大肠癌PKCα、CyclinD1的表达及与预后的关系

[摘要] 目的 探讨蛋白激酶Cα(PKCα)、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)在大肠癌组织中的表达及与预后的关系。方法 应用免疫组化SP法对47例大肠癌组织，21例腺瘤组织及15例正常大肠组织中PKC-α,CyclinD1的表达进行检测。随访，记录患者的临床病理参数和生存资料。结果 PKC-α在大肠癌组织中阳性表达31/47（66.0%）与正常组织3/15（20.0%）及腺瘤10/21（47.6%）相比有显著性差异（P<0.05），与大肠癌分化程度、Dukes分期、淋巴结转移及CEA水平明显相关（P<0.05）。CyclinD1在大肠癌中阳性表达分别为26/47（55.5%）,与正常组织中2/15（13.3%）及腺瘤组织中8/21(38.1%)相比呈递增趋势（P<0.05）。CyclinD1阳性表达与肿瘤分化程度，Dukes分期，淋巴结转移呈正相关（P<0.05），而与CEA水平关系不大（P＞0.05）；PKC-α，CyclinD1阳性大肠癌患者术后5年生存率分别为48.4 %, 46.2 %，明显低于阴性患者81.3 %,76.2 %（P<0.05）。结论 大肠癌发生过程中 PKCα, CyclinD1表达异常，PKCα, CyclinD1高表达与患者预后差密切相关，对大肠癌预后评估具有重要意义。     

半胱氨酰白三烯受体CysLT1R在大肠癌组织中的表达及临床意义

目的 研究半胱氨酰白三烯受体（CysLT1R）在大肠癌组织中的表达及其与大肠癌临床病理特征之间的关系.方法 选取46例大肠癌、32例癌旁组织、15例腺瘤性息肉手术切除标本,采用免疫组织化学法检测各组织中CysLT1R的表达水平.结果 CysLT1R在大肠癌组织、癌旁组织及腺瘤性息肉中的阳性表达率分别为67.39％,40.62％,40.0％,癌组织中CysLT1R的阳性表达率高于癌旁组织、腺瘤性息肉组织（P＜0.05）.大肠癌组织中CysLT1R的表达程度与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移及临床分期有关（均P ＜0.05）.结论 CysLT1R表达与大肠癌分化程度、肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期有关.CysLT1R可能参与大肠癌发生发展.     

大肠癌组织中酪氨酸激酶受体RON蛋白的表达及意义

目的研究酪氨酸激酶受体RON蛋白在大肠癌组织中的表达情况。方法收集大肠癌标本56例,大肠腺瘤25例,正常大肠黏膜25例,采用免疫组织化学技术检测组织中RON蛋白的表达。结果大肠癌、大肠腺瘤组织中RON蛋白的表达明显高于正常大肠黏膜组织（P〈0．05）;RON蛋白的表达强度与大肠癌病理分期、淋巴结转移及肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）。结论RON蛋白表达上调与大肠癌发生发展和转移密切相关,可作为反映大肠癌生物学行为和判断预后的重要指征。     

大肠癌患者病理因素及预后与Bmi-1表达的相关性研究

目的 研究大肠癌组织中Bmi-1蛋白表达情况及其与大肠癌临床病理特征及预后的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测60例大肠癌、30例大肠腺瘤及20例正常大肠粘膜组织中Bmi-1蛋白的表达情况及其与大肠癌临床病理特征及患者生存率的关系.结果 Bmi-1蛋白在大肠癌中的阳性表达率为51.7%.在大肠癌、大肠腺瘤及正常肠粘膜组织中高表达率分别为25.0%、6.67%、0%,在大肠癌中表达明显高于腺瘤组及正常组(P<0.05);卡方检验显示Bmi-1蛋白高表达与有无远处转移及TNM分期密切相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤大小、分布部位、分化程度、组织类型及淋巴结转移等临床病理特征无关(P>0.05),进一步采用多因素Logistic回归分析显示只有远处转移与Bmi-1蛋白高表达有关(P<0.01,OR>1);Kaplan-Meier生存分析显示Bmi-1蛋白高表达患者生存率明显低于低表达患者(P<0.05).结论 Bmi-1蛋白表达与大肠癌的发生、转移及预后关系密切,可作为评估患者浸润转移及预后的参考指标.     

