培哚普利和氯沙坦抗实验性肝纤维化的研究

目的 探讨血管紧张素转化酶抑制剂(ACE-I)培哚普利和血管紧张素Ⅱ1型受体(AT-1受体)阻滞剂氯沙坦对实验性肝纤维化的影响。方法 Wistar大鼠60只,随机分为4组,模型组：40％ CCl4油0．25mL／100mg皮下注射,每周2次;培哚普利治疗组：培哚普利2mg／kg灌胃,每日1次。氯沙坦治疗组：氯沙坦50mg／kg灌胃,每日1次。对照组：橄榄油皮下注射。于第4、6周取材。光镜下动态观察组织学改变;RT-PCR检测AT-1受体的表达;免疫蛋白质印迹检测AT-1受体、转化生长因子β1(TGF-β1)和血小板衍生生长因-BB(PDGF-BB)蛋白的表达;明胶酶法测定金属蛋白酶-2(MMP-2)的活性;放免检测血清透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)的含量。结果 培哚普利组和氯沙坦组肝纤维化程度和血清HA、LN含量低于模型组;培哚普利组和氯沙坦组AT-1受体mRNA和蛋白质表达水平、TGF-β1和PDGF-BB蛋白质的表达低于模型组;模型组MMP-2活性高于培哚普利组和氯沙坦组。结论 培哚普利和氯沙坦对实验性大鼠肝纤维化具有抑制作用。     

苯那普利和氯沙坦联用治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的：观察苯那普利和氯沙坦联用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法：将42例糖尿患者随机分为3组，各14例，苯那普利组单用苯那普利10mg／d～20mg／d，氯沙坦组单用氯沙坦50mg～100mg，联合组给予联合用药：苯那普利10mg加氯沙坦50mg，并进行同期组间及组内治疗前后比较。治疗12周，观察治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）的变化。结果：UAER、BUN、SCr治疗前后有明显差异，治疗后较治疗前有明显降低；UAER单用组与联合组相比有明显差异，联合组优于单用组。结论：血管转换酶抑制剂（ACEI）与血管紧张素Ⅱ-1型受体（AT1）桔抗剂联合治疗早期糖尿病肾病疗效好，副作用少。     

苯那普利和氯沙坦联用治疗早期糖尿病肾病的疗效观察

目的:观察苯那普利和氯沙坦联用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法:将42例糖尿患者随机分为3组,各14例,苯那普利组单用苯那普利10 mg/d～20 mg/d,氯沙坦组单用氯沙坦50 mg～100 mg,联合组给予联合用药:苯那普利10 mg加氯沙坦50 mg,并进行同期组间及组内治疗前后比较。治疗12周,观察治疗前后尿白蛋白排泄率(UAER)、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)的变化。结果:UAER、BUN、SCr治疗前后有明显差异,治疗后较治疗前有明显降低;UAER单用组与联合组相比有明显差异,联合组优于单用组。结论:血管转换酶抑制剂(ACEI)与血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT_1)拮抗剂联合治疗早期糖尿病肾病疗效好,副作用少。     

血管紧张素Ⅱ受体研究进展

肾素-血管紧张素系统在维持水、电解质平衡及调节血压中起着关键的作用。血管紧张素Ⅱ是肾素-血管紧张素系统中最重要的介质,与其特异性受体结合,对心脏和血管功能、结构产生显著影响。近年来,人们对血管紧张素Ⅱ的分型、分子特征、生物学功能、信号转导及其基因多态性的研究不断深入。本文就血管紧张素Ⅱ受体在心血管系统中的研究进展予以综述。     

培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病大鼠心肌α-actin表达的影响

目的:观察培哚普利联合厄贝沙坦对扩张型心肌病(DCM)大鼠心功能及心肌的骨骼肌型α-肌动蛋白(α-actin)表达的影响.方法:通过腹腔注射阿霉素建立大鼠DCM模型.13周后,大鼠分为4组:A组为正常大鼠;B、C、D组均为DCM大鼠.A、B组不予药物干预,C组予以培哚普利,D组予以培哚普利联合厄贝沙坦.超声心动图测定左室射血分数(LVEF);RT-PCR方法检测骨骼肌型α-actin mRNA表达;免疫组化方法检测骨骼肌型α-actin蛋白的表达.结果:药物治疗3周后:[1]D组LVEF高于C组(P<0.05);[2]D组骨骼肌型α-actin mRNA及蛋白表达水平均低于C组(P<0.05).结论:与单用培哚普利比较,培哚普利联合厄贝沙坦更明显改善DCM大鼠心功能,同时伴随心肌骨骼肌型α-actin表达更明显下调.     

