在药物安全性评价中毒性病理的操作流程及重要性

临床前安全性评价的目的是提供新药对人类健康危害程度的科学依据,预测上市新药对人类健康的危害程度。临床前安全性评价研究的质量直接关系到人类用药的安全,GLP的建立就是为了确保实验资料的真实、完整和可靠。毒性病理学是毒理学中最为重要的组成部分,也是临床前安全性评价工作中最基本的环节。从毒性病理的整个流程及其重要性方面进行综述。     

用GLP精神建造GLP实验动物房

新药研究过程中的安全性问题,特别是我国新药、中药的药学、药效学和药品质量标准等一直是令人关注,也是走向国际关键性的问题. 为了保证新药临床前安全性评价的严肃性、规范性和科学性,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称FDA)早在1976年颁布了药品非临床安全性研究质量管理规范(Good Laboratory Practice for Non-Clinical Study,简称GLP法规),并于1979年6月正式生效.     

学科介绍：中药学

中药学是河南大学重点发展学科之一，该学科为一级学科硕士学位点，有专职和兼职科研人员16人，其中10人具有博士学位。下设天然活性成分的提取、分离与结构改造．中药药理与安全性评价和中药新药研究与质量标准3个研究方向，成立了河南大学校级重点研究机构天然药物研究所和中医药研究所。目前，在组建河南省医学药效学重点实验室的基础上，正在筹建国家药物安全评价中心（GLP实验室）。     

SFDA将调研药物非临床安全性评价研究实验室实施GLP情况

为进一步推进GLP的实施，加强实施GLP的监督管理，提高药物安全性评价研究水平，SFDA药品安全监管司将于2006年7～10月对药物非临床安全性评价研究实验室实施GLP的情况进行调研。调研采用问卷调查、现场调研和座谈会相结合的方式进行。     

名词解释:“1035”工程

“1035”工程系指到2000年,研制成功我国具有专利保护的10个创新药物,并实现产业化,力争其中2～3个药物进入国际市场;按国际规范化建成“3”个“5”,即5个新药筛选中心,5个新药安全性评价研究中心(GLP),5个新药临床试验研究中心(GCP)。这项工程由国家科委牵头,会同卫生部、国家医药管     

关于中药新药的安全性评价

药物是用于治疗、预防和诊断人类疾病的一类特殊商品。所以,安全、有效和质量可控是对药品的基本要求。1978年,美国FDA颁布了世界上第一部药品安全性评价的研究法规一《药品非临床安全研究工作质量管理规范》（GLP）。我国政府与1994年1月1日开始试行GLP。GLP中文可译为“非临床实验室工作质量管理规范”。GLP的对象是为评价药品临床前安全性而使用各种实验模型进行的各种毒性试验,其基本精神在于怎样减少人为的误差,以得到可信性高的实验数据。     

药物安全性评价中豚鼠全身过敏试验方法的研究

目的 在新药临床前安全性评价中对药物致敏性的研究日益受到重视.本实验基于我国新药评价指导原则,分析探讨SFDA颁布的指导原则中豚鼠全身过敏实验方案中可能影响实验结果的问题和因素.方法 在GLP条件下,以体重为300～400克的豚鼠为实验对象,以牛血清白蛋白、生理盐水等受试物为对照,研究不同致敏剂量、激发剂量、激发时间、激发途径和激发次数等条件下,豚鼠全身过敏的发生情况.结果 在一定剂量范围内,豚鼠全身过敏反应的发生率与致敏剂量、激发剂量和激发途径无关,但症状发生的严重程度与致敏剂量、激发剂量和激发途径有关.结论 新药过敏性评价研究应参照指导原则,注意试验的剂量设计和给药途径.     

药物安全性研究中的良好实验操作规范

良好实验操作规范[Good Laboratory Practice(GLP)Standards]已为全世界从事药物和生物制品安全性研究的厂家及合约承包实验室了解。 1978年,因为一家美国公司向新药申请处呈报的数据中发现有伪造数据,为了对人及动物用药、生物制剂、食品及着色添加剂、动物饲料添加剂、人用医疗器械及电子产品等材料的非临床实验研究加强管理,美国食品药品管理局新药申请处建立了他们自己的良好实验操作规范。继美国之后,经济合作发展组织(OECD)、法国、瑞士等也分别建立了各自的良好实验操作规范以控制药物和生物制剂的安全性研究。在日本,1982年由保健福利部颁布了良好实验操作规范,并于1983年4月生效。该规范应用于为申请新药的批准而进行的非临床安全性研究。     

