河南食管和贲门癌高发区人群幽门螺杆菌感染与食管、贲门和胃窦粘膜病变的关系

目的：了解幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp)在河南食管和贲门癌高发区无症状人群贲门与胃窦部粘膜感染及与贲门和食管病变的关系。方法：食管癌高发区无症状居民184例，分别采用改良Giemsa染色法检测粘膜活检组织中Hp感染和ELISA法检测血中Hp抗体。结果：Giemsa染色结果表明贲门Hp感染率明显低于胃窦部（34％ vs 62%)。血清Hp抗体阳性率为65％，与组织中Hp感染率较为一致，慢性浅表性贲门炎组织Hp感染率明显高于正常贲门上皮（62％ vs 13%),胃窦部与上述结果相似。特别值得指出的是，10例食管粘膜上皮为间变的患者，贲门Hp均为阴性.结论：结果提示，食管和贲门癌高发区无症状人群Hp感染率很高，并与贲门和胃窦慢性炎症有关，贲门部Hp感染可能对食管粘膜具有一定的保护作用。     

胃癌高、低发区胃癌与慢性胃炎患者幽门螺杆菌差异蛋白质的比较

目的:建立胃癌高、低发地区胃癌与慢性胃炎相关幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)图谱,识别鉴定其差异表达蛋白质,探讨细菌本身因素在发病过程中的作用。方法:胃癌高发区(青海省西宁市)和胃癌低发区(北京市)的胃癌及慢性胃炎患者,胃镜下取胃黏膜组织,分离培养得到Hp临床株并冻存于-80℃。实验时将保存菌株复苏后,收集菌体并提取蛋白,利用双向凝胶电泳分离Hp蛋白,采用PDQuest软件分析、比较差异表达蛋白质点,利用四极杆飞行时间电喷雾串联质谱(four extremelystem flight time electrospray ionization tandem mass spectrometry,ESI-Q-TOF-MS)鉴定差异蛋白质点,并用Mascot数据库进行检索。结果:两地区胃癌及慢性胃炎相关Hp菌株总蛋白进行双向凝胶电泳,获得分辨率较高、重复性较好的2-DE图谱。鉴定出的9个差异蛋白质点中有4个在两地区胃癌菌株中均高表达,即尿素酶α、分子伴侣dnaK、DNA引导的RNA聚合酶α、超氧物岐化酶;2个在两地区慢性胃炎菌株中均高表达,即巯基过氧化物酶和核苷二磷酸激酶;此外还有3个蛋白质点仅在一个地区差异性表达,即分子伴侣60×103和无机焦磷酸酶仅在西宁市胃癌菌株中高表达,S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶仅在北京市胃癌菌株中高表达。结论:胃癌高、低发区胃癌相关临床菌株与同一地区胃炎相关菌株蛋白质比较存在差异,但两地区2/3的差异蛋白质是一致的,胃癌高发区胃癌相关菌株高表达的差异蛋白质多于胃癌低发区,提示致胃癌的Hp菌株在不同地区其致胃癌的机制是相似的,但胃癌高发区胃癌相关菌株可能有强于低发区的致胃癌作用。     

