山豆根颗粒及其饮片抗肿瘤作用及其机制

目的: 观察山豆根颗粒及其饮片对肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的抑制作用,探讨其作用机制. 方法: 采用小鼠移植性肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的体内实验方法,以环磷酰胺(CTX)为阳性对照,分别取种瘤成功的小鼠随机分为9组,即:正常组,模型组,山豆根饮片高、中、低剂量组(生药7.0,3.5,1.75 g·kg^-1)、山豆根颗粒高、中、低剂量组(生药7.0,3.5,1.75 g·kg^-1)、CTX组(0.02 g·kg^-1).于分组第2天,CTX组ip给药,其余各组ig给予相应的药物,连续给药11 d,每日1次,给药体积均为20 mL·kg^-1体重,分别观察山豆根颗粒及其饮片对荷瘤肝癌H22腹水瘤小鼠和S180实体瘤小鼠瘤重、抑瘤率的影响,并用放射免疫法测定小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(INF-γ)、白介素-2(IL-2)的含量. 结果: 山豆根颗粒及其饮片均能显著抑制小鼠肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤的生长,且能显著提高荷瘤小鼠血清中TNF-α,INF-γ,IL-2的水平(P<0.0,或P<0.01). 结论: 山豆根颗粒及其饮片均可对抗肝癌H22腹水瘤、S180实体瘤,其作用机制均可能与其抑制细胞因子的表达有关.山豆根颗粒抗肿瘤作用与其饮片作用相当.     

华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达情况的影响

目的:探讨华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达的影响。方法:40只ICR小鼠采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型,造模成功后,将小鼠随机分为4组:模型组,顺铂组,华蟾素注射液低、高剂量组。采用荧光定量RT-PCR方法检测华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Fas、FasL基因表达的影响。结果:华蟾素高剂量组、顺铂(DDP)组的抑瘤率分别为41.35%、53.85%,具有明显的抑制肿瘤生长作用。与模型组比较,华蟾素低剂量组小鼠肿瘤组织中的Fas、FasL mRNA表达无显著性差异(P>0.05)。而华蟾素高剂量组、DDP组能促进肝癌小鼠肿瘤组织中的Fas mRNA表达升高,与模型组比较有显著性差异(P<0.05),同时降低FasL mRNA表达,与模型组比较有显著性差异(P<0.05)。结论:华蟾素注射液抑制肝癌生长的分子机制可能是通过上调Fas基因表达并下调FasL基因表达,从而促进肿瘤细胞发生凋亡,达到抗肿瘤作用。     

华蟾素注射液对小鼠肝癌组织Smac及Caspase-9表达的影响

目的:观察华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织Smac(半胱氨酸)和Caspase-9(天冬氨酸蛋白酶)基因(m RNA)及蛋白表达的影响。方法:40只ICR小鼠采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型;造模成功后,将小鼠随机分为4组:模型组,华蟾素注射液低、高剂量组,顺铂(DDP)组;观察各组小鼠肿瘤生长情况变化,采用荧光定量RT-PCR方法和Western Blot方法检测各组H22小鼠肿瘤组织中Smac、Caspase-9基因及蛋白表达。结果:华蟾素低剂量组不能有效抑制肿瘤的生长,而华蟾素高剂量组、DDP组的抑瘤率分别为43.13%、47.06%,具有明显的抑制肿瘤生长作用(P0.01)。与模型组比较,华蟾素低剂量组小鼠肝癌组织中的Smac、Caspase-9表达无明显差异,而华蟾素高剂量组、DDP组能明显促进肝癌组织中的Smac、Caspase-9的m RNA及蛋白表达(P0.01)。结论:华蟾素注射液具有抑制肝癌细胞生长的作用,上调肿瘤组织Smac、Caspase-9基因及蛋白的表达,促进肝癌细胞发生凋亡是其部分作用机制。     

夜香树提取物对荷瘤小鼠免疫功能的影响

目的: 观察夜香树提取物对荷瘤小鼠免疫功能的调节作用。 方法: 通过检测H22荷瘤小鼠碳粒廓清率、血清溶血素水平、白细胞介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量变化,观察夜香树95%乙醇提取物175,350,700 mg ·kg^-1 ig对荷瘤小鼠免疫功能的影响。 结果: 夜香树提取物可明显提高H22荷瘤小鼠廓清指数和吞噬指数,并能显著提高血清中IL-2和TNF-α的含量(P﹤0.05),但对血清溶血素水平影响不明显。 结论: 夜香树提取物可增强荷瘤小鼠细胞免疫功能。     

