调脾护心方的计算机网络药理学研究

目的运用计算机网络药理学技术对调脾护心方所含化学成分的分子作用机制进行分析。方法运用分子对接和复杂网络分析技术研究治疗调脾护心方所含化学成分和靶标之间的相互作用。结果调脾护心方所含化学成分—靶标相互作用网络属于无尺度网络模型,网络的无尺度特性和网络节点的性质可以较好地阐释各化学成分的药理作用。结论该研究结果可为调脾护心方的后续研究提供有用的线索,促进调脾护心方的分子作用机制研究,该研究策略可为中药复方的系统研究提供参考。     

1，1-二苯基-2—2苦基肼基游离基法测定调脾护心方及其不同组分清除自由基的能力

目的 研究调脾护心方的清除自由基活性及其成分.方法分别采用乙醇或水加热提取调脾护心方成分,并用石油醚、氯仿、醋酸乙酯和正丁醇依次进行萃取,利用1,1-二苯基-2-2苦基肼基游离法(DPPH法)进行清除自由基活性实验,同时与合成抗氧化剂维生素C进行对照.结果 各组分均有一定的清除自由基作用,且调脾护心方水提物的醋酸乙酯萃取部分具有最高的清除自由基活性.结论调脾护心方中的多酚类成分是主要的抗氧化活性成分,值得进一步研究.     

调脾护心方对异丙肾上腺素致大鼠急性心肌缺血的保护作用

目的观察调脾护心方对异丙肾上腺素(ISO)致大鼠急性心肌缺血的保护作用并探讨其作用机制。方法采用腹腔注射ISO诱导大鼠急性心肌缺血动物模型(8mg·kg~(-1)),将80只SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、曲美他嗪组(西药组)、调脾护心方低剂量组、调脾护心方高剂量组。给药剂量及所给药物如下:高剂量组(23. 4mg生药·kg~(-1)·d~(-1));低剂量组(5. 85mg生药·kg~(-1)·d~(-1));西药组(10mg·kg~(-1)·d~(-1));正常对照组、模型对照组灌等量生理盐水(2ml·100g~(-1)),连续灌胃28天后,检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白I(c Tn I)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶及Na+-K+ATP酶含量,观察HE染色心肌组织病理变化。结果调脾护心方可不同程度降低急性心肌缺血时大鼠心肌组织中c Tn I、CK-MB水平,降低血清AST、LDH活性,提高心肌组织Ca~(2+)-Mg~(2+)ATP酶、Na+-K+ATP酶活力,降低心肌组织内MDA活性,提高SOD活性,与调脾护心方低剂量组比较,高剂量组可进一步改善上述指标,差异具有统计学意义(P 0. 01)。结论调脾护心方可减轻急性心肌缺血时心肌损伤,提高心肌组织抗氧化、清除氧自由基能力,减轻心肌组织病理损伤,改善心肌能量代谢。但其确切分子作用机制仍需进一步探索和研究。     

虚拟筛选辅助揭示中药药效物质基础的思路与初步实践

基于多数常用中药的化学成分研究已很深入这一前提,尝试运用虚拟筛选方法辅助揭示中药药效物质基础,即把待研究中药所含的所有已确证结构的化学成分构建为分子库,与根据其功效而确定的各种靶点模型进行虚拟对接,筛选出理论活性成分后,再以药理实验数据进行验证,从而较全面地揭示代表相应功效的化学成分群。在初步的实践研究中,将由桑类中药510个化学成分构成的分子库分别与治疗消渴和利尿的靶点进行对接,结果显示:(1)对α-葡萄糖苷酶和碳酸酐酶XII有理论活性的成分分别远多于胰岛素受体和盐皮质激素受体;(2)部分化学成分对于α-葡萄糖苷酶的预测结果得到了文献实验数据的支持;(3)部分成分对多个靶点均显示较强的理论活性。虚拟筛选方法为阐释中药药效物质基础提供了新的视角和快捷途径。     

TCMSP 数据库中药化学成分的SARS-CoV-2 主蛋白酶抑制剂虚拟筛选

目的运用计算机模拟技术从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）的中药化学成分中挖掘 SARS-CoV-2 主蛋白酶（Main protease,Mpro）抑制剂。方法运用类药性评估、分子对接、ADME 预测、结合 自由能计算、分子动力学模拟等多轮虚拟筛选的策略,从TCMSP 数据库中筛选Mpro 抑制剂。结果共筛选得 到10 个命中分子,其中前3 位最佳命中分子为MOL003392、MOL011716、MOL002966,表现出与靶标活性口 袋关键氨基酸残基的强相互作用。结论该研究可为发现SARS-CoV-2 Mpro 小分子抑制剂提供新的思路。     

