透明质酸在药物研发中的应用

透明质酸(Hyaluronic acid,HA)是细胞外基质的重要组成成分,具有生物相容性、无毒性、非免疫原性和良好的生物降解性等特性.HA及其衍生物常作为药物靶向载体和3D生物打印的原材料用于药物的传递和筛选,并延长药物作用时间和半衰期.本文综述了HA在载药、靶向给药和药物筛选中的应用,为HA及其衍生物在临床中的应用提供参考.     

特殊结构二氧化硅与硅基复合物的研究进展

传统的简单二氧化硅结构已不能满足纳米药物载体的需要,亟需研究适应性更强、生物相容性更好、具有结构优势的新型二氧化硅纳米材料。本综述简要介绍了特殊结构的二氧化硅单体材料、二氧化硅与金属纳米材料（Fe3O4、金纳米棒）杂化形成的硅基复合物。通过阐述具有特殊硅结构的纳米材料在增加细胞摄取、提高生物相容性和作为药物载体等方面的独特优势,表明特殊结构的二氧化硅与硅基复合物在生物医学领域具有极大的研究价值和应用潜力。     

合成脂蛋白作为纳米药物载体的研究进展

合成脂蛋白是生物药物、化学药物和造影剂等的有效靶向递送载体,它们具有极小的粒径、良好的生物相容性、合适的半衰期和脂蛋白受体的特异性结合能力,与传统的天然脂蛋白相比,既保留了其原有的生物学特征和功能,又在药物递送方面展现出优良特性。本文介绍了合成脂蛋白作为纳米药物载体的研究进展,综述了合成脂蛋白的制备方法、体内外应用以及脂蛋白作为纳米药物载体应用受限的解决方法,对合成脂蛋白的研究前景进行了展望。     

两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究

【目的】合成葡聚糖接枝聚乳酸(DEX-g-PLA)两亲多糖共聚物,检测其纳米胶束的相关参数,初步探讨其纳米胶束在药物缓释方面的应用。【方法】采用偶联法合成DEX-g-PLA。用透射电子显微镜观察所形成胶束的形态;用动态光散射仪观察纳米胶束有效粒径的变化。体外药物释放实验考察其对不同水溶性药物的缓释作用。MTT法考察其生物相容性。【结果】DEX-g-PLA纳米胶束,呈球形,粒径在50～190nm之间,其有效粒径随聚乳酸含量的增加而增大。载药纳米胶束对疏水性维生素B2的缓释效果优于亲水性的5-氟尿嘧啶。MTT结果显示该纳米胶束具有良好的生物相容性。【结论】DEX-g-PLA纳米胶束具有良好的生物相容性,对疏水性药物的缓释作用优于亲水性药物,有望成为新型药物缓释载体。     

透明质酸修饰纳米胶束用于靶向肿瘤治疗及药物释放行为的研究进展

透明质酸(HA)是一种具有良好生物相容性、生物可降解性的天然线性多糖,通过细胞表面分化簇44(CD44)受体靶向肿瘤。其作为抗肿瘤药物传递载体广泛应用于肿瘤治疗领域,已成为肿瘤靶向给药系统研究的热点。CD44是透明质酸高亲和性的受体,因其在肿瘤细胞过表达,可以作为肿瘤标志物或靶向受体。许多肿瘤都表现出CD44受体的过度表达,如乳腺癌、结肠直肠癌、肝癌和胰腺癌等。CD44配体通过与纳米药物载体结合,可以提高纳米载体对肿瘤细胞的亲和力。HA结构中因含有CD44配体具备有效的肿瘤靶向效应而闻名,通过HA-CD44受体介导的内吞作用途径可以增强肿瘤细胞的摄取。本文对HA纳米胶束在临床肿瘤治疗中的进展以及其药物释放行为进行了综述,并表明HA的纳米胶束在肿瘤治疗中的巨大潜力。体内外研究表明,基于HA的纳米胶束是药物和基因特异性靶向肿瘤的传递方式,在临床肿瘤治疗中具有良好的应用前景。     