肝癌衍化生长因子对大肠癌早期血管形成的调节作用研究

目的探讨肝癌衍化生长因子（HDGF）在大肠癌发生、发展过程中对血管形成的调节作用及其在大肠癌早期诊断中的意义。方法选取50例大肠癌组织及对应的癌旁正常肠黏膜组织（距癌周＞10cm）标本,25例腺瘤性息肉组织标本作为实验材料。采用免疫组化法检测大肠癌、腺瘤、正常肠黏膜组织HDGF蛋白、血管内皮生长因子（VEGF）的表达及微血管密度（MVD）,并进行比较。荧光定量RT-PCR检测大肠癌、腺瘤、正常肠黏膜组织HDGFmRNA的表达并进行比较。结果大肠癌、腺瘤、正常肠黏膜组织HGDF蛋白、VEGF蛋白表达阳性率及MVD比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,大肠癌组织最高,腺瘤组织次之,正常肠黏膜组织最低。大肠癌、腺瘤、正常肠黏膜组织HDGFmRNA表达水平比较差异均有统计学意义（均P＜0.05）,大肠癌组织＞腺瘤＞正常肠黏膜组织（均P＜0.05）。结论HDGF在大肠癌组织中高表达,通过与VEGF协同作用,促进大肠癌早期血管形成。HDGF表达在大肠癌恶变过程中呈递增趋势,可将其作为大肠癌早期诊断的辅助指标。     

uPAs和MVD的检测在大肠癌侵袭转移中的意义

目的 研究大肠癌组织中尿激酶型纤维蛋白酶原激活物系统（uPAs)、肿瘤微血管密度（MVD）的表达和相关性及其与大肠癌临床病理因素的关系。方法 用免疫组化SABC法检测60例大肠癌、15例正常肠粘膜、12例腺瘤组织uPAs和MVD的表达情况。结果 uPAs在正常肠粘膜中阴性表达，在大肠腺瘤中弱阳性表达，在大肠癌组织中强阳性表达，表达水平逐步增高（P＜0.05)。大肠癌组织中uPAs和MVD的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小无相关性（P＞0.05)，与肿粘侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、Dukes分期相关（P＜0.05)。uPAs的表达与MVD正相关（P＜0.05)。结论 uPAs通过溶解细胞外基质及基膜，使肿瘤新生血管生成而促进大肠癌的侵袭转移，uPAs、MVD可作为判断大肠癌预后的指标。     

三叶肽TFF1在大肠癌中的表达

目的 探讨三叶肽TFF1在大肠癌组织中的表达.方法 收集正常大肠组织及大肠腺瘤、腺瘤恶变、大肠癌组织标本,采用免疫组化S-P法检测TFF1因子,结合临床病理资料进行分析. 结果在正常大肠黏膜组织中TFF1无表达,而大肠癌组织中TFF1表达明显,且与正常大肠组织、大肠腺瘤、腺瘤恶变三者差异均有统计学意义(P<0.05),TFF1的表达水平与大肠癌分化程度、Dukes分期相关(P<0.05),与淋巴结转移不相关(P＞0.05). 结论在大肠腺瘤、大肠癌组织中TFF1的表达增高,提示TFF1在大肠癌的发生、发展中可能起着一定的作用.     

Clusterin在大肠肿瘤组织中的表达及其意义

目的:研究调亡抑制蛋白Clusterin在大肠正常组织、大肠腺瘤和大肠癌组织中的表达情况差异及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组织化学SP染色的方法,选取21例大肠正常组织、34例大肠腺瘤和70例大肠癌组织作为研究对象,检测Clusterin在大肠正常组织、大肠腺瘤和大肠癌组织中表达情况,70例大肠癌组织依据性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、浸润程度、病理分型、淋巴结转移、远处转移和Dukes分期进行分组,并分析临床病理因素之间的关系。结果:①Clusterin在21例正常大肠组织中不表达,34例大肠腺瘤组织中有部分表达,表达率为41.18%,70例大肠癌标本有大量表达,阳性表达率为67.14%,表达量在正常大肠黏膜、大肠腺瘤和大肠癌组织中依次增高,并且其表达随肿瘤病理级别的增加而增加,三者之间差异有统计学意义(P<0.05)。②Clusterin表达与大肠癌患者不同性别、不同年龄段、肿块大小、浸润深度、病理学类型之间差异无统计学意义(P>0.05)。③Clusterin表达与大肠肿瘤患者不同分化程度(大肠癌的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级,大肠腺瘤的轻中、重度不典型增生)、有无淋巴结转移组、远处转移组和临床Dukes分期组之间的阳性表达率高于对照组。Clusterin在大肠癌的高、中、低分化的表达相比差异有统计学意义(P<0.05),呈逐渐升高趋势。结论:Clusterin在肿瘤的发生发展中发挥重要的抗凋亡作用。依据染色的组织结构差异的比较,可以准确区分大肠正常黏膜组织、大肠腺瘤组织和大肠癌组织。Clusterin的表达与大肠肿瘤组织的分级、临床Dukes分期、有无淋巴结转移和远处转移显著相关,可以判断大肠癌的恶性程度高低及腺瘤恶变的可能性。有助于为大肠肿瘤组织的临床诊断、治疗及预后判断提供了新的途径。     

