基质金属蛋白酶与中医药抗肾纤维化的研究进展

肾脏疾病发展到慢性肾功能衰竭的晚期时,均会出现肾脏的纤维化[1]。肾纤维化(包括肾间质纤维化和肾小球硬化)的发生机制与多种因素有关,如细胞增殖失调、细胞间质代谢失调、细胞外基质分解合成失衡以及多种细胞因子的调控。MMPs作为肾脏内主要的基质降解体系之一,能够降解细胞外基质中多种胶原与非胶原成分,在肾纤维化过程中发挥重要作用。随着研究的进一步深入,证实中医药抗纤维化的作用与影响MMPs表达有关。1 MM P s家族1.1 MMPs分类依据其作用底物不同可分为五类:(1)胶原酶类,包括MMP-1、MMP-8、MMP-13;主要水解底物是纤维性胶…     

肝纤维化的药物治疗

肝纤维化是多种慢性肝损伤的不良结局,进一步发展可形成肝硬化。其实质是由于胶原和其他细胞外基质(ECM)的合成与降解失衡,导致在肝内过量沉积。对于肝纤维化的治疗,近年的研究主要集中在针对胶原代谢的药物方面。 1.秋水仙碱秋水仙碱是一种抗微管药物,能抑制微管蛋白聚合,从而抑制胶原生成细胞对前胶原的分泌。它还有抑制脯氨酸掺入,促进细胞内前胶原降解,刺激胶原酶合成,抑制细胞有丝分裂和抗炎等作用。在大鼠肝纤维化模型上,它可改善肝     

促纤维化/抗纤维化因子失衡与肾脏纤维化

肾脏纤维化基本病理过程是细胞外基质过多地积聚、沉积及降解不足。主要的致纤维化细胞因子-转化生长因子刺激肾小球系膜细胞、成纤维细胞和肾小管上皮细胞表型的活化或转变,产生大量的细胞外基质;而主要的抗纤维化细胞因子-肝细胞生长因子可以抑制肾小管上皮细胞转分化,从而抑制肾小球系膜及间质纤维化。目前认为促纤维化与抗纤维化细胞因子的失衡是肾脏纤维化发生、发展的重要机制。     

松弛素在慢性心血管及肾脏疾病中的作用及应用前景

纤维化是多种慢性心血管和肾脏疾病的共同特征,包括心肌和血管硬化、肾脏间质纤维化、肾小球硬化等,导致了器官功能异常和结构改变。松弛素是目前新发现的具有抗纤维化效应的激素,它可通过抑制胶原合成、增加胶原降解延缓器官纤维化进程,此外还有增加器官血供、促进血管新生及创伤愈合的作用。     

松弛素在慢性心血管及肾脏疾病中的作用及应用前景

纤维化是多种慢性心血管和肾脏疾病的共同特征,包括心肌和血管硬化、肾脏间质纤维化、肾小球硬化等,导致了器官功能异常和结构改变.松弛素是目前新发现的具有抗纤维化效应的激素,它可通过抑制胶原合成、增加胶原降解延缓器官纤维化进程,此外还有增加器官血供、促进血管新生及创伤愈合的作用.     

抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响

目的研究抗纤抑癌方对肝纤维化大鼠细胞外基质代谢的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法以二乙基亚硝胺诱发大鼠肝纤维化模型,设复方鳖甲软肝片和秋水仙碱为对照药,观察抗纤抑癌方对该模型大鼠肝脏组织病理的影响,并通过免疫组化方法测定各组大鼠肝脏Ⅰ型胶原（Collagen Ⅰ）、Ⅳ型胶原（CollagenⅣ）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP—1）的表达．、结果抗纤抑癌方组MMP-1表达明显高于模型对照组和鳖甲软肝片组,CollagenI、TIMP-1表达明显低于模型对照组,CollagenⅣ表达明显低于模型对照组和鳖甲软肝片组。结论抗纤抑癌方具有明显的抗肝纤维化作用,其作用机制可能与增加MMP—1表达．降低TIMP-1表达．促进细胞外基质降解,减少胶原沉积等有关。     

