草乌炮制的历史沿革及外治应用

草乌为常用中药,广泛应用于外治,并对类风湿性关节炎有一定的疗效。本文采用文献研究和调研的方法,查阅古代和现代文献并结合草乌外治方剂的应用情况,对草乌的炮制方法进行梳理,为草乌炮制工艺的规范化、标准化研究提供参考,以确保草乌临床使用过程中的安全性。     

蒙药草乌炮制减毒及质量标准的研究进展＊

草乌在中医、蒙医等领域具有悠久的用药历史，具有祛风除湿，温经止痛的功效，因其治疗效果与毒性作用共存，临床使用前必须进行减毒处理。蒙药属于我国特色民族医药，在炮制及应用草乌方面具有丰富的经验，且独具特色，蒙药草乌炮制方法中的诃子制草乌因其减毒效果显著、且有效保留了草乌中的成分在多种蒙药方剂中被广泛应用。然而，诃子制草乌在不同医籍中具体炮制方法不尽相同，且缺乏一套完整的质量控制体系。本文调研了国内外近十年来的研究文献，总结了草乌的化学成分（包括毒性成分）及药理毒理作用，对草乌的减毒机制进行汇总，总结了目前草乌质量标准的构建方法、评价体系及存在的问题，给予蒙药草乌的炮制规范及质量标准的建立提供全面科学的资料，为进一步加强传统民族医药的研究提供参考。     

蒙中药草乌生物碱的测定和提取工艺及化学成分研究

本文通过查阅国内外近几年相关文献,对蒙药草乌和中药草乌化学成分的研究进展,包括对化学成分测定方法及成分研究、草乌生物碱的含量及含量变化研究、草乌生物碱提取分离研究、草乌化学成分研究等方面进行综述,为草乌有效物质基础研究和草乌质量控制研究提供基础。     

蒙药草乌的研究进展

目的 介绍蒙药草乌研究进展,为其研究和开发提供参考.方法 通过查阅国内外相关的资料,对草乌化学成分、药理作用、炮制、毒理及临床研究进行综述.结果 草乌是一种常用蒙药材,药材资源丰富,临床应用广泛,具多方面的生理活性,特别是其抗炎及止痛作用应引起广泛重视.结论 草乌应用前景广阔,对其化学、药理及临床应用进行更进一步的研究并进行开发利用,很有必要使草乌的质量规范化,检测指标进一步符合蒙医用药原则,从而使药材开发与国际新药研制接轨.     

基于UPLC-Q-TOF/MS技术结合序贯代谢法研究诃子汤炮制草乌机理＊

目的 研究诃子汤炮制草乌对草乌多成分体内动态变化过程的影响，从而探讨蒙医诃子汤炮制草乌机理。方法 采用超高效液相色谱-串联飞行时间/质谱（Ultra performance liquid chromatogr time of flight/mass spectrometry，UPLC-Q-TOF/MS）技术和封闭肠环法，收集生草乌、炮制草乌及诃子的肠壁吸收、肠道菌吸收代谢以及肝代谢样品，分别建立大鼠含药血浆指纹图谱，对各个样品所含成分进行对比分析研究。结果 在肠壁吸收研究中检测出生草乌、炮制草乌成分共32种，其中生草乌组、制草乌组共有成分16种、只在生草乌组检测出而未在制草乌组检测到成分8种、只在制草乌组检测出而未在生草乌组检测出成分8种，诃子成分17种。在肠道菌吸收代谢研究中检测出草乌31种成分，其中生草乌、制草乌组共有成分10种、只在生草乌组检测出而未在制草乌组检测到成分7种、只在制草乌组检测到而未在生草乌组检测出成分14种，诃子13种成分。在肝代谢研究中草乌检测出21种成分，其中生草乌组、制草乌组共有成分5种、只在生草乌组检测出而未在制草乌组检测到成分7种、只在制草乌组检测出而未在生草乌组检测出成分9种，诃子11种成分。对已鉴定出成分进行含量对比研究结果显示生草乌组与制草乌组相比较其成分在肠壁吸收中较多在肠道菌及肝中吸收代谢较少，而制草乌与诃子成分在肠道菌及肝代谢中较多，而在肠壁与肝代谢中较少。结论 经过诃子汤炮制草乌可使草乌成分吸收代谢位点发生了变化，使草乌成分在肠壁吸收中变少而肠道菌及肝代谢中变多。由此可知，经诃子汤炮制使草乌成分的吸收变缓慢且代谢变快，因而可有效起到草乌中毒性成分被人体缓慢吸收且快速代谢。由此推断，诃子汤炮制草乌通过以下途径达到减毒目的：一方面避免草乌毒性成分吸收过快而导致血药浓度快速升高导致中毒；另一方面加速代谢毒性成分，进而降低血药浓度而避免中毒。     

