5α-双氢炔诺酮的性激素活性、抗着床作用及其机理

本文研究了5α-双氢炔诺酮的性激素活性、抗着床作用及其机理。结果表明:该化合物有显著的抗孕激素作用,孕激素活性微弱。基本无雌激素活性,雄激素活性弱。10mg/kg 5α-双氢炔诺酮可完全抑制大鼠着床,并显著降低假孕大鼠卵巢静脉血孕酮水平。与大鼠子宫胞浆孕酮受体的相对结合亲和力(RBA)为孕酮的13％。其抗着床机理系在受体水平拮抗孕酮以及直接或间接抑制卵巢孕酮生物合成。     

尼尔雌醇对兔的抗着床作用及对子宫胞液雌二醇和孕酮受体的影响

本实验研究了尼尔雌醇对兔的抗着床避孕作用。采用葡聚糖—活性炭分离方法测定用尼尔雌醇后子宫胞液雌二醇受体和孕酮受体(ER和PR)含量的变化,用放免法测定早孕兔血浆孕酮水平。结果表明:尼尔雌醇对兔有显著的抗着床作用。服尼尔雌醇后,兔子宫胞液ER含量明显降低(P<0.01),PR含量也降低(P<0.05);血浆孕酮水平无明显变化。结果提示尼尔雌醇的抗着床作用与着床前期子宫胞液ER和PR含量的降低有密切关系。     

醋酸棉酚对血浆孕酮和子宫平滑肌的作用

醋酸棉酚能兴奋雌激素化小鼠和豚鼠的离体子宫,对孕激素化或妊娠小鼠和豚鼠的离体子宫无明显影响。给妊娠大鼠灌服醋酸棉酚能使子宫自发收缩明显提高,该作用可被消炎痛拮抗。经醋酸棉酚处理的妊娠大鼠的离体子宫平滑肌对15-Me-PGF_2α的反应比对照组明显提高,醋酸棉酚能降低妊娠大鼠和超排卵大鼠血浆孕酮浓度。结果提示醋酸棉酚兴奋子宫平滑肌作用为雌激素促进;孕激素抑制,促进妊娠大鼠子宫自发收缩可能与其在卵巢水平降低血浆孕酮水平,及促进内源性前列腺素释放有关。     

米非司酮的临床应用

米非司酮(mifepristone)为受体水平拮抗孕激素的一种药物.其靶器官是子宫内膜,其作用是对抗孕酮、降低孕酮活性,使蜕膜失去支持,子宫肌肉失去抑制作用,并抑制宫颈胶原纤维分解作用,从而引起蜕膜退化剥落,子宫肌肉兴奋引起收缩和子宫颈张力下降.     

咖啡酸抗小鼠早孕的机理研究

以前的研究已经表明补充外源性甲地孕酮、hCG可以翻转咖啡酸的抗早孕作用,推测咖啡酸具有抗孕激素活性,但对孕激素受体没有影响。本文研究了咖啡酸对小鼠假孕维持时间、血浆孕酮水平、卵巢孕酮合成酶、子宫蜕膜细胞反应等多方面的影响,以确证咖啡酸的抗孕激素活性,从而进一步阐明咖啡酸抗早孕作用机理。实验表明,小鼠假孕第6、7、8天,每天两次口服咖啡酸(10mg/kg),可显著缩短小鼠假孕维持时间(P<0.01)。我们利用假孕小鼠、线刺激诱发蜕膜反应(DCR)的模型,     

米非司酮对动物子宫、肝脏胞浆受体结合力的影响

目的从受体药理特性上分析米非司酮的抗生育作用及与糖皮质激素的作用.方法应用放射配体结合检测技术,以3H-R5020和3H-地塞米松作为示踪物,采用饱和竞争性抑制分析方法,观察米非司酮与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体及大鼠肝脏糖皮质激素受体结合特性.结果米非司酮可与兔、猕猴子宫胞浆孕激素受体牢固结合,很小剂量就可抑制3H-R5020与孕激素受体结合.兔子宫孕激素受体结合实验所用米非司酮与孕酮的IC50(50%抑制浓度)值分别为6.61 nmol/L 、26.20 nmol/L,差异有极显著性意义(P<0.01),RBA(相对结合力)为孕酮的4.0倍;猕猴子宫胞浆孕激素受体结合实验中米非司酮与孕酮的IC50值分别为17.20、30.20 nmol/L,差异有显著性意义(P<0.05),其RBA为孕酮的1.8倍.米非司酮可与大鼠肝脏胞浆糖皮质激素受体结合,较低浓度范围内就可抑制地塞米松与糖皮质激素受体结合,米非司酮、地塞米松的IC50分别为4.21、14.50 nmol/L,RBA为地塞米松的3.4倍.结论对孕激素受体药理特性进行评估,米非司酮与孕激素受体有很强的亲和力,表现为较强的抗孕激素作用.以孕激素受体结合力为参照标准,显示米非司酮对孕激素受体结合力强度明显强于米非司酮对糖皮质激素受体结合力强度.     

