NGF与CNTF联合治疗糖尿病大鼠胃肠神经病变的实验研究

 目的 为了研究重组人睫状神经营养因子（rhCNTF）与神经生长因子（NGF）联合给药对糖尿病大鼠胃肠神经功能紊乱的作用。方法 采用链脲佐菌素（streptozocin，STZ）诱发Ⅰ型糖尿病大鼠所致胃肠神经功能紊乱模型，动物随机分为正常组、模型组、NGF(0.02 mg·kg-1，im)组、rhCNTF(0.1 mg·kg-1，im)组、NGF和rhCNTF联合用药组，连续给药85 d。观察各组大鼠血糖、胃肠慢波电位、小肠壁内神经蛋白含量、胃肠推进功能以及胃肠对乙酰胆碱（Ach）、阿托品敏感性。结果 NGF和rhCNTF联合用药和单独用药对糖尿病大鼠血糖均无明显降低作用，十二指肠对Ach、阿托品的敏感性也未见明显改变，但均可改善糖尿病大鼠胃肠慢波电位，提高胃肠推进功能，同时增加了胃肠壁内神经蛋白含量，联合用药效果优于单独给药。 结论 NGF与RhCNTF联合用药具有较好的抗糖尿病导致的胃肠神经功能紊乱作用，其机制可能与他们对内脏植物神经的神经营养和神经保护作用有关，且具有一定的协同作用。     

七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的:观察七福饮对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响,评价其神经保护作用。方法:雄性大鼠,除空白组外均给予高脂高糖饲料,50天后腹腔注射STZ 30mg/kg建立2型糖尿病脑病大鼠模型,造模成功后,随机分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、二甲双胍组、七福饮2.15g/kg、4.3g/kg组,给药30d后,Moriss水迷宫法进行行为学测试,结束后大鼠取血,检测血糖,部分动物处死取脑制备海马组织匀浆检测AGEs、Ach E和Ch AT,其余动物灌注取脑做病理切片,进行RAGE和NF-κB免疫组化染色。结果:七福饮可明显缩短模型大鼠逃避潜伏期、探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体重;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示海马组织DG区RAGE和NF-κB表达减少,平均灰度值增加。结论:七福饮可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,其机制可能是通过降血糖、改善胆碱能神经功能、改善糖尿病脑组织中AGEs-RAGE-NF-κB通路等途径实现的。     

凉润通络方对糖尿病大鼠胃肠MOT、CCK的影响

目的:探讨"凉润通络"方改善糖尿病大鼠胃肠运动功能的机制。方法:采用STZ注射制作糖尿病大鼠模型,糖尿病模型成功后不予降糖药控制血糖,6周后给予药物灌胃6周,12周时检测血与组织的MOT、CCK。结果:12周时糖尿病大鼠存在胃肠激素的紊乱,凉润通络方同步抑制血液、组织中胃肠激素MOT、CCK的分泌和释放。结论:凉润通络方能改善糖尿病胃肠功能障碍。     

凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠运动的影响

目的探讨凉润通络方及其拆方对糖尿病大鼠胃肠运动功能改善的机制。方法雄性Wistar大鼠,采用链脲佐菌素(STZ)注射制作糖尿病大鼠模型,造模成功后,不予降糖药控制血糖,正常饲养18周后,大鼠分别予温水、凉润通络中药、单纯通络中药、单纯滋润中药、单纯清凉中药、西沙必利灌胃,灌胃6周后用多媒体生理记录仪测定胃MMCⅢ运动,用加入碳素的营养性半固体糊灌胃方法为胃肠内标记物,观察大鼠胃排空率和小肠推进率。结果24周时糖尿病大鼠存在胃肠运动功能障碍,凉润通络方能够改善糖尿病大鼠的胃排空和小肠传输功能,优于其拆方和西沙必利。结论凉润通络方在改善糖尿病大鼠胃肠运动功能障碍方面具有优势。     

