胃肠道间质瘤中IGF和IGFR的表达及意义

【目的】研究IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R的表达及与胃肠道间质瘤（GISTs）临床病理学特征的关系及其相互间的相关性。【方法】应用免疫组化SABC法检测55例胃肠道间质瘤中IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R的表达情况,结合临床病理学资料（性别、组织学分型、肿瘤直径、组织学分级及部位）分组比较并进行统计学分析。【结果】55例GISTs中IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R阳性表达率分别为61.8%（34/55）、49.1%（28/55）和10.9%（6/55）、18.2%（10/55）。不同肿瘤直径及组织学分级之间IGF1和IGF2的阳性率有显著性差异（P〈0.05）,但与性别、组织学分型及部位无关（P〉0.05）。IGF1和IGF2、IGF1R和IGF1、IGF1R和IGF2、IGF1R和IGF2R、IGF2R和IGF2的表达均呈正相关（P〈0.05）。【结论】IGF在GISTs的发生和增殖中发挥作用,可能为GISTs良恶性的判断提供依据。IGF1R和IGF2R可能通过调节IGF1、IGF2在GISTs中的表达发挥作用,但并不是惟一的决定因素。     

胃肠道间质瘤中IGF和IGFR的表达及意义

 【目的】研究IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R的表达及与胃肠道间质瘤(GISTs)临床病理学特征的关系及其相互间的相关性。【方法】应用免疫组化SABC法检测55例胃肠道间质瘤中IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R的表达情况,结合临床病理学资料(性别、组织学分型、肿瘤直径、组织学分级及部位)分组比较并进行统计学分析。【结果】55例GISTs中IGF1、IGF2和IGF1R、IGF2R阳性表达率分别为61.8%(34/55)、49.1%(28/55)和10.9%(6/55)、18.2%(10/55)。不同肿瘤直径及组织学分级之间IGF1和IGF2的阳性率有显著性差异(P<0.05),但与性别、组织学分型及部位无关(P>0.05)。IGF1和IGF2、IGF1R和IGF1、IGF1R和IGF2、IGF1R和IGF2R、IGF2R和IGF2的表达均呈正相关(P<0.05)。【结论】IGF在GISTs的发生和增殖中发挥作用,可能为GISTs良恶性的判断提供依据。IGF1R和IGF2R可能通过调节IGF1、IGF2在GISTs中的表达发挥作用,但并不是惟一的决定因素。     

胃肠间质瘤中p-ERK1／2、CyclinD1、PCNA表达及其与临床病理因素的关系

目的探讨胃肠道间质瘤（gastrointestinalstormaltumors,GISTs）中磷酸化细胞外信号调节激酶（phosphorylatedextracellularsignalregulatedkinase,p-ERKl／2）、细胞周期蛋白D1（CyclinDl）和增殖细胞核抗原（proliferatingcellnuclearantigen,PCNA）蛋白的表达及其与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测50例GISTs患者及肿瘤旁正常组织（平滑肌）中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA的表达水平,并进行比较分析。结果GISTs组织中p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率（82．0％、62．0％、66．0％）明显高于肿瘤旁正常组织（24．0％、30．0％、38．0％）,差异有统计学意义（P〈O．05）。随着肿瘤直径增大,pERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白阳性表达率逐渐增高,差异有统计学意义（Pd0．05）。不同性别的GISTs患者CyclinDl蛋白的表达差异有统计学意义（Pd0。05）。不同年龄、民族及发生部位的GISTs患者p-ERKl／2、CyclinDl和PCNA蛋白的表达差异无统计学意义（P〉O．05）。相关性分析显示,p—ERKl／2（r=0．291,Pd0．05）和PCNA（r=0．378,Pd0．05）蛋白表达与肿瘤分级呈正相关。结论ERKl／2激活、CyclinDl和PCNA高表达对肿瘤细胞的增殖、浸润和转移有一定的促进作用。     