局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统与肺纤维化

肺局部组织肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)过度活化参与了肺纤维化的形成过程。对局部RAAS不同部位作用的多样性深入研究,将有利于阐明其在肺纤维化发病中的作用,为临床使用抗纤维化药物提供新思路。     

血管紧张素Ⅱ对肝星状细胞早期生长反应因子-1通路的调控作用

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对肝星状细胞(HSC)早期生长反应因子-1(EGR-1)信号转导通路的影响.方法 采用HSC-T6细胞株.分别予AngⅡ 1 μmol/L处理10 min、30 min,Western blot检测磷酸化P42/44蛋白的表达.另外,观察AT-1受体阻滞剂-irbesartan、ERK1/2特异性阻断剂-U0126、抗氧化剂-乙酰半胱氨酸(NAC)(均预处理60 min,再予AngⅡ刺激)和TNFα对磷酸化P42/44蛋白表达的影响.此外,予AngⅡ、irbesartan、U0126、NAC和ACEI处理后,电泳迁移率变更分析(EMSA)检测EGR-1 DNA结合活性的变化;Western blot检测血小板衍生生长因子-B(PDGF-B)蛋白的表达.免疫组化检测AugⅡ对HSCPDGF-B蛋白表达的影响.结果 AngⅡ可诱导磷酸化P42/44的表达.U0126和irbesartan可抑制磷酸化P42/44的表达.EMSA结果显示:AngⅡ干预HSC 0.5h后,EGR-1 DNA结合活性开始增加,1 h达到峰值,然后逐渐减低.U0126和irbesartan处理后可显著抑制AngⅡ诱导的EGR-1活性增强.较高浓度的ACEI可抑制EGR-1的活性.当ACEI浓度为0.1 nmol/L时EGR-1的活性增强.NAC对EGR-1的活性无抑制作用.AngⅡ可诱导HSC PDGF-B蛋白表达.irbesartan可抑制AngⅡ诱导的PDGF-B表达.U0126、NAC和ACEI对PDGF-B表达无抑制作用.结论 AngⅡ可经ERK1/2通路诱导HSC EGR-1活性增强.AngⅡ可经EGR-1通路调控PDGF-B的表达.     

卡托普利抗大鼠肺纤维化的作用及机制

目的探讨卡托普利对肺纤维化的治疗作用及可能的机制。方法将64只雄性SD大鼠随机分为对照组、博莱霉素模型组、卡托普利治疗组、地塞米松组治疗组,每组16只。采用HE染色、Masson染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级,分别测定各组大鼠血浆AngⅡ、转化生长因子-β1（TGF-β1）mRNA含量以及羟脯氨酸、超氧化物歧化酶、丙二醛含量,并作各组间的对比分析。结果（1）第14天时：与对照组比较,其他3组大鼠肺泡炎评分、HYP含量、AngⅡ含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显升高（P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著降低（均P〈0.01）,仅模型组肺纤维化评分显著高于对照组（P〈0.01）;与模型组比较,卡托普利组及地塞米松组肺泡炎、肺纤维化评分及HYP含量、AngⅡ含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显降低（P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著升高（均P〈0.01）;地塞米松组显著高于卡托普利组（P〈0.01）,卡托普利组AngⅡ含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于地塞米松组（P〈0.05或0.01）。（2）第28天时：与对照组比较,其他3组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分、HYP含量及TGF-β1 mRNA表达水平均显著升高（均P〈0.01）,模型组和地塞米松组AngⅡ含量显著升高（均P〈0.01）,仅模型组SOD含量显著降低、MDA含量显著升高（均P〈0.01）;与模型组比较,卡托普利组及地塞米松组肺泡炎及肺纤维化评分、HYP含量、MDA含量及TGF-β1 mRNA表达水平均明显低于模型组（均P〈0.05或0.01）,SOD含量均显著升高（均P〈0.01）,卡托普利组AngⅡ含量显著降低（P〈0.01）,地塞米松组AngⅡ含量显著升高（P〈0.01）;卡托普利组TGF-β1 mRNA表达水平明显低于地塞米松组（P〈0.05）。结论卡托普利可能是通过抑制AngⅡ的生成、减少TGF-β1 mRNA的表达以及纠正氧化／抗氧化失衡而博莱霉素诱导的大鼠     

