冠心Ⅱ号不同组分配伍对体外血栓形成、血小板聚集和镇痛作用的影响

目的:分别考察冠心Ⅱ号全方、全方中的活血药和全方中的理气药对大鼠体外血栓形成、血小板聚集以及对小鼠镇痛作用的影响,探讨冠心II号方剂配伍规律。方法:大鼠连续灌胃给药7天后,麻醉,腹主动脉取血,用体外血栓形成仪制作血栓并测量其长度、湿重和干重;用血小板聚集仪测定小板聚集率。小鼠连续灌胃给药4~5天后,分别用腹腔注射醋酸法和热板致痛法制造小鼠疼痛模型,记录小鼠醋酸致痛的扭体潜伏期和扭体次数,及热板致痛的痛阈值。结果:与蒸馏水对照组相比,全方组和活血药组的体外血栓长度,血栓干、湿重,及血小板聚集率均显著降低(P0.01或P0.05),二者作用强度无显著性差异;而理气药组的上述各指标与蒸馏水对照组比较略有降低趋势,但无统计学差异。在镇痛试验中,与蒸馏水对照组相比,冠心Ⅱ号全方组和理气药组小鼠的扭体次数显著减少、热板致痛的痛阈值显著增高,且两组作用强度无统计学差异;而活血药组的上述各指标与蒸馏水对照组相比无统计学差异。结论:冠心Ⅱ号全方中发挥抗血栓形成和血小板聚集作用的主要是方中的活血药,理气药在该作用上不起主导作用;而冠心Ⅱ号全方中发挥镇痛作用的则主要是理气药,活血药起到一定的辅助作用。     

冠心Ⅱ 号提取工艺改进及其对急性心肌梗死大鼠心脏功能的影响

目的 对冠心Ⅱ 号进行提取工艺改进并观察其对急性心肌梗死（ AMI） 大鼠心脏功能的影响。方法 将冠心Ⅱ 号提取工艺进行改进和优化得到精制过滤液和纯化洗脱液， 并采用高效液相色谱仪进行主要成分分析。 采用左冠状动脉前降支下结扎法制备 AMI 模型， 造模成功的 50 只大鼠按随机数字表法分为模型组、 尼可地尔片组（ 2.7 mg/kg 体重）、 复方川丹颗粒组（ 川丹颗粒， 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号精制组（ 4.60 g 生药 /kg 体重）、 冠心Ⅱ 号纯化组（ 4.60 g 生药 /kg 体重） 组， 每组 10 只。 另设 10 只穿线不结扎为假手术组。 术后第 2 天开始灌胃给药， 连续 4 周， 假手术组、 模型组灌胃等容积纯净水。 采用高频超声心动图检测各项心脏形态学和功能指标。 ELSIA 法检测心肌钙蛋白 T（ cTnT）、 内皮素 -1（ ET-1）、 降钙素基因相关肽（ CGRP）、 肌酸激酶同工酶 MB（ CK-MB）、 血栓素 B2（ TXB2） 和 6- 酮 - 前列腺素 F1α（ 6-Keto-PGF1α） 水平。 TTC 法染色测量心肌梗死面积， HE 染色观察心肌病理形态和炎症细胞浸润状态。 结果 丹酚酸 B 和芍药苷外标含量分别为川丹颗粒 0.767%、 0.418%， 冠心Ⅱ 号精制组 4.247%、1.546%， 冠心Ⅱ 号纯化组 32.758%、 12.150%。 与假手术组比较， 模型组 ET-1、 TXB2 升高（ P<0.05，P<0.01）， 心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）。 与模型组比较， 冠心Ⅱ 号方两组和尼可地尔片组心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 梗死面积比值、 cTnT、 ET-1 和 TXB2水平亦降低（ P<0.05， P<0.01） ； 川丹颗粒组部分心脏超声学检测指标改善（ P<0.05， P<0.01）， 大鼠心重指数、 cTnT、 ET-1 和 TXB2 降低（ P<0.05， P<0.01） ； 各给药组大鼠心肌缺血区的心肌细胞炎症浸润和细胞形态不同程度改善。 结论 冠心Ⅱ 号提取工艺改进的主要有效成分丹酚酸 B 和芍药苷含量有较大提高， 可提高 AMI 后大鼠心脏的射血分数、 抑制心室重构及改善心功能， 部分指标优于川丹颗粒。     

冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱的影响

目的 研究冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱的影响。方法 6只SD大鼠随机分为3组：假手术组、模型组和冠心Ⅱ号组,每组2只。假手术组及模型组灌胃饮用水,冠心Ⅱ号组按10 g/kg灌胃冠心Ⅱ号,灌胃10天后结扎冠状动脉左前降支造成心肌缺血,24 h后取心肌缺血交界区组织进行基因芯片检测、聚类分析,并对关键基因差异表达进行RT PCR验证。结果 大鼠心肌缺血后交界区差异表达基因上调基因较多,冠心Ⅱ号干预后,上调和下调基因均减少,突出表现于基因all trans 13,14 dihydroretinol saturase（AF465614）和similar to expressed sequence AW413625（AA799328）。各组共性基因功能涉及信号转导蛋白活性较多;药物干预基因有一定特异性。结论 冠心Ⅱ号对大鼠心肌缺血基因差异表达谱具有一定的特异性改善作用。     

冠心Ⅱ号方不同组分配伍对丹参素、阿魏酸在犬体内药代动力学的影响

目的:比较冠心Ⅱ号方不同配伍组丹参素、阿魏酸的药代动力学,揭示不同配伍对两成分体内过程的影响规律.方法:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号各配伍方:①全方有效组分重组方;②全方中活血药有效组分重组方;③全方中理气药有效组分重组方;④全方中丹参有效组分;⑤全方中川芎有效组分.应用液-质联用(LC-MS/MS)法检测犬血浆中丹参素、阿魏酸含量,利用药代动力学软件DAS 2.0计算药代动力学参数,并比较组间差异.结果:与含丹参的其他两组比较,全方有效组分组丹参素的峰浓度(Cmax)和药-时曲线下面积(AUC)有增高趋势;与含川芎的其他两组比较,全方有效组分重组方组阿魏酸的清除率(CL)有降低趋势,表观分布容积(V)有增高趋势,但均无统计学意义.结论:Beagle犬灌服冠心Ⅱ号有效组分不同配伍对药效成分丹参素和阿魏酸的药代动力学过程基本一致.     

冠心Ⅱ号对心肌梗死大鼠血管内皮生长因子与B型钠尿肽的影响

目的 研究冠心Ⅱ号对大鼠实验性心肌梗死的治疗作用,观察心肌梗死发生后血清血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维生长因子(bFGF)与B型钠尿肽(BNP)的相关性.方法 健康雄性大鼠36只随机选取9只作为假手术组,另27只行冠脉结扎术制造心肌梗死模型,后分为模型组冠心Ⅱ号低剂量组(冠心Ⅱ号3g/kg)冠心Ⅱ号高剂量组(冠心Ⅱ号9g/kg)各9只,术后15日进行心肌梗死面积定量组织学测定,酶联免疫吸附法测定血清VEGF、bFGF和BNP等指标,BivariateCorrelation法分析心肌梗死发生后血清VEGF、bFGF与BNP的相关性.结果 给药15日后,冠心Ⅱ号高剂量组心肌梗死范围减小,血清BNP降低,VEGF升高,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 冠心Ⅱ号可以减轻心肌坏死,可通过调节VEGF、bFGF对心肌梗死发挥治疗作用,心肌梗死后VEGF、bFGF与BNP具有相关性.     

冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响

目的：研究冠心Ⅱ号对大鼠缺血心肌蛋白差异表达的影响。方法：随机分为假手术组、模型组和冠心Ⅱ号给药组。假手术组、模型组用饮用水灌胃，冠心Ⅱ号给药组按10 g·kg^-1灌胃；每日1次，连续10 d后手术。模型组和冠心Ⅱ号给药组予结扎冠状动脉成心肌缺血动物，假手术组只穿线不结扎。手术后24 h取心肌缺血交界区组织进行蛋白双向电泳、差异表达质谱分析等检测。结果：心肌缺血后差异蛋白表达数目增加，冠心Ⅱ号干预后又有所增加，其中有效蛋白11个。缺血时上调蛋白数目多，用药后有一定减少。调节关键蛋白的意义涉及抑制细胞形态结构变化，抑制亢进的能量代谢。结论：冠心Ⅱ号从蛋白水平对大鼠缺血心肌有一定影响。今后应进一步扩大差异筛选的范围，以获得更全面的结果。     

冠心Ⅱ号系列组方对犬急性心肌缺血保护作用的比较研究

目的：比较冠心Ⅱ号不同组方对犬急性心肌缺血的保护作用。方法：采用结扎犬冠状动脉前降支的方法造成犬急性实验性心肌缺血模型。描记心外膜电图,计算心肌缺血程度。硝基四氮唑蓝（N-BT）组织化学染色方法测定心肌梗死面积。放射免疫法测定血浆内皮素（ET）和6-酮前列腺素F1α（6-Keto-PGF1α）、血栓烷素（TXB2）活性的变化。同时测定冠脉血流量。结果：冠心Ⅱ号系列组方均具有显著改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。在减轻心肌缺血程度方面,各组作用强度基本相当。但微米制剂及汤剂给药组在减小心肌梗死面积、增加冠脉血流量、抑制血浆ET活性、增加血浆6-Keto-PGF1α/TXB2比值方面,较有效组分重组复方、血分药有效组分重组复方、气分药有效组分重组复方作用强,且在作用持续到180分钟时部分作用与血分药、气分药有效组分重组复方组有显著性差异。微米制剂与汤剂作用强度相当。有效组分重组复方疗效优于气分药、血分药重组复方,但无明显差异。结论：冠心Ⅱ号系列组方均有明显对抗犬心肌缺血的作用,但各组药物作用强度有一定差别。     

冠心Ⅱ号对急性心肌梗塞大鼠心肌损伤和心肌酶的影响

目的 观察冠心Ⅱ号对急性心肌梗塞大鼠心肌病理损伤和血清心肌酶的作用.方法 连续给大鼠灌胃冠心Ⅱ号标准汤剂5.6 ml/kg或等容积生理盐水7d,采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)法建立大鼠急性心肌梗塞模型,24h后取血用比色法测定血清中谷-草转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)水平;取心肌,固定、常规石蜡包埋、切片、HE染色,光镜观察心肌组织病理损伤程度.结果 冠心Ⅱ号组大鼠血清中AST,CK,CK-MB及LDH的水平较模型对照组下降(P<0.05);冠心Ⅱ号组大鼠心肌病理损伤等级低于模型对照组(P<0.05).结论 冠心Ⅱ号对急性心肌梗塞有保护作用和改善心肌酶作用.     

冠心Ⅱ号对健康男性肠系膜下动脉血流动力学的影响

目的：探讨I临床常用剂量冠心Ⅱ号喷雾干燥剂对健康男性肠系膜下动脉（inferior mesenteric artery，IMA）血流动力学的影响。方法：按生药量O：75g／kg体重给9例男性健康自愿者服用冠心Ⅱ号喷雾干燥剂前后，使用彩色多谱勒超声检查其肠系膜下动脉，参数测量指标有舒张期最大血流速度（Vmax）、舒张期最小血流速度（Vmin）和平均血流速度（Vmean）、肠系膜下动脉血管内径和血流量。结果服药前后比较Vmax和Vmin没有统计学差异（P〉0．05），但Vmean直径和血流量有显著差别（P〈0．05）。结论：常规剂量冠心Ⅱ号喷雾干燥剂对健康男性IMA血流动力学有明显影响。     