生慧汤对糖尿病脑病模型大鼠认知障碍及神经病理改变的影响

目的观察生慧汤(熟地黄、山茱萸、远志、酸枣仁、柏子仁等)对糖尿病脑病模型大鼠认知功能及神经病理改变的影响。方法 90只雄性SD大鼠,除空白组(n=15)外均给予高脂高糖饲料50 d,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病脑病大鼠模型,随机均分为模型组、石杉碱甲组、吡拉西坦组、生慧汤低、高剂量组,给药30 d,Morris水迷宫法进行行为学测试和取血检测血糖,部分大鼠处死取脑制备海马组织匀浆,检测乙酰胆碱酯酶(Ach E)、糖基化终末产物(AGEs)和乙酰胆碱转移酶(Ch AT),其余大鼠取脑组织病理切片,并进行糖基化终末产物受体(RAGE)和核转录因子-κB(NF-κB)免疫组化染色。结果生慧汤可明显缩短模型大鼠的逃避潜伏期和探索距离;显著延长目标象限游泳时间,增多站台穿越次数;降低空腹血糖,增加大鼠体质量;升高海马组织中Ch AT活性,降低Ach E活性及AGEs水平;免疫组化染色显示生慧汤组海马组织齿状回区RAGE和NF-κB表达减少。结论生慧汤可明显改善糖尿病脑病模型大鼠认知障碍,胆碱能神经功能,海马组织病变,具有一定脑保护作用。     

白薇煎对糖尿病神经病变大鼠脊神经致痛通道蛋白的影响

目的： 观察中药复方白薇煎对糖尿病大鼠脊神经传导速度和脊神经致痛通道蛋白的影响。 方法： 大鼠随机选取10只为正常组,其余为模型组,采用链尿佐菌素（STZ）造模,按45 mg·kg^-1的剂量一次性给大鼠左下腹腔内注射。72 h后测尾尖血血糖,血糖水平≥16.7 mmol·L^-1以上且稳定3 d者为造模成功,造模成功后随机分为模型组、甲钴胺组（1.97 mg·kg^-1·d^-1）、白薇煎低、高剂量组（5.3,21.2 g·kg^-1·d^-1）ig给药,共给药4周,给药结束后,观察白薇煎对糖尿病大鼠脊神经传导速度和脊神经致痛通道蛋白的影响。 结果： 治疗4周后,糖尿病大鼠体质量、尾尖热敏感度和神经传导速度明显改善,脊神经致痛通道蛋白表达亦明显改变;与正常组（21.12±1.07）m·s^-1比较,模型组在4周时的神经传导速度（14.23±1.13）m·s^-1均有明显减慢（P<0.05）,致痛通道蛋白表达高于正常组;与模型组比较,甲钴胺组在4周可明显改善神经传导速度（17.55±1.43）m·s^-1（P<0.05）,致痛通道蛋白表达弱于模型组,白薇煎低、高剂量组均能明显改善神经传导速度（15.49±1.36）,（18.9±1.25） m·s^-1（P<0.05）,低剂量组的致痛通道蛋白表达略低于模型组,高剂量组的致痛通道蛋白表达弱于模型组。 结论： 白薇煎能改善糖尿病大鼠脊神经传导速度,降低脊神经致痛通道蛋白的表达,对糖尿病周围神经病变具有较好的防治作用。这可能是其对糖尿病周围神经病变防治作用的机制之一。     

黄芪多糖改善老年大鼠的学习记忆水平及其机制研究

该研究通过观察黄芪多糖对老年大鼠学习记忆的影响,试探究其改善学习记忆能力的机制。实验以自然衰老雌性SD大鼠为动物模型,随机分为老年对照组、老年黄芪多糖低、高剂量组（50,150 mg·kg^-1）和老年脑复康组（阳性对照,560 mg·kg^-1）,各组大鼠连续灌胃给药60 d,另设青年对照组。采用旷场和Morris水迷宫测试大鼠的学习记忆能力,蛋白免疫印迹法观察海马组织相关神经可塑性蛋白N-甲基-D-天门冬氨酸受体（NMDA受体）、钙/钙调蛋白依赖的蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）、蛋白激酶A（PKA）、cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的磷酸化水平及脑源性神经营养调控因子（BDNF）的蛋白表达水平。研究发现与青年对照组比较,老年大鼠学习和记忆能力均显著下降（P<0.01）,海马神经可塑性蛋白表达明显降低（P<0.01）;与老年对照组比较,黄芪多糖能明显改善老年大鼠的学习记忆损伤,上调老年大鼠海马区神经可塑性相关蛋白表达水平。结果表明黄芪多糖可能通过改善神经可塑性相关蛋白水平的异常表达,进而改善老年大鼠学习记忆能力。     