PDCD4蛋白、Ki67和PCNA 在大肠癌中的表达及其临床意义

目的 探讨程序性死亡因子4(PDCD4)蛋白在正常黏膜组织、腺瘤组织及大肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系,并分析在大肠癌组织中PDCD4蛋白的表达与PDCDmRNA及增殖细胞核抗原(PCNA)、Ki67 的关系.方法 采用qPCR技术和免疫组化SP 法分别检测43例大肠癌组织及其对应的正常黏膜组织中PDCD4 mRNA 及Ki67、PCNA 的表达水平;用免疫组化SP 法检测124 例大肠癌组织、61例正常黏膜组织以及32例腺瘤组织中PDCD4 蛋白的表达水平.结果 正常黏膜组织、腺瘤组织及大肠癌组织中PDCD4 蛋白表达的阳性率分别为90.16%、62.50%和33.87%,3 组间的差异有统计学意义(P＜0.05).PDCD4 蛋白的表达与肿瘤浸润深度、有无淋巴结转移和临床分期有关(均P＜0.05);而与患者的年龄、肿瘤部位、肿瘤大小及有无远处转移无关(均P＞0.05).PDCD4蛋白的表达与增殖蛋白Ki67、PCNA的表达存在明显的负相关(均P＜0.05);而与PDCD4mRNA的表达无相关性(P ＞0.05).结论 PDCD4 蛋白表达水平下调提示大肠癌预后不良;在大肠癌组织中PDCD4蛋白表达缺失可促进大肠癌细胞增殖;与转录前水平相比,在转录后水平恢复PDCD4蛋白的表达可能是个更好的治疗大肠癌的策略.     

MMP2在大肠癌中的表达及相关意义

目的探讨MMP-2在大肠癌组织中的表达与肿瘤临床病理特征的关系及其相互关系。方法运用免疫组织化学S-P法,检测60例大肠癌组织和15例大肠良性组织中MMP-2的表达并分析其与病理特征的关系及相互关系。结果 1）MMP-2在大肠癌中的阳性表达率为66.67%,均与正常组织有明显差异性。2）大肠癌组织MMMP2的表达均与大肠癌的淋巴结转移、浸润深度及Dukes分期相关（P〈0.05）提示MMP-2与肿瘤的浸润和发展密切相关。结论 MMP-2在大肠癌中过表达并有正相关关系,MMP-2检测可作为评估大肠癌预后的生物学指标之一。     

大肠癌组织中 Galectin-3的表达及临床意义

目的：研究半乳糖凝集素-3（ Galectin-3）在大肠癌中的表达,并探讨其在大肠癌进展过程中的意义,旨在为临床诊断、治疗、预后提供新的理论依据。方法：应用免疫组化法检测52例大肠癌组织、20例大肠腺瘤和20例大肠正常粘膜组织中Galectin-3的表达情况,分析其表达结果与患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、肿瘤组织分化程度、浸润程度及淋巴结转移之间关系。实验资料的统计学处理通过SPSS13．0统计软件完成,等级资料采用秩和检验,以P＜0．05为差异有统计学意义。结果：①Galectin-3在大肠正常黏膜、大肠腺瘤和大肠癌中均有阳性表达,表达强度依次增加,三组之间阳性表达率差异有统计学意义（ P＜0．01）。②Galectin-3在浸润程度深的大肠癌组织的表达明显高于浸润程度浅的（P＜0．01）;Galectin-3在低分化大肠癌中的表达则高于高分化和中等分化的（P＜0．05）;Ga-lectin-3有淋巴结转移的大肠癌组织中的表达明显高于无淋巴结转移的（ P＜0．01）。 Galectin-3在不同性别、年龄（≤60,＞60）及肿瘤发生部位的表达则无明显差异（ P＞0．05）。结论：大肠癌组织中Galec-tin-3的表达水平明显高于正常大肠黏膜组织,提示Galectin-3的高表达在大肠癌的发生、发展过程中起到了重要的作用。 Galectin-3在大肠癌不同浸润深度、不同分化程度及有无淋巴结转移中的表达有显著差异,提示上述指标在大肠癌的浸润、生长及远处播散过程中起到了一定的作用,并可作为判断大肠癌转移及预后的预测因素。     