冠心Ⅴ号合剂对大鼠急性心肌梗死后心室重构的作用及机制

目的:观察冠心Ⅴ号合剂对急性心肌梗死(AMI)后心室重构的作用,探讨冠心Ⅴ号合剂改善心室重构的机制。方法:雄性SD大鼠56只,随机分为空白组、假手术组、模型组、冠心Ⅴ号合剂临床等剂量组,2,4倍剂量组(0.5,1,2 g·kg-1),血脂康组(12.5 g·kg-1)。采用冠状动脉左前降支结扎法建立急性心肌梗死模型,各组模型鼠造模成功24 h后开始灌胃给药1次/d,连续4周,以心脏彩超测量射血分数(EF),缩短分数(FS),计算体表面积及左室心肌质量指数(LVMI),用Western blot技术检测Toll样受体4(TLR4),髓样分化因子(My D88),核因子-κB/P65(NF-κB/p65)蛋白表达。结果:与空白组、假手术组比较,模型组大鼠EF,FS降低,LVMI升高,梗死区心肌组织TLR4,My D88,NF-κB/p65蛋白表达上调,差异有统计学意义(P0.05);与模型组比较,冠心Ⅴ号合剂干预组各组大鼠EF,FS升高,LVMI降低,梗死区心肌组织TLR4,My D88,NF-κB/p65蛋白表达降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论:冠心Ⅴ号合剂能够抑制TLR4/My D88/NF-κBp65信号通路,改善心室结构及心功能,从而干预心肌梗死后心室重构。     

冠心Ⅱ号治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

目的观察冠心Ⅱ号治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效.方法用舒降之、肠溶阿司匹林作为对照,服药前后记录CCAD、IMT、SV、DV、RI、PI、斑块体积和性质、血NO、SOD、MDA、CRP、血粘度和血脂的情况及头痛、头晕、眼花、健忘、乏力、失眠、血管杂音等症状和体征.结果冠心Ⅱ号治疗后,病人颈动脉斑块体积缩小或消失,总有效率为86.67%,CCAD增加,IMT变薄,SV增加,DV增加,RI减少,PI增加,NO、S0D明显升高,MDA、CRP明显下降,临床症状及体征消失或改善,与对照组相比,没有明显差异(P＞0.0 5).结论冠心Ⅱ号治疗颈动脉粥样硬化斑块疗效明显,且没有任何毒副作用.     

冠心Ⅴ号合剂对急性心肌梗死模型大鼠心室重构及炎症因子的影响

目的 探讨冠心Ⅴ号合剂干预急性心肌梗死后心室重构的机制。方法SD大鼠60只,选取7只作为空白对照组,其余均采用结扎左冠状动脉前降支的方法,制成急性心肌梗死模型。造模成功后,随机分为模型组、假手术组、血脂康胶囊组(10 mg/kg)和冠心Ⅴ号合剂大(20 mg/kg)、中(10 mg/kg)、小(5 mg/kg)剂量组,另设空白组,大鼠7只。各组大鼠于术后第3日开始灌胃,每日1次,连续28 d,其中模型组、假手术组、空白对照组均给予生理盐水。28 d后,检测各组大鼠超声心动图指标,并测定血清白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。结果 与空白组相比,模型组大鼠左心室射血分数(EF)、左室短轴缩短率(FS)明显下降(P<0.05),左室质量指数(LVMI)明显增大(P<0.05),血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量显著升高(P<0.05);与模型组比较,各药物干预组大鼠EF、FS显著增加,LVMI显著减小,血清IL-6、TNF-α含量显著下降,差异均有统计学意义(P<0.05);与血脂康组比较,冠心Ⅴ号合剂大剂量组大鼠EF、FS明显升高,LVMI明显下降,差异有统计学意义﹙P<0.05﹚,冠心Ⅴ号合剂大、中剂量组大鼠血清IL-6、TNF-α含量明显下降(P<0.05)。结论 冠心Ⅴ号合剂能改善急性心肌梗死模型大鼠心脏结构及心功能,并减少血清炎症因子的释放,这可能是其干预急性心肌梗死后心室重构的机制之一。     

冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响

目的：探讨冠心Ⅱ号方单煎与合煎对主要有效成分的影响。方法与结果：对单煎与合煎样品中多成分进行全面考察,君药丹参与川芎、赤芍、红花、降香分别合煎,丹酚酸B的提出量均高于丹参单煎,而全方合煎丹酚酸B的煎出量最高;赤芍中芍药苷与丹参的情况相似,合煎含量明显提高;川芎及红花与丹参合煎或全方合煎,指标成分阿魏酸、羟基红花黄素A含量均较单煎有所下降。结论：冠心Ⅱ号方全方合煎不等于各药单煎的混合,合煎液中丹酚酸B是含量明显高于单煎,与药效试验全方作用超过单味药的相加结果一致。     

生脉散合冠心Ⅱ号方治疗冠心病109例

目的观察冠心Ⅱ号方合生脉散较单纯的冠心Ⅱ号方对冠心病的作用。方法采用分组对照观察法,治疗组56例用冠心Ⅱ号方合生脉散治疗,对照组53例单用冠心Ⅱ号方治疗。结果治疗组总有效率96.64%,对照组总有效率86.79%,两组差异有显著性意义(P<0.05)。结论冠心Ⅱ号方合生脉散治疗冠心病,能提高疗效。     

冠心Ⅱ号对犬心肌缺血模型一氧化氮、一氧化氮合酶的影响

目的观察冠心Ⅱ号对犬心肌缺血模型血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合成酶(NOS)的作用。方法20只心肌缺血模型犬随机分为空白对照组、模型组、单硝酸异山梨酯组及冠心Ⅱ号组,观察服药前后血NO、NOS的情况。结果冠心Ⅱ号治疗后,犬心肌缺血模型血清NO、NOS明显升高,与单硝酸山梨酯组比较,有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论冠心Ⅱ号能够明显提高血清NO、NOS,这可能是其治疗动脉粥样硬化引起的缺血性疾病的机理之一。     

冠心Ⅱ号系列组方对家兔血小板聚集的影响

目的:比较冠心Ⅱ号系列方对家兔血小板聚集的影响.方法:测定家兔药前血小板聚集率,根据体重及血小板聚集率将家兔分为6组.后灌胃给药7d后,测定各组家兔给药后血小板聚集率,计算各组药前与药后血小板聚集率差值并进行统计分析.结果:与空白对照组比较,各给药组均可显著抑制3种诱导剂诱导的血小板聚集(P＜0.01).对胶原、花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集,微米制剂、汤剂优于有效组分组(P＜0.05).对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集,组间无明显差异.结论:对于胶原、AA诱导的血小板聚集,微米制剂与汤剂作用优于有效组分重组复方组.对于ADP诱导的血小板聚集,冠心Ⅱ号各组无明显差异.     

冠心Ⅱ号方煮散治疗冠心病心绞痛40例

冠心Ⅱ号方是临床上治疗各种类型冠心病心绞痛的有效方剂,长期以来,笔者采用该方汤剂形式在临床上治疗了多例冠心病心绞痛患者,均取得了较好疗效,但由于汤剂的处方剂量较大,并多以较大饮片放入,尽管每剂药物都经过两次煎煮,其有效成份仍未能完全被析出,药渣即被丢弃,造成了药源上的极大浪费。     

