痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠的保护作用

目的:探讨痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠的保护作用及可能的机制。方法:SD大鼠56只,随机分7组:实验对照组;LPS 2h、4h、6h组;痰热清2h、4h、6h组。以尾静脉注射LPS 5mg/kg诱导建立大鼠急性肺损伤模型,以痰热清注射液进行干预,分别于LPS处理后2h、4h、6h取血和肺组织,全自动生化仪检测血清总蛋白(total proteins,TP)含量;测肺湿干比重(wet weight/dry weight,W/D),测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TP含量、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及中性粒细胞比例(PMN%),计算肺通透指数(lung permeability index,LPI),显微镜下观察病理。结果:实验中痰热清组大鼠肺组织大体及病理损伤程度均明显轻于LPS组,同时W/D,及BALF中TNF-α水平、中性粒细胞比例,肺通透指数亦较LPS组明显降低。结论:痰热清注射液对内毒素型急性肺损伤大鼠有较好的保护作用,其机制可能与抑制PMN的趋化黏附和调节早期促炎因子相关。     

痰热清注射液干预内毒素血症病理过程的相关性研究

目的:探讨痰热清注射液阻抑内毒素血症炎症反应和发热反应的效应机制.方法:SD大鼠和LCR小鼠各72只,雌雄各半,随机分为正常组、模型对照纽、甲基强的松龙组、清开灵注射液组、痰热清注射液小剂量组、痰热清注射液大剂量组,每组12只.注射大肠杆菌内毒素(LPs,Ecoli055B5)制作内毒素血症病理模型.观察注射给药对中枢发热介质PGE2和cAMP,血清炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1 β)和白细胞介素-6(IL-6),以及脾淋巴细胞CD4/CD8的影响.结果:内毒素导致模型鼠血清TNF-α、IL-1 β和IL-6表达水平及脾淋巴细胞CD4/CD8的显著升高,下丘脑前列腺素E2(PGE2)和cAMP含量极显著增加.痰热清和清开灵对炎性细胞因子反应作用显著;三种药物均对脾淋巴细胞超敏反应有不同程度的阻抑作用;痰热清和清开灵能够有效地阻抑内毒素血症时下丘脑PGE2和cAMF,含量的升高,甲基强的松龙未显示该作用.结论:痰热清能够有效阻抑内毒素血症状态下的炎症反应及下丘脑PGE2和cAMP的含量升高,可能是其良好抗炎作用和解热效应的生物学基础.     

支气管肺泡灌洗地塞米松联合痰热清注射液治疗急性肺损伤疗效及对血浆和肺泡灌洗液炎性因子的影响

目的观察支气管肺泡灌洗地塞米松联合痰热清注射液治疗急性肺损伤的疗效及对血浆和肺泡灌洗液炎性因子的影响。方法将88例急性肺损伤患者随机分为观察组44例和对照组44例,2组均给予常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予支气管镜肺泡灌洗地塞米松治疗,观察组在对照组治疗基础上加用痰热清注射液治疗,2组均连续治疗7 d。观察2组治疗前及治疗3 d、7 d呼吸功能、血流动力学相关指标和急性肺损伤评分(LIS)、急性生理功能和慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ)及全身炎症反应综合征(SIRS)评分的变化情况;记录治疗期间的临床结局;并检测2组治疗前及治疗3 d、7 d血浆及肺泡灌洗液细胞间黏附分子-1(ICAM-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-6(IL-6)水平。结果 2组治疗3 d、7 d的氧合指数、氧饱和度、血管外肺水指数、肺血管通透指数、心率、平均动脉压、中心动脉压、心排血量均显著改善(P均<0.05),LIS、APACHEⅡ、SIRS评分和血浆及肺泡灌洗液ICAM-1、MMP-9、IL-6水平均显著降低(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况显著优于对照组(P均<0.05);观察组机械通气时间、住ICU时间均显著短于对照组(P均<0.05),VAP发生率、住院总费用、ARDS发生率、总病死率均显著低于对照组(P均<0.05)。结论支气管肺泡灌洗地塞米松联合痰热清注射液能够显著改善急性肺损伤患者的呼吸及氧合功能,改善血流动力学,并促进患者病情恢复,其机制可能与抑制患者血浆和肺泡灌洗液炎性因子生成、降低肺毛细血管通透性有关。     