胃癌高、低发区胃癌与慢性胃炎患者幽门螺杆菌差异蛋白质的比较

目的:建立胃癌高、低发地区胃癌与慢性胃炎相关幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)的双向凝胶电泳(two-dimensional gel electrophoresis,2-DE)图谱,识别鉴定其差异表达蛋白质,探讨细菌本身因素在发病过程中的作用.方法:胃癌高发区(青海省西宁市)和胃癌低发区(北京市)的胃癌及慢性胃炎患者,胃镜下取胃黏膜组织,分离培养得到Hp临床株并冻存于-80℃.实验时将保存菌株复苏后,收集菌体并提取蛋白,利用双向凝胶电泳分离Hp蛋白,采用PDQuest软件分析、比较差异表达蛋白质点,利用四极杆飞行时间电喷雾串联质谱(four extremely stem flight time electrospray ionization tandem mass spectrometry,ESI-Q-TOF-MS)鉴定差异蛋白质点,并用Mascot数据库进行检索.结果:两地区胃癌及慢性胃炎相关Hp菌株总蛋白进行双向凝胶电泳,获得分辨率较高、重复性较好的2-DE图谱.鉴定出的9个差异蛋白质点中有4个在两地区胃癌菌株中均高表达,即尿素酶α、分子伴侣dnaK、DNA引导的RNA聚合酶α、超氧物岐化酶;2个在两地区慢性胃炎菌株中均高表达,即巯基过氧化物酶和核苷二磷酸激酶;此外还有3个蛋白质点仅在一个地区差异性表达,即分子伴侣60×103和无机焦磷酸酶仅在西宁市胃癌菌株中高表达,S-核糖基同型半胱氨酸裂解酶仅在北京市胃癌菌株中高表达.结论:胃癌高、低发区胃癌相关临床菌株与同一地区胃炎相关菌株蛋白质比较存在差异,但两地区2/3的差异蛋白质是一致的,胃癌高发区胃癌相关菌株高表达的差异蛋白质多于胃癌低发区,提示致胃癌的Hp菌株在不同地区其致胃癌的机制是相似的,但胃癌高发区胃癌相关菌株可能有强于低发区的致胃癌作用.     

胃癌组织中的环氧化酶-2的表达与幽门螺杆菌感染的关系

目的探讨环氧化酶-2（COX-2）在胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌（H-pylori）感染的关系。方法采用免疫组化EnVision两步法检测47例胃癌组织及相应的20例癌旁组织COX-2的表达；用western blot方法检测10例胃癌组织和相应的癌旁组织中COX-2蛋白的表达；用快速尿素酶诊断法和^13C呼气试验两种方法检测胃癌患者H-pylori感染状况。结果免疫组化检测胃癌组织中COX-2的阳性表达率明显高于癌旁组织（P〈0.01）；有H-pylori感染的胃癌组织中COX-2的阳性表达率较未感染的胃癌组织中高（P〈0．01）。Western blot方法检测胃癌组织中COX-2的蛋白表达高于癌旁组织（P〈0.05）。结论COX-2在胃癌组织中高表达，H-pylori感染可能上调胃癌组织中COX-2的表达。     

胃食管反流病与幽门螺杆菌关系的研究

目的 探讨胃食管反流病(GRED)与幽门螺杆菌(Hp)的关系.方法 将确诊的GERD患者50例及对照组健康体检者50例,均行14C呼气试验或抗Hp-IgG抗体血清学检测,并对GERD患者Hp阳性与Hp阴性组症状评分进行比较.结果 50例GERD患者Hp感染率为60%,50例对照组Hp感染率64%,GERD患者Hp感染率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).GERD组患者各级之间Hp感染率比较差异无统计学意义(P>0.05).Hp阳性与Hp阴性组症状频率积分、症状程度积分和症状总分比较差异均无统计学意义(P>0.05).结论 胃食管反流病的发生及严重程度与Hp感染无关,并且胃食管反流病的症状严重程度与Hp感染也无关.     

贲门癌高、低发区居民贲门癌前病变和癌组织中MUC3蛋白表达的比较

目的：探讨贲门癌高、低发区人群贲门癌变过程中MUC3表达变化特征及其与病变发生发展的关系。方法：采用免疫组织化学(ABC)法和组织病理学方法，对来自河南省贲门癌高发区63例、低发区103例无症状居民贲门粘膜活检组织和高发区70例、低发区39例黄门癌(GCA)手术切除组织的MUC3的表达进行分析。结果：贲门癌高、低发区居民贲门上皮各级病变，均有不同程度的MUC3蛋白表达，从慢性浅表性贲门炎(CSG)→慢性萎缩性贲门炎(CAG)→不典型增生(DYS)→贲门癌(GCA)，MUC3蛋白表达免疫阳性率高发区分别为13％、44％、29％和38％，低发区分别为13％、13％、50％和33％。结论：低发区人群贲门癌变演进过程中MUC3阳性表达率呈逐渐升高的趋势，DYS阶段的变化最明显，而高发区居民CAG阶段阳性率最高，提示2者可能存在不同的危险因素和发病机制。     

