临床医学研究中的统计知识概述(七)

多指标百分位数法(近似法)是陈彬1990年提出的。参考值范围百分数与样本例数、指标多少有关，当n=100时，一般95％参考值范围用于2个指标，90％用于5个指标，80％用于10个指标。指标较多时建议用组合指标法等。     

《西部医学》投稿须知

第十二讲 多个回归方程法 多个回归方程法(method of multiple regression equations,陈彬等,2004)是应用一个回归方程确定医学参考值范围方法的科学的扩展.每个方程有一个应变量指标,应变量是观测指标;在确定参考值范围中,一般不考虑自变量(协变量,仅用于求回归值,其个数用于求自由度),仅考虑应变量.从应变量的估计值即回归值出发,可应用许多确定多指标临床医学参考值范围的统计方法,建立时要应用回归值、剩余标准差,而应用所建立的医学参考值范围判断相应的应变量指标正常与否.特别提出的是对每个受试者应建立其专用(相同自变量的受试者亦可用)的多个应变量指标医学参考值范围.确定每项应变量指标医学参考值范围的百分数的方法,有近似法、精确法.     

确定多元医学参考值范围的三类指标组合指标法

目的建立确定多元医学参考值范围的三类指标组合指标法。方法用概率理论推导公式，用医学实践资料检验三类指标组合指标法确定的多元医学参考值范围的实用性。结果确定多元医学参考值范围的三类指标组合指标法的公式已被建立起，用三类指标组合指标法建立多元医学参考值范围可用于医学实践。结论确定多元医学参考值范围的三类指标组合指标法是一个非常好的统计方法。     

未分组资料百分位数新计算方法

目的 探索未分组资料百分位数计算方法适宜公式。方法 提出适宜的新公式，用医学资料实施计算机模拟实验，将新方法与旧方法比较。结果 新方法所确定的百分位数与理论值均完全相同；而旧方法有系统性的偏差，且与样本例数、百分数大小有关。结论 在当前微机、软件普及情况下，为确定医学参考值范围(单指标与多指标)，建议使用适宜的未分组资料百分位数计算方法的新公式。     

“确定多指标医学参考值范围的统计方法”第一至第八讲目次

为便于广大读者、作者查阅,现将本刊所刊、四川大学华西公共卫生学院陈彬教授所撰"确定多指标医学参考值范围的统计方法"第一至第八讲目次引述于下:第一讲概述.西部医学,2008,20(1):205-206.第二讲多指标ROC分析.西部医学,2008,20(3):674-676.第三讲多指标百分位数法.西部医学,2008,20(6):1353-1354.第四讲多指标正态分布法.西部医学,2009,21(2):340-342.第五讲组合指标法.西部医学,2009,21(4):703-704.第六进制订临床诊治参考值范围的统计方法.西部医学,2010,22(5):975-976.     

确定多指标医学参考值范围的统计方法

第三讲 多指标百分位数法 1 未分组资料单指标百分位数新法（New method of percentile in non-grouped data for one indicatrix，陈彬等，2005）     

用多个回归方程法确定医学参考值

目的　建立确定医学参考值的多个回归方程法。方法　使用统计软件建立方程 ,应用相应统计方法确定各指标适宜的参考值范围的百分数 ,通过医学资料实际应用 ,确定方法可行性。结果　通过医学资料具体应用 ,所建立参考值范围可用于临床实践。结论　确定医学参考值范围的多个回归方程法是一个完善的统计方法。     

百分位数法确定我室PT、SQF参考值范围

目的：用百分位数法确定我室凝血酶原时间（PT）和纤维蛋白原半定量（SQF）参考值范围，研究该法的可靠性和实用意义。方法：随机测定500例我院健康体检者PT、SQF，列出频数表，根据频数分布规律，经百分位数法确定PT95％参考值范围。结果：8．55－11．40（秒），SQF参考值范围为：198．9－533．3（mg/dL）。结论：百分位数法所求得的参考值范围比较准确可靠，值得推广。     