MDM2与P_(16)在大肠癌中的表达及临床意义

目的探讨鼠双微基因2(MDM2)和多肿瘤抑制基因(P16)在大肠癌中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶(S-P)法,对67例大肠癌、30例癌旁组织、20例腺瘤组织,20例正常黏膜的MDM2和P16基因蛋白进行检测。结果MDM2在大肠癌组织中的阳性表达率为71.7%(48/67),明显高于结肠腺瘤组织、癌旁组织及正常黏膜,差异有显著性意义(P<0.05)。P16在大肠癌组织中的阳性表达率为38.8%(26/67),与结肠腺瘤组织的75%、癌旁组织的83.3%及正常黏膜组织的90%比较,差异均有显著性意义(P<0.05)。大肠癌组织中,MDM2在不同分化程度中表达差异无显著性意义(P>0.05)。P16在不同分化程度中表达差异有显著性意义(P<0.05),MDM2和P16在不同Dukes分期中有无淋巴转移之间表达,差异有显著性(P<0.05)。MDM2与P16基因蛋白,在不同年龄组、不同性别组中,表达差异无显著性(P>0.05)。在大肠癌中,MDM2蛋白与P16蛋白表达无明显相关性(P>0.05)。结论MDM2和P16的异常表达,与大肠癌的发生发展有关。联合检测MDM2和P16,对大肠癌的临床诊断、治疗和判断预后,有实际意义。     

结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白的表达及意义

[目的]研究RASSF1A和cyclin D1蛋白在结直肠癌组织中的表达及相关性。[方法]收集结直肠癌标本50例,腺瘤标本20例,正常黏膜标本20例,采用免疫组化检测RASSF1A和cyclin D1蛋白的表达。[结果]①RASSF1A蛋白阳性率：结直肠癌组显著低于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05或P〈0.01）;RASSF1A蛋白表达与肿瘤Duke’s分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）,与患者性别、年龄、肿瘤部位、组织学分型和分化程度等无关（P〉0.05）;②cyclin D1蛋白阳性率：结直肠癌组显著高于腺瘤及正常黏膜组（P〈0.05）;cyclin D1蛋白表达与肿瘤分级、Duke’s分期及淋巴结转移有关（P〈0.05）,与性别、年龄、肿瘤部位及组织学分型等无关（P〉0.05）;③结直肠癌RASSF1A与cyclin D1蛋白表达呈显著负相关（r=-0.313,P〈0.05）。[结论]RASSF1A及cyclin D1蛋白在结直肠癌的异常表达,对肿瘤发生发展起到重要作用。     

RAD51在散发性结肠腺瘤癌变过程中的表达和意义

目的研究散发性结肠腺瘤癌变中RAD51的表达和意义。方法采用免疫组织化学法检测71例结肠黏膜、66例散发性结肠腺瘤伴上皮内瘤变和98例结肠腺瘤癌变中RAD51蛋白表达情况,并分析RAD51与结肠癌临床病理特征的关系。结果①在结肠黏膜组、腺瘤组和癌变组中,RAD51的表达水平逐渐升高（P〈0.05）。②在腺瘤癌变组中,RAD51的表达与肿瘤的分化程度、淋巴结转移有关（P〈0.05）。③在腺瘤组中,伴高级别上皮内瘤变RAD51的阳性表达高于低级别上皮内瘤变（P〈0.05）。结论在结肠腺瘤癌变的发生发展过程中,RAD51起重要作用。     