痰热清注射液对急性肺损伤大鼠保护机制的实验研究

目的探讨痰热清注射液对脂多糖（LPS）所致大鼠急性肺损伤（ALI）的治疗作用及可能机制。方法将56只SD大鼠随机分为正常对照组、模型2、4、6h组、痰热清2、4、6h组,每组8只。予尾静脉注入LPS（5mg/kg）造模,痰热清治疗组造模后从另一尾静脉注射痰热清1mL。在相应时间段麻醉取血后处死大鼠,予肺泡灌洗,并取肺组织。光镜下观察肺组织病理学改变,测定肺湿质量/干质量（W/D）,计算支气管肺泡灌洗液（BALF）多形核中性粒细胞比例（PMN%）,测定肺通透指数（LPI）以评价肺损伤程度。化学法检测肺组织一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量的变化。结果 LPS可成功复制大鼠ALI模型。模型组肺组织有明显的形态病理学改变,PMN%、肺W/D、LPI和肺组织MDA和NO含量明显增加,肺组织SOD及GSH-px含量明显下降。与相应时间段LPS模型组相比,痰热清治疗组各时间段肺泡灌洗液PMN%、肺W/D、LPI明显降低,痰热清4、6h组肺组织内MDA和NO含量与相应时间段模型组比较明显下降,而肺组织SOD、GSH-px活性则明显升高,也以4、6h效果显著。结论痰热清注射液对LPS所致的肺损伤2h即起效,但抗氧化作用于4、6h仍有效且效果显著;其对肺损伤的作用与提高抗氧化能力及清除氧自由基有关。     

银杏叶提取物金纳多对小鼠内毒素急性肺损伤的影响

目的:观察银杏叶提取物金纳多对内毒素(LPS)所致急性肺损伤是否具有保护作用。方法:腹腔注射内毒素制备小鼠急性肺损伤模型,分别于内毒素损伤前12 h和2 h给予银杏黄酮配糖体金纳多注射液预处理,观察金纳多内毒素所致小鼠的肺组织湿/干重比和支气管肺泡灌洗液蛋白浓度、肺组织脂质过氧化产物丙二醛(MDA)及一氧化氮(NO)变化和肺组织病理改变的影响。结果:金纳多注射液预处理可有效降低LPS所致肺组织湿/干重比和肺泡灌洗液蛋白浓度的增高(P(0.05和P(0.01),降低LPS所致肺组织MDA和NO含量的增高,减轻LPS所致的肺组织病理改变。结论:金纳多预处理对内毒素所致急性肺损伤具有保护作用。     

中药热毒清对兔急性肺损伤的保护作用

采用静脉注射内毒素造成兔急性肺损伤的模型，观察热毒清对其治疗的效果。结果发现热毒清能明显抑制内毒素所引起的兔动脉血ｐＨ值，二氧化碳分压，肺体指数，肺湿干重，肺泡灌洗液内蛋白含量及白细胞总数手升高和动脉血氧分压的下降，并改善病理变化。     

中药清毒液对急性肺损伤兔肺组织和血浆一氧化氮和内皮素水平的影响

目的:探讨中药清毒液(QD)对急性肺损伤(ALI)肺组织及血浆一氧化氮(NO)和内皮素1(ET1)水平的影响及其对肺损伤的防治作用。方法:采用间隔24h两次注射大肠杆菌内毒素(LPS)的方法,复制家兔内毒素急性肺损伤模型。结果:清毒液能明显抑制内毒素所引起的家兔血浆、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)中NO和ET1水平升高(P<0.01),BALF内中性粒细胞(PMN)增多,肺水含量及通透指数升高,并改善病理变化。结论:中药清毒液可阻抑内毒素对家兔肺组织的损伤作用。     

热痛方预处理对大鼠内毒素性肺损伤的保护作用

目的: 研究热痛方预处理对大鼠急性肺损伤的保护作用及其机制。 方法: 40只健康成年SD雄性大鼠,随机分为4组:生理盐水组(NS组)、模型组(ALI组)、热痛方组(RT组)和地塞米松组(DM组)。除NS组外,每组大鼠尾iv脂多糖(LPS 5 mg ·kg^-1)复制急性肺损伤模型,并于注射LPS 2 h后行腹腔麻醉,腹主动脉采血处死。测肺系数、外周血白细胞与血小板数,行肺泡灌洗后测灌洗液中的白细胞数,ELISA法检测灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量,并在光镜下观察肺组织形态学变化。 结果: 应用热痛方预先给药可明显减轻内毒素引起的肺组织形态学改变,与ALI组相比,RT组肺系数、肺泡灌洗液中白细胞数及TNF-α含量均显著降低(P<0.01或P<0.05)、外周血白细胞数升高(P<0.05);与DM组相比,肺系数、外周血小板计数、肺泡灌洗液中白细胞数也存在差异。 结论: 热痛方预先给药可能通过减轻肺部的炎性渗出、改善肺部的局部微循环、抑制炎症因子TNF-α的产生等途径减轻内毒素引起的急性肺损伤。     