胃肠舒对糖尿病大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的影响

目的 :研究中药胃肠舒对糖尿病(diabetes mellitus, DM)大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体形态、结构、功能和蛋白的影响,探讨胃肠舒促胃肠运动的线粒体动能调控机制。 方法 :选择体重150~170 g的SD大鼠随机分为4组:正常对照组、DM组、DM+胃肠舒Ⅰ组(750 mg·kg^-1)、DM+胃肠舒Ⅱ组(1 500 mg·kg^-1)。透射电子显微镜检测线粒体形态、结构的变化,流式细胞术检测线粒体跨膜电位的变化,荧光测定法检测线粒体呼吸链的变化,Western Blot检测线粒体蛋白的变化。 结果 :胃肠舒能改善DM大鼠胃窦平滑肌细胞线粒体的形态、结构,增强呼吸链功能,线粒体跨膜电位和ATP含量增高,细胞色素C氧化酶(cytochrome C oxidase, COX)活性增强,活性氧自由基(ROS)释放减少,凋亡蛋白家族Bcl-2表达上调,Bax表达下调。 结论 :胃肠舒促胃肠运动可能与改善平滑肌的线粒体动能系统有关。     

电针阳陵泉,脾俞穴对重症肌无力模型大鼠神经肌肉接头传递的影响

以乙酰胆碱电位 (Ach P)、小终板电位 (MEPP)及血清抗乙酰胆碱受体抗体 (Ach RAb)滴度为观察指标 ,探讨了电针“阳陵泉”、“脾俞”穴对重症肌无力模型大鼠神经肌肉接头传递过程的影响及其作用机制。结果表明 ,电针“阳陵泉”穴或“脾俞”穴均能使重症肌无力 (MG)大鼠的 Ach P与MEPP振幅升高 ,但对 Ach P时程、MEPP的频率及血清 Ach RAb滴度却没有明显影响 ;同时电针“阳陵泉”、“脾俞”二穴 ,则使 MG大鼠的 Ach P、MEPP振幅升高更加显著 ;电针穴位临近肌肉则没有如此效应。提示 ,电针“阳陵泉”、“脾俞”穴有提高 MG大鼠神经肌肉接头传递的作用。     

穴位埋线治疗糖尿病胃肠神经功能紊乱临床观察

目的:通过对糖尿病胃肠神经功能紊乱患者进行穴位埋线治疗,观察穴位埋线对此类患者的疗效,便于临床推广;方法:对50例患者在积极控制血糖、适量运动等基础治疗的同时选取双侧足三里、中脘、双侧天枢、气海等给与埋线治疗,将治疗先后症状进行对比分析;结果:治疗后显效23例,有效24例,无效3例,总有效率为94.0%。结论:穴位埋线对改善糖尿病胃肠神经功能紊乱有明显疗效。     

钠依赖性葡萄糖转运体介导红景天苷在大鼠肠中吸收

目的：研究红景天苷在大鼠小肠上吸收饱和现象和钠依赖性葡萄糖糖转运体（SGLT1）是否参与其的吸收。方法：测定大鼠灌胃12，24和48mg·kg^-1红景天苷后的血药浓度一时间数据和估算相应药物代谢动力学参数。分析在SGLT1的抑制剂根皮苷存在情况下红景天苷在大鼠空肠的肠外囊中摄取，研究在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠吸收动力学，并用在体肠灌流技术测定红景天苷在空肠中的有效渗透系数。结果：大鼠灌胃24和48mg·kg^-1红景天苷后，它们的血药浓度-时间曲线几乎重合，两种剂量的药物代谢动力学参数也相似，提示吸收存在饱和现象。肠外翻实验结果显示红景天苷的吸收是浓度依赖性的，根皮苷浓度依赖性抑制红景天苷的吸收。红景天苷在糖尿病大鼠胃肠道的吸收快于正常大鼠，且其有效渗透系数也高。结论：红景天苷在大鼠小肠上存在吸收饱和现象，SGLT1可能参与红景天苷的吸收调节。     