两亲多糖纳米胶束作为药物缓释载体的制备及释药研究

【目的】合成葡聚糖接枝聚乳酸（DEX—g—PLA）两亲多糖共聚物，检测其纳米胶束的相关参数，初步探讨其纳米胶束在药物缓释方面的应用。【方法】采用偶联法合成DEX—g—PLA。用透射电子显微镜观察所形成胶束的形态；用动态光散射仪观察纳米胶束有效粒径的变化。体外药物释放实验考察其对不同水溶性药物的缓释作用。MTT法考察其生物相容性。【结果】DEX—g—PLA纳米胶束，呈球形，粒径在50～190nm之间，其有效粒径随聚乳酸含量的增加而增大。载药纳米胶束对疏水性维生素B2的缓释效果优于亲水性的5-氟尿嘧啶。MTT结果显示该纳米胶束具有良好的生物相容性。【结论】DEX—g—PLA纳米胶束具有良好的生物相容性，对疏水性药物的缓释作用优于亲水性药物，有望成为新型药物缓释载体。     

抗感染纳米羟基磷灰石局部药物缓释微球的研制及体外释药实验

目的 研制抗感染纳米羟基磷灰石（nano—HA）药物缓释微球，为骨髓炎的治疗提供一新型的局部药物缓释系统（DDS）。方法 采用nano-HA为载药核心载体，外包裹生物相容性好且可降解的聚羟基丁酸酯-羟基戊酸酯共聚物／聚乙二醇（PHBV／PEG），承载硫酸庆大霉素（GM）制成nano-HA-PHBV／PEG—GM缓释微球，研究其结构及体外释药特性。结果 微球具有明显缓释作用，90mg DDS体外释放实验显示第1天释放量为165．2μg／mL，其后下降并以较低水平稳定释放。维持有效释药时间在28d以上。结论 抗感染nano-HA药物缓释微球具有良好的体外缓释作用，有广泛的应用前景。     

金纳米粒在药物及生物大分子递送系统中的应用

金纳米粒是一种新型纳米载体，在生物医学领域具有广阔的应用前景，具有毒性低、体表面积大、易与生物分子结合的优点，可用于传递小分子药物及生物大分子，其释药作用既能通过生物学方式进行控制，也能通过改变外部环境的方式加以控制。本文主要阐述了这种新型纳米载体的特性及其在药物传递系统中的应用。     

壳聚糖生物医用材料的应用

壳聚糖（CS）是一种半合成高分子氨基多糖,具有独特的化学结构,主要存在于动植物虾蟹壳中,由于对人体无毒、无刺激、无致敏、生物可降解等特性,是FDA认可的一类生物降解材料并且已广泛应用于生物医用材料领域。该文简要介绍了壳聚糖材料在生物组织工程、药物释放载体和医用敷料方面的应用,对其在生物医学领域的研究前景做了进一步展望。     

骨局部植入型硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素释放系统的生物相容性研究

目的 以柠檬酸化硫酸钙和聚乳酸的复合物作为抗生素载药基质,构建骨植入型硫酸钙/聚乳酸/庆大霉素药物释放系统,对其生物相容性进行研究.方法 根据医疗器械生物学评价实验选择指南对药物释放系统进行红细胞溶血实验、细胞毒性实验、热原实验、肌肉内植入实验等生物相容性评价.结果 抗生素释放系统红细胞溶血率为3.07%,小于阳性标准;细胞毒性实验中实验组细胞相对增殖率和对照组无统计学差异,毒性评分为0～1级;兔平均体温升高为0.3℃;抗生素释放系统在肌肉组织内可逐渐降解,材料周围未见大量炎性细胞浸润,组织无排斥.结论 抗生素释放系统无溶血作用,无细胞毒性,符合医用材料的热原反应要求,具有良好的生物相容性和安全性,符合医用生物材料的基本要求.     