确定多指标医学参考值范围的统计方法

随着医学科技的迅猛发展，医学检测指标愈来愈多（如一滴血瞬间检测数十项指标），在临床诊治疾病过程中，常借鉴生理、生化、病理、影像等众多指标。但往往会出现难以取舒的两个问题：①观测多项指标，借助各项单指标参考值范围判断正常与否。②用确定单指标参考值范围的统计方法，实施确定多指标医学参考值范围。面对此情况，关键抓普及确定多指标医学参考值范围的统计方法。为此，本刊特邀在确定多指标医学参考值范围的统计方法研究方面，有突出贡献的资深专家陈彬教授／研究员进行本讲座。为广大临床医师介绍容易理解、方便应用的确定多指标医学参考值范围的统计方法，期望广大作者、读者积极参与。     

确定多指标医学参考值范围的统计方法 第六讲制定临床诊治参考值范围的统计方法

应用确定医学参考值范围的统计方法制定临床诊治参考值范围。临床诊治参考值范围（Reference value region in clinical diagnosis-treatment）,有单独指标临床诊治参考值范围（Reference value region in clinical diagnosis—treatment for one indicatrix）与多指标临床诊治参考值范围（Reference value region in clin diagnosis—treatment for multiple indicatrixes）。现介绍制定这两种临床诊治参考值范围的统计方法。     

百分位数的可信区间估计

目的:百分位数是用于描述计量资料尤其是偏态分布资料极为常用的指标体系,百分位数的估计值亦不例外存在误差,本文介绍了百分位数的两种区间估计方法。方法:其一是基于原始数据的非参数的bootstrap估计,其二是基于二项分布原理的近似方法。结果:非参数的bootstrap估计的结果与二项分布近似法一致,特别是.在数据变异不是很大时,B＝200,近似程度已较高:在数据变异较大时,B＝1000,近似程度亦较满意。结论:不论原始数据的分布如何,百分位数的区间估计可用bootstrap估计。     

健康孕妇早中晚孕期甲状腺激素参考值及其变化的研究

目的研究本地区健康孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素参考值范围及变化规律。方法用化学发光免疫测定方法测定碘充足地区单胎妊娠的健康妇女及年龄匹配的非妊娠妇女甲状腺激素水平,其中孕早期196例,孕中期209例,孕晚期233例,非妊娠妇女138例,分别建立甲状腺激素参考值范围。结果以中位数(M值)及双侧限值(P2.5和P97.5)表示甲状腺激素在孕早、中、晚期及非妊娠妇女的参考值范围,除孕早期FT4外,其余各孕期甲状腺激素水平均与非妊娠妇女有统计学差异;各孕期比较,促甲状腺激素(TSH)在孕早期最低,孕晚期最高,各孕期两两比较有统计学差异(P<0.01);FT4水平在孕早期较中晚期升高(P<0.01);FT3水平在孕早期最高,孕晚期最低,3组间两两比较有统计学差异(P<0.01);TT4水平在孕早中期较孕晚期升高(P<0.01);TT3水平在孕中期最高,孕晚期最低,各孕期两两比较有统计学差异(P<0.01)。结论孕妇的甲状腺激素水平与非妊娠妇女存在明显差别,各孕期之间亦存在明显差异,建立各孕期的甲状腺激素参考值范围是非常必要的。     

青春期血压调查研究

目的:了解青春期血压状况,探讨青春期血压的评价参考标准。方法:选择漯河市某中专学校14～18岁健康男女学生共4196人进行血压调查研究,以本次调查所测血压值计算出第25、50、75、90及95百分位值。结果:共检出高血压(血压在第95百分位以上)383例。高血压检出率为9.12％;血压与体重、身高、体重指数、皮脂厚度及年龄呈正相关。结论:血压各百分位值可作为河南省青少年青春期(14～18岁)血压评价的参考标准;预防高血压应从(儿童)青少年时期开始。     

蚌埠地区老年人血常规正常参考值范围的调查

目的通过调查研究建立蚌埠地区正常老年人血常规的参考值范围。方法应用百分位数法统计蚌埠市及三县（怀远、五河、固镇）60～80岁老年人的血常规参考值范围。被调查者空腹经肘静脉采血,用日本产血液细胞分析仪（Sysmex XT-1800i、Sysmex KX-21N）测定,数据统计应用SPSS10．0软件。结果本调查的血常规指标呈非正态分布,蚌埠地区老年人血常规参考值与临床常用的参考值差别有统计学意义（P〈0．05）,男性和女性间差别无统计学意义。结论临床常用的参考值范围并不完全适合于蚌埠地区老年人。本调查的参考值范围可作为本地区的老年人血常规参考值范围。     