microRNA-21在乳腺浸润性导管癌患者血清中的表达及临床意义

目的 通过测定microRNA-21在试验组（乳腺浸润性导管癌女性患者组）及对照组（正常女性组）血清中的表达情况;分析这两组血清中microRNA-21表达的差别,并分析乳腺癌组与其临床病理特征之间的关联.方法 通过PCR检测45例乳腺癌和45例正常女性血清中microRNA-21的表达,分析其表达的差异及其与临床病理资料（肿瘤的TNM分期、肿瘤的大小、淋巴结的转移、激素受体状况等）的关系.结果 血清中microRNA-21在乳腺癌女性患者组的相对表达量高于正常对照组血清中的相对表达量,microRNA-21在乳腺癌女性患者组的表达明显上调,microRNA-21在乳腺癌女性患者组的相对表达与患者的年龄、女性的月经状态等均无关,与肿瘤的分期、腋窝有无淋巴结转移情况等明显相关.结论 microRNA-21在乳腺癌女性患者组的相对表达量高于正常对照组血清中的表达,microRNA-21在乳腺癌的表达明显上调,检测其在血清中表达情况可能成为乳腺癌诊治、判断预后的一种新指标.     

CD44v6与结直肠癌浸润和转移关系的研究

目的:探讨结直肠癌中CD44v6蛋白表达与浸润和转移的关系.方法:采用免疫组织化学链酶亲和素-生物素技术(S-P法)、流式细胞术(FCM)、蛋白印迹技术(Western-blot)检测68例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠黏膜组织中CD44v6的表达.结果:结直肠癌组织中CD44v6的表达显著高于结直肠腺瘤...     

PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达及临床意义

目的研究PIK3CA蛋白在大肠癌变过程中的表达差异及临床病理的相关性,探讨其临床意义。方法应用免疫组化方法检测PIK3CA蛋白在79例大肠癌、36例轻度异型增生腺瘤、32例重度异型增生腺瘤、12例正常大肠组织中的表达情况。结果①PIK3CA蛋白在大肠癌组织中的表达明显高于正常组织及轻度异型增生大肠腺瘤(P<0.01),与重度异型增生腺瘤间无明显差异(P>0.05)。重度异型增生腺瘤组织中PIK3CA蛋白的表达比轻度异型增生腺瘤及正常黏膜组织中的表达显著增高(P<0.01);②大肠癌组织中PIK3CA蛋白的表达与肿瘤的分化程度、临床分期及淋巴结转移等因素具有相关性(P<0.05),而与患者的性别、年龄、部位、肿瘤的大小及组织学类型等因素无关(P>0.05)。结论PIK3CA在大肠癌的发生发展过程中具有重要作用,检测PIK3CA对于大肠癌的早期诊断、判断预后有重要意义。     

NF-κB及COX-2在大肠癌中表达相关性

目的探讨NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达及其与生物学行为的关系,并分析两者的关系。方法应用免疫组化SP法检测NF-κB、COX-2在103例大肠癌及正常大肠粘膜组织中的表达。结果①NF-κB蛋白在大肠癌中的阳性率为66.02%（68/103）,在正常组织中的阳性率为22.33%（23/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,NF-κB在癌组织的表达明显高于对照组;COX-2蛋白在大肠癌中的阳性率为45.63%（47/103）,在正常组织中的阳性率为10.68%（11/103）,两者间的差异有统计学意义（P〈0.01）,COX-2在癌组织的表达明显高于对照组;②NF-κB在大肠癌中的表达与淋巴结转移、临床分期及分化程度有关（P〈0.01）,NF-κB及COX-2与性别、年龄等临床病理参数无关;③COX-2在大肠癌中的表达与淋巴结转移及临床分期及分化程度有关（P〈0.01）。④NF-κB与COX-2在大肠癌中的表达呈正相关（=11.2457,P〈0.01）。结论 NF-κB和COX-2的异常表达可能与大肠癌的发生发展密切相关,两者在肿瘤的恶性进程中扮演重要角色。     

Livin蛋白和Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达

目的探讨Livin蛋白和Bcl-2蛋白在结直肠癌中的表达及二者的相关性。方法采用免疫组织化学法检测60例结直肠癌组织、15例腺瘤性息肉和15例癌旁正常组织中Livin和Bcl-2蛋白的表达情况。结果 Livin蛋白在肠癌组织中的表达明显高于腺瘤性息肉及癌旁正常组织中的表达,Bcl-2蛋白在肠癌组织中和腺瘤性息肉中高于癌旁正常组织中的表达,但在肠癌组织中和腺瘤性息肉中表达无统计学意义。Livin蛋白表达与肿瘤分期有关,Bcl-2蛋白表达与肿瘤分化程度有关,在结直肠癌中,Livin蛋白表达与Bcl-2蛋白无相关性。结论 Livin蛋白、Bcl-2蛋白在结直肠癌组织中表达上调,参与结直肠癌发生发展。