邓铁涛教授论治冠心病规律探要

邓铁涛教授强调以心脾相关理论作指导,运用调脾护心、补气除痰法治疗冠心病.指出心阴心阳亏损内虚是内因为本;痰与瘀构成冠心病的继续发展为标.痰与瘀在辨证上属实,是标实而本虚之证,痰瘀相关是冠心病的重要病因病机及辨证分型的依据.从三个方面,即病因病机乃心脾相关、痰瘀相关;冠心病辨证以虚实为纲;治疗着重调脾护心,益气除痰,对调护心脾法作了论述.强调岭南土卑地薄,气候潮湿,以气虚痰浊型多见.提出"痰瘀相关"论,认为痰是瘀的初级阶段;瘀是痰的进一步发展,治瘀可益气行血,从而寓通瘀于补气之中.     

治疗阿尔茨海默病的中药多靶药物计算机虚拟筛选

目的用现代化学信息学手段和中药化学数据库寻找中药中治疗阿尔茨海默病的多靶药物。方法采用Accelrys公司Discovery Studio分子模拟软件包(版本2.5.5),对蛋白质晶体结构数据库(Protein Data Bank,PDB)中5个阿尔茨海默病相关靶酶的三维结构活性部位进行分析,通过配体对接(Ligandfi)t模块进行分子对接。结果分别以靶酶原配体的打分函数为阈值,筛选出中药化学数据库中6个具有多靶作用的化学成分。结论该研究结果可为新型阿尔茨海默病治疗药物的研制提供参考。     

邓铁涛教授论治冠心病规律探要

邓铁涛教授强调以心脾相关理论作指导，运用调脾护心、补气除痰法治疗冠心病。指出：心阴心阳亏损内虚是内因为本；痰与瘀构成冠心病的继续发展为标。疫与瘀在辩证上属实，是标实而本虚之证，痰瘀相关是冠心病的重要病因病机及辩证分型的依据。众三个方面，即：病因病机乃心脾相关、痰瘀相关；冠心病辩证以虚实为纲；治疗着重调脾护心，益气除痰，对调护心脾法作了论述。强调岭南土卑地薄，气候潮湿，以气虚疫浊型多见。提出“痰瘀相关”论，认为痰是瘀的初级阶段；瘀是痰的进一步发展，治瘀可益气行血，从而寓通瘀于补气之中。     

基于计算机模拟技术以埃博拉病毒跨膜糖蛋白为靶点挖掘中药抗病毒活性分子

目的基于埃博拉病毒跨膜糖蛋白(transmembrane glycoprotein of the Ebola virus,EBOV-GP)的三维空间结构,运用计算机虚拟筛选技术从中国台湾中医药数据库TCM@TAIWAN中寻找具有抗病毒作用的中药活性分子。方法以EBOV-GP为靶点,采用类药性评估、分子对接、分子动力学模拟以及吸收、分布、代谢和排泄(absorption、distribution、metabolism and excretion,ADME)预测等多尺度虚拟筛选策略,从TCM@TAIWAN数据库中挖掘候选药效分子,并分析候选分子与靶点的相互作用情况。结果以胺碘酮为阳性对照药物,筛选出4个类药性良好的中药单体ZINC85531496、ZINC85567560、ZINC85592968、ZINC33833122,与EBOV-GP亲和力及相互作用基团均优于胺碘酮。结论采用多种计算机虚拟筛选技术挖掘EBOV-GP抑制剂,可促进从天然产物化学结构数据库中提取、设计以及实验合成抗埃博拉病毒的药效分子。     