血必净对急性肺损伤大鼠肿瘤坏死因子-ɑ表达的影响

目的观察血毕竟对急性肺损伤(ALI)大鼠肿瘤坏死因子(TNF-ɑ)表达的影响。方法将60只W istar大鼠随机分为正常对照组(Ⅰ组),实验对照组(Ⅱ组),西药治疗组(Ⅲ组)和血必净组(Ⅳ组)。静脉注射内毒素(LPS)造成急性肺损伤模型,造模后Ⅲ组和Ⅳ组立即分别注射甲基强的松龙(MP)和血必净注射液,观察各组动物血浆TNF-ɑ的含量。实验后处死动物,进行肺泡灌洗,检测肺泡灌洗液中TNF-ɑ的含量,摘取肺组织,检测肺湿、干重,光镜观察肺病理形态学改变。结果血浆以及肺泡灌洗液中TNF-ɑ的含量,Ⅱ组显著升高,与Ⅰ组比较(P<0.01);Ⅲ组以及Ⅳ组含量有所降低,两组间比较,有明显差异(P<0.05);肺湿、干重,光镜观察肺病理形态学改变,Ⅳ组改善明显优于Ⅲ组。结论血必净注射液对急性肺损伤具有良好的治疗作用。     

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用

目的:探讨凉膈散对内毒素(LPS)致急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法:静脉注射内毒素5mg/kg制作大鼠急性肺损伤模型。将实验动物随机分为对照组、LPS组、LPS 3个不同剂量凉膈散组、LPS 地塞米松组,伤后1、2、4、8、16h观察各组大鼠的动脉血氧分压(PaO2)、肺组织通透性指数、肺组织含水量及肺系数、肺组织病理改变的差异。结果:LPS 4h后组肺间质水肿,肺泡腔内可见大量炎细胞浸润和血浆蛋白渗出;氧分压降低,肺湿干重比、肺系数及肺通透性指数均显著升高。地塞米松、凉膈散各组均较LPS组显著下降,氧分压值升高。结论:凉膈散对内毒素导致的急性肺损伤具有保护作用。     

痰热清注射液对急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用的影响

目的:研究痰热清注射液对内毒素性急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织抗氧化作用的影响。方法:清洁级健康SD雄性大鼠56只,随机分为空白组、模型组、干预组。模型组、干预组分别给予内毒素(LPS)尾静脉注射,1h后,干预组给予痰热清注射液尾静脉注射。3组分别选取2h、4h、6h33个观察点,取支气管肺泡灌洗液(BALF)Wright-Giermsa染色计中性粒细胞的比例(PMN%),取肺组织观察病理学变化及测湿干重比值(W/D),并检测髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、内皮素(ET)含量的变化。采用SPSSl7.0统计软件,P0.05为有统计学差异。结果:2h、4h、6h3个观察点,模型组病理损伤程度明显重于空白组,肺组织W/D明显增加(P0.01),且模型组BALF中PMN%较空白组明显升高(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果均较空白组明显升高(P0.05或P0.01);干预组病理损伤程度明显降低,肺组织出血、水肿、渗出、中性粒细胞浸润减少,W/D值较同时间点模型组明显降低(P0.01),且干预组BALF中PMN%明显低于模型组(P0.05或P0.01),肺组织氧化应激指标MPO、MDA、ET检测结果除2h时间点MDA与模型组无明显差异(P0.05),其他均较模型组明显降低(P0.05或P0.01)。结论:痰热清注射液能提高内毒素性急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用,减轻急性肺损伤程度。     