胃肠道间质肿瘤的分化及p53、Ki67的表达及意义

目的：探讨胃肠道间质瘤（Gastrointestinal Stromal tumors,GISTs）伴平滑肌和神经分化与肿瘤危险性的关系,以及细胞增殖活性,P53蛋白在GISTs中表达在临床诊断中的作用及意义。方法：对50例GISTs采用免疫组化SP法检测SMA、S100、Ki67、p53蛋白的表达情况,并将蛋白表达与肿瘤危险性程度作统计分析。结果：在高度危险性、中度危险性、低度危险性、极低度危险性的胃肠道间质瘤中,SMA表达的阳性率分别为64．2％、80％、72．7％、66．7％,各组差异没有显著性（P〉0．05）;S100阳性表达率分别为35．7％、50％、27．3％、26．7％,差异没有显著性（P〉0．05）,SMA和S100可同时或分别在间质瘤中表达;p53阳性率阳性率分别为57．1％、40％、18．1％,在极低度危险性组无阳性表达;Ki67阳性率为64．2％、80％、18．1％,6．7％;p53,Ki67表达在高、中危险组与低危险及极低危险组差异显著（P〈0．05）。结论：胃肠道间质瘤可分别或同时表达平滑肌、神经源分化,在肿瘤危险性分级中没有显著差异;p53,Ki67表达与GISTs与肿瘤的危险性分级有显著差异,是判断肿瘤危险性的良好指标。     

26例胃肠道间质瘤临床病理学分析

目的探讨胃肠道间质瘤（GTST）的临床病理学特征、免疫表型和鉴别诊断。方法收集26例胃肠道间质瘤,观察其临床病理学特征并进行免疫组化染色观察。结果肿物直径1．5～14cm不等,发生于胃壁18例,小肠6例,大肠2例;肿瘤直径大于5cm者常出现囊性变、出血及坏死。免疫组化结果显示GRIST表达CD117（96．2％）,Vimentin阳性（100％）,CD34（65．4％）,SMA（19．2％）,S-100（3．8％）。26例胃肠道间质瘤中极低、低度、中度及高度危险病例数分别为2例、13例、8例及3例。侵袭行为危险程度与发生部位相关（P〈0．05）。结论GRIST是一种非定向分化的间叶性肿瘤,CD117是其特征性免疫表型,诊断和鉴别诊断必须依据组织学和免疫表型综合判断。     

38例胃肠道间质瘤临床病理分析

目的：观察胃肠道间质瘤GISTs的病理学特点、免疫组化特征。方法：收集38例胃肠道间质瘤临床病理学资料，进行常规HE切片及免疫组化染色。结果：间质瘤是胃肠道间叶性肿瘤，38例中11例恶性，10例潜在恶性，17例良性，免疫表型特征为：Vimentin(100%)，CD34（71．05％）、SMA（60．52％）、Act(39.47%)、NSE（23．68）、S－100（28．95％）不表达CK、EMA、LCA。结论：GISTs是胃肠道最常见非上皮性肿瘤、肿瘤的大小，核分裂相是关系到肿瘤良、恶性和患者预后、生存的最重要因素，免疫组化证实肿瘤可向神经、平滑肌分化。     

胃肠道间质瘤的临床特征及免疫组化分析

目的探讨胃肠道间质瘤（GISTs）的临床特征和免疫组织化学分析。方法对外科手术切除的胃肠道肿瘤标本用光镜初步观察，拟诊为间叶性肿瘤者再进一步检查CD117、CD34、波型蛋白、结蛋白等抗原标记物在肿瘤中的表达情况。CD117阳性者，或CD117阴性而CD34阳性、结蛋白阴性者诊断为间质细胞瘤。结果42例GISTs患者中，胃28例，小肠11例，结肠、网膜及肠系膜各1例。临床主要表现为腹胀、腹痛（18／42）、消化道出血（17／42）和腹部肿块（10／42）。GISTs良性12例、潜在恶性10例和恶性20例。光镜下细咆主要呈梭型（60％）和上皮细咆型（13．3％），细咆排列呈栅栏状、旋涡状。CD117、CD34、波形蛋白在肿瘤细咆中的阳性表达率分别为100％、100％和97．6％，而S-100和平滑肌肌动蛋白的阳性表达率仅为14．3％和4．8％，结蛋白无表达。结论GISTs主要发生在胃和小肠。CD117、CD34可作为诊断胃肠道间质细咆瘤的免疫标记物。     

胃癌中 HER-2蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨胃癌中 HER-2基因的表达及其临床意义。方法采用免疫组织化学 SP 法检测75例胃癌组织中 HER-2蛋白的表达情况,分析其与胃癌临床各病理因素的关系,生存期分析采用 Life-tables 法。结果（1）胃癌中 HER-2的阳性率为14．67％,过表达率为9．33％。（2）胃癌 HER-2在不同 Lauren 分型、临床分期中的表达差异有统计学意义（P ＜0．05）;在不同民族、年龄、性别、肿瘤的大小、组织学分级、肿瘤部位和淋巴结转移的表达差异无统计学意义（P ＞0．05）。（3）获得随访的55例胃癌患者中,HER-2阳性患者与 HER-2阴性患者生存时间差异无统计学意义（P ＞0．05）。结论胃癌 HER-2的表达与 Lauren 分型、临床分期关系密切,但可能不影响患者的预后。     

