新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导糖尿病小鼠血糖血脂的影响

目的：研究4个新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖血脂水平的影响。方法：用四氧嘧啶制备糖尿病小鼠模型,研究不同结构的新型委陵菜黄酮衍生物A—D分别给予不同剂量灌胃给药（10、30mg·kg^-1）对糖尿病小鼠血糖、血脂的影响。结果：4个新型委陵菜黄酮衍生物均可显著降低糖尿病小鼠的血糖和血清甘油三酯水平。除衍生物B外,其它各给药组均能明显降低糖尿病小鼠的血清总胆固醇水平。结论：新型委陵菜黄酮衍生物对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠均具有较好的降血糖和降血脂作用,衍生物D是更具有进一步研究价值的抗糖尿病候选化合物。     

黄连解毒汤降血糖作用的实验研究

目的：观察黄连解毒汤的降血糖作用。方法：建立四氧嘧啶致小鼠的糖尿病模型，研究黄连解毒汤对正常动物和模型动物血糖的影响。结果：黄连解毒汤能拮抗四氧嘧啶诱导的小鼠高血糖，明显降低正常小鼠、四氧嘧啶糖尿病鼠的空腹血糖(FBG)。结论：黄连解毒汤有较好的降糖作用。     

维生素E,C和B2联用对小鼠血糖的影响

本实验研究用四氧嘧啶造成小鼠糖尿病模型，灌胃给予小鼠按一定比例配伍的维生素Ｅ，Ｃ，Ｂ２，观察其对小鼠血糖水平的影响。结果显示，维生素Ｅ，Ｃ和Ｂ２联用能有效地降低小鼠的高血糖，其血糖值明显低于四氧嘧啶组，两者之间差异有显著性意义。     

紫茉莉根水提物降血糖作用的研究

目的研究广东紫茉莉根水提物对小鼠血糖的影响。方法用四氧嘧啶制造糖尿病小鼠模型,采用葡萄糖酶法测定血糖。结果紫茉莉根水提物可降低四氧嘧啶性糖尿病小鼠的血糖。结论广东紫茉莉根水提物在四氧嘧啶糖尿病模型小鼠有降血糖作用。     

糖智宁胶囊对四氧嘧啶致高糖小鼠血糖的影响

目的研究糖智宁（TZN）胶囊对四氧嘧啶所致高血糖小鼠血糖的影响、方法以正常小鼠作为正常对照组,将四氧嘧啶诱导成功的糖尿病小鼠随机分为模型对照组,二甲双胍组,糖智宁胶囊大、中、小剂量组,给药20d后．测定小鼠血糖水平。结果糖智宁胶囊小、中剂量有较强的降低四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血糖的作用。结论糖智宁胶囊具有较好的降血糖的作用.     

土牛膝水煮液对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

目的研究了土牛膝水煮液对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响。方法采用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠,用邻甲苯胺法测定血糖值。结果土牛膝水煮液对正常小鼠空腹血糖无明显降低作用,能降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的空腹血糖水平。结论土牛膝水煮液对糖尿病小鼠有较好的降糖作用。     

芦荟多糖对糖尿病模型小鼠血糖水平和体重的影响

目的研究芦荟多糖对糖尿病动物模型血糖水平和体重的影响。方法小鼠80只,在小鼠尾静脉注射四氧嘧啶诱导1型糖尿病,按血糖水平分建立模型组（给予生理盐水）、阳性对照组（给予二甲双胍）、空白对照组,芦荟多糖高剂量组、中剂量组、低剂量组,另选16只小鼠注射生理盐水作对照组。观察芦荟多糖对1型糖尿病小鼠血糖水平和体重的影响。结果芦荟多糖能显著降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠的血糖水平（P〈0．05）,对四氧嘧啶所致糖尿病小鼠体重减轻无明显改善作用（P〉0．05）。结论芦荟多糖有降低糖尿病小鼠血糖的作用,但对糖尿病小鼠体重减轻无改善作用。     