IgA肾病早期肾脏局部RAS的活化与调节

目的观察IgA肾病早期肾脏局部肾素血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)的活化状态和调节,及其与转化生长因子-β1(transforming growth factor,TGF-β1)的关系,为临床选择适宜用药时机提供实验依据。方法选取肾穿确诊的原发性IgA肾病、且无影响RAS因素的患儿共38例。按肾小球系膜增生程度分组,选择远离瘤体的正常肾组织为正常对照组。采用免疫组化法检测血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)、血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensinⅡtype 1 recep-tor,AT1R)、TGF-β1,原位杂交法检测AT1RmRNA,均为石蜡切片。用计算机图像处理系统进行免疫组化和原位杂交结果分析。结果正常对照组AngⅡ、AT1R、AT1RmRNA和TGF-β1表达微弱。IgA肾病患者各因子表达明显增多,早期组的表达水平即明显高于正常对照组。各因子间存在复杂的相关性。结论IgA肾病早期AngⅡ已经活化,推测在IgA肾病早期应用RAS阻滞剂可能有利于遏制疾病的发展。     

肾素-血管紧张素系统的阻断及其对肾脏的保护作用

目的　探讨肾素 -血管紧张素系统 (RAS)在肾脏病中的作用及阻断RAS后对肾脏病的影响。方法　总结并分析近 1 0年相关文献。结果　血管紧张素Ⅱ在肾小球硬化中起重要作用 ,血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体 1拮抗剂 (AT1 RA)对肾脏有相同的保护作用。结论　ACEI和AT1 RA可阻断RAS对肾脏的损害     

培哚普利和氯沙坦对肝纤维化组织TLR4表达的影响

目的观察大鼠正常肝脏和肝纤维化(HF)组织Toll样受体4(TLR4)表达差异及培哚普利(Pe)和氯沙坦(Lo)对其的影响。方法 Wistar雄性大鼠随机分为假手术组(Sham组)、胆总管结扎术(BDL组)、Pe 14 d和30 d及Lo 14d和30d组,6只/组。BDL组和治疗组均通过BDL制备大鼠HF模型。予Pe(2 mg/kg)和Lo(50 mg/kg)灌胃,1次/dc 14 d和30 d后分别应用Westernblotting检测肝脏TLR4水平。结果 BDL 14 d组大鼠肝脏TLR4为Sham组的(6.53±1.11)倍(P<0.05);Pe 14 d组和Lo 14 d组TLR4分别下降到Sham组的(1.71±0.41)倍(P>0.05)和(0.95±0.38)倍(P>0.05)。Pe 30 d组和Lo 30 d组大鼠肝脏TLR4分别回升为Sham组的(6.51±0.87)倍(P<0.05)和(5.64±0.87)倍(P<0.05)。结论大鼠HF后肝脏TLR4水平上升,Pe和Lo可降低实验性HF组织的TLR4水平,但长期服用其抑制TLR4的作用减弱。     

Macrophage exosomes transfer angiotensin II type 1 receptor to lung fibroblasts mediating bleomycin-induced pulmonary fibrosis

