宁肠汤治疗大鼠肠易激综合征的实验研究

目的：探讨宁肠汤对肠易激综合征(IBS)的作用机制。方法：将50只SD大鼠，随机分为5组。分别给予0．9％Nacl溶液、宁肠汤、补脾益肠丸灌胃，观察大鼠排便数、直肠内玻璃小球排出时间、小肠墨汁推进率和血浆中的胃动素、血管活性肠肽、P物质含量的变化。结果：宁肠汤能够降低IBS大鼠小肠墨汁推进百分率，降低血浆MOT、VIP水平，升高血浆SP水平。结论：宁肠汤可通过调整紊乱的胃肠激素的分泌、释放而调节IBS大鼠的肠运动功能，为临床治疗肠易激综合征提供了实验依据。     

加味二至煎对便秘型肠易激综合征大鼠胃肠运动的影响及机制研究

目的探讨加味二至煎对便秘型肠易激综合征（C—IBS）的作用机制。方法将40只Wistar大鼠，随机分为正常组、模型组、加味二至煎组和西沙比利组4组，观察大鼠小肠墨汁推进率和黏膜组织中的血管活性肠肽（VIP）和P物质（SP）含量的变化。结果加昧二至煎使C—IBS大鼠小肠墨汁推进率增加，但与正常组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；使肠黏膜组织中SP和VIP含量增加，与模型组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论加味二至煎通过调整胃肠激素分泌释放而调节C—IBS大鼠的肠运动功能，为临床治疗C—IBS提供了实验依据。     

补脾益肠丸对腹泻型肠易激综合征动物模型的影响

目的：通过观察补脾益肠丸不同剂量对小鼠腹泻模型及母子分离法内脏高敏感大鼠模型的影响,评价补脾益肠丸防治肠易激综合征（IBS）的疗效。方法：①分别采用番泻叶和蓖麻油引起的小鼠腹泻模型,观察补脾益肠丸的止泻作用。②采用母子分离法制备内脏高敏感大鼠模型,观测补脾益肠丸对该模型大鼠血清及肠黏膜组织中血管活性肠肽（VIP）、胃动素（MTL）水平的影响。结果：①补脾益肠丸中、大剂量可显著减少给药后2h番泻叶引起的腹泻次数;补脾益肠丸中、大剂量可显著减少给药后各个时点（2h、4h、6h）蓖麻油引起的腹泻次数。②补脾益肠丸对模型大鼠血清中MTL和VIP含量无明显作用;补脾益肠丸小、大剂量可显著降低模型大鼠肠黏膜MTL含量,增高VIP含量,中剂量可显著增高肠黏膜VIP含量。结论：补脾益肠丸能抑制小鼠腹泻,且可对抗母子分离模型大鼠肠黏膜中紊乱的相关递质或激素水平,从而改善腹泻型IBS的症状。     

加味二至煎对便秘型肠易激综合征大鼠胃肠运动的影响及机制研究

目的探讨加味二至煎对便秘型肠易激综合征（C—IBS）的作用机制。方法将40只Wistar大鼠，随机分为正常组、模型组、加味二至煎组和西沙比利组4组，观察大鼠小肠墨汁推进率和黏膜组织中的血管活性肠肽（VIP）和P物质（SP）含量的变化。结果加昧二至煎使C—IBS大鼠小肠墨汁推进率增加，但与正常组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）；使肠黏膜组织中SP和VIP含量增加，与模型组比较，差异均有统计学意义（P〈0．01，P〈0．05）。结论加味二至煎通过调整胃肠激素分泌释放而调节C—IBS大鼠的肠运动功能，为临床治疗C—IBS提供了实验依据。     

调肝实脾方对肝郁脾虚型肠易激综合征患者胃肠激素的影响

肠易激综合征(IBS)是一种肠道功能紊乱的原发性慢性疾病。胃肠激素在IBS中的作用逐渐为人们所认识。我们发现,具疏肝补脾、行气解郁作用的中药复方调肝实脾方对肝郁脾虚型IBS具有良好的临床疗效,但其作用机制尚不清楚。本研究进一步观察调肝实脾方对肝郁脾虚型IBS患者血浆血管活性肠肽(VIP)、胰高血糖素(Glu)、神经肽Y(NPY)、P物质(SP)及生长抑素(SS)的影响,从胃肠激素角度探讨其作用机理。 1 临床资料 IBS组符合IBS罗马Ⅱ诊断标准和中医肝郁脾虚辨证标准者共30例,其中男14例,女16例;年龄27～57岁,平均37.42岁。均为本院消化门诊病例,经大便常规及培养、血液生化、结肠镜/钡剂灌肠造影和腹部B超等检查,未发现足以解释其消     