透明质酸交联、酯化衍生物的制备及医学应用进展

透明质酸(Hyaluronan，HA)作为滑液和细胞外基质中一种丰富的糖氨聚糖成分，具有良好的生物相容性和生物降解性。然而，由于天然HA机械性能低，必须经化学修饰作用提高其化学和机械性能，才能作为生物材料广泛使用。本文综述了近年来对HA材料的交联、酯化两种重要化学修饰方法的研究成果，并介绍了这两大类HA衍生物作为新一类生物材料在组织工程、创伤愈合、手术防粘连、粘性补充物和药物释放等方面的应用情况和发展前景。     

生物降解性合成高分子材料作为药物缓释载体的研究进展

生物降解性合成高分子材料安全、可靠,有良好的生物相容性．成为药物缓释载体的首选材料。本文简要综述了主要常用的生物降解性合成高分子材料作为药物缓释载体的研究进展,并对其发展趋势进行了展望。     

碳纳米材料在肿瘤药物递送系统的研究进展

碳纳米材料是目前肿瘤药物递送系统研究的热点之一,与传统的肿瘤治疗载药系统相比,具有比表面积大、独特的光学性质等优点,经过修饰后可用作药物载体,具有载药量高、生物相容性好、肿瘤靶向性、作用时间持久等特点,因此具有很大的潜力与开发空间。本文按维度量子性顺序分别介绍了量子点、碳纳米管、氧化石墨烯、介孔碳纳米球4种碳纳米材料的性质与功能的特点及其近几年来在肿瘤治疗领域中的研究进展,并讨论了碳纳米材料目前的研究重点与存在的问题,以期为碳纳米材料安全有效地应用于肿瘤治疗的研究提供理论参考。     

基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统研究进展

基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统以天然微粒为载体,将细胞、细胞外囊泡或分离纯化后的细胞膜涂覆在药物表面,是近年来兴起的一种极具发展潜力的药物递送系统。细胞和细胞外囊泡是内源性的,具有良好的生物相容性、低免疫原性和低毒性。鉴于其宿主特性,它们还具有良好的靶向性。此外,以细胞/细胞外囊泡为载体来递送化学、基因等药物能够改善其水溶性差、毒性大等问题从而改善药效。针对中药以及中药活性成分溶解性差、生物利用度低,该递送系统的发展为其应用提供了巨大的潜力。从细胞和细胞外囊泡着手,主要从其生理学功能和作为药物载体的独特优势两方面综述了基于细胞/细胞外囊泡的药物递送系统的最新研究进展。      

纳米药物递送系统在急性髓细胞性白血病治疗中的应用

药物治疗是急性髓细胞性白血病（AML）的核心治疗策略,但目前的治疗药物普遍存在生物利用度低、不良反应大、静脉给药不便等缺陷。纳米药物递送系统通过针对性优化药物的递送方式可以显著提高药物的抗AML活性。有机纳米载体包括聚合物载体、脂质体、纳米乳、纳米胶束和蛋白质载体等,具有负载能力强、生物相容性好和易于功能化等特性;无机纳米载体包括金纳米粒、硅纳米粒、铁纳米粒及其他无机盐纳米粒等,表现出多样化的物理和化学性质,在作为药物载体的同时还有多种生物医学应用。有机纳米载体和无机纳米载体均具有改变药物的药动学和药效学的潜力。本文综述了当前有机纳米载体、无机纳米载体作为纳米药物递送系统在AML应用中的最新进展。     

无机纳米材料在药物递送中的研究进展

将药物、蛋白或基因高效且安全地递送到治疗部位一直是药学研究的热点。无机纳米材料以其良好的稳定性、优异的生物相容性以及较高的药物负载能力成为了药物递送系统的理想材料。本文从已报道的研究以及临床试验入手,对常用的无机纳米材料如碳纳米材料、二氧化硅纳米粒、钙纳米材料、金纳米粒、磁性纳米粒、上转换纳米粒和量子点在药物递送和临床转化方面的应用进行综述,为无机纳米药物递送载体在新药研发上的应用提供理论参考,对无机纳米材料进入临床应用进行了展望。     