VDR基因敲除鼠一氧化氮合酶和内皮素-1基因的表达

目的探讨维生素D受体(VDR)基因敲除鼠血压变化以及与血压水平密切相关的内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因在主动脉的表达情况,了解维生素D、维生素D受体与血压的联系及可能机制。方法小鼠血压采用动脉血管插管法直接测定,主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达采用实时定量聚合酶链式反应检测。结果内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因均能在野生型正常鼠及维生素D受体基因敲除鼠主动脉表达。与野生型正常鼠比较,纯合子维生素D受体基因敲除鼠收缩压、舒张压明显升高,主动脉内皮型一氧化氮合酶基因表达明显下调,内皮素-1基因表达明显上调(P均<0.05),杂合子维生素D受体基因敲除鼠收缩压、舒张压及主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达则无明显改变(P均>0.05)。相关性研究发现主动脉内皮型一氧化氮合酶基因表达水平与收缩压、舒张压水平呈负相关,与收缩压、舒张压水平呈正相关(P均<0.05)。结论纯合子维生素D受体基因敲除鼠存在与血压密切相关的主动脉内皮型一氧化氮合酶、内皮素-1基因表达水平明显异常。     

黄精多糖对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠血糖和抗氧化作用的影响

目的研究黄精多糖(PSP)对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的保护作用及对其氧自由基代谢的影响。方法采用四氧嘧啶腹腔注射法,建立糖尿病小鼠模型;测定小鼠的血糖,胸腺、肝脏、脾脏和肾脏重量;化学比色法分别检测血清和肝脏中的T-SOD、GSH-Px活性及MDA含量。结果与模型组比较,PSP(0.5、1g/kg,ig×14d)能明显降低糖尿病小鼠血糖(P<0.05),显著提高糖尿病小鼠的胸腺、脾脏和肝脏指数,提高血清和肝脏组织中的T-SOD和GSH-Px活性,降低MDA含量。结论PSP对四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠有一定的保护作用,其机制可能与抗氧化作用有关。     

土牛膝提取物对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响

目的研究土牛膝提取物齐墩果酸、牛膝多糖对正常及四氧嘧啶糖尿病模型小鼠血糖的影响。方法采用正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病模型小鼠,用邻甲苯胺法测定血糖值。结果土牛膝提取物齐墩果酸、牛膝多糖对正常小鼠空腹血糖无明显降低作用,能明显降低四氧嘧啶糖尿病模型小鼠的空腹血糖水平。结论土牛膝提取物齐墩果酸、牛膝多糖对糖尿病模型小鼠有较好的降糖作用。     

维生素D受体基因多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3的相关性研究

目的探讨维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)基因ApaI酶切位点多态性与2型糖尿病及血清1,25-二羟基维生素D3[1,25(OH)2D3]的相关性。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测105例2型糖尿病患者和105例正常者的VDR基因型,用酶联免疫吸附(Elisa)法测定血清1,25(OH)2D3水平,并检测相关临床及生化指标,比较VDR基因型和等位基因频率的分布差异及不同基因型血清1,25(OH)2D3等相关指标的差异。结果维生素D受体基因ApaⅠ位点基因型和等位基因频率在两组中的分布差异明显(P<0.01)。糖尿病组等位基因a和基因型aa频率明显高于对照组。基因型AA组及Aa组血清1,25(OH)2D3高于基因型aa组,而收缩压、舒张压及空腹血糖低于基因型aa组,且差别有显著性意义(P<0.05或0.01)。结论 Apa I位点的VDR基因多态性与2型糖尿病存在相关性。血清1,25(OH)2D3水平、空腹血糖及血压与VDR基因多态性密切相关。     