黄连解毒汤对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响

目的研究黄连解毒汤对糖尿病大鼠的降血糖作用及对糖尿病大鼠肠道二糖酶活性的影响。方法链脲佐菌素(ip)建立糖尿病大鼠模型;糖尿病大鼠ig给予黄连解毒汤提取物治疗1个月,观察治疗后血糖变化,测定各肠段肠内容物中的二糖酶(蔗糖酶、麦芽糖酶、乳糖酶)活性。正常大鼠小肠注入麦芽糖,30、60、120 min后取门静脉、外周静脉血,测定门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结果高、低剂量黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠的血糖分别降低(42.2±4.9)%、(23.1±3.8)%;黄连解毒汤治疗后糖尿病大鼠十二指肠、空肠和回肠的麦芽糖酶活性分别降低(32.2±4.3)%、(26.5±2.9)%、(36.5±5.2)%;蔗糖酶活性分别降低(33.3±3.7)%、(32.8±4.6)%、(27.4±3.3)%,乳糖酶活性分别降低(35.4±4.2)%、(17.9±2.3)%、(6.3±1.8)%。黄连解毒汤能减小大鼠小肠注入麦芽糖后门静脉与外周静脉血中葡萄糖浓度差值。结论黄连解毒汤能显著降低糖尿病大鼠血糖,其降糖机制可能与抑制糖尿病大鼠肠道二糖酶活性有关。     

糖瘀平丸对糖尿病大鼠肾组织AGEs的影响

目的 :观察糖瘀平丸对链脲佐菌素 ( STZ)糖尿病大鼠肾组织糖化终产物 ( AGEs)的影响 ,探讨益气养阴活血法治疗糖尿病及慢性并发症的机制。方法 :对 STZ诱发的糖尿病大鼠分别给予糖瘀平丸高剂量 ( 8g/kg·d- 1 )、中剂量 ( 6g/kg· d- 1 )及低剂量 ( 4g/kg· d- 1 )灌胃 ,对正常对照组及糖尿病模型组分别给予等体积的蒸馏水灌胃 ,药物对照组给予水飞蓟素 ( 10 0 m g/kg· d- 1 )灌胃。处理 9周后 ,观察各组大鼠血糖、果糖胺及肾皮质 AGEs等指标的变化。结果 :糖瘀丸平能降低血糖 ,对早期糖化产物果糖胺及肾皮质 AGEs均有抑制作用。结论 :糖瘀平丸可降低血糖 ,抑制糖尿病大鼠蛋白非酶糖基化反应 ,提示其可能具有控制糖尿病发展 ,防治糖尿病肾病的作用     

黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗的影响

目的:观察黄芪葛根汤对实验性糖尿病及胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:建立链脲佐菌素(STZ)ip所致糖尿病小鼠模型,sc氢化可的松琥珀酸钠(HCSS)诱导的IR小鼠模型,以及采用给大鼠1次ip小剂量链脲佐菌素(STZ),并加饲高热量饮食(富含脂肪和蔗糖),制备2型糖尿病(T2DM)伴胰岛素抵抗(IR)大鼠模型,观察黄芪葛根汤对糖脂代谢以及IR的影响。结果:黄芪葛根汤降低糖尿病小鼠的空腹血糖(FBG),提高糖耐量(OGTT),改善小鼠对胰岛素的敏感性。黄芪葛根汤能显著降低2型糖尿病胰岛素抵抗大鼠的FBG,提高OGTT,降低高胰岛素水平,提高胰岛素耐量,增加胰岛素敏感指数(ISI)和降低IR指数(HOMA-IR)指数。同时,黄芪葛根汤还可调节血脂、下调血清中游离脂肪酸(FFA)的水平。结论:黄芪葛根汤通过改善糖脂代谢、提高胰岛素的敏感性,发挥其治疗糖尿病及胰岛素抵抗的作用。     

活血解毒方降血糖作用的实验研究

目的:观察活血解毒方对实验性糖尿病大鼠的降血糖作用。方法:对大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)30mg.kg-1建立糖尿病(diabetes mellitus,DM)模型,将建模成功的大鼠随机分为6组,另设正常对照组,连续给药30d,在相应时间点测随机血糖、体重、做糖耐量试验。结果:灌服活血解毒方各剂量组的血糖明显低于模型组;活血解毒方减缓糖尿病大鼠体重下降,对糖耐量具有显著的改善作用。结论:活血解毒方的降血糖作用比较显著。     