中药有效成分组方联合顺铂抑制小鼠肝癌血管生成的机制研究

目的: 探讨中药有效成分组方(QHF:其中Q、H、F依次为"清热解毒"、"活血化瘀"、"扶正固本")联合小剂量化疗药物顺铂(DDP)抗小鼠H₂₂肝癌血管生成的作用机理。 方法: 48只BaLb/c小鼠右腋sc小鼠H₂₂肝癌细胞建立荷瘤模型,随机分设为QHF复方组、小剂量顺铂组(DDP)、联合用药组(QHF+DDP)及生理盐水组(NS)共4组。以抑瘤率为指标观察各药物对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用;免疫组化方法检测各药物对小鼠肝癌组织中的血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响。 结果: QHF组、DDP组和联合用药组的瘤重均较NS对照组明显降低(P<0.01);联合用药组较QHF组明显降低(P<0.01),抑瘤率分别为47.45%,63.11%和72.95%。QHF组、DDP组和联合用药组小鼠移植瘤组织内VEGF,MMP-2的表达较NS对照组明显降低(P<0.05,P<0.01及P<0.01);小鼠移植瘤组织内EGFR的表达较NS对照组明显降低(P<0.01,P<0.05及P<0.01);联合用药组与各单药组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: QHF复方与小剂量DDP均具有抗肝癌及抗肝癌血管生成的作用;QHF复方与小剂量DDP单独或联合应用抗血管生成作用的机制可能与其下调肝癌组织中VEGF,EGFR及MMP-2 的表达有关。     

华蟾素注射液对小鼠肝癌组织Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白表达的影响

目的:观察华蟾素注射液对H22肝癌小鼠肿瘤组织中Caspase-8、Caspase-3基因(mRNA)及蛋白表达的影响。方法:40只ICR小鼠采用皮下接种H22肝癌细胞株的方法复制小鼠肝癌模型,造模成功后,将小鼠随机分为4组:模型组,华蟾素注射液低、高剂量组,顺铂(DDP)组。观察各组小鼠肿瘤生长情况变化。采用荧光定量RT-PCR方法和Western Blot检测方法检测各组H22肝癌小鼠肿瘤组织中Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白表达的影响。结果:华蟾素低剂量组不能有效抑制肿瘤的生长,而华蟾素高剂量组、DDP组的抑瘤率分别为41.67%、52.78%,具有明显的抑制肿瘤生长作用(P<0.01)。与模型组比较,华蟾素低剂量组小鼠肝癌组织中的Caspase-8、Caspase-3表达无明显差异,而华蟾素高剂量组、DDP组能促进肝癌组织中的Caspase-8、Caspase-3的mRNA的表达升高(P<0.05)及蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论:华蟾素注射液具有抑制肝癌细胞生长的作用,其分子机制可能是上调肿瘤组织Caspase-8、Caspase-3基因及蛋白的表达,从而促进肝癌肿瘤细胞发生凋亡,达到抗肿瘤作用。     

胃元宁对功能性消化不良小鼠胃肠运动及胃肠激素分泌的影响

目的: 建立功能性消化不良(functional dyspepsia,FD)小鼠模型,研究胃元宁对FD小鼠胃肠运动及胃肠激素分泌的影响. 方法: 昆明种小鼠随机分为6组为正常组,胃元宁汤剂高、中、低剂量组(90,45,22.5 g·kg^-1),模型组,多潘立酮组 (10 mg·kg^-1),除正常组外,其他小鼠采用不规律进食联合左旋精氨酸(L-arginine,L-Arg)ip构建FD小鼠模型,造模成功后ig给予相应药物7 d,检测小鼠体重、胃内残留率和肠推进率;观测胃组织病理学变化;利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胃泌素(gastrin,GAS),血浆胃动素(motilin,MTL)的含量变化. 结果: 与正常组相比,各造模组小鼠体重及小肠推进率均明显下降 (P<0.01),胃内残留率均显著升高 (P<0.01);经治疗后,与模型组相比,胃元宁各剂量组均能显著增加小鼠体重及小肠推进率,并显著升高血清GAS、血浆MTL含量(P<0.05,P<0.01),同时可明显降低胃内残留率(P<0.05,P<0.01).治疗前后,与正常组相比,各实验组胃组织病理学表现均无差异. 结论: 不规律进食联合左旋精氨酸腹腔注射可成功构建FD小鼠模型;胃元宁能够促进胃肠运动,显著改善小鼠功能性消化不良,其机制可能与其升高血清GAS和血浆MLT水平有关.     