青风藤治疗骨性关节炎药效物质基础多靶导向作用的计算机模拟研究

目的探讨青风藤治疗骨性关节炎(osteoarthritis,OA)的药效物质基础,并对青风藤多靶导向作用做出药效学阐释。方法 (1)构建青风藤化学成分分子数据库,应用分子对接探讨其与OA重要靶标的相互作用;(2)构建青风藤所含分子配体-靶作用网络及DrugBank药物库中有关OA的药物分子配体-靶作用网络,分析其网络特征,阐明青风藤治疗OA作用机制和特点。结果青风藤中共有14个化学成分分子与2个及2个以上靶点相互作用,其中6个化学成分分子对4个及4个以上靶点有作用效应。青风藤分子配体-靶作用网络与药物分子配体-靶作用网络的轮廓和特征相似。结论青风藤存在多成分、多靶导向效应,且部分成分存在多靶导向效应,为青风藤治疗OA的药效学分子机制提供了解释,同时也为寻找治疗OA的新型药物提供一定的参考和借鉴。     

白芍甘草配伍中不同成分群的溶出关系及识别研究

目的：研究中药中不同极性区间成分的溶出关系及不同成分群的识别。方法：用不同极性溶剂依次提取不同配伍的白芍、甘草,分析了提取物的紫外指纹图谱吸收峰的绝对及相对吸光度值。结果：不同成分群之间的溶出关系不同,有些成分群之间存在协同溶出关系。通过这些关系可以识别提取物中不同的成分群。结论：中药中不同成分群的溶出过程不同。     

挥发油类中药主要化学成分安全性预测研究＊

目的 通过对2015版中国药典一部收录的45种含挥发油类中药中181个主要化学成分安全性预测研究，为挥发油类中药开发提供依据。方法 采用定量构效关系（QSAR）法，用ADMET Predictor软件，结合已有文献数据，对上述181个主要化学成分的肝毒性、心脏毒性、遗传毒性及对肝药酶的抑制作用等安全性指标进行初步评价。结果 研究发现：63个化学成分具有肝毒性，其中只占所有化学成分8.3%的醛类成分的肝毒性发生率最高，高达80%，而酚类、醚类和酸类物质基本无肝毒性；6种化合物提示有致突变性；6个化学成分提示有心脏毒性；105个化学成分对CYP2C9酶有抑制作用，66个化学成分对CYP2C19酶有抑制作用。结论 挥发油类化学成分的安全性较好，主要肝毒性反应为在大剂量长期内服时造成转氨酶升高，极少量化合物具有心脏毒性或遗传毒性风险。     

乳香-没药配伍前后汤液理化参数变化与化学成分的关联分析

目的 探讨乳香-没药水提液(汤液)理化性质与化学成分变化之间的关系.方法 测定汤液的理化参数(电导率、盐度、浊度、黏度、pH值);采用UPLC-MS/MS分析汤液中的化学成分组成;采用逐步回归分析方法对汤液的理化参数与化学成分的柏关性进行分析,并进行验证试验.结果 汤液中的化学成分组成及其含有量变化影响着汤液的浊度、黏度等理化参数;其中五环三萜酸酯类化合物与汤液的浊度呈显著正相关,倍半萜类化合物与汤液的黏度呈显著负相关.结论 为深入研究乳香-没药配伍协同增效的物质基础提供了一定的依据.     

基于质谱技术的甘草饮片及其炮制品化学成分系统分析和差异成分分析

目的 对甘草饮片及其炮制品中所含的成分进行系统性分析,寻找并鉴别出3组甘草饮片的潜在质量标志物。方法 运用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法结合对照品质谱信息、相对分子质量、串联质谱信息、质谱数据库,以及相关参考文献分析鉴定甘草饮片及其炮制品成分;利用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）寻找差异性化合物,并根据相对分子质量、串联质谱信息和相关文献鉴定差异化合物。利用单因素方差分析从差异性化合物中寻找潜在的质量标志物。结果 从甘草饮片及其炮制品中初步推测了60个化合物,主要为黄酮类和皂苷类化合物。根据PCA、OPLS-DA和单因素方差分析寻找到3个潜在质量标志物。结论 甘草饮片经炮制后成分含量会发生变化,可能会改变甘草的药性,潜在质量标志物可以为甘草饮片及其炮制品的质量控制、药效研究和临床使用提供参考。     

正骨水化学成分气相-质谱分析

目的 :采用气相色谱-质谱(GC-MS)分析正骨水的成分。 方法 :采用HP-5MS弹性石英毛细管柱,程序升温,以EI离子源和四极杆质量分析器进行分析,质谱图用NIST2002谱库检索,结合人工谱图解析,鉴定各种成分,并用色谱峰面积归一化法测定其相对百分含量。 结果 :分离出30个色谱峰,鉴定出29种成分,占已分离组分中含量的97%以上。其中左旋樟脑、薄荷脑等是相对含量较高的成分。 结论 :该方法简便、快速、灵敏度高。     