壳聚糖对2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂、胆固醇含量的影响

目的观察壳聚糖对链脲佐菌素(STZ)诱发的2型糖尿病模型大鼠血糖、血脂及血清胆固醇的影响。方法取SD大鼠50只,随机分为正常空白组、糖尿病模型对照组及壳聚糖治疗组、壳聚糖对照组及药物治疗组,除正常空白组和壳聚糖对照组外其他各组均采用高能量饮食4周后加小剂量一次性腹腔注射STZ的方法建立2型糖尿病大鼠模型;每组大鼠在注射STZ后每2周1次尾静脉取血测空腹血糖、血清胆固醇和三酰甘油(TG)的含量。结果采用高能量饮食加STZ所诱发的2型糖尿病大鼠空腹血糖、血清胆固醇和TG明显高于正常对照组(P<0.05或0.01),壳聚糖可降低2型糖尿病模型大鼠的血糖、血清胆固醇和TG浓度,与模型组同期比较有明显改善(P<0.05或0.01),接近药物治疗组(P均>0.05);而壳聚糖对正常大鼠血糖无明显影响(P>0.05)。结论2型糖尿病大鼠血糖增高可能引起血脂、血清胆固醇升高,壳聚糖能有效地降低2型糖尿病模型大鼠的血糖、血清胆固醇和TG浓度,改善2型糖尿病病变。     

消渴颗粒剂对糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白及肾小球形态的影响

目的 观察糖尿病肾病大鼠血糖、尿蛋白的变化以及消渴颗粒剂对其肾小球形态的影响。方法 采用3／4肾切除,腹腔一次性注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)复制大鼠糖尿病肾病模型。将动物分为模型组、消渴颗粒剂治疗组(中药治疗组)、阳性药对照组和假手术组。每组大鼠于注射STZ后1、2、3、4、5周尾尖取血测定血糖和24h尿蛋白。各组大鼠于注射STZ后2、6周分别杀检,进行肾脏形态学观察。结果 注射STZ后6周,模型组大鼠有不同程度的肾小球硬化,中药治疗组上述病变明显轻于模型组。注射STZ后1、2、3、4、5周模型组血糖明显高于假手术组(P<0．05),中药治疗组和阳性药对照组与模型组同期比较血糖明显下降。24h尿蛋白模型组大鼠于造模后第1、2、3、4、5周明显高于假手术组;中药治疗组在1、2、3周明显低于模型组。模型组血糖和24h尿蛋白呈正相关。结论 采用此方法成功的复制了大鼠糖尿病肾病模型,糖尿病肾病大鼠血糖增高可能引起蛋白尿,消渴颗粒剂治疗糖尿病肾病的途径之一是降低大鼠血糖．减轻蛋白尿,从而改善肾小球病变。     

Hypoglycaemic effect of Helicteres isora bark extract in rats

The hypoglycaemic effect of the aqueous extract of the bark of Helicteres isora L. (Sterculiaceae) was investigated in normal, glucose load conditions and streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. In normal rats, the aqueous extract of the bark of Helicteres isora L. (100 and 200 mg/kg/p.o.) significantly (P<0.001) reduced the blood glucose levels from 64.5-48.5 and 67-47 mg% 2h after oral administration of bark extract and also significantly lowered the blood glucose in STZ diabetic rats from 68-105 and 66-85.5 mg% 21 days after daily oral administration of the extract (P<0.001). The results suggested that the aqueous extract of bark of Helicteres isora L. possesses a potential hypoglycaemic effect in diabetic rats.     

Hypoglycaemic effect of Triticum repens P. Beauv. in normal and diabetic rats

The hypoglycaemic effect of an aqueous extract of Triticum repens (TR) rhizomes was investigated in normal and streptozotocin (STZ) diabetic rats. After a single oral administration of the aqueous extract (20mg/kg) a significant decrease on blood glucose levels in STZ diabetic rats (p<0.001) was observed; the blood glucose levels were normalized after 2 weeks of daily oral administration of TR aqueous extract (20mg/kg) (p<0.001). Significant reduction on blood glucose levels were noticed in normal rats after both acute (p<0.001) and chronic treatment (p<0.001). In addition, no changes were observed in basal plasma insulin concentrations after treatment in either normal or STZ diabetic rats indicating that the underlying mechanism of this pharmacological activity seems to be independent of insulin secretion. We conclude that the aqueous extract of TR exhibits a potent hypoglycaemic activity in STZ rats without affecting basal plasma insulin concentrations.