补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型肠易激综合征疗效观察

目的:观察补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(IBS)的临床疗效。方法:将52例腹泻型IBS患者随机分为对照组与观察组各26例。对照组单独给予整肠生胶囊治疗,观察组在整肠生胶囊治疗基础上联合补脾益肠丸治疗。比较2组治疗总有效率、症状积分及血管活性肠肽(VIP)水平。结果:观察组总有效率92.3%,对照组总有效率65.4%,2组比较,差异有统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组腹痛、腹部不适、大便性状积分均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组3项症状积分均比对照组下降更明显,差异均有统计学意义(P 0.05)。治疗后,2组血浆VIP水平均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P 0.05);观察组血浆VIP水平比对照组下降更明显,差异有统计学意义(P 0.05)。结论:补脾益肠丸联合整肠生胶囊治疗腹泻型IBS效果显著,能明显缓解患者的临床症状,降低VIP水平。     

加味二至煎对便秘型肠易激综合征模型大鼠肠功能的影响

目的:探讨加味二至煎对便秘型肠易激综合征(C-IBS)的作用机制。方法:40只Wistar大鼠随机分为5组,分别给予西沙比利、加味二至煎及复方芦荟胶囊灌胃,观察大鼠粪便含水量、小肠墨汁推进率和血浆中的血管活性肠肽、P物质含量的变化。结果:加味二至煎能够增加C-IBS大鼠小肠墨汁推进百分率,升高肠黏膜组织中SP、VIP含量。结论:加味二至煎可通过调整紊乱的胃肠激素的分泌释放而调节C-IBS大鼠的肠运动功能。     

健脾安肠丸对腹泻型肠易激综合征结肠组织SP、VIP、CGRP的影响

目的:研究健脾安肠丸对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)结肠组织SP、VIP的影响。方法:采用大黄灌胃与束缚配合的方法制备IBS-D大鼠。将60只成年SD大鼠随机分为4组:正常组、模型组、健脾安肠丸大剂量组、健脾安肠丸小剂量组和匹维溴铵组。采用ELISA法检测大鼠结肠组织中P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)和降钙素基因相关肽(CGRP)的含量。结果:模型组大鼠大便形状的评分值较正常组明显增高(P0.01),而健脾安肠丸大剂量组和匹维溴铵组较模型组分值显著下降(P0.01,P0.05);大剂量、小剂量健脾安肠丸和匹维溴铵均能减少模型大鼠结肠SP、VIP含量,提高CGRP含量。结论:健脾安肠丸能有效地缓解腹泻型肠易激综合征,其疗效可能与减少SP、VIP和增加CGRP的释放有关。     

疏肝健脾方对腹泻型肠易澉综合征大鼠血浆及结肠组织5-HT、SP、VIP的影响

[目的]观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆及结肠组织5-羟色胺（5-HT）、P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）的影响。[方法]将60只SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、得舒特组、疏肝健脾方低、中、高剂量组,使用乙酸灌肠加束缚的方法建立腹泻型肠易激综合征（D—IBS）大鼠模型,应用免疫组化法检测5-HT、SP及VIP。[结果]疏肝健脾方可以明显降低大鼠的粪便含水量（P〈0．05）;疏肝健脾方中、高剂量组腹部撤退反射（AWR）评分在不同扩张容量下均较模型组明显降低（P〈0．05）;疏肝健脾方可以降低大鼠血浆中5-HT和结肠组织中sP的含量,而血浆中SP、VIP及结肠组织中VIP含量无显著变化。[结论]疏肝健脾方可以改善大鼠的腹泻及内脏的高敏感性,并对5-HT及SP有调节作用,提示疏肝健脾方可以有效治疗D—IBS,并与调节胃肠激素有关。     

疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆及结肠组织5-HT、SP、VIP的影响

[目的]观察疏肝健脾方对腹泻型肠易激综合征大鼠血浆及结肠组织5-羟色胺(5-HT)、P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)的影响。[方法]将60只SD大鼠按随机数字表法随机分为正常组、模型组、得舒特组、疏肝健脾方低、中、高剂量组,使用乙酸灌肠加束缚的方法建立腹泻型肠易激综合征(D-IBS)大鼠模型,应用免疫组化法检测5-HT、SP及VIP。[结果]疏肝健脾方可以明显降低大鼠的粪便含水量(P<0.05);疏肝健脾方中、高剂量组腹部撤退反射(AWR)评分在不同扩张容量下均较模型组明显降低(P<0.05);疏肝健脾方可以降低大鼠血浆中5-HT和结肠组织中SP的含量,而血浆中SP、VIP及结肠组织中VIP含量无显著变化。[结论]疏肝健脾方可以改善大鼠的腹泻及内脏的高敏感性,并对5-HT及SP有调节作用,提示疏肝健脾方可以有效治疗D-IBS,并与调节胃肠激素有关。     

肠吉泰对腹泻型肠易激综合征大鼠CRH、SPmRNA表达的影响

目的观察肠吉泰对腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证模型大鼠促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）、P物质（SP）mRNA表达的影响,探讨其治疗机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,肠吉泰低、中、高剂量组和匹维溴铵（得舒特）组。除正常组外,各组大鼠予束缚应激加大黄泻下及结直肠扩张法复制模型,并予以相应药物治疗。大鼠处死后剖取小肠,测量小肠墨汁推进率;取下丘脑及结肠标本用RT-PCR半定量检测CRH mRNA及SP mRNA的表达。结果与正常组比较,各组造模大鼠的下丘脑CRH、SPmRNA表达均升高,差异有统计学意义（P〈0.05）;与模型组比较,除肠吉泰低剂量组大鼠下丘脑的SP mRNA表达差异无统计学意义外（P〉0.05）,其余各治疗组大鼠CRH、SPmRNA表达下调（P〈0.05,P〈0.01）;与得舒特组比较,肠吉泰高、中剂量组大鼠结肠SP mRNA降低,差异有统计学意义（P〈0.05,P〈0.01）。与模型组比较,各治疗组大鼠的大便频次显著降低、大便性状明显改善（P〈0.05）,小肠推进率降低（P〈0.05）,且肠吉泰与得舒特组大鼠大便频次、大便性状及小肠墨汁推进率差异无统计学意义（P〉0.05）。结论肠吉泰对于腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证模型大鼠具有改善应激状态、调节肠动力、解除内脏高敏感性等治疗作用。推测肠吉泰通过调节大鼠下丘脑CRH、SP mRNA表达及结肠SP mRNA表达,改善腹泻型肠易激综合征肝郁脾虚证模型大鼠对束缚应激反应导致肠动力的紊乱,改善内脏痛觉敏感状态。     

增食灵口服液对幼龄鼠胃肠动力的影响

目的观察增食灵口服液对幼龄鼠胃排空、血浆胃动素（MOT）、小肠推进的影响。方法将实验动物随机分为正常对照组、吗丁啉组及增食灵口服液大、中、小剂量组。分别用0．9％NaCl溶液及各组药物灌胃7d后，采用酚红法测定胃排空率，同时测定血浆MOT水平及小肠碳末推进率。结果增食灵口服液大、中剂量组的胃排空均显著快于正常对照组（P〈0．05）；除吗丁啉组和增食灵口服液小剂量组外，其余各用药组的血浆MOT含量均显著高于正常对照组（P〈0．05）；增食灵口服液各组碳末推进率均高于正常对照组（P〈0．05或P〈0．01）。结论增食灵口服液能显著促进胃排空，提高血浆MOT，促进小肠推进，且与剂量大小相关。     

