口服炎痛静溶液体内药动学研究

本文用荧光分光光度法测定了6名健康受试者单剂量口服炎痛静溶液50mg后血药浓度。用NONLIN程序计算机对数据进行药物动力学模型嵌合,求得炎痛静体内动力学参数为:吸收速率常数Ka1.3331h~(-1),消除速率常数K0.0706h~(-1),表观分布容积V74.18L。     

硝基安定的药代动力学研究

为研究硝基安定的药代动力学参数，测定了正常健康服药者５例，正在服药并达到稳态浓度的癫痫患者２０例的间隔血药浓度。采用高压液相色谱仪外标法定量测定，所获数据利用药代动力学程序包处理，先用半对数法确定模式，再由残数法获得初步数据，最后用线性拟合法获得参数，拟合精度Ｅ０为０．００００１。２０例患者中，２例拟合失败，余１８例中，选择拟合相关系数ｒ和相关指数ＣⅠ均大于０．９的７例，求其各参数的平均值，主要结果为：一级吸收速率常数Ｋａ为６．４３７±９．３１６ｍｇ／Ｌ；分布半衰期Ｔ１／２ａ为１．０１７±０．７４０ｈ，分布相速率常数Ａ为０．５００±０．４０５，消除半衰期Ｔ１／２β为３．０４２±１．６６４ｈ，消除速率常数Ｋ为０．２８８±０．１２４，中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／Ｆ为２３４５．４７±１０３７，每公斤体重中央室分布容积和生物利用度比值ＶＣ／（Ｆ．Ｋｇ）为４９．１９±１６．４３，达峰时间Ｔｐｋ２．２４２±０．７０４ｈ。上述有关参数及患者初始浓度Ｃｏ经“给药方案程序”运算，计算出３ｄ内最高浓度和患者实测最高浓度相比较，１８例中除２例外，相关系数ｒ＝０．７１１，Ｐ＜０．０１，相关公式为实测浓度（ｎｇ／ｍｌ）＝计算     

石榴皮提取物中鞣花酸和没食子酸在大鼠体内的药代动力学研究

目的：研究石榴皮提取物中鞣花酸和没食子酸在大鼠体内的药代动力学特征。方法健康大鼠灌胃给予石榴皮提取物,收集不同时间的含药血浆,采用高效液相色谱法检测大鼠血浆中鞣花酸和没食子酸两种成分的血药浓度,运用WinNonlin 5.2药动学软件拟合房室模型,计算其药动学参数。结果鞣花酸和没食子酸在大鼠体内均呈二室模型分布,鞣花酸和没食子酸的主要药动学参数分别为院半衰期速率常数T1/2(ka)=0.150、0.779 h,分布半衰期T1/2α=0.570、0.856 h,消除半衰期T1/2β=6.73、5.59 h,达峰时间Tmax=0.50、1.38 h,最大血药浓度Cmax=7.29、7.15μg/mL,分布相速率常数α=1.21、0.81 h-1,消除相速率常数β=0.103、0.124 h-1,吸收速率常数Ka=0.462、0.889 h-1。结论鞣花酸和没食子酸药动学特征为口服吸收、分布快、达峰时间短,石榴皮中没食子酸的吸收大于鞣花酸的吸收。     

脾气虚、肝郁脾虚及胃实热证患者阿魏酸药代动力学特征比较

目的:应用药代动力学(pharmacokinetics,PK)方法研究中医证本质,探讨脾气虚、肝郁脾虚及胃实热证患者体内阿魏酸(ferulicacid,FA)的PK特征。方法:选择21例健康自愿者、20例肝郁脾虚证患者、22例脾气虚证患者和19例胃实热证患者,予以口服自拟加味逍遥散后,采用高效液相色谱法观察血清FA的PK参数。结果:与健康自愿者比较,脾虚证患者的吸收速度常数和消除速度常数均下降,表观一级吸收速率常数升高;肝郁脾虚证患者的吸收速度常数、消除速度常数和表观一级吸收速率常数均下降;胃实热证患者的消除速度常数和表观一级吸收速率常数均升高;差异有统计学意义。结论:脾气虚证患者PK特征表现为吸收速度加快,分布和排泄减慢;肝郁脾虚证患者PK特征表现为吸收、分布和排泄均减慢;胃实热证患者PK特征表现为吸收和排泄加快。提示三种中医证型患者的PK特征存在差异。     

β受体阻断剂的小肠吸收速率与分子结构的相关性

目的:研究β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数与分子结构参数的相关性.方法:用分子力学MM 法得到β受体阻断剂分子的优化几何构型,用Monte Carlo法计算分子体积,用半经验自洽场分子轨道CNDO/2法计算原子净电荷,相关分析采用逐步多元回归分析法.结果:β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数与分子中所有氢原子净电荷之和(ΣQH)和分子体积(V)具有很好的线性相关性,ΣQH值和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠空肠和大鼠回肠的吸收速率常数均较大.结论:β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数主要与化合物的脂溶性、形成氢键能力和分子大小有关,脂溶性较大、形成氢键能力较弱和分子体积较小的β受体阻断剂在大鼠小肠段的吸收速率常数较大.     