加味清营颗粒对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤模型炎性因子的影响

目的 观察加味清营颗粒对急性肺损炎性因子的影响.方法 144只wistar大鼠随机分为空白对照组,模型组,加味清营颗粒低、中、高剂量组,地塞米松组,每组24只,连续灌胃6d,尾静脉注射LPS（5 mg/kg）后于1,3,5h不同时相处死大鼠.采用ELISA法检测肺泡灌洗液（BALF）中炎症介质白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α、IL-10的含量变化;用Bradford检测BALF蛋白含量;HE染色观察病理切片.结果 模型组各时相炎症因子均明显高于其他各组;与模型组比较,各治疗组均可显著降低的炎症介质IL-1β、TNF-α、IL-10的表达（P＜0.05）;与地塞米松组比较,加味清营颗粒低、中、高剂量组在1h、3h时相降低IL-1β、TNF-α的表达有统计学意义（P＜0.05）;与模型组相比较,各治疗组均可显著降低的BALF蛋白的表达（P＜0.05）;与地塞米松组比较,加味清营颗粒各时相剂量组在降低BALF蛋白的表达方面有统计学意义（P＜0.05）;肺组织HE染色病理结果示肺泡结构破坏或实变,肺泡隔增厚显著,毛细血管充血明显,肺泡腔内、细动脉周围和细支气管壁可见成堆炎症细胞浸润,而加味清营颗粒各剂量组肺组织病理均有较大程度的改善.结论 加味清营颗粒可降低急性肺损伤时炎症因子IL-1β、TNF-α、IL-10的释放,降低BALF中蛋白的含量,从而减轻肺部炎症细胞浸润,对损伤的肺组织起到修复保护的作用.     

汉防己甲素对大肠杆菌脂多糖致急性肺损伤大鼠肺微血管通透性的影响

目的探讨汉防己甲素（Tet）对大肠杆菌脂多糖（LPS）所致急性肺损伤（ALI）大鼠肺微血管通透性的影响。方法将健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为4组：即正常组、模型组、Tet预防组和Tet治疗组,除正常组外,其他3组采用大肠杆菌LPS静脉注射造成急性肺损伤模型,Tet预防组和Tet治疗组分别于注射LPS前后30min内缓慢静脉注射Tet注射液（20mg／kg）,正常组给予等量生理盐水。于初始（0）、0．5、2、4、6h5个时间点采集动脉血测定Pa02和PaC02,实验结束时测定肺湿重／千重比值（W／D）、支气管肺泡灌洗液（BALF）中性粒细胞百分比;ELISA法测定外周血及BALF中炎症介质TNF-a浓度,采用硫代巴比妥酸比色法测定肺下叶匀浆丙二醛（MDA）含量,取肺上叶行组织病理学检查及肺损伤评分。结果Tet预防组0．5、246h,Tet治疗组2、4、6hPa02高于模型组（P〈0．05）;两Tet组肺泡灌洗液中TNF一121、MDA含量、W／D比值、肺损伤评分和BALF中性粒细胞百分比均低于模型组（P〈0．05）。光镜检查显示两Tet组肺脏病理改变较模型组均有所改善。结论Tet对内毒素所致急性肺损伤大鼠有保护作用。     

凉膈散对内毒素致大鼠急性肺损伤T辅助细胞漂移的影响

目的 探讨凉膈散对内毒素致大鼠肺损伤时机体致炎、抗炎反应的分子机制.方法 用内毒素脂多糖(LPS)复制大鼠急性肺损伤模型.分别用高、中、低剂量的凉膈散水煎剂灌胃给药,并与地塞米松做对照,于不同时间点检测外周血及支气管肺泡灌洗液(BALF)中T辅助细胞1(Th1)和T辅助细胞2(Th2)的含量,观察Th1/Th2比值的变化.结果 模型组大鼠外周血与BALF中Th1/Th2比值逐渐降低,在4、8、16h时间点与空白组比较差异有统计学意义(P<0.01),中、高剂量组与地塞米松组的Th1/Th2比值在8h和16h与模型组同时间点比较有所提高,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01).结论 凉膈散在一定程度上纠正了Th1/Th2细胞比例失衡,这可能是其对急性肺损伤具有保护作用的机制之一.     

生山栀-冬虫夏草复方抗急性呼吸窘迫综合征的作用

目的验证生山栀-冬虫夏草复方的抗急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)作用。方法 48只新西兰纯种大白兔随机分成空白对照组、油酸对照组与复方低剂量治疗组(0.125g·kg~(-1).d~(-1))及复方中剂量治疗组(0.25g·kg~(-1).d~(-1))、复方高剂量治疗组(1.25g·kg~(-1).d~(-1))5组,各治疗组于造模前3天开始预给药,空白对照组、油酸对照组则予等量的生理盐水,用静脉注射油酸的方法复制 ARDS动物模型,观察各组动脉血气动态变化、各组之间肺系数、肺湿重/干重比、支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage fluid,BALF)白蛋白含量的差异。结果油酸对照组动脉氧分压和氧饱和度进行性下降,肺系数、肺湿重/干重比、BALF 白蛋白含量显著高于空白对照组,而复方高剂量治疗组的动脉血氧饱和度各时间点均高于油酸对照组,肺系数、肺湿重/干重比、BALF 白蛋白含量明显低于油酸对照组,复方低剂量和复方中剂量疗效不明显。结论静脉注射油酸复制 ARDS 模型的方法可靠,预防性使用较大剂量的生山栀-冬虫夏草复...     

