少见。各区的细胞增殖或因处于不同愈合时期而变化，骨折后第1周以RZ软骨细胞增殖，分化为主；第2，3周PZ软骨细胞增殖活跃，而此时RZ软骨细胞已无明显增殖。第4周时各区软骨细胞增殖活动减弱，细胞以成熟，肥大表现为主。结论 在二期骨折愈合模式中，骨痂软骨细胞增殖变化与骨修复密切相关。     

Effects and Mechanisms of Depression on Bone Fracture Healing in Rats

Objective: To explore the effect of depression on fracture healingand forecast its agnostic mechanism. Methods: Rats (Sprague Dawley, female, 8-month-old, 242.6±11.2 g ) wererandomly divided into Control (group A), Sham Control (group B) and Depression (group C) groups. Upper 1/3 transverse tibia fracture model and intramedullaryfix were applied to Group A and C and sham operations (similar surgeries with no fracture and fix) were applied to Group B. The serum calcium (Ca), phosphorus (P) and alkaline phosphatase (ALP) were measured on day 7, 14, and 21after operation; the tibia image (DR) and pathology (HE stain) were examined onday14, 28, and 56 after operation; the Biomechanics (three-point bending test) were implemented on day 35 and 56 after operation; and the Micro-CT were performed on day 28and 56 after operation. Results: The tibia image (DR) showed no significant difference in callus volume between Groups A and C on Day 14 after operation（P>0.05,n=10）, but had significant difference on Day 28 and 56 after operation（P<0.05,n=10）.HE staining showed significantly worse recovery of the fracture zone in Group C than in Group A on Day 14, 28, and 56 after operation.The results from three point bending experiment revealed a significantly worse recovery of all bending indices (stiffness, strength, deflection, load, and movement) of Group C than the control Group A on Day 35 and 56 after operation (P<0.05,n=10). Micro-CTalsoshowed that the osteogenesis indicators such as bone volume fraction, thickness of trabecular bone, and number of trabecular bone were significantly lower in Group C than that in the control group A on Day 28 and 56 after operation (P < 0.05,n=10). The volume of interstitial bone trabecular space and area of trabecular bone of Group C was significantly greater than that of control Group A (P < 0.05,n=10).The serum P and ALP concentrations of Group C were significantly lower than those of group Bon Day 7 (P<0.05, P<0.01, n=10), 14 (P<0.05, P<0.01, n=10), and 21 (P<0.05, P<0.01, n=10) after operation, while the serum Ca concentrations did not show any significant changes (P>0.05, n=10). Conclusions: Depression may delay the primary callus and tibia fracture healing through an effect on the metabolism of phosphorus which caused a down-regulation of serum P and ALP concentrations in rats. These results provide a novel underlying mechanism and also a potential therapeutic strategy for depression caused delay of bone fracture healing.     

鹿茸血酒对去势大鼠的升雌激素与抗氧化作用的初步研究

目的 观察日常饮用鹿茸血酒对雌性去势大鼠的雌激素水平及抗氧化的影响。方法 将60只大鼠随机分为6组,每组10只:正常对照组（不手术,每日管饲生理盐水9.1 g/kg）;去势对照组(卵巢切除术后,每日管饲生理盐水9.1 g/kg);基酒对照组（卵巢切除术后,每日管饲基酒9.1 g/kg）;鹿茸血酒低、中、高剂量组（卵巢切除术后,每日管饲鹿茸血酒4.5 g/kg、 9.1 g/kg、13.6 g/kg）,干预31 d后,股动脉取血。采用黄嘌呤氧化法测定血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性,采用硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(MDA)的含量,使用酶联免疫法测定血清雌二醇(E2)的水平。结果 鹿茸血酒低剂量、中剂量和高剂量均可提高去势大鼠的血清E2（P<0.05）。鹿茸血酒低剂量和中剂量均可抑制去势大鼠血清SOD的下降,并且抑制MDA的上升（P<0.05）;低剂量组抑制去势大鼠血清SOD下降和MDA上升的作用更为明显（P<0.05）。结论 本研究条件下,日常饮用高剂量的鹿茸血酒31 d可提高雌性去势大鼠的雌激素水平,低剂量的鹿茸血酒具有抗氧化作用。     