异点组合法拟合药代动力学参数初值

目的 改善实验数据拟舍药代动力学参数初值时其理论值与实验值间偏离度。方法 用异点组合法与残数法及微机图解法对比拟合实验数据。结果 本法拟合某些实验数据的药动学参数初值时其理论值与实验值间偏离度显著小于残数法及微机图解法，DPCM—PK程序改善了其它程序拟合某些实验数据的药动学参数时出现的变量溢出或停机。结论 本法可改善残数法及微机图解法拟合某些实验数据的药动学参数初值时其理论值与实验值间偏离度，DPCM—PK程序可改善其它程序拟合药动学参数时出现的变量溢出或停机。     

血药浓度法与毒效学方法测定山莨菪碱药动学参数的比较

用薄层层折法直接测定家兔经耳静脉注射山莨菪碱后不同时间的血药浓度,计算一次参数和二次参数,其消除相半衰期为15.8min,分布相半衰期为0.99min。与毒效学方法测得结果进行此较,结果证明,两法除药动学参数和其单位的具体意义不同外,其效应动力学与代谢动力学过程基本一致。两法结果均属二房室模型,分布速率远大于消除速率,消除半衰期和分布半衰期的比值分别为15.9和15.3,说明该药效应动力学可以反映出药物代谢动力学的基本过程。     

急性实验怀家兔肝肾损害地诊诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙星的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为９２．９％，最低检出浓度为１．７μｇ。研究了急性实验性肝肾损伤家兔口服１次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度＝时间数据用二室模型拟合，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率４个药代动力学参数与有相比差异无显著意义；肾损伤组４个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少     

残数法计算单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除动力学参数

目的建立单室模型药物血管外多剂量给药的吸收和清除药动学的残数法计算方法.方法将残数法原理用于单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数计算,以数学分析和模型药物数据处理进行方法学研究.结果建立了单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数的残数法,其与单剂量的残数法有一定的相关性.结论残数法适用于评价单室模型药物血管外多剂量给药的药动学参数,以评价多剂量给药的吸收和清除特征是否发生变化,并据此指导临床用药.     

急性实验性家兔肝肾损害对依诺沙星药代动力学影响的研究

建立了测定兔血清中依诺沙里的高效液相色谱仪检测法，方法平均回收率为92.9％，最低检出浓度为1.7μg。研究了急性实验性肝肾损伤家兔（各5只）口服1次依诺沙星后的药代动力学。其血药浓度-时间数据用二室模型拟会，肝损伤组消除相指数、消除相半衰期、消除速率常数及清除率4个药代动力学参数与对照组相比差异无显著意义;肾损伤组4个参数与对照组相比有显著差异。结果显示肾损伤组对依诺沙星的清除率明显减慢，故肾损伤时有必要减少用药剂量及给药次数。     

基于药物体内代谢过程的中药配伍禁忌研究思路与方法

伴随着药物代谢研究新技术、新方法的发展和代谢组学的出现,建立基于药物体内代谢过程的中药配伍禁忌研究思路和方法,研究和评价配伍禁忌的反药组合药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄过程,揭示其致毒增毒、减效降效的可能途径、内在机制及其影响因素等科学实质,为中药科学配伍及临床合理用药提供指导,为中药配伍禁忌研究提供借鉴和示范。     

外用制剂的药动学研究进展

目前药动学研究方兴末艾,国内对药动学技术要求越来越高。综述了外用制剂的药物吸收、分布、代谢和排泄等过程各自的研究进展;对外用制剂的应用现状和代谢特点进行了介绍,重点归纳了药物有效成分的药动学研究方法和检测技术。同时还指出药动学研究的重要性和今后外用制剂药动学研究中应该解决的问题。     

丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数和肠吸收特性的影响

目的 考察丹参注射液对格列喹酮在糖尿病大鼠体内药物代谢动力学参数的影响,为两药的临床合用提供依据。方法 链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,考察丹参注射液对格列喹酮药物代谢动力学参数的影响;建立原位在体肠循环模型,研究丹参注射液对格列喹酮肠吸收特性的影响。结果 糖尿病大鼠的药物代谢动力学研究结果表明,两药合用能够显著缩短格列喹酮的达峰时间,增加最大药物浓度、药时曲线下面积,并且可以显著减少清除率。肠吸收特性实验结果显示,丹参注射液可以显著增加格列喹酮在糖尿病大鼠体内吸收速率和表观渗透系数。结论 丹参注射液和格列喹酮合用可以显著提高糖尿病大鼠格列喹酮的血药浓度和生物利用度,其原因可能与丹参注射液促进格列喹酮的小肠吸收相关。     