孕酮受体在小鼠子宫内的分布及其与胚泡植入的关系

用ＬＳＡＢ法、兔抗人孕酮受体抗体显示子宫中孕酮受体的变化。结果：孕酮受体位于子宫内膜上皮细胞、基质细胞和肌层平滑肌细胞的细胞核内，细胞质未见阳性物质。动情间期子宫肌层和内膜上皮及基质细胞呈较弱阳性反应，两层无明显差别。动情期表面上皮和腺上皮反应增强，而肌层仍保持原水平。提示孕酮受体在子宫为胚泡着床做好准备的过程中起重要作用。孕４～６ｄ子宫基质（蜕膜）细胞成为子宫中孕酮受体含量最丰富的组织，提示孕酮受体在植入的胚泡与母体之间的信息交换与免疫保护方面有重要意义。     

土槿乙酸甙的抗早孕作用

士槿乙酸甙(PAG)对小鼠有明显的抗早孕作用。其抗早孕作用的ED_(50)=128.83±4.27mg/kg,p=0.95。PAG的抗早孕作用可被甲地孕酮所拮抗。用250mg/kg的PAG能明显抑制假孕小鼠的蜕膜反应,外源性甲地孕酮能对抗其抑制假孕小鼠的蜕膜反应。早孕大鼠给予皮下注射PAG 24h后,其血浆孕酮值没有明显下降。PAG既没有雌激素样活性,也没有抗雌激素活性。其抗早孕的有效剂量能使蜕膜细胞变性坏死。此外,低浓度的PAG对早孕大鼠离体子宫肌的收缩活动没有兴奋作用,而高浓度时表现为抑制作用。     

苦豆子总碱对大鼠离体子宫平滑肌收缩的影响

目的:探讨苦豆子总碱(total alkali sophora alopecuroids L,TASa)对大鼠离体子宫平滑肌自发收缩的影响及机制。方法:将大鼠离体子宫平滑肌置于恒温灌流肌槽中,累积加入不同浓度TASa溶液,记录肌肉收缩活动的变化,并观察其量效关系(r);分为正常组、缩宫素、TASa、TASa+异搏定、TASa+酚妥拉明、TASa+苯海拉明、TASa+消炎痛和TASa+阿托品8组以探讨其作用机制。结果:TASa能增强子宫平滑肌的收缩幅度、收缩时程和收缩面积,并有量效依赖性(幅度:r=0.99,t=21.54,P<0.01;时程:r=0.93,t=11.98,P<0.01;收缩面积:r=0.94,t=11.24,P<0.01),但对收缩频率(次/5 min)无影响(正常组:3.93±0.12,TASa:3.92±0.08,P>0.05);TASa增强子宫平滑肌收缩时程和收缩面积的效应强于缩宫素;异搏定和酚妥拉明可减弱TASa收缩平滑肌的效应,而阿托品、苯海拉明和消炎痛则无影响。结论:TASa能增强子宫平滑肌的收缩作用,其机制可能是通过L-钙通道和α受体升高胞浆内Ca2+有关。     

卡前列甲酯合并酪氨酰肼对小鼠的抗早孕作用

目的观察卡前列甲酯（ＰＧ０５）合并酪氨酰肼对小鼠抗早孕作用。方法小鼠于妊娠第７～９天给药,观察妊娠率;用放射免疫法测定血清孕酮水平。结果小鼠口服９０ｍｇ／ｋｇ酪氨酰肼（３ｄ）能显著增强皮下注射０．２ｍｇ／ｋｇＰＧ０５（２ｄ）的抗早孕作用,并协同ＰＧ０５降低孕小鼠血清孕酮的水平。３０μｇ／ｍｌ酪氨酰肼对大鼠黄体细胞３β－ＨＳＤ的活性有明显的抑制作用。口服１５０ｍｇ／ｋｇ酪氨酰肼（３ｄ）对假孕大鼠子宫孕激素受体数目无显著影响。结论酪氨酰肼抑制体内孕酮的生成可能是其协同ＰＧ０５抗早孕作用的主要机制。