关于GLP实验室建设的软硬件要求

通过对 GLP的产生背景和我国的现状以及今后 GLP发展趋势的分析,阐明了建立 GLP实验室的重要性和具体实施中的软硬件要求.软件建设中人员素质是关键,标准操作规程( SOP)的制定对实施 GLP至关重要,管理监督是实施 GLP的有力保证.硬件建设中完整配套的实验设施和自动化仪器设备是毒性评价工作顺利进行和高质量完成的重要保障.实施 GLP可以提高药品非临床安全性评价研究的质量,减少人为误差,得到可信性高的实验数据,以保障人民用药安全.     

GLP实验室条件下的动物福利

动物福利是近几年GLP实验室工作者高度关注的热点之一。目前,创新药物的安全性评价研究均要求在通过认证的GLP实验室进行。实验动物作为药物安全性评价的载体,其生存状态和福利的好坏将直接影响到试验结果,故各GLP实验室对动物福利均有一定的要求。本文从动物福利的概念、原则入手,重点论述了GLP实验室在饲养、运输和使用等方面对动物福利的具体要求及目前国际上公认的AAALAC International认证,旨在提高研究者的动物福利意识,提高动物管理水平,以期达到国际水准,有利于研究工作的开展。     

适应CDIO教育理念的《药理学》精品课程建设

制药工程专业型技术人才工作在药品生产第一线,注重的问题是如何评价所生产药品的药学质量。根据制药工程专业培养定位,我们将制药工程专业药理学课程定位于以药物评价为核心、符合GLP规范的专业化人才培养。在实践环节,以基本实验技能培养为核心,设计了基础性实验内容;以药品评价实践能力培养为主线,实施了综合性实验;以研究项目为载体,开展了开放性设计创新实验。通过构建多层次自主学习体系、运用多种教学手段和考核方式确保了教学目标实现。     

中国与韩国药物非临床研究质量管理规范的比较

目的:寻找中国与韩国药物非临床研究质量管理规范(GLP)的共同点和差异,比较各方GLP的优势,提出发展和完善我国GLP的建议.方法:采用文献法及比较法,结合我国GLP现状,详细分析两国GLP的内容和发展现状.结果:两国GLP整体内容基本一致,特别在实验设施及仪器管理、供试品及对照物、标准操作规程等方面相差不大,但在管理...     

临床前毒代动力学研究进展

毒代动力学是从药代动力学和毒理学派生出来的一门新兴的分支学科,它运用药动学的方法和原理来探讨毒性发生和发展的规律性.随着创新药物开发研究的不断深入,人们已经不满足于仅仅了解药物的毒性,更为迫切的需要了解其致毒机制及毒性产生和发展的规律性,以便对药物的安全性作出更为科学和合理的评价,因此毒代动力学评价已逐渐成为创新药物评价的一项重要内容.本文综述了目前国内外有关毒代动力学评价的研究现状,着重介绍了临床前毒代动力学研究的主要内容,评价的指标及需注意的问题,及其在新药安全性评价的重要作用.     

探讨药物GLP试验用Beagle犬检疫验收的技术要点

实验动物的检疫验收是一项控制动物在流通环节免受污染、防止疫病发生和传播的重要工作,是实现实验动物质量标准化的关键。Beagle犬因其遗传稳定,对环境的适应能力和抗病力较强,在试验中反应一致性好,是被国际所公认的专用实验犬,在药物安全性评价实验中应用广泛。建立药物GLP机构试验用Beagle犬检疫验收的标准操作规程,细化检疫验收的技术要点,加强检疫人员的技术培训,努力提高检疫水平,最终确保实验动物质量。     

《GLP/GCP/GMP/GSP》课程教学改革探索与实践

《GLP/GCP/GMP/GSP》是为药学类专业学生开设的课程。传统的教学方式不适应于该课程的教与学。因此,对该课程进行教学方式的改革,实施教学互动模式,增强师生互动,提高老师的主导性,学生的自主性和主观能动性,以提高教学质量和水平。     