Background:Macrophages are involved in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis, partially by activating lung fibroblasts. However, how macrophages communicate with lung fibroblasts is largely unexplored. Exosomes can mediate intercellular communication, whereas its role in lung fibrogenesis is unclear. Here we aim to investigate whether exosomes can mediate the crosstalk between macrophages and lung fibroblasts and subsequently induce fibrosis.Methods:In vivo, bleomycin (BLM)-induced lung fibrosis model was established and macrophages infiltration was examined. The effects of GW4869, an exosomes inhibitor, on lung fibrosis were assessed. Moreover, macrophage exosomes were injected into mice to observe its pro-fibrotic effects. In vitro, exosomes derived from angiotensin II (Ang II)-stimulated macrophages were collected. Then, lung fibroblasts were treated with the exosomes. Twenty-four hours later, protein levels of α-collagen I, angiotensin II type 1 receptor (AT1R), transforming growth factor-β (TGF-β), and phospho-Smad2/3 (p-Smad2/3) in lung fibroblasts were examined. The Student''s t test or analysis of variance were used for statistical analysis.Results:In vivo, BLM-treated mice showed enhanced infiltration of macrophages, increased fibrotic alterations, and higher levels of Ang II and AT1R. GW4869 attenuated BLM-induced pulmonary fibrosis. Mice with exosomes injection showed fibrotic features with higher levels of Ang II and AT1R, which was reversed by irbesartan. In vitro, we found that macrophages secreted a great number of exosomes. The exosomes were taken by fibroblasts and resulted in higher levels of AT1R (0.22 ± 0.02 vs. 0.07 ± 0.02, t = 8.66, P = 0.001), TGF-β (0.54 ± 0.05 vs. 0.09 ± 0.06, t = 10.00, P < 0.001), p-Smad2/3 (0.58 ± 0.06 vs. 0.07 ± 0.03, t = 12.86, P < 0.001) and α-collagen I (0.27 ± 0.02 vs. 0.16 ± 0.01, t = 7.01, P = 0.002), and increased Ang II secretion (62.27 ± 7.32 vs. 9.56 ± 1.68, t = 12.16, P < 0.001). Interestingly, Ang II increased the number of macrophage exosomes, and the protein levels of Alix (1.45 ± 0.15 vs. 1.00 ± 0.10, t = 4.32, P = 0.012), AT1R (4.05 ± 0.64 vs. 1.00 ± 0.09, t = 8.17, P = 0.001), and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (2.13 ± 0.36 vs. 1.00 ± 0.10, t = 5.28, P = 0.006) were increased in exosomes secreted by the same number of macrophages, indicating a positive loop between Ang II and exosomes production.Conclusions:Exosomes mediate intercellular communication between macrophages and fibroblasts plays an important role in BLM-induced pulmonary fibrosis.     

黄芩苷抗博来霉素大鼠肺纤维化作用及机制研究

目的 观察黄芩苷对大鼠肺纤维化的病理学改变及其机制研究.方法 通过气管内注射博来霉素方法复制大鼠肺纤维化模型,腹腔注射不同剂量黄芩苷,28 d后取材,病理采用HE和Masson染色观察肺泡炎症及纤维化程度,免疫组织化学方法检测肺组织中TGF-β1的表达情况.结果 与模型组相比,黄芩苷组高低2个剂量组肺泡炎症及纤维化程度均明显减轻,高剂量组效果更好(P<0.05);与模型组相比,黄芩苷组肺组织内TGF-β1含量明显下降(P<0.01).结论 黄芩苷抑制肺纤维化的发生与发展,其可能机制是通过降低肺内TGF-β1来实现的.     

麻黄和五味子对肺纤维化大鼠肺组织病理形态的影响

目的：研究麻黄、五味子对大鼠肺纤维化病理形态的影响及其作用机制。方法：90只Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、氢化可的松组、麻黄组、五味子组以及麻黄＋五味子组,其中假手术组10只,其余各组均16只。采用博莱霉素A5气管滴入法建立大鼠肺纤维化模型。分别于治疗7和28d时观察各组肺组织病理切片,测量肺小动脉血管内径（inner diameter,ID）、中膜核密度（nuclear density,ND）,免疫组织化学法染色后检测微血管密度（microvessel density,MVD）。结果：7和28d时与假手术组比较,模型组肺泡炎等级明显增高（P〈0.01）。与模型组比较,7d时氢化可的松组肺泡炎等级明显降低（P〈0.05）,28d时麻黄＋五味子组、氢化可地松组肺纤维化等级明显降低（P〈0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠ND增高,ID降低（P〈0.05）;与模型组比较,五味子组、麻黄＋五味子组、氢化可的松组ND降低（P〈0.05）,麻黄组、麻黄＋五味子组、氢化可的松组ID增高（P〈0.05）。与假手术组比较,模型组大鼠MVD显著增高（P〈0.05）;与模型组比较,麻黄＋五味子组、氢化可的松组MVD降低（P〈0.05）。结论：麻黄和五味子联合应用对肺纤维化的肺部小动脉损伤有保护作用,可抑制肺微小血管增生。五味子可降低ND,减少微血管计数,麻黄可增高ID。     