复方鳖甲方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的防治作用

目的探讨复方鳖甲方对气管内一次性注入博莱霉素(BLM)诱发大鼠肺纤维化的防治作用及作用机理。方法SD大鼠气管内一次性注入BLM,复制肺纤维化模型,对照组注入生理盐水。中药大、中、小剂量组于造模后第1天灌胃方式给予复方鳖甲方,各组于造模后第7,14,28天腹主动脉抽血4mL,进行动脉血气分析。左肺行组织固定,右肺支气管肺泡灌洗,膜天平法进行肺泡灌洗液表面物质(PS)活性测定。灌洗后右肺液氮速冻,进行羟脯氨酸(HYP)测定。结果7d模型组动物出现明显体重下降、低氧血症、PS系统活性异常,中药中剂量组一定程度上缓解低氧血症(P<005)及PS系统活性。大剂量及小剂量组无明显缓解趋势(P>005)。结论①博莱霉素通过损伤肺泡Ⅱ型细胞(ATⅡ),使PS系统功能异常,从而导致低氧血症的发生,复方鳖甲方中剂量组通过缓解ATⅡ细胞损伤,一定程度上改善低氧血症。②复方鳖甲方有效抑制肺泡灌洗液中的炎性渗出,从而改善肺纤维化程度。     

宣白承气汤对急性肺损伤大鼠肺组织CD14 和NF-κB mRNA表达的影响

目的:探讨宣白承气汤对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)大鼠肺组织CD14和核转录因子-κB (nuclear factor-κB,NF-κB) mRNA表达的影响.方法:健康雄性Wistar大鼠32只,随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组、宣白承气汤组共4组,每组8只.模型组与各治疗组大鼠采用尾静脉注射LPS(6 mg·kg-1)复制ALI模型.正常对照组和模型组给等容积生理盐水ig,地塞米松组给药为5 mg· kg-1ip,宣白承气汤组给药为7 560 mg·kg-1ig.于3d末次给药后采用实时荧光定量PCR法测定肺组织CD14和NF-κB mRNA表达.观察肺组织病理变化.结果:与正常对照组比较,模型对照组的支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺体指数、CD14和NF-κB mRNA表达均明显升高(P＜0.01).与模型对照组比较,宣白承气汤组支气管肺泡灌洗液蛋白含量、肺体指数、CD14、NF-κB mRNA和CD14蛋白染色阳性细胞面积率表达均降低(P ＜0.05或P＜0.01).病理学观察,模型组大鼠肺泡腔内充满炎性渗出物和出血,宣白承气汤组大鼠肺组织病理改变明显轻于模型组,肺细支气管轻度间质性炎症.结论:宣白承气汤能减轻内毒素致ALI大鼠肺组织损伤,对肺损伤有保护作用,其机制可能与其抑制肺组织CD14和NF-κB mRNA表达有关.     

血红素加氧酶-1在大承气汤改善脂多糖致小鼠急性肺损伤中的作用

目的:观察血红素加氧酶(HO)-1在大承气汤(DD)改善脂多糖(LPS)所致小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:将75只雄性昆明种小鼠随机分为对照组、LPS组(经气管内滴注LPS复制ALI模型)、DD+LPS组、DD+LPS+ZnPP(锌原卟啉,HO-1特异性阻断剂)组和DD组。各组小鼠鼠于给药后6 h处死。测定肺系数;光镜观察肺组织形态学改变;检测支气管肺泡灌洗液(BALF)的中性粒细胞(PMN)数目和蛋白含量的变化;采用RT-PCR和Westernblot方法检测肺组织中HO-1 mRNA和蛋白表达的变化。结果:气管内滴注LPS可引起小鼠肺组织明显的形态学改变;BALF中PMN数目和蛋白含量均增加。肺组织中HO-1 mRNA和蛋白表达均增加。预先给予DD再气管内滴注LPS,肺组织损伤减轻,BALF中PMN数目和蛋白含量均减少,而肺组织中HO-1 mRNA和蛋白表达与LPS组相比均增加。HO-1抑制剂ZnPP可抑制DD改善肺损伤的作用。结论:DD改善LPS所致小鼠ALI的作用与其可上调HO-1 mRNA和蛋白表达有关。