达格列净芳环间亚甲基改造对活性和药代性质的影响

目的：考察达格列净芳环间亚甲基的取代对活性和药代性质的影响,为寻找更理想的药物探索改造方向。方法：考察取代衍生物对正常大鼠糖负荷后的尿排糖量、血糖和尿量等指标,aY--常大鼠体内静脉给药和经口给药后的血药浓度,并计算药代参数。结果：（1）大鼠尿排糖和降血糖实验显示,与模型组相比,一甲基取代产物（TY702—5）和二甲基取代产物（TY702—5D）在0-6h和6～24h尿排糖量及O～3h血糖抑制率呈剂量依赖性增加（P〈0．05）;同等剂量下,TY702—5和TY702—5D在0～6h和6．24h尿排糖量及0-3h血糖抑制率明显低于达格列净组（尸〈0．05）;同等剂量的TY702—5D的血糖抑制效果优于尿排糖效果。（2）体内吸收实验显示,与达格列净相比,TY702—5的吸收速度（Tmax）和程度（Cmax和AUC）增加,消除半衰期（T1/2）基本不变,组织分布和生物利用度下降。TY702—5D的药物吸收速度加快,吸收程度降低,组织分布增加,消除半衰期和生物利用度下降。结论：达格列净芳环问亚甲基改造后,药物的活性降低,且对尿糖和血糖的影响存在差异,对药物的各项药代参数有较大影响,提示利用这个位置结合其他部位进行改造,有可能得到一个更理想药物。     

药物AB0315大鼠在体肠吸收中的动力学研究

目的研究药物AB0315在大鼠各肠段吸收的药代动力学特征。方法采用大鼠在体肠段灌流实验装置,利用高效液相色谱法和紫外分光光度法分别测定肠循环液中药物AB0315和酚红的含量。结果药物AB0315在十二指肠、空肠、回肠、结肠的吸收速率常数分别为0．7902,0．6253、0．6812,0．8324h^-1;在不同药物浓度40、80、250μg／mL小肠的吸收速率常数分别为0．5754,0．7191、0．8455h^-1;在不同pH值（4．0、6．5、7．4）时的吸收速率常数分别为0．7422、0．6127、0．5628h^-1。结论药物AB0315在大鼠小肠全肠段均有吸收,并且药物的吸收呈一级动力学,吸收机制为被动转运。     

Intermittent carbamazepine intoxication possibly related to altered absorption characteristics of the drug

In Australia intermittent carbamazepine intoxication that occurs around the expected time of the peak post-dose plasma drug concentrations has been seen more frequently in recent years than in the past. Reworking of pharmacokinetic data from earlier studies of the drug suggests that, between 1977 and 1980, there was a change in the absorption profile of carbamazepine in the most widely used oral Australian preparation of the drug. The drug's absorption rate increased and its peak plasma levels occurred earlier. The reason for this altered absorption profile cannot now be traced, but it seems a possible explanation for the clinical problem that has emerged subsequently in a number of patients.     

基于粉末直接压片工艺的硝苯地平缓释片：制备、体外释放度及比格犬体内药动学评价

目的 选用粉末直接压片工艺,以羟丙基甲基纤维素为骨架材料制备日服1次的硝苯地平缓释片。方法 建立24 h的释放度测定方法并进行硝苯地平缓释片的体外评价;应用液相色谱 质谱联用技术研究缓释片在比格犬体内药代动力学,与市售参比制剂对比并计算相对生物利用度。结果 受试制剂和参比制剂有相似的药代动力学参数,相对生物利用度为（100.9±12.4）%;药物体外累积释放百分数与体内吸收百分数有较好的相关性,r=0.962 5。结论 本工艺制得的硝苯地平缓释片可以达到缓释24 h的要求。     

抗肿瘤药物可注射原位凝胶系统的药理学评价

抗肿瘤药物可注射植入型水凝胶是一种用于肿瘤局部用药的新型控释系统。根据凝胶材料的不同以及各个实验室的具体条件,对该系统的药理学评价方法有许多种。这些方法大致分为3类,包括生物相容性（安全性）评价、细胞毒性（药效学）评价和药动学评价。综述该系统药理学评价方法学研究的近况,为进一步研究和应用提供参考。