肿瘤坏死因子α基因多态性与老年2型糖尿病的相关性研究

目的研究肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因多态性与老年2型糖尿病的相关性。方法利用DNA测序法对60例老年2型糖尿病患者及30例正常对照者的TNF-α基因-308位点和-238位点进行基因多态性分析。结果TNF-α基因-308位点在患病组中变异的G/A基因型频率为21.7%,与对照组组间比较有高度显著差异(P<0.01),而-238位点在两组之间无显著性差异(P>0.05)。结论TNF-α基因G-308A单核苷酸多态性与老年2型糖尿病可能存在相关性。     

强直性脊柱炎患者肿瘤坏死因子α启动子308位点基因多态性分析

目的:探讨肿瘤坏死因子(TNF)α启动子308位点基因多态性与强直性脊柱炎(AS)的相关性. 方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对112例AS患者和96例健康对照人群,以及98例HLA B27阳性AS患者和14例阴性AS患者的TNF-α启动子308位点基因多态性进行分析.结果:AS患者GG、GA和AA三种基因型频率分别为60.71%、 36.61%和2.68%,G和A的等位基因频率分别为0.790和0.210,对照组三种基因型频率分别为81.25%、 17.71%和1.04%,等位基因频率分别为0.901和0.099,两组基因型和等位基因频率分布有显著性差异(P＜0.01),AS患者的A等位基因频率明显高于对照组.HLA-B27阳性AS患者和阴性AS患者的基因型频率亦有显著性差异(P＜0.01).结论:TNF-α启动子308位点基因多态性与AS相关,A等位基因可能增加AS的易感性.     

非酒精性脂肪肝患者肿瘤坏死因子-α基因多态性研究

目的:了解非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者中肿瘤坏死因子 α(TNFα)启动子基因多态性在广东汉 族人群的分布及其与疾病的相关性。方法:用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性技术检测117例NAFLD 患者和120例健康对照者外周血的TNFα基因启动子区域-308、-238位点基因多态性。结果:TNFα基因- 238位点在NAFLD组中变异的G/A基因型频率比对照组明显升高(29.9%比15.8%,P<0.05),而-308位 点无显著性差异(11.0%比8.0%P>0.05)。-238位点等位基因与NAFLD有相关性。结论:TNFα基因-238 位点G/A的突变与NAFLD易感性相关。     

高尿酸血症TNF-α启动子区基因多态性与其代谢表型的关系

目的 探讨中国人群高尿酸血症患者TNF-α启动子区-308位点多态性、-238位点基因多态性与HUA及其代谢表型的关联.方法 高尿酸血症患者188例,正常人51例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测TNF-a基因启动子区-308G/A单核苷酸多态性位点基因型;尿酸酶法测血尿酸,葡萄糖氧化酶法测快速血糖.比色法测总胆同醇和甘油三酯,高密度脂蛋白胆固醇由选择性抑制法测定.上述化验均在血样提取后3h内完成.-20℃保存血样以便测定胰岛素浓度,免疫放射测定法测得胰岛素.随机选择高尿酸血症患者35例,正常人39例,同样方法检测TNF-α基因启动子区-238G/A单核苷酸多态性位点基因型及各生化指标.结果 对两位点单核苷酸多态性分析发现,高尿酸血症组-308位点AA+GA分布频率(23.94%)明显高于对照组(11.76%)(P=0.0001);-238位点的GG和GA基因型分布频率在两组之间无明显差异(P=0.08).同时,-308位点的GA+AA基因型组和GG型组相比,其中腰臀比、收缩期和舒张期血压、尿酸、甘油三酯差别均有统计学意义(P=0.05～0.01);-238位点的两组基因型问各检测指标差别均无意义.结论 本研究结果显示HUA个体中TNF-α启动子区-308A携带者的基因型与高尿酸血症及其代谢表型有关.     

早产患者TNF-α基因启动子-308位点多态性与胎盘TNF-α mRNA、母血TNF-α表达关系的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(TNF-α)基因启动子-308G→A多态性与早产遗传易感性的关系.方法 2004年9月至2005年2月对四川大学华西第二医院、四川省妇女儿童医院46例早产患者(根据胎盘病检有无绒毛膜羊膜炎分为早产感染组21例和早产非感染组25例)母血、胎盘组织和同期足月正常产50例母血、20例胎盘组织进行研究.应用RT-PCR技术测定胎盘组织中TNF-α mRNA的表达水平;采用ELISA法测定母血清TNF-α水平.根据前期研究对TNF-α基因启动子-308位点的基因分型结果,分析该位点不同基因型间早产患者胎盘TNF-α mRNA和母血TNF-α水平的差异,及其不同基因型与绒毛膜羊膜炎的相关性.结果 早产感染组孕妇胎盘组织中TNF-α mRNA及血清中TNF-α水平明显高于早产非感染组和正常足月产组(P<0.05);在早产患者中TNF-α基因启动子-308位点GA(AA)基因型与GG基因型比较,其对应的TNF-α mRNA、TNF-α表达均显著增加(P<0.05),且与绒毛膜羊膜炎的发生密切相关(OR=4.22,95%CI 1.197～14.896).结论 TNF-α基因启动子-308位点多态性与早产、感染性早产的遗传易感性有关,该位点突变引起TNF-α转录、翻译水平改变;TNF-α及其基因多态性可以成为早期预测、诊断早产和官内感染的指标.     