胃肠间质瘤预后的多因素分析

目的：探讨胃肠道间质瘤的临床特点和预后的相关因素。方法：对75例胃肠道间质瘤的临床病理资料进行回顾性分析，并进行随访。数据先采用单因素筛选后，应用COX比例风险模型进行多因素分析。结果：胃肠道间质瘤好发于中年，以胃多发，其预后在年龄、性别、族别、术前不适期、术前症状和术前贫血等方面差异无统计学意义（X2=0．781，0．001，0．829，0．572，0．736，0．559，P〉0．05）；而在部位、肿瘤直径、手术方式、术中浸润转移、分期、分级、术后服药、复发转移方面差异有统计学意义（X2=6．507，6．618，23．084，22．278，17．146，12．761，9．491，3．362，P〈0．05）。多因素分析显示：肿瘤直径、术中浸润转移是影响患者预后的独立影响因素。结论：肿瘤直径、术中浸润转移是影响GIST患者预后的重要因素。肿瘤的部位、手术方式、分期、分级、术后服药、复发转移也是评价预后的指标。手术完整切除依然是有效的治疗方法。     

胃肠道间质瘤多层螺旋CT特点与恶性分级相关性研究

目的：探讨胃肠道间质瘤（GIST）的多层螺旋CT征象与恶性分级的相关性。方法：回顾性分析64例胃肠道间质瘤的资料,所有病例均行多层螺旋CT平扫及增强扫描,并经病理免疫组织化学检查证实。结呆：间质瘤以胃部多见,占62．50％（40／64）,其次为小肠,占18．75％（12／64）。GIST多表现为类圆形实性,边界清楚（47／64）,以外生性生长为主（32／64）。密度多不均匀,坏死（47／64）、溃疡（31／64）常见,以不均匀强化、延迟强化为主。肝脏和腹腔为主要转移部位,转移灶坏死常见,也呈延迟强化。11例GIST伴发其他肿瘤。GIST的部位、坏死与溃疡的存在、强化方式及转移灶的有无与恶性分级呈正相关（P〈0．05）。结论：胃肠道间质瘤的螺旋CT表现具有一定特征,并且不均匀强化方式,CT图像上坏死与溃疡的检出、转移灶的出现以及发生部位有助于对恶性间质瘤的判定。     

胶质瘤患者肿瘤组织中IGF2BP2的表达及临床意义

目的探讨胰岛素样生长因子2结合蛋白2（insulin-like growth factor2 binding protein2 IGF2BP2）在脑胶质瘤中的表达状况。方法应用实时荧光定量PCR技术检测47例不同病理级别（9例Ⅱ级,21例Ⅲ级,17例Ⅳ级）胶质瘤组织IGF2BP2表达情况,同时采用免疫组化法检测47例肿瘤组织中IGF2BP2的表达情况。结果Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2蛋白阳性表达率阳性率（100%）明显高于胶质瘤Ⅲ级（52.38%）（P=0.013）和Ⅳ级（11.76%）（P=0.000）胶质瘤Ⅲ级高于Ⅳ级（P=0.015）;Ⅱ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量（0.075±0.020）高于Ⅲ级（0.047±0.011）（P=0.016）和Ⅳ级胶质瘤（0.026±0.004）（P=0.000）,Ⅲ级胶质瘤IGF2BP2的基因表达量高于Ⅳ级胶质瘤（P=0.000）。结论在Ⅱ级胶质瘤组织中IGF2BP2的表达水平高,并且随着病理级别的增高表达减弱,推测IGF2BP2可能在胶质瘤的发生发展中扮演重要的角色。     

PCNA和MMP-2在骨巨细胞瘤中的表达及意义

目的 探讨PCNA和MMP-2在骨巨细胞瘤中的表达及与临床病理特征、肿瘤转移复发的相关性,为骨巨细胞瘤的生物学行为和预后判断提供依据.方法 应用免疫组织化学技术检测42例标本中PCNA和MMP-2的表达变化.结果 ①随着肿瘤组织学分级增高,PCNA表达率在Ⅱ＋Ⅲ级较Ⅰ级增高；PCNA高表达者复发率和转移率较低表达者增高.②随着肿瘤组织学分级增高,MMP-2阳性率在Ⅱ＋Ⅲ级较Ⅰ级增高；复发组和转移组中MMP-2阳性率高于未复发转移组.结论 PCNA和MMP-2的表达变化与组织学分级有一定的相关性,PCNA和MMP-2的高表达与骨巨细胞瘤的转移复发密切相关.     