贲门癌高、低发区居民贲门癌前病变和癌组织表皮生长因子受体检测

目的 :探讨高、低发区人群贲门癌变过程中表皮生长因子受体 (EGFR)表达与病变发生发展的生物学意义。方法 :采用免疫组织化学方法 (ABC法 ) ,检测高 (133例 )、低发区 (14 2例 )居民贲门上皮不同程度病变的EGFR变化特征及其与病变的关系。结果 :在贲门癌高发区 ,随贲门上皮病变进展 ,慢性浅表性胃炎 (CSG)→慢性萎缩性胃炎 (CAG)→不典型增生 (DYS)→贲门腺癌 (GCA) ,EGFR蛋白阳性率分别为 4 3%、4 4 %、79%和 5 3% ;DYS组EGFR蛋白阳性率与其它各组比较差异有统计学意义 (P值均 <0 .0 5 ) ;EGFR蛋白表达阳性率随贲门癌分化程度降低而减低 ,但无统计学意义。在贲门癌低发区 ,随贲门上皮病变加重 ,EGFR蛋白阳性率呈明显上升趋势 ,从CSG→CAG→DYS→GCA ,EGFR蛋白阳性率分别为 16 %、2 7%、5 0 %和 4 6 % ;正常贲门组织 (NOR)、CSG与GCA ,NOR、CSG与DYS比较差异均有统计学意义 (P值均 <0 .0 5 )。EGFR蛋白表达阳性率不随贲门癌分化程度降低而改变。结论 :EGFR是贲门上皮癌变 ,特别是早期病变的重要分子变化。高、低发区贲门癌变可能存在不同的分子基础 ,环境中暴露的致癌因素不同 (质和量 )可能是导致这种差异的主要原因     

贲门癌高、低发区居民贲门癌前病变和癌组织C-erbB2 变化

目的探讨贲门癌高、低发区贲门上皮各级病变组织C-erbB2蛋白表达的变化特征.方法采用组织病理学和免疫组织化学ABC法,分析高发区正常贲门上皮(NOR)10例,慢性浅表性贲门炎(CSG)组织23例,慢性萎缩性贲门炎(CAG)组织16例,贲门上皮不典型增生(DYS)14例,贲门癌(GCA)70例和低发区NOR 32例,CSG 组织38例,CAG组织15例,DYS 18例,GCA 组织39例中C-erbB2蛋白表达情况.结果 贲门癌高发区从CSG→CAG→DYS→GCA,C-erbB2蛋白阳性表达率分别为17%、38%、86%和81%; GCA组织中低分化组C-erbB2蛋白阳性率(57%)低于高、中度分化组(92%)(P<0.05).低发区从CSG→CAG→DYS→GCA,C-erbB2蛋白阳性率分别为21%、20%、56%和51%;GCA组织中低分化组C-erbB2蛋白阳性率(80%)高于高、中度分化组(33%)(P<0.05).结论贲门上皮极轻度病变已发生不同程度的C-erbB2表达变化,并随病变进展而呈现不同程度的升高趋势;高发区贲门上皮各级病变的升高趋势,特别是DYS,明显高于低发区居民;C-erbB2是贲门上皮癌变,特别是早期病变的重要分子变化.     