洛沙坦抑制急性心肌梗死大鼠心肌纤维化的作用机制

目的 观察洛沙坦对急性心肌梗死大鼠心肌组织中盐皮质激素受体(MR)mRNA及心肌纤维化的影响.方法 结扎左冠状动脉致急性心肌梗死大鼠模型.随机分为急性心梗组和洛沙坦治疗组,而对照组为仅打开心包腔而未行冠状动脉结扎大鼠.在洛沙坦治疗4周时,用超声心动图和血流动力学指标评价心脏功能,心肌Masson染色法测定心肌胶原密度,放射性免疫法测定心肌组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、醛同酮(Ald)含量,实时荧光定量PCR检测心肌MRmRNA表达.结果 (1)急性心梗组大鼠心肌组织中AngⅡ、Ald含量较对照组显著增加,心肌MRmRNA表达显著升高,同时心肌胶原密度显著增加(P<0.01).(2)洛沙坦治疗4周后,治疗组大鼠心肌组织中AngⅡ、Ald较急性心梗组显著减低(P<0.05),MRmRNA表达显著降低,心肌胶原密度也有显著降低(P<0.01).结论 洛沙坦可以抑制急性心肌梗死大鼠心肌组织中Ald信号通路.并且还可能通过下调心肌MRmRNA表达来抑制心肌纤维化.     

丹参酮Ⅱ A 磺酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化的影响

目的 观察丹参酮Ⅱ A 磺酸钠（STS）对血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）诱导的大鼠心肌纤维化的影响; 并初步探讨STS 抗心肌纤维化的作用与转录因子NF-E2 相关因子2（Nrf2）所调控的抗氧化应激反应的关系。 方法 40 只SD 大鼠随机分为5 组（对照组,模型组,低、中、高剂量STS 组）,采用皮下植入微量渗透泵缓释 Ang Ⅱ复制大鼠心肌纤维化模型,各STS 组给予不同剂量STS 处理。3 周后,采用苏木精伊红和马松染色法 观察心肌纤维化程度;采用qRT-PCR 和Western blot 检测心肌组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原,Nrf2 和它的胞质接头 蛋白Keap1,以及Nrf2 所调控的抗氧化酶和Ⅱ相解毒酶mRNA 水平及其蛋白水平;采用比色法检测心肌组 织中丙二醛、谷胱甘肽水平及超氧化物歧化酶活性。结果 STS 呈剂量依赖性地减轻Ang Ⅱ诱导的心肌纤维化, 促使Nrf2 在细胞核内的聚集,提高抗氧化酶及Ⅱ相解毒酶的表达,增强抗氧化应激反应,降低心肌组织脂质过 氧化水平。结论 STS 能够有效减轻Ang Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化,其抗纤维化作用与调控Nrf2 信号通路相关。     

益肺抗纤方对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的防治作用

目的 :观察益肺抗纤方抗肺纤维化的作用。方法 :实验用雄性Wistar大鼠分为 4组 ,对照组、模型组、益肺抗纤方组、地塞米松组 ;对照组气管内注入生理盐水 ,其余 3组气管内注入博莱霉素制作大鼠肺纤维化模型。造模后 ,益肺抗纤方组给益肺抗纤方 10ml/kg灌胃 ,地塞米松组给地塞米松 1.5mg/kg腹腔注射 ,模型组和对照组均给生理盐水灌胃 ,均给药 1次 /d。观察各组大鼠肺部病理变化 ,测定各组第 7d、2 8d肺组织超氧化物歧化酶(SOD)、脂质过氧化物 (LPO)和羟脯氨酸 (HP)的含量。结果 :气管内注入博莱霉素第 2 8d时 ,模型组多呈 3级肺纤维化和 1级肺泡炎改变 ;益肺抗纤方组多呈 1级纤维化改变 ,肺泡炎不明显 ;地塞米松组多呈 1级纤维化和 1～ 3级肺泡炎改变 ;对照组呈正常肺结构。第 2 8d时 ,模型组和地塞米松组肺组织SOD活性均较对照组明显下降 (P <0 .0 1和P <0 .0 5 ) ,地塞米松组较模型组SOD活性下降更明显 (P <0 .0 5 ) ;益肺抗纤方组与对照组之间SOD活性无明显差别。对照组、模型组、益肺抗纤方组肺组织LPO含量明显低于地塞米松组 (P <0 .0 1) ;益肺抗纤方组与对照组和模型组之间无明显差别。结论 :益肺抗纤方可通过提高SOD活性 ,降低脂质过氧化 ,减轻氧自由基损伤 ,抑制胶原沉积 ,保护肺组织     