结肠灵汤对肠易激综合征大鼠肠组织及脊髓后角脑肠肽表达的影响

目的探讨结肠灵汤对肠易激综合征大鼠肠黏膜及脊髓后角P物质(SP)、血管活性肠肽(VIP)阳性神经纤维表达的影响。方法将实验动物分为对照组、模型组、西药组及中药低、高剂量组。采用结肠慢性刺激法制作肠道高敏性大鼠模型,观察各组大鼠肠道敏感性指标,用免疫组织化学法对各组大鼠回盲部、结肠及脊髓后角SP、VIP的表达进行半定量分析。结果各治疗组大鼠肠道敏感性指标均有明显改善,结肠灵汤能降低大鼠肠组织SP、VIP的免疫表达及脊髓后角SP的免疫表达,呈一定量效关系。结论结肠灵汤可改善肠道敏感性症状,其机制可能在于调节肠道初级感觉神经纤维SP、VIP的分泌,抑制伤害性初级传入末梢上行释放SP,减弱背角神经兴奋性,从而提高内脏痛阈,改善腹痛腹泻症状。     

芦荟粉配伍火麻仁油对便秘小鼠胃肠动力和水液代谢的实验研究

目的：研究芦荟粉、火麻仁油及其配伍对便秘小鼠胃肠动力和水液代谢的影响。方法：将160只雄性昆明小鼠随机分为空白组、模型组、果导片组、芦荟粉组（0.15 g/kg）、火麻仁油组（0.33 g/kg）、配伍低剂量组（芦荟粉0.075 g/kg+火麻仁油0.165 g/kg）、配伍中剂量组（芦荟粉0.15 g/kg+火麻仁油0.33 g/kg）、配伍高剂量组（芦荟粉0.3 g/kg+火麻仁油0.66 g/kg）。给药14 d,灌胃复方地芬诺酯5 mg/kg体质量制备小鼠肠蠕动抑制模型。计算各组小鼠小肠墨汁推进率,检测血清5-羟色胺（5-HT）、P物质及血管活性肠肽（VIP）水平变化,采用苏木精-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化。结果：与空白组比较,模型组小鼠的小肠墨汁推进率显著降低,血清5-HT、P物质水平显著降低,血清VIP水平显著升高,结肠黏膜层上皮细胞和杯状细胞萎缩,黏膜层厚度显著减少,差异有统计学意义（P<0.05）;与模型组比较,各给药组小鼠的小肠推进率显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、配伍低剂量组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清5-HT水平显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、火麻仁油组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清P物质水平显著升高（P<0.05）,果导片组、芦荟粉组、配伍低剂量组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠血清VIP水平显著降低（P<0.05）,各给药小鼠结肠黏膜层上皮细胞、杯状细胞增加,果导片组、配伍中剂量组、配伍高剂量组小鼠结肠黏膜层厚度显著增加（P<0.05）。结论：芦荟粉、火麻仁油及二者配伍能改善小鼠便秘症状,可通过调节血清5-HT、P物质、VIP等神经递质的分泌,增加肠道动力和调节水液代谢而发挥通便作用。     

Effects on neuroendocrinoimmune network of Lizhong Pill in the reserpine induced rats with spleen deficiency in traditional Chinese medicine

Aim of the study

Lizhong Pill, composed of Radix Ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer), Rhizoma Zingiberis (Zingiber officinale Roscoe), Rhizoma Atractylodis Macrocephalae (Atractylodes macrocephala Koidz.) and Radix Glycytthizae (Glycyrrhiza uralensis Fisch.), is a classical herbal product for curing spleen deficiency in traditional Chinese medicine (TCM), and reserpine treated rats show similar signs to TCM spleen deficiency pattern. This paper is aimed to explore the regulatory effect on neuroendocrinoimmune network by Lizhong Pill in reserpine induced TCM spleen deficiency rats.

Materials and methods

100 healthy adult male SD rats, with a mean weight of 200 g, were randomly divided into five groups in average: control group, reserpine treated group, atropine treated group, treatment groups with Lizhong Pill at high dose and low dose (equal to the dosage of crude drugs for 4 g/kg/d and 8 g/kg/d). Rats in reserpine treated group were induced by intraperitoneal injection of reserpine at 0.5 mg/kg d for 4 weeks. The levels of IL-1, IL-6 and gastrin were measured with radioimmunoassay, TNF-α and IFN-γ in serum were measured with ELISA, the level of vasoactive intestinal peptide (VIP) and substance P (SP) in small intestine were determined with radioimmunoassay, and the TNF-α and TGF-β positive cells in small intestine were detected by immunohistological staining. Data were analyzed with SAS 9.1 software package.