基质金属蛋白酶和白细胞介素-10因子在抗肝纤维化中的作用机制

肝纤维化是临床上常见的病理生理改变,其发生发展是个动态的过程,现已明确肝纤维化有可逆性。随着循证医学和现代生物技术的不断发展,对抗肝纤维化相关细胞因子的作用机制也得到逐步的阐明。现已明确,肝星状细胞（HSC）的活化和细胞外基质的不断生成和降解决定了肝纤维化的转归,在抗纤维化的众多细胞因子中,基质金属蛋白酶家族对细胞外基质的降解起着至关重要的作用。白细胞介素-10不仅可以使TGF-β1、EGF等细胞因子的表达下调,从而减少HSC细胞的活化与增殖,而且可以刺激基质金属蛋白酶的合成,进而增加细胞外基质的降解。本文将对基质金属蛋白酶和白细胞介素-10的特征及其在抗肝纤维化中的作用展开综述。     

吡非尼酮抗肺纤维化作用机制的研究新进展

吡非尼酮是一种口服的研究广泛的新型人工合成的小分子吡啶类化合物,具有强有力的广谱抗纤维化、抗炎、抗氧化作用。它能够下调多种促纤维化因子的活性与表达,减少成纤维细胞增殖,抑制胶原合成且促进胶原降解,阻止细胞外基质沉积,发挥抗纤维化作用;同时抑制多种炎性因子合成与分泌、炎性细胞聚集,减轻炎症反应,发挥抗炎作用;吡非尼酮还能够通过清除氧自由基、降低各种酶系活性、抑制脂质过氧化反应,发挥抗氧化作用。本文对吡非尼酮的抗肺纤维化的作用机制进行分析总结,并对吡非尼酮发展的问题和前景进行了总结和展望。     

IL-1RA对绿脓杆菌所致的角膜基质细胞胶原降解的作用

目的:探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1RA)在绿脓杆菌引起的角膜基质细胞胶原降解中的作用,为临床上绿脓杆菌性角膜炎的治疗提供新的理论依据。方法:角膜基质细胞胶原凝胶及无角膜基质细胞胶原凝胶与绿脓杆菌培养液共同培养24h,测定培养上清液中羟脯氨酸的含量。同时检测IL-1RA对胶原降解的抑制作用。结果:绿脓杆菌培养液能直接降解Ι型胶原,在角膜细胞存在的情况下降解作用更强。角膜细胞存在时,IL-1RA可以明显抑制绿脓杆菌所致的胶原降解作用。结论:IL-1RA具有抑制绿脓杆菌引起的角膜基质细胞胶原降解的作用。     

肿瘤坏死因子-α对兔角膜基质细胞胶原降解代谢的影响

目的 :观察肿瘤坏死因子 - α(TNF- α)对角膜基质细胞胶原降解作用的影响。方法 :角膜基质细胞三维胶原凝胶表面分别添加含纤溶酶原及不同浓度 TNF- α的 MEM液 ,培养 2 4 h,测定培养液中羟脯氨酸的量做为胶原降解活性。结果 :TNF- α以剂量依赖关系增加角膜基质细胞胶原降解。结论 :TNF-α促进角膜基质细胞胶原降解 ,TNF- α可能在角膜溃疡发生中具有重要作用     

BMP-7/Smads/TGF-β_1信号转导通路与肾间质纤维化

肾间质纤维化导致多种肾脏疾病发展至终末期肾衰竭,TGF-β1/Smads信号通路是肾脏纤维化重要的转导通路。骨形态发生蛋白7(BMP-7)不仅影响TGF-β1/Smads通路的信号转导,还与TGF-β1存在互逆作用,可多方面抵消TGF-β1的促肾纤维化作用。现就BMP-7/Smads/TGF-β1信号转导通路与肾间质纤维化的关系进行综述。     

肝细胞生长因子抗肾纤维化的机制

肾纤维化包括肾小球硬化和肾小管间质纤维化,是所有慢性肾脏疾病进展到终末期肾病的共同通路。肝细胞生长因子可以通过减少细胞外基质的沉积、抑制肾小管上皮细胞转分化、促进细胞再生、减少凋亡等多种机制来改善肾纤维化的进程。本文就肝细胞生长因子抗肾纤维化的分子机制进行综述。     

上尿路梗阻致肾间质纤维化的机制及褪黑素对其保护作用的研究进展

上尿路梗阻患者临床上很常见,最终的病理改变均是肾间质纤维化（RIF）.RIF的程度与肾功能的相关性比肾小球硬化与肾功能的相关性更为密切.在不伴有RIF的肾脏疾病中,肾功能的恶化过程较慢.RIF的发生机制及防治已成为当今国内外学者研究的热点.褪黑素是松果体分泌的吲哚类神经内分泌激素,其作用广泛而复杂,具有多种生理功能.近年来大量的研究证实,褪黑素对RIF具有保护作用.     