灵芝多糖的抗氧化作用研究

目的 研究灵芝多糖的抗氧化作用,为灵芝多糖化妆品抗皮肤衰老功效提供科学依据。方法 化学方法评价灵芝多糖的总还原能力、羟基自由基和DPPH自由基清除能力;检测灵芝多糖脂质体过氧化进程中过氧化物和丙二醛（MDA）的产量考察其抗脂质体氧化能力;体外细胞实验考察灵芝多糖对H₂O₂诱导氧化损伤的HaCaT细胞的保护作用;在体实验考察自制灵芝多糖乳液对D-半乳糖亚急性小鼠衰老模型皮肤中超氧化物歧化酶（SOD）活力、MDA和羟脯氨酸（Hyp）含量的影响。结果 灵芝多糖的还原能力和清除2种自由基能力均呈浓度依赖性,而且它能抑制脂质过氧化物生成,60 h灵芝多糖脂质体产生的过氧化物为空白脂质体的九分之一,MDA产量为空白脂质体的三分之一。灵芝多糖在0.312 5~1.25 mg/mL的范围内对H₂O₂氧化损伤的HaCaT细胞有保护作用（P<0.01）,且保护作用随多糖浓度升高而增强。小鼠皮肤涂抹低剂量自制灵芝多糖乳液后,皮肤中SOD活力显著高于模型组（P<0.05）;高剂量涂抹时,MDA含量显著下降,Hyp含量显著升高（P<0.05）,自制灵芝多糖乳液抗氧化能力略优于市售乳液。结论 多层面评价了灵芝多糖的抗氧化活性,初步研制出具有抗衰老功效的灵芝多糖乳液,为灵芝多糖抗衰老化妆品的开发提供研究基础。      

致命性药物相互作用导致米贝拉地尔撤市的简析与启示

盐酸米贝拉地尔是瑞士罗氏公司研制生产的T型钙通道阻滞剂,初期适应症为高血压、冠心病心绞痛和心力衰竭。1997年相继在欧洲、美国、日本上市,由于其药物相互作用的严重不良反应,于1998年6月自愿撤市。简述盐酸米贝拉地尔的药理学特性、临床研究、严重的药物相互作用以及上市后的调整过程,希望对我国的新药研发人员、临床医生等带来有益的启示,从而加深对我国新药上市后临床评价研究的认识、重视和加强监控药物相互作用的不良反应等安全性评估,加快我国的新药研发进程。     

灵芝多糖预处理对顺铂肾毒性和抑瘤率的影响

目的　探讨灵芝多糖 (GLP)对顺铂 (CDDP)所致肾毒性的预防作用和对其抑瘤率的影响。方法　雌性Wistar大鼠接种W2 56癌肉瘤后随机分为生理盐水组、灵芝多糖组、顺铂组、顺铂 +灵芝多糖组 ,连续给药 10d后采样 ,分别测血肌酐 (Scr)、尿素氮 (BUN)、肾皮质组织丙二醛 (MDA)含量、超氧化物歧化酶 (SOD)活性、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -Px)活性 ,并计算抑瘤率。结果　顺铂组血清Scr、BUN明显升高 ,肾皮质组织MDA含量升高 ,SOD与GSH -Px活性降低 ,与生理盐水组比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ;顺铂 +灵芝多糖组血清Scr、BUN降低 ,肾皮质组织MDA含量降低 ,SOD活性、GSH -Px活性升高 ,与顺铂组比较有显著差异 (P <0 0 5 ) ;顺铂 +灵芝多糖组抑瘤率与顺铂组比较无显著差异 (P >0 .0 5 ) ,与灵芝多糖组、生理盐水组比较有显著差异 (P <0 .0 5 )。结论　灵芝多糖能减轻顺铂肾毒性 ,其机制可能与抑制顺铂致肾皮质脂质过氧化增强有关 ,且灵芝多糖不影响顺铂抗肿瘤活性     

自发性肝硬化比格犬肝脏病理形态学研究

目的研究自发性肝硬化比格犬肝脏的病理形态学改变和血清生化改变,以建立适用于GLP的实验动物背景资料。方法下肢静脉采血制备血清,全自动生化分析仪测ALT、AST、TP、ALB、ALP、TBIL、TC、TG、GGT等肝功能指标,比较患病动物与同期空白对照组动物上述指标的差异;对比格犬肝脏进行组织病理学检查,光学显微镜下描述其病理形态学特点。结果与同期空白对照组动物相比,患病动物ALT、AST、ALP、TBIL、GGT显著升高,ALB显著降低;与正常组织相比,肝硬化的肝细胞呈结节状再生、排列紊乱,形成数量不等的假小叶,假小叶周围被增生的胶原纤维所包裹。结论需加强比格犬自发病变的病理监测,为药物安全性评价提供实验动物的背景资料。