红腺忍冬叶挥发油GC-MS比较分析

目的:分别对广西忻城产红腺忍冬新鲜叶片及干燥叶片水蒸气蒸馏法所得提取物的化学成分进行分析比较。方法:采用GC-MS联用仪对红腺忍冬叶水蒸气蒸馏法所得提取物化学成分进行鉴定。结果:在鲜叶挥发油中共分离得到93个组分,鉴定了其中的39个,占新鲜叶片全油的83.62%;在干叶挥发油中共分离得到88个组分,鉴定了其中的51个,占干燥叶片全油的72.09%,共有组分为17个。红腺忍冬新鲜叶片的主要成分为棕榈酸、叶绿醇和亚麻酸甲酯,相对百分含量分别为11.90%、11.79%和7.08%,而红腺忍冬干燥叶片的主要成分为芳樟醇、叶绿醇和反式角鲨烯,相对百分含量为27.62%、7.57%和4.70%.结论:干燥前后红腺忍冬叶挥发油的种类及含量有明显差异。     

独活挥发油对N-脂肪酰基乙醇胺水解酶的抑制作用及抗炎作用研究

目的:研究独活挥发油对内源性大麻素水解酶N-脂肪酰基乙醇胺水解酶(N-acylethanolamine-hydrolyzing acid amidase,NAAA)水解活性的影响以及对脂多糖(LPS)诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症反应模型的抗炎作用.方法:采用水蒸气蒸馏法提取独活挥发油,GC-MS检测化学成分;采用LC-MS检测NAAA水解活性;采用LPS诱导RAW264.7细胞建立细胞炎症反应模型;采用LC-MS检测细胞内棕榈酸乙醇胺(N-palmitoylethanolamine,PEA)水平;采用实时定量PCR检测肿瘤坏子因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测TNF-α含量;采用Griess法检测一氧化氮(NO)含量.结果:独活挥发油可抑制NAAA水解活性,升高LPS诱导的RAW264.7细胞内PEA水平;独活挥发油可下调LPS诱导的RAW264.7细胞炎症因子TNF-α,iNOS,IL-6 mRNA表达;独活挥发油可抑制LPS诱导的RAW264.7细胞TNF-α和NO释放.结论:独活挥发油能够抑制NAAA水解活性,升高细胞内PEA水平,降低炎症因子表达,具有一定的抗炎作用.     

HPLC-DAD/ESI-Q-TOF-MS分析两面针中的生物碱

借助高效液相色谱-高分辨质谱(HPLC-DAD/ESI-Q-TOF-MS)联用技术,对两面针中的生物碱进行初步分析.采用汉邦C18色谱柱,以0.1％甲酸-乙腈和0.1％甲酸-水为流动相,梯度洗脱,经柱后分流分别经DAD检测器及ESI-Q-TOF-MS正离子模式采集.根据获得的母离子和碎片离子精确相对分子质量信息,结合文献,从两面针中鉴定分析了48个成分,其中,6个成分为新化合物.该方法分离度良好、灵敏度高,可用于两面针药材的定性分析,并有助于对该药材的质量控制及深入研究.     

沙棘挥发油化学成分GC-MS分析

目的:分析胡颓子科植物沙棘挥发油化学成分组成。方法:采用水蒸气蒸馏法提取挥发油,用气相色谱-质谱法对其进行定性和定量分析。结果:共分离出60个峰,并且确认了其中46个化合物。其中含量较多的有Z-7-十六酸(40.72%),棕榈酸(38.79%)及肉豆蔻酸(3.12%)。结论:本研究为沙棘的进一步开发利用提供了科学依据。     

肤阴洁复方黄松洗液的GC-MS分析

目的采用GCMS法分析肤阴洁复方黄松洗液(黄松、岗柏、满山香等)的成分。方法采用HP5MS弹性石英毛细管柱,程序升温,以EI离子源和四极杆质量分析器进行分析,质谱图用NIST98谱库检索,结合人工谱图解析,鉴定各种成分,并用色谱峰面积归一化法测定其相对百分含量。结果分离出39个色谱峰,鉴定出31种成分,占已分离组分总含量的90以上。其中4松油醇、α石竹烯、β石竹烯、芳樟醇和桉油精是其中所含的相对含量较高的成分。结论该法简便、快速、灵敏度高。