大鼠尿中酶类参考值检测

目的调查正常大鼠尿液样本中酶类参考值范围。方法采集95只正常SD大鼠的4 h尿液,用生化仪检测尿液中的N-乙酰基-β-D氨基葡萄糖酶(NAG)、碱性磷酸酶(ALP)、谷氨酰氨基转移酶(γ-GT)和乳酸脱氢酶(LDH)的值,参考范围以95%百分位上界表示。结果参考值范围为,雌性:NAG<5.3 U/L,ALP<110.8 U/L,γ-GT<753.0 U/L,LDH<32.6 U/L;雄性:NAG<27.3 U/L,ALP<329.0 U/L,γ-GT<769.8 U/L,LDH<40.0 U/L。以/g Cre为单位的参考值范围,雌性:NAG<28.9 U/g,ALP<723.5 U/g,γ-GT<1763.2 U/g,LDH<113.1 U/g;雄性:NAG<84.3 U/g,ALP<680.2 U/g,γ-GT<2522.3 U/g,LDH<121.8 U/g。结论尿中酶类参考值范围为药物肾毒性评价提供了背景数据。     

脑脊液肿瘤标志物医学参考值的建立

目的 建立脑脊液肿瘤标志物医学参考值范围.方法 共110例除外原发肿瘤及脑膜癌病患者,采用罗氏E170全自动免疫分析仪及双抗体夹心法分别检测上述患者脑脊液癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、癌抗原15-3(CA15-3)、糖链抗原19-9(CA19-9)、癌抗原72-4(CA72-4)、人细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、甲胎蛋白(AFP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)和人绒毛膜促性腺激素(HCG)的含量.结果 (1)脑脊液肿瘤标志物的95%医学参考值范围为:CEA<0.573 μg/L、CA125<2.591 U/ml、CA15-3<2.045 U/ml、CA19-9<2.272 U/ml、CA72-4<1.252 U/ml、CYFRA21-1<1.44 ng/ml、AFP<0.968 μg/L、NSE<57.666.g/ml、SCC<0.5μg/L、HCG<0.769 U/L.(2)脑脊液肿瘤标志物的含量与年龄无相关性(P>0.05).(3)性别对脑脊液肿瘤标志物的含量无影响(P>0.05).结论 建立了脑脊液肿瘤标志物CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、CA72-4、CYFRA21-1、AFP、NSE、SCC和HCG的医学参考值范围.     

漳州地区妊娠期妇女甲状腺激素水平参考值范围初建与分析*

目的: 初步建立漳州地区妊娠期妇女血清甲状腺激素水平的参考范围并进行分析,为妊娠妇女孕期检查及后续研究提供依据。方法: 筛选2019年12月~2021年5月到漳州市医院产检正常的孕妇983例作为研究对象,其中孕早期269例,孕中期400例,孕晚期314例,同时留取健康体检非孕期妇女血清标本368例作为非孕期对照组,用化学发光免疫学方法分别测定甲状腺激素FT3、FT4及TSH的含量,统计分析其变化情况及正常参考值范围。 结果: 随着孕期的发展,孕妇血清FT3、FT4呈逐渐下降的趋势,其中FT3和FT4孕早期分别与非孕期对照组无明显区别,而孕中期和孕晚期均明显低于非孕期对照组(P＜0.05),且孕期三组之间两两分别比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。TSH在孕早期、孕中期时显著降低,孕早期最低,之后随着孕期的发展逐渐升高,孕晚期接近于非孕期对照组(P＞0.05)。非孕期对照组、孕早、中、晚期妊娠组血清FT3的参考值范围分别为3.96~6.16、4.08~6.20、3.51~5.86、3.57~5.53 pmol/L,FT4的参考值范围分别为 8.15~13.59、8.04~13.34、6.46~11.60、6.16~10.66 pmol/L,TSH的参考值范围分别为0.58~4.73、0.33~4.18、0.33~3.96、0.47~4.06 mIU/L。结论: 妊娠期孕妇血清甲状腺激素水平有所变化,本研究初步建立漳州地区不同妊娠期特异性甲状腺激素水平参考值范围,以供正常妊娠常规筛查及后续研究。