河南贲门癌高、低发区人群贲门粘膜组织活检结果分析

目的：通过贲门癌高、低发区1975例无症状居民普查，进一步了解贲门上皮病变的特征及其与性别、年龄的关系，加深对贲门癌变多阶段演进的形态学变化特征的了解。方法：对食管癌高发区1006无症状居民，低发区208无症状居民进行纷纷内镜检查、粘膜活检和组织病理检查。结果：高发区1006例活检标本中，共发现9例早期贲门腺癌患者（GCA，0．9％），33例间变患者（DYS，3．3％），102例慢性萎缩性贲门炎患者（CAG，10．1％）和269例慢性浅表性贲门炎患者（CSG，26．7％），以及593例正常贲门上皮（NOR，58．9％）。9例早期GCA均发生在男性，间变患者男性明显高于女性；低发区：208例普查对象中，未发现早期GCA，但发现2例DYS（1．0％），7例CAG（3．4％），118例CSG（56．7％）和81例正常贲门上皮（38．9％）。男性CAG较女性常见，2例DYS中，男女各1例。结论：贲门癌高发区居民GCA、DYS、CAG的发现率明显高于低发区，进一步证实贲门癌的地域性分布特征，提示DYS和CAG是贲门癌重要的癌前病变。     

幽门螺杆菌感染和武威地区胃癌组织中核增殖抗原表达的关系

目的　探讨Hp感染与武威高发区胃癌发生的关系及可能的致癌机制。 方法　Warthin -Starry银染色法判断所选组织Hp的感染状况 ;免疫组化S -P法检测所选标本胃粘膜中核增殖抗原的表达情况。结果　胃癌组Hp感染率为 83 .3 3 %,癌前病变组Hp感染率为 92 .1 1 %,慢性浅表性胃炎组Hp感染率为 73 .0 8%,其中癌前病变组显著高于慢性浅表性胃炎组 (P <0 .0 5 )。Hp阳性组核增殖抗原的表达率明显高于Hp阴性组 (P <0 .0 5 )。结论　Hp感染和武威地区胃癌和癌前病变的发生有关 ;Hp感染可促进胃上皮细胞过度增殖 ,这种过度增殖可能是Hp致胃癌的机制之一。     

河南贲门癌高发区贲门癌发生部位分析

目的:分析河南贲门癌高发区贲门癌发生部位及其年龄和性别分布特征,加深对贲门癌,食管/贲门交界部腺癌以及食管下段原发性腺癌分类和分型的认识.方法:以食管鳞状上皮和贲门柱状上皮交界部的齿状线为参照,将贲门癌区分为4-种类型:A型:肿瘤全部位于齿状线下方;B型:肿瘤2/3位于齿状线下方;C型:肿瘤1/2位于齿状线下方;D型:肿瘤1/3位于齿状线下方.分析比较河南贲门癌高发区595例贲门癌患者肿瘤发生部位的分布特征.结果:595例贲门癌患者中,男女性比例为3.5∶1.男性和女性贲门癌发生部位均以A型和B型为主(＞95%),高于C型和D型(P＜0.05).青年贲门癌患者以A型为主(78%),高于中老年患者(P＜0.05).除男性和女性30～年龄段A型多于B型(P＜0.05),女性60～年龄段B型多于A型(P＜0.05)外,其余男性和女性各年龄段A型和B型间差异均无统计学意义(P＞0.05).结论:河南贲门癌高发区贲门癌95%以上属A型和B型,主要发生于解剖学贲门部位,与西方国家食管/贲门交界部腺癌发生部位明显不同,建议将贲门癌作为一种独立的疾病进行研究.     

胃黏膜中幽门螺杆菌定植深度及密度的临床病理意义

探讨幽门螺杆菌（ HP）在胃黏膜中定植深度及分布的临床病理学意义。采用HE、HP检测试剂盒（银染法）及免疫组化方法,检测171例胃黏膜活检标本,观察不同形态HP在黏膜中的定植数量及部位,同时观察胃黏膜病变的相关病理学指标。结果显示,HP感染可分布于黏膜表面、小凹腺腔、上皮细胞及间质中;螺旋状HP主要分布于黏膜表面黏液及小凹腺腔中,部分可附着于上皮细胞表面;球形HP还可以出现在上皮细胞顶端胞质中和黏膜间质中。螺旋状及球形HP的定植深度与黏膜糜烂、炎症活动及间质淋巴细胞数量有关。提示螺旋状HP感染对球形HP分布的深度有促进作用,HP感染密度与炎症程度有关。     