肝细胞生长因子与肾小管间质纤维化

肾小管间质纤维化(RIF)是各种原因引起的慢性肾脏病(CKD)的共同通路和主要病理特征,是判断肾脏疾病预后的最重要的组织学指标。RIF的严重程度与肾衰竭密切相关。肝细胞生长因子(HGF)可以通过不同途径抑制RIF进程。HGF被认为可作为判断RIF的发生、发展和CKD预后的重要指标,日益受到人们的关注。该文就HGF抑制肾纤维化形成的分子机制的研究进展予以综述,揭示HGF在治疗肾纤维化方面所具有的前景。     

ERK信号通路与肾脏纤维化

肾脏纤维化是各种慢性肾脏病发展为终末期肾病的共同通路,其发生机制十分复杂,目前研究发现其与多种细胞及细胞因子有关。近年来,细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路与肾纤维化的关系越来越受到学者重视,其不仅与肾小球硬化密切相关,同时还参与肾间质纤维化的形成。因此,对ERK信号通路的深入研究,可以为人们研究肾脏纤维化的机制提供新思路。     

肾纤维化信号通路的研究进展

肾纤维化是多种病因诱导细胞因子过度表达,引起肾脏间质细胞增殖失调及细胞间质代谢失调、过量细胞外基质积聚、肾脏组织结构破坏及功能丧失的病理过程,最终导致肾衰竭.细胞因子是肾纤维化进展的关键因素.在各种病因刺激下,细胞因子过度表达并通过各种信号通路控制细胞核基因转录,导致肾纤维化.目前肾纤维化信号通路主要涉及转化生长因子β/Smad信号转导通路、丝裂原激活蛋白激酶级联信号通路、腺苷信号通路.该文着重阐述各信号通路转导途径及其相互关系,总结肾纤维化发生、发展的主要分子机制.     

Novel biomarkers for progression of chronic kidney disease

CHARACTERISTICS OF THE PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD) Although there are different initiators of CKD, it is generally recognized that the secondary pathological pathway is quite common to all CKD. CKD may inevitably progress to end stage renal disease (ESRD) due to a vicious cycle of nephron destruction by progressive glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis.     

Novel biomarkers for progression of chronic kidney disease

CHARACTERISTICS OF THE PROGRESSION OF CHRONIC KIDNEY DISEASE (CKD) Although there are different initiators of CKD, it is generally recognized that the secondary pathological pathway is quite common to all CKD. CKD may inevitably progress to end stage renal disease (ESRD) due to a vicious cycle of nephron destruction by progressive glomerulosclerosis and tubulointerstitial fibrosis.     

中医方药调控肾纤维化相关信号通路的研究进展

肾纤维化相关研究的信号转导通路包括TGF-β1/Smad通路、Wnt/β-catenin信号通路、mTOR信号通路、Sonic Hedgehog通路、ERK1/2通路、P38 MAPK信号通路和HGF/c-met信号通路等.大量实验研究表明,中医方药可通过多环节、多途径、多靶点调节相关信号通路的表达,干预肾纤维化进程.基于此,本文就中医药干预肾纤维化相关信号通路研究进展进行综述,以期为中医药防治肾纤维化疾病提供循证依据.     

中药抗肾纤维化的研究进展

肾纤维化是各种慢性肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同通路。近年来,对单味中药及其有效提取物、中药复方在抗肾纤维化研究方面取得了一定成果,体现了中医药抗肾纤维化的优势。随着现代科学研究手段的不断进步,特别是对中药复方临床研究的进一步深入,有望从中药复方中开发出具有抗肾纤维化的新型药物应用于临床。现就中药抗肾纤维化的研究进展进行综述。