川草乌治疗类风湿性关节炎的效益-风险评价

类风湿性关节炎(RA)病势缠绵、较难治愈,常规治疗用药周期长、易诱发不良反应,特别需要考量患者的获益与风险。毒性中药川草乌作为RA治疗重要手段之一,用药存在一定争议。该研究切入临床用药的实际问题,基于多准则决策模型量化评估川草乌中药单独应用以及联用西药的效益与风险。采用Rev Man 5.2软件分别综合21项川草乌单独应用治疗RA的随机对照试验(RCT)、49项川草乌联用西药治疗RA的RCT各指标结果,显示相较于常规西药治疗,无论单独应用还是联用西药,川草乌均可提高疗效、降低不良反应/事件发生率。结合RA治疗的效益-风险评价指标决策体系,应用Hiview 3软件以及Crystal Ball蒙特卡洛模拟计算川草乌单独应用与联用西药的效益值、风险值、效益-风险总值。结果显示川草乌联用西药的效益高于其单独应用(效益差=15,95%CI[9.72,20.25]),但其风险也相对更高(风险差=23,95%CI[15.57,30.55]),当效益与风险对RA患者同等重要时,川草乌单独应用的效益-风险总值为58,联用西药为55,且单独应用优于联用西药的概率为81.07%。由此可见,川草乌是RA临床治疗手段的重要补充,且当患者对于风险的可接受性较低时,则不推荐中西药联用。     

诃子对草乌毒性生物碱含量影响的研究进展

目的从诃子汤制草乌及诃子草乌配对共煎两方面,综述诃子对草乌毒性生物碱含量影响的研究现状,并提出今后诃子解草乌毒的研究方向。方法检索中国知网、万方和维普数据库,收集20年来诃子炮制草乌与诃子草乌共煎的相关文献并进行整理分析。结果获得相关文献26篇,经整理分析发现此类研究集中在对诃子炮制草乌减毒的原理、工艺、方法和诃子与草乌配对共煎的减毒原理、配伍比例等方面。结论随着研究的深入,今后诃子鞣质对草乌各类生物碱的影响规律需深入挖掘,诃子炮制草乌的工艺需进行规范统一,诃子草乌共煎减毒存效的比例规律需研究探讨。     

草乌的安全性评价与风险控制措施的探讨

该文通过全面系统的国内外文献和信息研究,对草乌进行本草溯源及考证、追溯古今文献关于草乌的毒性记载、分析与草乌用药相关的临床不良事件案例报道以及近年来草乌相关的毒性实验研究,从而对草乌及其相关制剂的安全性进行了系统分析,初步总结了与草乌的安全性相关病例的临床特点及潜在风险因素;研究发现,76例草乌临床不良事件病例报道的患者,以心肌损害(占53.9%)、肾损害(占42.1%)为主,提示草乌可能存在心脏毒性和肝肾毒性的安全性问题;草乌成分复杂,研究证明其毒性成分主要取决于双脂型乌头碱的水解或分解程度,实验证明生草乌水煎剂在2 h时毒性最大,约4 h时毒性显著下降。毒性试验研究发现,草乌可能存在心血管系统、神经系统、肾脏、胚胎、生殖毒性等,孕妇应禁用。乌头碱中毒目前还缺乏特效的解毒药,治疗的关键是及时、有效地纠正心律失常,维持生命体征平稳,同时予以洗胃、静脉补液等治疗措施。建议加强草乌毒理相关基础研究,进一步明确其毒性的物质基础、毒性机制和炮制配伍的增效减毒机制,明确量-效关系,充分发挥药物疗效的同时有效消除其安全隐患。     

川草乌复方联合西药治疗类风湿性关节炎的有效性与安全性Meta分析

Meta分析含川草乌中药复方联合西药治疗类风湿性关节炎(RA)的有效性与安全性,以期为临床提供RA治疗用药参考与依据。系统检索中国知网、维普、万方、中国生物医学文献数据库以及Pub Med、Cochrane Library等期刊文献数据库,时间从建库截至2017年7月。依据既定的纳入标准,共获得含川草乌中药复方联合西药治疗RA的随机对照试验(RCT)8项。按照川草乌入药种类不同,分为川乌亚组(6RCTs)、草乌亚组(1RCT)、川草乌叠加亚组(1RCT)。结果显示,较西医常规用药,联合应用含川乌、草乌、川草乌叠加的中药复方均可提高RA临床疗效总有效率,结果分别为(6RCTs,RR=1.19,95%CI[1.10,1.28],P0.000 01),(1RCT,RR=1.43,95%CI[1.18,1.73],P=0.000 2),(1RCT,RR=1.27,95%CI[1.02,1.58],P=0.03)。联合用药对患者关节肿胀数、晨僵时间、双手握力以及血沉、C反应蛋白、类风湿因子等均有改善作用,但对关节压痛数的作用不显著。同时,纳入RCT中联合应用川草乌不良反应/事件(ADR/ADE)34例,常规西药治疗ADR/ADE 86例,川乌、川草乌叠加用药亚组ADR/ADE发生率更低,草乌亚组则与常规西药对照组无异。现有临床研究显示,含川草乌中药复方与西药联合应用治疗RA的疗效与安全性均较单独应用西药具有一定的优势,但受RCT质量不高、缺少大规模多中心研究等局限,该结果还有待临床进一步验证。     

草乌的研究热点与薄弱环节评析

采用英国著名文献学家布拉德福“文献离散律”的方法，以中国医学科学院建立的“中国生物医学文献”数据库为资料来源，用“草乌”作为主题词进行检索，获相关文献315篇。从多角度、多方面对相关文献进行情报学处理，从而揭示草乌研究的热点与薄弱环节，为草乌深入研究，合理应用提供科学依据。