冠心Ⅱ号抗缺血性心肌损伤的自由基机理实验研究

目的：比较研究冠心Ⅱ号及其组成成分丹参、赤芍、川芎、红花、降香清除活性氧自由基(OFR),克服实验性急性心肌缺血所致损伤及保护心肌组织的分子作用机制。方法：大鼠腹腔注射垂体后叶素(pit),致急性心肌缺血作为实验动物模型,采用低温电子顺磁共振(EPR)技术直接测定动物组织内氧自由基的水平。结果：模型组大鼠心肌组织的病理切片(HE染色)及通过大鼠心电图的描记证实心肌组织发生了急性心肌缺血的典型病变,EPR实验表明心肌组织内OFR水平异常增高;而冠心Ⅱ号及其各单味药的乙醇粗提物均可使心肌组织内异常的自由基水平降低或接近正常,因而减轻了心肌组织的损伤程度。结论：氧自由基过量生成导致心肌组织损伤。运用低温EPR技术可直接测定其水平。冠心Ⅱ号及其组分抵抗并修复心肌损伤作用的分子机理之一是清除组织内异常增高的活性氧自由基。为进一步探讨中药复方的组方机理提供依据。     

冠心Ⅱ号治疗冠心病心绞痛60例临床研究

冠心病心绞痛属于中医“胸痹”范畴。其病理机制为本虚标实，治疗以标本兼顾为要，自拟冠心Ⅱ号治疗本病60例，结果从治疗前后心绞痛发作次数、持续时间、胸痹其它症状变化、中医各辨论分型总有效率、心电图变化、血脂变化均达到满意效果。     

冠心苏合胶囊对急性心肌梗死大鼠肌钙蛋白T及心肌酶的影响

目的:利用心肌梗死大鼠模型观察肌钙蛋白T(cTn-T)在心肌损伤中的动态变化并确定其达峰时间,进而观察冠心苏合胶囊在这时间点上对急性心肌梗死大鼠cTn-T及心肌酶的影响。方法:实验分为两个阶段,第一阶段(摸索cTn-T达峰时间):大鼠经结扎左冠状动脉前降支造成心肌梗死,分别在结扎后12,31,48,69 h检测cTn-T含量并确定其达峰时间。实验第二阶段(冠心苏合作用观察):取正常大鼠随机分为假手术对照组、模型对照组和卡托普利阳性药对照组,以及冠心苏合胶囊0.8,0.4 g·kg-1剂量组,均灌胃给药,每天1次,连续5 d,于第5天给药后1 h制备大鼠心肌梗死模型,存活大鼠给药治疗1次,在cTn-T达峰时间点测定各组大鼠cTn-T含量,测定各组大鼠天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)等血清心肌酶,NBT心脏染色测定心肌梗死质量百分比,术前、结扎即刻、结扎31 h测心电图,取大鼠左心室用福尔马林固定进行组织病理学检查。结果:①cTn-T达峰时间:通过12,31,48,69 h几个时间点cTn-T含量比较,大鼠左冠状动脉结扎31,48 h模型组与假手术组cTn-T含量有显著性差异(P<0.001),确定结扎31 h为cTn-T出现高峰时间点;②在对冠心苏合胶囊的药效观察实验中,取31 h作为观察时间点,可见冠心苏合胶囊高剂量组大鼠血清中cTn-T和AST含量下降,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.01,P<0.01)。③对心肌梗死质量百分比的影响,冠心苏合胶囊高剂量组大鼠心肌梗死质量比低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。④对心电图的影响,在结扎即刻和结扎31 h冠心苏合高、低剂量组ST段抬高明显低于模型组;⑤心脏HE染色发现冠心苏合两剂量组心肌组织病理变化均减轻,其中,冠心苏合高剂量组减轻更为明显。结论:在急性心肌梗死大鼠模型中,cTn-T表现出特异性和敏感性,并在31 h最接近达峰时间;冠心苏合胶囊能在该时间点降低心肌梗死大鼠cTn-T,AST含量,降低心肌梗死大鼠梗死心肌质量百分比。