维生素D在糖尿病发病机制中的作用

维生素D不仅能调节钙磷代谢,而且作为一种免疫调节剂,可能在NOD鼠和人类1型糖尿病(T1DM)的发生中起抑制作用。维生素D的缺乏可以使T1DM的发病率上升,补充维生素D通过调节免疫,可预防T1DM的发生和延缓胰岛炎的进展。因此,在婴幼儿时期防治维生素D缺乏是减少T1DM发生的简单和安全的方法。维生素D缺乏也与2型糖尿病(T2DM)的发生有关。维生素D的活性形式——1,25(OH)2D3,在体内需要激活维生素D受体(VDR)来发挥其效应。研究显示,VDR基因多态性存在着较大的种族差异,VDR基因多态性的研究,可以为不同人群糖尿病易感性的差异,提供基因水平依据。     

维生素D受体基因多态性与婴幼儿佝偻病的相关性

目的研究维,圭素D受体fVDR）基因Apal位点多态性与婴幼儿佝偻病的相关性,探讨其遗传易感性,为临床早期诊断治疗提供理论依据。方法采用病例对照研究方法,选择确诊的佝偻病患儿56例和正常婴幼儿76例作为研究对象。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析检测VDR基因ApaI位点的多态性,比较两组之间的VDR基因型频率、等位基因频率以及VDR基因型中相关指标的相关性。结果病例组VDR基斟ApaI位点基因型分布频率AA为14．3％、Aa为46．4％、aa为39．3％,对照组AA为13．3％,Aa为50％,aa为36．8％,两组之间差异无统计学意义;病例组VDR基因ApaI位点等位基因分布频率A为37．5％,a为62．5％,对照组A为38．2％,a为61．8％,两组之间差异无统计学意义;两组之间VDR基因ApaI位点不同基因型之间血清钙水平不同（x2=6．719,P〈0．05）。结论VDR基因ApaI基凶型与血清钙水平有相关性,VDR基因ApaI酶切位点的多态性与婴幼儿佝偻病无相关性。     

中国妇女维生素D受体基因型与骨密度及骨钙素关系的研究

为探讨中国妇女维生素D受体（VDR）基因型与骨密度（BMD）及含钙素间的关系，笔者采用聚合酶链反应、限制性酶切技术和Southern杂交技术，对202名北京地区汉族妇女的VDR基因型进行了分析。另外，采用双能X线法测量BMD，并采用放免法测定骨钙素。采用协方差分析的方法对结果进行分析处理。结果发现：中国妇女VDR基因型分布显著不同于高加索人种；绝经后妇女中bb与aa基因型在股骨颈及大转子区呈对应较低的BMD值；未发现VDR基因型与骨钙素间相关。因此，中国妇女VDR基因型与BMD间有一定关联，但其对骨质疏松发病的预测价值还有待深入研究。     

泰山地区回民糖耐量异常群体VDR受体基因多态性分析

目的探讨泰山地区回民群体糖耐量异常与维生素D受体基因多态性相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性长度多态性技术,对回民糖耐量异常者和糖耐量正常回民检测VDR基因(Apa-I和Fok-I)多态性及等位基因分布频率,并检测VDR蛋白血液含量。结果糖耐量异常组Apal-I多态性AA、Aa和aa基因型分布率为10%、34.6%和55.4%,正常对照组相应为13.8%、42.5%和43.7%:糖耐量异常组Fok-I酶切多态性FF、Ff和ff基因型分布率为23.2%、41.1%和35.7%,正常对照组相应为13.8%、42.5%和43.7%;结论泰山地区回民群体糖耐量异常与维生素D受体基因多态性相关;VDR蛋白血液浓度和胰岛素抵抗在各型间显示差异性。     

维生素D受体在C57BL/6小鼠十二指肠中的定位表达分析

目的 为探讨维生素D受体（vitamin D receptor,VDR）在C57BL/6小鼠十二指肠中的定位与表达,研究维生素D系统与肠道发育过程的相关性。方法 利用实时定量PCR （quantitative PCR,qPCR）、苏木精伊红染色、免疫荧光染色、免疫印迹（Western blotting,WB）的检测技术,对C57BL/6小鼠十二指肠中VDR定位表达做定性与定量的分析。结果 VDR的mRNA在C57BL/6小鼠十二指肠组织中的表达在其出生的第21天达到峰值。此外,VDR主要分布在C57BL/6小鼠十二指肠上皮细胞和平滑肌细胞的胞质中。对组织样品的WB检测显示,C57BL/6小鼠十二指肠发育过程中,VDR没有发生明显的核转位。结论 从分子生物学角度分析了VDR在C57BL/6小鼠十二指肠不同生长发育阶段的表达规律,为了解和完善VDR在肠道中的作用奠定理论基础。     