乳腺癌组织中耐药蛋白的表达及化疗耐药性的相关性研究

目的：探讨三种耐药蛋白GST-π,P—gP,Topo-Ⅱ在乳腺癌组织中的表达,比较分析三种耐药相关基因蛋白在不同临床特点的乳腺癌和不同分子分型乳腺癌组织中的表达差别,为临床治疗提供依据。方法：采用免疫组织化学HRP法检测60例LuminalA型;60例Her-2（＋）（其中含有Her一2阳性的LuminalB型）;46例三阴性乳腺癌组织中GST-π,P—gP和Topo-Ⅱ的表达,并结合病理特点进行分析。结果：GST-π、P—gP、Topo—Ⅱ的表达与病人年龄、肿瘤大小无关。GST-π、P—gP在“Her-2（＋）组”及“三阴组”表达率高于“LuminalA组”的表达率,呈正相关（P〈0．05）。GsT-π的表达与组织学分级、激素受体表达、乳腺癌的分子分型有关,有统计学意义（P〈0．05）。P—gP的表达与淋巴结转移与否、HER-2表达状况、乳腺癌的分子分型呈正相关（P〈0．05）;Topo—Ⅱ与淋巴结转移与否呈正相关（P〈0．05）。结论：GST-π、P—gP高表达是乳腺癌多药耐药发生的高危因素;Topo—Ⅱ其表达量的高低与化疗药物作用正相关,与肿瘤的恶性程度正相关。     

BRCA1和IGF1R在乳腺良恶性肿瘤中的表达及其意义

目的 探讨BRCA1和IGF1R在乳腺癌诊断、治疗和预后中的意义。方法 应用免疫组化法检测30例乳腺纤维腺瘤、42例乳腺癌组织中BRCA1和IGF-IR的表达情况,并结合腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级进行相关分析。结果 IGF-IR在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率46.7％,在乳腺癌中的阳性表达率88.1％,在乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结的转移情况、肿瘤大小、病理类型和组织学分级无关（均P＞0.05）;BRCA1在乳腺纤维腺瘤中的阳性表达率86.7％,在乳腺癌中的阳性表达率52.4％,乳腺癌中腋窝有淋巴结转移的表达率明显低于无淋巴结转移的表达率（P＜0.05）,并随着肿瘤分级的升高有逐渐下降趋势,其中Ⅰ级和Ⅲ级、Ⅱ级和Ⅲ级间的差异有统计学意义（P＜0.05）,Ⅰ级与Ⅱ级间差异无统计学意义（P=0.075）,BRCA1的表达与肿瘤的组织学类型、肿块大小无关（均P＞0.05）; IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的表达无相关性（χ?=1.620 P＞0.05）。结论 IGF1R和BRCA1在乳腺癌中的发生发展过程中有重要的作用,它们有可能成为临床对乳腺癌诊断、靶基因治疗和判断预后的分子生物学指标;另外IGF1R和BRCA1在乳腺癌的发生中可能是两个独立事件。     

Dog-1、CD117、CD34在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的探讨胃肠道间质瘤（GIST）的临床病理和免疫组织化学特征。方法观察40例GIST的临床表现及病理形态特征,并用免疫组织化学方法检测Dog-1、CD117、CD34、SMA和S-100的表达情况。结果40例GIST的主要临床症状表现为胃部不适,其中以腹胀或腹痛最为常见。病理形态学特征表现为三种类型：梭形细胞型28例、上皮样细胞型8例和混合细胞型4例。免疫组化显示Dog-1、CD117、CD34在GIST中的阳性表达率分别为90％、90％、70％,SMA、S-100大部分病例为阴性表达,仅少数病例呈局灶阳性表达。结论GIST无特征性的临床表现,病理组织形态多变、结构多样,联合检测Dog-1、CD117、CD34的表达对其诊断及鉴别诊断有重要意义。     