杜仲对兔骨折愈合影响的光镜观察实验研究

目的光镜下研究单味药杜仲促进骨折愈合的机理。方法手术造成兔胫骨中下段骨缺损模型45只,随机分成治疗组(n=23只)和空白对照组(n=22只),分别给予杜仲浓缩液及等量生理盐水灌胃,在造模后7、17、27、37、47d分别对骨断端进行光镜观察,对其半计量数据进行统计学分析。结果治疗组组织学光镜观察评分分别为4.6±1.14,8.0±1.58,12.6±0.55,14.6±1.34,16.0±1.22,与同期对照组相比P<0.05,差异有显著性。光镜观察发现实验组比对照组较早出现修复反应。结论杜仲浓缩液可促进骨折愈合。     

药物促进骨折愈合的临床及实验研究

如何加速骨愈合的进程，缩短骨折治疗的时间，以减轻病员的痛苦，节约医疗费用，是当今中西医骨科研究的一个热点。作者对药物促进骨折愈合的临床及实验研究作一综述。     

骨折愈合过程中细胞凋亡的实验研究

[目的]探讨骨折愈合过程中细胞凋亡的发生规律。[方法]建立桡骨骨折模型。利用末端脱氧核苷酸酶（TdT)介导的dutp-x切口末端标记（TUNEL）法，原位观察骨折愈合不同时期的细胞凋亡的发生情况。[结果]整个骨折过程愈合过程中，均可见到细胞凋亡。在膜内骨化期，细胞增殖，分化旺盛期，以及软骨形成期凋亡细胞明显增多。骨痂形成晚期如塑型期，细胞凋亡减少。[结论]骨折愈合过程中伴随着细胞凋亡的发生。细胞凋亡的变化与细胞分化转型期密切相关，细胞的退化不是坏死而是凋亡。     

云南白药对骨折愈合过程中血管内皮生长因子表达的影响

目的观察云南白药主要成分对兔骨折愈合过程中血管内皮生长因子表达的影响.方法将新西兰大白兔100只,随机分为五组,每组20只,手术制作所有兔桡骨中段骨干缺损模型,分别在左侧缺损间植入含有白药1～6号粉剂的医用明胶海绵,作为实验组.右侧同样手术处理,只是骨缺损中植入不含白药粉的医用明胶海绵,作为对照组,分别为白药1号、2号、3号、4号及6号组;观察不同时期1～6号白药原药成分对骨痂组织血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）表达的影响.结果在骨折愈合的早期及中期,1～6号白药原药成分增加骨痂中VEGF基因表达的表达水平;各组以术后2周VEGF表达水平最高,术后12周表达水平最低.结论白药原药成分在骨折愈合的早、中期,具有提高骨折后骨痂内VEGF表达的作用,从而加速断端微血管新生重建,改善骨折肢体的血液循环,促进骨折愈合.     

唑来膦酸对骨质疏松性骨折愈合强度影响的实验研究

目的 观察唑来膦酸对骨质疏松性骨折局部骨痂力学强度的影响,探讨其作用机制.方法 将48只24周龄、雌性SD大鼠随机分为对照组CNT以及ZOLD1组、ZOLW1组和ZOLW2组.在骨质疏松性骨折内固定术后1天、1周和2周分别在腹腔注射相当于临床治疗剂量的唑来膦酸.术后第6周和12周取材,进行显微CT三维重建及显微形态计量学测量、生物力学和纳米压痕检测.结果 骨折术后第6周,实验组3组（ZOLD1、ZOLW1和ZOLW2）骨痂骨小梁体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）以及连接密度（Conn.D）较之CNT组都明显增高（P＜0.05）,骨小梁分离度（Tb.Sp）和骨表面积体积比（BS/BV）明显减低（P＜0.05）,骨痂最大载荷明显增加（P＜0.05）.至第12周,相比CNT组,实验组骨痂能量吸收和最大载荷明显增高（P＜0.05）,ZOLW2组Tb.Sp明显增高,Conn.D明显减低（P＜0.05）.在12周,ZOLD1和ZOLW1骨小梁的弹性模量和硬度都较CNT明显地增高（P＜0.05）,ZOLW2与CNT差异不具有统计学意义（P＞0.05）.结论 唑来膦酸总体上增强了骨质疏松性骨折断端的骨痂结构力学强度.这与该药抑制骨吸收,提高骨痂内部骨小梁数量,维持大量编织骨有关.延迟注射唑来膦酸抑制骨折后期骨痂重建,不会损害编织骨数量,但可能会损害骨痂内部骨小梁力学强度和连接数目.