替普瑞酮预防幽门螺杆菌所致的小鼠胃黏膜损伤的研究

目的研究替普瑞酮对产毒幽门螺杆菌(Hp)的浓缩培养上清液(CCS)所致小鼠胃黏膜损伤的保护作用。方法60只健康雄性Balb/c小鼠按随机数字表分成4组:生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组,各15只。分别用生理盐水(前两组)、硫糖铝和替普瑞酮提前给小鼠灌胃,然后用生理盐水(生理盐水组)及产毒Hp菌CCS灌胃(后3组)灌胃,在光镜及电镜下观察胃黏膜组织学改变,分别测定各组胃黏膜上皮损伤积分(EDS),以评价胃黏膜损伤程度及药物的预防保护效果。结果单纯损伤组小鼠胃黏膜产生明显的损害,包括空泡变性、腺体排列紊乱以及糜烂、溃疡形成。电镜下细胞间隙增宽、空泡变性、细胞质肿胀、线粒体及内质网扩张、微绒毛排列紊乱及脱落、吞噬溶酶体增多等改变。两药物保护组损伤情况明显较单纯损伤组轻。生理盐水组、单纯损伤组、硫糖铝保护组、替普瑞酮保护组的胃黏膜EDS依次为1·2±0·3,2·5±0·6,1·7±0·7,1·7±0·7。两保护组胃黏膜EDS明显低于单纯损伤组(P<0·05),替普瑞酮保护组与硫糖铝保护组EDS差异无统计学意义(P>0·05)。结论替普瑞酮对Hp CCS所致的小鼠胃黏膜损伤有预防和保护作用,效果和硫糖铝相似。     

幽门螺杆菌感染者胃粘膜癌前病变与cmet 原癌基因蛋白表达的关系

目的研究幽门螺杆菌（Ｈｐ）感染后胃粘膜癌前病变中ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达的情况,了解Ｈｐ在胃癌发生过程中的作用。方法１１０例经病理证实为慢性胃炎的病人用免疫组织化学方法检测胃粘膜细胞中ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达。结果在浅表性胃炎、萎缩性胃炎、肠化生及异型增生中,ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白的表达率分别为２２．２％、４４．１％、６７．５％、６１．９％。过量表达率分别为５．５％、２６．４％、３７．８％、３８．１％。Ｈｐ感染者ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达率明显较未感染者高,分别为６３％及３２％。在萎缩、肠化生及异型增生等癌前病变中,Ｈｐ感染者与未感染者表达率分别为６８．９％及３０．５％（Ｐ＜０．０５）。结论随着病变的进展,ｃ－ｍｅｔ原癌基因的表达随之增加,Ｈｐ感染对ｃ－ｍｅｔ原癌基因蛋白表达有一定的影响。     

幽门螺杆菌感染与胃癌发生部位关系的探讨

目的探讨幽门螺杆菌感染与胃癌发生部位的关系。方法2003年-2005年我院经胃镜和病理学确诊的胃癌患者128例，进行Hp检测，采用快速尿素酶试验与病理染色相结合，两种检测方法中任意一种阳性定为Hp阳性，两者均阴性定为Hp阴性。结果128例胃癌患者总的Hp阳性率为73．4％，贲门部胃癌Hp阳性率为46、2％，非贲门部胃癌Hp阳性率为80．4％，两者比较有显著性差异（P〈0．05）；Hp阳性的胃癌患者中，贲门部和非贲门部胃癌的人数构成比为12．8％和87．2％；Hp阴性的胃癌患者中，贲门部、非贲门部人数构成比分别为41．2％和58、8％（P〈0、01）。结论非贲门部胃癌与Hp感染关系密切。