FAK在脑胶质瘤55例中的表达及其临床意义

目的:探讨脑胶质瘤细胞中局部黏着斑激酶(FAK)蛋白的表达水平与组织学分级之间的关系。方法:将55例脑胶质瘤标本按照WHO胶质瘤分类标准(2000年)分为4组,其中Ⅰ级13例,Ⅱ级16例,Ⅲ级17例,Ⅳ级9例,同时取11例正常脑组织标本(急性颅脑外伤患者手术内减压切除的脑组织标本)为对照组,分别行HE染色和免疫组织化学染色,观察FAK蛋白表达情况,并比较各组间的差异。结果: FAK蛋白在正常脑组织中均不表达;低级别(Ⅰ+Ⅱ)组的阳性表达率低于高级别(Ⅲ+Ⅳ)组(P<0.05);FAK表达强度与胶质瘤病理级别呈正相关(r=0.424,P<0.05)。结论:测定FAK蛋白在人脑胶质瘤中的表达水平将有助于判断人脑胶质瘤细胞的恶性程度。     

膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达及意义

目的研究膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170、GST-π（glutathiones transferases-π）和TOPOⅡ（topoisomeraseⅡ,TOPOⅡ）的表达与生物学行为之间的关系。方法应用免疫组织化学方法研究72例膀胱癌组织中P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达。结果P-GP170的单独表达率69.4%（50/72）。在Ⅰ级23例中表达率52.2%（12/23）;在Ⅱ级21例中表达率71.4%（15/21）;在Ⅲ级28例中表达率82.1%（23/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率62.5%（35/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明P-GP170的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。GST-π的单独表达率58.3%（42/72）。在Ⅰ级23例中表达率43.8%（10/23）;在Ⅱ级21例中表达率57.1%（12/21）;在Ⅲ级28例中表达率71.4%（20/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率48.2%（27/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率93.7%（15/16）。表明GST-π的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关（P〈0.05）。TOPOⅡ的单独表达率52.8%（38/72）。在Ⅰ级23例中表达率73.9%（17/23）;在Ⅱ级21例中表达率47.6%（10/21）;在Ⅲ级28例中表达率39.3%（11/28）。56例初发膀胱癌中阳性表达率60.7%（34/56）;16例羟喜树碱膀胱内灌注化疗失败的复发膀胱癌阳性表达率25%（4/16）。表明TOPOⅡ的表达水平与膀胱癌的恶性行为及病理分级呈负相关（P〈0.05）。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ表达的相关性：P-GP170和GST-π同时表达率36.1%;P-GP170和TOPOⅡ同时表达率31.9%;GST-π和TOPOⅡ同时表达率29.1%;P-GP170、GST-π和TOPOⅡ同时表达率22.2%。结论P-GP170和GST-π阳性产物呈棕色颗粒,主要定位于肿瘤细胞膜和/或胞质;TOPOⅡ阳性产物主要定位于胞核。P-GP170、GST-π和TOPOⅡ的表达与膀胱癌的恶性行为及病理分级密切相关。膀胱癌组织中MDR1基因产物P-GP170和GST-π、TOPOⅡ的表达对肿瘤多药耐药起重要作用,并且多因素联合作用可能是MDR的主要作用机制。     

半乳糖凝集素3在乳腺癌中的表达及与人表皮生长因子受体2的关系

目的:研究半乳糖凝集素3（Galectin-3）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,探讨其与乳腺癌临床病理参数及人表皮生长因子受体2（Her-2）之间的关系。方法:收集70例乳腺浸润性导管癌组织,采用免疫组织化学法检测标本中Galectin-3、Her-2表达水平,对于Her-2 2+的组织进行荧光原位杂交检测。分析Galectin-3的表达与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移情况、组织学分级、临床分期及Her-2的关系。结果:在不同年龄及肿瘤大小的乳腺癌组织中Galectin-3阳性率差异均无统计学意义（P>0.05）。淋巴结阳性组Galectin-3的阳性率高于淋巴结阴性组（P<0.05）;在不同组织分化程度及临床分期间Galectin-3的阳性率差异均有统计学意义（P<0.05）。乳腺癌组织中Galectin-3阳性率高于Her-2阳性率（P<0.05）。结论:Galectin-3在乳腺癌的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。检测乳腺癌组织中Galectin-3表达情况,有助于对肿瘤恶性程度及预后的判断,可能成为指导临床治疗的靶向指标之一。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。