TNF-α基因启动子-308位点多态性与中国成都地区汉族早产的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α基因(TNF-α)启动子-308G/A多态性与中国成都地区汉族早产的关系.方法 收集96例孕产妇(其中46例早产患者和50例正常足月分娩者)的外周静脉血,采用Chelex-100法提取DNA,PCR限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测TNF-α基因启动子-308位点基因多态性.结果 ①TNF-α基因启动子-308位点基因型TNF1/1(GG)、TNF1/2 TNF2/2(GA AA)频率在早产组和正常对照组分别为60.9%、32.6% 6.5%和82.0%、12.0% 6.0%;等位基因TNF1(G)、TNF2(A)频率在早产组和正常对照组分别为77.2%、22.8%和88.0%、12.0%;两组基因型分布频率和等位基因出现频率比较差异均有统计学意义(P＜0.05).②携带基因型TNF1/2(GA)和TNF2/2(AA)的个体患早产的危险是携带TNF1/1(GG)基因型个体的2.929倍(95%CI 1.152～7.447),携带等位基因TNF2(A)个体早产的发生率是携带TNF1(G)个体的2.169倍(95%CI 0.999～4.709).结论 TNF-α基因启动子-308位点多态性与中国成都地区汉族早产的易感性相关,等位基因TNF2(A)可能是早产的危险因素之一.     

肿瘤坏死因子α基因启动区基因多态性与HBV感染的研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α (TNF-α)基因启动子区-308和-238位点多态性与乙型肝炎病毒感染的关系.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)技术,分析56例HBV无症状携带者,46例HBV感染肝功能异常者和49名健康对照者了NF-α-238位点和-308位点基因型.结果 TNF-α基因启动子区-308和-238位等位基因在HBV感染者与健康对照者中的分布频率无明显差异.结论 TNF-α基因启动子区-308和-238位基因多态性与HBV感染及肝细胞损伤无相关性.     

肿瘤坏死因子-α基因-308G/A多态性与精神分裂症的关联研究

目的 了解肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308G/A多态性、血清水平与广东地区精神分裂症的相关性.方法 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性技术检测155个核心家系精神分裂症患者及其父母外周血的TNF-α基因启动子区域-308G/A位点基因多态性;采用酶联免疫吸附法测定血清TNF-α水平.结果 TNF-α基因-308位点变异的G/A基因型频率在精神分裂症组中比父母对照组明显升高(27.1%;15.0%,P<0.01),血清TNF-α水平也显著高于对照组[(197.3±83.4)pg/ml;(95.2±46.8)pg/ml,P<0.05)].结论 TNF-α基因-308位点G/A多态性和血清TNF-α水平增高与精神分裂症发生相关联,支持TNF-α基因是精神分裂症的候选基因.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与矽肺遗传易感性的研究

目的探讨肿瘤坏死因子α基因(tumor necrosis factor-α,TNF-α)启动子区-308和-238位点G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人群矽肺遗传易感性的相关性.方法分别选择在职的75例矽肺患者和137名矽尘接触者,140例高龄矽肺患者和135名高龄正常人为研究对象.采集外周静脉血,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析和测序检测其TNF-α基因多态位点的变化.结果 75例在职矽肺组中TNF-α -308A、-238A的分布频率显著高于矽尘接触组(P<0.01),其中Ⅰ期矽肺患者-308A的分布频率与矽尘接触组差异无统计学意义(P>0.01),而Ⅱ期、Ⅲ期矽肺患者-308A、-238A的分布频率均远高于矽尘接触组(P<0.01).调整混杂因素后,Logistic回归分析发现,矽肺组及各亚组和正常矽尘接触组-308A、-238A的分布频率差异均有统计学意义(P<0.01).而140例高龄矽肺患者TNF-α -308A的分布频率远低于正常对照组(P<0.001).结论 TNF-α -308及-238位点基因G→A的碱基突变与中国西南地区汉族人矽肺的发生及其严重程度有关,TNF2可能影响矽肺患者的转归和存活.     

TNF-α及其受体基因多态性与类风湿性关节炎易感性和血清学指标相关性分析

[摘要] 目的 探讨TNF-α及其受体基因多态性与中国西北地区汉族人群类风湿性关节炎（rheumatoid arthritis, RA）易感性及其血清学指标的相关性。方法 利用高分辨率熔解曲线技术（high resolution melting, HRM)检测452例RA患者和匹配的356例正常对照人群的TNF-α及其受体6个SNP位点的基因多态性（TNFA-857C>T、TNFA -863C>A、TNFA-308G>A、TNFA-238G>A、TNFR1-383A>C、TNFR2-exonT>G)进行病例-对照研究。此外,采用临床常规方法测定RA患者的抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）和类风湿因子（RF）,分析其与6个SNP位点的相关性。结果 TNFA-308GA和-863CA基因型在RA病例组和正常对照组中分布频率有统计学差异(P=0.001, P=0.002),TNFA-238GA、TNFA -238AA、TNFR2-exonTG和TNFR2-exonGG基因型在两组间分布频率无统计学差异（P=0.701,P=0.999,P=0.825,P=0.330）。由TNFA三个位点构成的单倍型-238G/-308A/-863C（GAC）、-238G/-308G/-863A（GGA）和-238G/-308G/-863C（GGC）在两组间的分布频率均有统计学差异(P=0.016;P=0.033;P=0.023)。TNF-α及其受体基因多态性与RA血清学指标（RF、anti-CCP)无统计学差异（P>0.05）。结论 TNFA-308GA和TNFA-863CA与中国西北地区汉人群RA易感性相关;TNFA单倍型GAC、GGA和GGC与RA易感性相关;TNF-α及其受体基因多态性与RA患者血清学指标没有相关性。