鞣花酸抗S180,H22肿瘤及其抑制新生血管机制探讨

目的: 观察鞣花酸对S180,H22荷瘤小鼠肿瘤生长及微血管生成的影响,以及对血小板衍生因子B(PDGFB),转录激活因子-3(STAT3)及磷酸化STAT3(p-STAT3)基因和蛋白表达的影响,探讨其抗血管生成作用可能的机制。方法: SPF级昆明种小鼠100只,建立S180,H22皮下荷瘤小鼠2种模型,分别随机分为模型组(0.5% CMC溶液)、环磷酰胺组(阳性药,20 μg·g^-1·d^-1)、鞣花酸高、中、低(200,100,50 μg·g^-1·d^-1)剂量组,每组10只,连续给药ig 10 d,观察鞣花酸对荷瘤小鼠肿瘤生长、体重、胸腺指数及脾脏指数,免疫组化法检测肿瘤微血管密度,PDGFB,STAT3及p-STAT3的表达情况。结果: 鞣花酸高、中、低剂量组对S180小鼠抑瘤率分别为35.3%,10.6%,5.6%,对H22小鼠抑瘤率分别为36.3%,38.8%,20.6%,其对小鼠体重无明显影响;与模型组比较,高剂量组对S180,H22小鼠脾脏指数较模型组明显上升(P<0.05),鞣花酸高、中剂量组能明显降低S180,H22小鼠肿瘤微血管密度(P<0.05),鞣花酸高、中、低剂量组在S180,H22 2种瘤体中PDGFB,STAT3和p-STAT3的表达明显降低。结论: 鞣花酸抑制S180,H22荷瘤小鼠肿瘤生长及微血管形成,其机制可能与下调肿瘤组织中PDGFB表达并抑制下游STAT3的蛋白表达及磷酸化有关。     

补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠海马形态学和β淀粉样蛋白水平的影响

目的: 研究补阳还五汤对阿尔茨海默病小鼠海马形态学、脑和脾脏脏器指数、β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响. 方法: 雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、阳性药吡拉西坦0.62 g·kg^-1组、补阳还五汤高、中、低剂量组(37.06,18.53,9.26 g·kg^-1).以同遗传背景的C57小鼠为正常对照组.ig给予补阳还五汤,连续治疗28 d后取材,观察小鼠海马镜下形态结构、脑和脾脏脏器指数,采用双抗体夹心法测定海马组织Aβ水平. 结果: 与C57对照组比较,模型组小鼠神经元数量减少、发生变性,脑和脾脏的脏器指数明显降低(P<0.05),Aβ水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,补阳还五汤组海马神经元细胞形态改善明显,脑和脾脏脏器指数明显升高(P<0.05),Aβ水平明显降低(P<0.05). 结论: 补阳还五汤能维持阿尔茨海默病小鼠神经元的正常形态结构,升高脑和脾脏脏器指数,降低Aβ水平.     

紫癜颗粒对免疫性血小板减少性紫癜模型小鼠外周血 白介素-11、转化生长因子β1 的影响

目的 :通过观察免疫性血小板减少性紫癜(ITP)模型小鼠外周血白介素-11(IL-11)、转化生长因子(TGF-β₁)含量的变化,探讨IL-11,TGF-β₁含量变化与ITP发病之间的内在联系。 方法: 采用酶联免疫方法检测ITP模型小鼠外周血IL-11,TGF-β₁含量变化。 结果: 模型组小鼠外周血IL-11,TGF-β₁含量明显升高,均有统计学意义(P<0.05)。 结论: 调节巨核细胞的正性作用因子IL-11与负性作用因子TGF-β₁参与了ITP的发病过程并发挥重要作用,紫癜颗粒通过调控外周血IL-11,TGF-β₁的含量变化而达到有效治疗ITP的目的。