维生素D_3对自身免疫病的调节作用

免疫细胞存在维生素D受体(VDR),维生素D3通过其体内代谢活性产物1,25-(OH)2D3与VDR结合发挥免疫调节作用。1,25-(OH)2D3除了直接作用于T细胞外,还通过多种机制调节抗原递呈细胞的表型和功能,尤其是树突状细胞。对12,5-(OH)2D3免疫调节机制的认识提示其在自身免疫性疾病的治疗中可广泛应用。近年来的研究表明1,2,5-(OH)2D3可通过多种机制调节1型糖尿病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等自身免疫病的发病。     

维生素D/维生素D受体、自噬与炎症相关疾病

维生素D及维生素D受体(vitamin D receptor,VDR)介导的生物效应参与调节体内多个病理生理过程,包 括钙磷代谢、免疫调控、抗炎、抗感染、肿瘤预防等。自噬是真核细胞溶酶体介导的一种分解代谢途径,分为巨自 噬、微自噬及分子伴侣介导的自噬3种类型。自噬有助于维持细胞能量及新陈代谢,炎症、感染、肿瘤等多种病理过 程均与自噬功能障碍密切相关。维生素D/VDR通过调节炎症因子影响自噬,调节自噬的不同阶段,在自身免疫性疾 病、糖尿病、心血管疾病、肿瘤等炎症相关疾病中发挥重要作用。     

1,25-（OH）2D3对1型糖尿病小鼠主要脏器的保护作用

目的研究1,25-（OH）2D3对1型糖尿病（T1DM）小鼠的作用及可能机制。方法 40 mg/kg STZ腹腔注射C57BL/6小鼠连续5 d建立T1DM模型,5μg/kg 1,25-（OH）2D3隔日腹腔注射,监测血糖、体质量、饮水及饲料消耗,分析各脏器的病理及超微结构。结果 1,25-（OH）2D3治疗14 d后,T1DM小鼠的血糖、饮食、饮水量显著下降（均P〈0.05）;1,25-（OH）2D3可减轻胰岛炎症状及各脏器的超微结构病变,诱导淋巴细胞的凋亡,并在胰腺中可见典型自噬现象。结论 1,25-（OH）2D3可诱导胰腺细胞的自噬,同时诱导淋巴细胞凋亡,从而减轻T1DM症状。     

老年女性糖尿病骨质疏松症VDR基因与血清BGP的变化

目的了解老年女性糖尿病骨质疏松症维生素D受体基因的分布及骨钙素的变化情况.方法用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymporphism,PCR-RFLP)技术检测受试者维生素D受体基因;采用单光子骨密度仪测定受试者非优势前臂中下1/3交界处桡骨骨密度(BMD).结果对照组维生素D受体基因型bb、Bb、BB分别为86.4%、13.6%、0%;糖尿病非骨质疏松组分别为85%、15%、0%.糖尿病骨质疏松组分别为85.7%,14.3%,0%,3组比较无统计学意义P>0.05,骨钙素水平为糖尿病骨质疏松组<糖尿病非骨质疏松组<对照组,3组比较均有统计学意义P<0.05,糖尿病骨质疏松组空腹胰岛素亦较其余两组低.结论老年女性糖尿病骨质疏松与BB基因型无明显相关,但与胰岛素水平及骨钙素水平有关;胰岛素可能是调节骨形成的重要因子,但骨钙素能否预测骨质疏松或病情随访指标需进一步研究.