Results

The rats in reserpine treated group, body weight, concentrations of IFN-γ, IL-1 and TNF-α in serum, expression of TGF-β in small intestine, VIP in small intestine decreased (P < 0.05), and the level of IL-6 in serum, expression of TNF-α, SP in small intestine and gastrin were increased (P < 0.05). Administration of Lizhong Pill at high dose could increase the body weights at day 21, and the weights of rats in Lizhong Pill groups were much higher compared to reserpine treated group. At high dose of Lizhong Pill could increase the level of TNF-α in serum. Lizhong Pill at high dose and low dose could reverse the changes of IL-1, IL-6 and IFN-γ, gastrin, expression of TGF-β and TNF-α, VIP and SP in small intestine.

Conclusions

The rats treated with reserpine, with similar signs to TCM spleen deficiency, show neuroendocrinoimmune disorders, and the restoration of the neuroendocrinoimmune disorders might be the part of mechanism of Lizhong Pill for reinforcing TCM spleen deficiency.     

眼针对肠易激综合征大鼠血清和结肠组织中P物质及血管活性肠肽含量的影响

目的:观察眼针疗法对肠易激综合征(IBS)大鼠血清和结肠组织中P物质(SP)和血管活性肠肽(VIP)含量的影响,探讨眼针疗法对IBS治疗的作用机制。方法:40只雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、眼针组和匹维溴胺组,每组10只。采用慢性应激结合束缚方法建立IBS大鼠模型。眼针组取下焦区、大肠区、肝区、脾区进行针刺,治疗7 d。匹维溴胺组给予匹维溴胺灌胃7 d。HE染色检测结肠组织病理学变化;酶联免疫吸附法测定大鼠血清和结肠组织中SP和VIP含量的变化。结果:各组大鼠结肠组织病理学变化没有明显差异。模型组大鼠与正常组比较,血清和结肠组织中SP和VIP含量显著升高(P0.01);眼针治疗组和匹维溴胺组与模型组比较,血清和结肠组织中SP和VIP含量显著降低(P0.01)。结论:眼针疗法能够降低IBS模型大鼠血清和结肠组织中SP和VIP的含量,从而对IBS起到治疗作用。     

良附丸对寒邪客胃证大鼠胃排空及小肠推进度的影响

目的研究良附丸对寒邪客胃证大鼠胃排空和小肠推进度的影响。方法采用冰水灌胃(内寒)、冰敷胃部(外寒)复制寒邪客胃证大鼠动物模型,边给药边造模,实验7 d后,大鼠予以半固体糊灌胃,30 min后水合氯醛麻醉,解剖检测指标。结果良附丸对治内大鼠饮食、体质量的改善无显著作用(P> 0.05),但能增加饮水量(P <0.01),对治外和治混大鼠的饮食、饮水、体质量均有明显的改善作用(P <0.05);治疗组胃残留率和排空率虽有改善趋势,但无统计学差异(P> 0.05);治疗组小肠推进率显著增加(P <0.05),差异具有统计学意义。结论内寒对大鼠饮食、体质量,外寒对大鼠小肠推进度影响均不大。良附丸不能显著改善胃实寒大鼠胃排空状态,但有改善的趋势;良附丸能显著改善寒邪客胃证(内、混)大鼠小肠推进率,促进胃肠蠕动。     

小柴胡汤对功能性消化不良大鼠血管活性肠肽、胃排空及小肠推进率的影响

目的:观察小柴胡汤对功能性消化不良(FD)大鼠血管活性肠肽(VIP)、胃排空及小肠推进率的影响.方法:将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、小柴胡汤组和多潘立酮组,每组12只.采用慢性束缚应激+过度疲劳+饮食失节的方法造模,每天1次,连续3周.造模结束后,分别对4组大鼠进行相应被试因素的灌胃处理14 d.灌胃结束后,分别测定各组VIP、胃内残留率及小肠推进率.结果:与空白组相比,模型组大鼠血清VIP含量及胃内残留率明显升高,小肠推进率显著降低,且均有显著性差异(P ＜0.05或P＜0.01);与模型组相比,小柴胡汤组和多潘立酮组大鼠血清VIP含量及胃内残留率显著降低,小肠推进率明显升高,且均有显著性差异(P ＜0.05或P＜0.01).结论:小柴胡汤可降低FD模型大鼠血清中VIP的含量,加速胃排空及小肠推进率.