羟基磷灰石/磷酸三钙作为细胞载体的体外实验

目的：探讨羟基磷灰石/磷酸三钙（HA/TCP）复合材料作为组织工程载体的可能；为基质材料表面改性提供实验基础。方法：应用人骨髓基质细胞（hBMSCs）和脐静脉内皮细胞(UVECs)和HA/TCP进行混合培养，应用光学显微镜、荧光显微镜及扫描电子显微镜对其进行观察。结果：人骨髓基质细胞和脐静脉内皮细胞在HA/TCP表面均生长良好，并可观察到细胞长入基质材料微孔内的改变。结论：羟基磷灰石/磷酸三钙（HA/TCP）复合材料可作为细胞移植的载体。     

*综述* 血清白蛋白纳米药物载体的制备及应用

血清白蛋白是疏水性分子体内输送的天然载体,具有无免疫反应、组织相容性好等特点。以血清白蛋白为材料制备的纳米药物载体载药量高、毒副作用小,并具有一定的肿瘤靶向性,是优异的药物输送载体。目前,有多个血清白蛋白纳米药物已上市或处于临床及临床前研究。总结了当前血清白蛋白纳米药物载体的主要制备方法如反溶剂法、乳化法、热凝胶法、白蛋白纳米结合技术、自组装技术、纳米喷雾干燥等以及各自的特点,讨论了常见的血清白蛋白纳米药物载体修饰手段及血清白蛋白纳米技术在药物输送领域的应用。随着研究的深入,必将有更多以血清白蛋白为载体的纳米药物问世。     

仿生化硅橡胶基羟基磷灰石涂层材料的研制与性能检测

目的 制作硅橡胶基羟基磷灰石涂层材料并优化其技术参数,并对涂层材料进行形貌观察和理化性能检测.方法 将粉末状羟基磷灰石(HA-1,粒径40 μm)和颗粒状羟基磷灰石(HA-2,粒径150 μm)喷涂于硅橡胶(Silicon rubber,SR)表面,制备出两种涂层材料(HA-1/SR)和(HA-2/SR),使用万能材料试验机检测材料生物力学性能,并采用扫描电镜(scanning electron microscope,SEM)、傅立叶红外光谱(Fourier transform infrared spectrometer,FTIR)、X射线光电子能谱(X-ray photoelectron spectroscopy,XPS)技术对材料的表面性能进行检测,将所得数据用SPSS 13.0进行统计学分析.结果 SEM观察见HA均匀涂布在SR表面,粘着紧密;FTIR和XPS检测结果表明:HA与SR属于物理性结合,未破坏两者的化学结构;在理化性能检测中,HA/SR的邵氏硬度、抗拉强度、断裂伸长率与SR相比明显降低(P＜0.05),但符合临床应用要求.结论 HA/SR涂层材料的理化性能满足临床使用要求,且HA分布于材料表面会使其具有良好的生物相容性,可望作为一种理想的软组织填充材料.     

细胞外囊泡的表面修饰及其在中药活性成分递送中的应用

细胞外囊泡（Extracellular vesicles,EVs）是由细胞分泌的脂质囊泡,具有天然、稳定、生物相容性高等特点。近年来,EVs作为纳米仿生药物载体的报道逐渐增加,通过表面修饰技术获得功能化囊泡,进一步拓展了EVs的应用。中医药传承千年,疗效显著,但存在部分有效成分的水溶性差、生物利用度低、细胞毒性高等问题,利用EVs作为载体递送中药活性成分能够使药物的药效得到更好的发挥。该文介绍了EVs的种类、产生机制以及表面修饰方法,并总结了其作为中药活性成分载体的应用进展。