依那普利对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响

目的探讨依那普利对博来霉素致肺纤维化大鼠肺组织中细胞因子和肺纤维化的影响。方法 60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、低剂量依那普利组、中剂量依那普利组、高剂量依那普利组和泼尼松对照组,每组10只。博来霉素诱导大鼠肺纤维化模型。对各组大鼠进行肺泡炎、肺纤维化半定量评分,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中转化生长因子-β1(TGF-β1)、干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-4和IL-6含量,肺组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和羟脯氨酸(HYP)含量,BALF和血清中间质金属蛋白酶(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的浓度,以及肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)m-RNA的表达。结果依那普利剂量依赖性地降低博来霉素诱导的肺纤维化大鼠的肺纤维化评分和肺泡炎评分(P<0.05);降低大鼠BALF中TGF-β1、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6的含量(P<0.05),并升高INF-γ含量(P<0.05);升高肺组织中SOD含量(P<0.05),并降低MDA和HYP含量(P<0.05);降低血清及BLAF中MMP-9、TMP-1的含量,降低MMP-9/TMP-1值(P<0.05);降低肺组织TNF-αm-RNA的表达(P<0.05)。结论依那普利可以有效抑制博来霉素诱导的大鼠肺纤维化。     

Gefitinib attenuates murine pulmonary fibrosis induced by bleomycin

Background Gefitinib, an inhibitor of epidermal growth factor receptor （EGFR） tyrosine kinase, is an effective treatment for epithelial tumors, including non-small cell lung cancer （NSCLC）, and is generally well tolerated.However, some clinical trials revealed that gefitinib exposure caused lung fibrosis, a severe adverse reaction.This study investigated the effect of gefitinib on lung fibrosis in mice.Methods We generated a mouse model of lung fibrosis induced by bleomycin to investigate the fibrotic effect of gefitinib.C57BL/6 mice were injected intratracheally with bleomycin or saline, with intragastric administration of gefitinib or saline.Lung tissues were harvested on day 14 or 21 for histology and genetic analysis.Results The histological results showed that bleomycin successfully induced lung fibrosis in mice, and gefitinib prevented lung fibrosis and suppressed the proliferation of S100A4-positive fibroblast cells.In addition, Western blotting analysis revealed that gefitinib decreased the expression of phosphorylated EGFR （p-EGFR）.Furthermore, quantitative real-time PCR （qRT-PCR） demonstrated that gefitinib inhibited the accumulation of collagens Ⅰ and Ⅲ.Conclusions These results reveal that gefitinib reduces pulmonary fibrosis induced by bleomycin in mice and suggest that administration of small molecule EGFR tyrosine kinase inhibitors has the potential to prevent pulmonary fibrosis by inhibiting the proliferation of mesenchymal cells, and that targeting tyrosine kinase receptors might be useful for the treatment of pulmonary fibrosis in humans.     

Effects of angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin II type 1 receptor blockers on lymphangiogenesis of gastric cancer in a nude mouse model

Background Angiotensin-converting enzyme inhibitors （ACEI） and angiotensin II type 1 receptor blockers （ARB） can inhibit tumor growth by inhibition of angiogenesis. This study was designed to study the anticancer effects of ACEI and ARB on tumor growth and lymphangiogenesis in an implanted gastric cancer mouse model. Methods A model of gastric cancer was established by subcutaneously inoculating human gastric cancer cell line SGC-7901 into 60 nude mice. One week later, all mice were randomly divided into 5 groups. A control group received physiologic saline once daily for 21 days. Mice in the 4 treatment groups received one of the following agents by gavage once daily for 21 days： perindopril, 2 mg/kg; captopril, 5 mg/kg; Iosartan, 50 mg/kg; or valsartan, 40 mg/kg. Twenty-one days after treatment, all the mice were sacrificed and the tumors were removed. Tumor sections were processed, and immunohistochemical methods were used to observe the expressions of vascular endothelial growth factor C （VEGF-C）, matrix metalloproteinase 7 （MMP-7）, and lymphatic microvessel density （LMVD）.
Results Tumor volume was significantly inhibited in all ACEI and ARB groups, compared with the control group （all P 〈0,01）. LMVD in the ACEI and ARB groups was also significantly lower than that of the control group （all P 〈0.01）. In the ACEI groups, the expressions of VEGF-C and MMP-7 were both significantly decreased, compared with the control group （all P 〈0.05）. In the ARB groups, expression of VEGF-C was significantly decreased compared with the control group （all P 〈0.05）. However, no significant difference was found in the expression of MMP-7 between ARB groups and the control group.
Conclusion In a mouse model, ACEI and ARB might inhibit gastric cancer tumor growth by suppressing lymphangiogenesis.