基于“血瘀”理论探讨中药通过Wnt/β-catenin信号通路治疗绝经后骨质疏松症研究进展

中药治疗绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)具有多途径、多环节、多靶点、多通路等特点,活血化瘀类中药通过Wnt/β-catenin信号通路能够有效调控紊乱的骨代谢,从而达到治疗PMOP的目的。从肾虚血瘀治疗PMOP的作用机制研究虽然取得一些进展,但仍存在以下问题：(1)PMOP血瘀理论学说虽然在中医界被广泛认可,但仍受肾主骨理论的影响,很多医家只重视肾虚而忽略血瘀,故只重用补肾药而忽视活血化瘀药,在一定程度上影响药物治疗PMOP的效果;(2)对于活血化瘀类中药及复方中有效成分筛选的研究仍有不足;(3)国内对于活血化瘀药物骨组织及其哈佛氏系统的作用影响鲜有报道;(4)活血中药复方具有多靶点、多通路等特点,除了Wnt/β-catenin信号通路外,可能还有其他信号通路参与骨代谢过程;(5)缺少大样本、标准化的临床研究。今后,应进一步深化活血化瘀类中药对PMOP的基础和临床研究,提高临床疗效,改善患者生活质量,还要不断挖掘寻找更多通路或靶点,为临床应用或实验研究提供更可靠、更多的证据。     

骨代谢分子信号通路研究进展

骨代谢异常可引起骨质疏松、佩吉特症、骨硬化症、骨折等疾病;其病因复杂,机理不明。骨代谢过程包括骨形成及骨吸收,其具体的分子调节通路不明。现代研究表明,在骨代谢过程中至少存在WNT/β-连环蛋白通路、NFAT通路、胰岛素信号通路、Sema4D-Plexin-B1通路、PI3K-AKT通路及MAPK通路等。通过分子信号通路,可有效促进骨代谢研究,并开发具有治疗骨代谢异常疾病的新药。     

中药干预哮喘的作用机制及调控信号通路研究进展

哮喘是由多种因素引起,多种细胞及细胞组分参与的慢性气道炎症,常伴随引起气道高反应性、气道重塑。目前,哮喘已经成为一种常见的慢性呼吸系统疾病。哮喘的发生发展及药物治疗与机体信号通路调节具有密切的联系。目前研究较多的哮喘通路有MAPK通路、PI3K/Akt通路、NF-κB通路、TGF-β通路、Notch通路以及Wnt通路等。中药较化学药在治疗哮喘等慢性疾病方面具有一定的优势,为了进一步阐明中药对哮喘发病机制的干预优势及开发治疗哮喘的中药,对中药干预哮喘信号通路的作用研究进展进行综述。同时,结合文献对哮喘通路及发病机制(气道炎症、高反应性、气道重塑)的关系进行了总结。     

中药基于Wnt/β-catenin信号通路治疗膝骨性关节炎的研究进展

膝骨性关节炎（knee osteoarthritis,KOA）是一种以关节软骨被破坏及软骨下骨重塑为主要病理改变的退行性骨关节疾病,主要表现为膝关节的疼痛与功能受限,严重影响患者的生活质量,对患者及社会产生巨大的医疗负担。至今其发病机制尚不完全清楚。Wnt信号转导的活化与KOA发病机制密切相关,而当前对Wnt信号通路的研究侧重于Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路及其激活或抑制蛋白的表达。近年来,利用中药通过调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA的机制被大量研究。综述近年来中药单体及中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗KOA的成果,进一步为临床运用中药治疗KOA提供相关基础研究。     

中药复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗多系统疾病的研究进展

Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路已经被证明与人体多系统疾病的发生和发展有关。近年来,寻找该信号通路的特异性调控药物,一直是研究热点。但有研究认为关键因子β-连环蛋白(β-catenin)对某些疾病是非成药靶点,不能与小分子化合物良好结合;且由于该通路调控的基因众多等原因,目前针对该通路的新药研发复杂而困难,国际上仍没有批准上市的靶向该通路的治疗药物。中药特别是中药复方具有长期的临床用药经验和多靶向性等特点,中药复方调控该通路治疗多系统疾病的研究近年来也在广泛开展。本文就近年来中药复方对该信号通路的调控研究进行文献综述,以期筛选出部分经典方剂或经验方,为下一步本课题组采用基于高通量基因测序技术的高通量基因筛查技术(HTS~2)研究和验证这些复方对该通路的调控机制和建立该通路的中药-细胞-基因数据库奠定基础。     

中医药治疗慢性肾脏疾病矿物质和骨代谢异常相关信号通路研究进展

中医药在治疗慢性肾脏病矿物质和骨代谢异常（CKD-MBD）具有一定优势,近年来出现许多中药复方及中药单体治疗CKD-MBD的研究。通过文献检索发现,中药治疗CKD-MBD相关通路的机制研究中,以中药自拟复方研究为主,作用途径涉及纤维细胞生长因23/Klotho（FGF23/Klotho）信号通路、Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路、核转录因子-κB受体活化因子/核转录因子-κB受体活化因子配体/骨保护素（RANK/RANKL/OPG）系统等多条信号通路,中药能通过调节此系列信号通路改善钙磷代谢、骨代谢紊乱、调控炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬,从而治疗CKD-MBD。该文将对这些信号通路和中药治疗CKD-MBD在作用机制领域取得的研究成果进行介绍,以期为中药治疗CKD-MBD的相关研究提供思路和参考。     

TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中的作用及中药干预的研究进展北大核心CSCD

糖尿病肾病(diabetic kidney disease)既是糖尿病重要的微血管并发症之一,也是诱发终末期肾病(end stage renal disease)的主要病因,其病理特性主要包括肾小球上皮细胞间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)、足细胞凋亡与自噬、肾小球滤过屏障受损。转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)/Smad途径受多种机制特异性调控,是参与生物体细胞凋亡、增殖、分化等生理活动的经典信号通路。目前,诸多研究发现TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病发病机制中占据重要地位。中药多组分、多靶点、多途径的特性在治疗糖尿病肾病进程中优势显著,部分中药提取物、中药及中药复方能够通过调控TGF-β/Smad信号通路,改善糖尿病肾病肾损伤。该文通过阐述TGF-β/Smad信号通路关键靶点与糖尿病肾病的联系,明确TGF-β/Smad信号通路在糖尿病肾病中发挥的作用机制,归纳并总结近年来中药通过干预TGF-β/Smad信号通路治疗糖尿病肾病的研究现状,以期为今后糖尿病肾病的药物研发和临床治疗提供一定参考。     

中医药靶向Wnt/β-catenin信号通路防治结直肠癌的研究进展北大核心CSCD

结直肠癌(Colorectal cancer,CRC)是发病率、死亡率居世界前三位的恶性肿瘤,其发病机制及内环境复杂,现代治疗手段疗效欠佳,寻找高效、低毒的防治手段仍旧是CRC研究的重点。中医药具有多途径、多靶点、毒副作用小、等特点,在CRC防治中发挥着重要作用。近年来随着药理、分子机制研究的不断深入,越来越多的学者发现CRC的发生发展涉及多个信号通路的异常。其中,Wnt/β-catenin信号通路是控制发育过程和组织形态发生过程的重要调控途径,可以调节多种细胞信号级联反应。研究发现,Wnt/β-catenin信号通路的激活与CRC的发生密切相关,可以通过干预Wnt/β-catenin信号通路阻滞CRC发展变化,发挥治疗作用。且随着分子生物学技术在中医药领域的应用发展,中医药与Wnt/β-catenin信号通路激活影响CRC的研究也逐渐兴起,通过相关临床研究与文献筛选发现,一些中药单体和中药复方可以通过靶向干预Wnt/β-catenin信号通路在CRC中发挥抗肿瘤、抑制耐药、改善愈后、等作用。故本文对其进行了简要归纳总结,以期在中医药防治CRC领域提供理论和诊疗思路参考。     

Wnt/β-catenin信号通路在脂溢性脱发中的作用及中药干预的研究进展

脂溢性脱发是一种多因素引起的慢性皮肤科疾病,多发病于20~30岁的青壮年男性,临床表现主要为头发油腻、瘙痒、多屑、发际线后移、头顶部毛发稀疏脱落、额颞区进行性脱发等。脂溢性脱发虽不致命,但有碍容颜,严重影响患者自尊,给患者带来极大的心理困扰。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路广泛存在于多细胞真核生物中,是一种基本的生长调控途径,具有调节细胞的增生、分化,维持干细胞的活性及器官稳态,影响细胞的迁移等作用。目前,国内外已有研究报道,Wnt/β-catenin信号通路与脂溢性脱发的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有多成分、多靶点、多途径的治疗优势,可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进毛囊基板发生、毛囊干细胞增殖、分化及毛囊周期性变化等,从而改善脂溢性脱发。本文综述了Wnt/β-catenin信号通路及其中关键靶点蛋白因子与脂溢性脱发的关系,以明确Wnt/β-catenin信号通路对脂溢性脱发的重要作用。同时,对靶向调控Wnt/β-catenin信号通路从而治疗脂溢性脱发疾病的中药进行系统性总结,以期为脂溢性脱发疾病的治疗以及进一步的药物开发提供理论依据。     

中医药调控Wnt/β-catenin信号通路治疗激素性股骨头坏死的研究进展

激素性股骨头坏死（SNOFH）是临床上常见的一种骨科疾病，具有治愈难度大、临床预后差等特点。中国每年的SNOFH患者人数还在呈逐年上升的趋势，严重威胁人类的健康。长期不规范或短期大量使用激素（GC）是造成该病发生的重要原因，目前临床上对SNOFH多采取髋关节置换等手术治疗手段，其存在对患者伤害大、花费较高等局限性。近年来，随着对中医药研究的不断深入与创新，运用中医药方法治疗SNOFH在临床上被广泛应用。SNOFH发生的中医病机主要是肾虚血瘀，故临床多采取补肾活血类中药单体及复方对SNOFH进行治疗。且中医药具有治疗效果明显，不良反应小，花费少等优点。在此之前的研究大都从中医辨证的方向阐述中医药对SNOFH的影响，该文从分子生物及细胞生物学角度来阐述中医药对SNOFH的影响机制。分泌型糖蛋白/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路作为与骨骼密切相关的经典信号通路，其通过促进骨髓间充质干细胞更新、增强成骨细胞的活性并抑制其发生凋亡，从而调节骨组织的代谢平衡，增加骨密度，在骨形成的过程中发挥重要作用。近年来运用中药单体及复方调控Wnt/β-catenin信号通路治疗SNOFH已成...